第32章 合成抗菌药[可修改版ppt]
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人工合成抗菌药 ppt课件
Co-trimoxazole
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Fig. Synergism between trimethoprim and
sulfamethoxazole on the inhibition of growth of Escherichia coli.
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二、 硝基呋喃类
呋喃妥因（Nitrofurantoin） 抗菌谱广。 抗菌机制不清。 血药浓度低，尿药浓度高。 主治泌尿系感染。
（停药/甲酰四氢叶酸）
恶心，二呕氢吐叶，酸皮疹等
二氢叶酸
PA可B能A引起合畸成胎酶，孕二妇氢禁叶用酸 还原酶 四氢叶酸
+ 二氢蝶啶
叶酸还 原酶
一碳 基团
磺胺药
叶酸
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甲酰四 氢T叶M酸P
嘌呤 嘧啶
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复方新诺明组成的依据？
磺胺类药物抑制二氢碟酸合酶，TMP抑制二氢叶 酸还原酶，两者合用使细菌的叶酸合成受到双重 阻断。
甚至杀菌（磺胺增效剂）
T1/2与SD、SMZ相似，可同时达到血药高峰，发
挥杀菌作用
∴SD、SMZ常与TMP组成复方制剂，如复方新诺 明 （ SMZ+TMP）： 治 疗 呼 吸 道 、 肠 道 及 尿 道 感 染、败血症、脑膜炎等
ppt课件
39
甲氧苄啶（TMP）
叶 酸 缺 乏 症 ： 巨 幼 细 胞 性 贫 血 、 WBC 和 PLT 减 少
第二代： 以吡哌酸为代表，对G-菌和部分G+菌有 较强的抑菌作用。产生耐药性较少、口服吸收良 好，分布较广，临床用于尿路感染和肠道感染， 此外，对耳鼻喉科感染、前列腺炎也有效。
ppt课件
6.合成抗菌药1 PPT课件
临床应用
敏感菌感染： 1.呼吸道感染 、胃肠道感染（伤寒、副伤寒、 细菌性肠炎 ）、泌尿生殖道感染 、淋病、皮肤
软组织感染等——显效
2.急慢骨髓炎、化脓性关节炎-首选 可作为青霉素和头孢菌素治疗全身感染的替代 药。
不良反应
1、胃肠道反应 常见食欲不振、腹部不适、消化不良、 恶心、腹泻等。
2、中枢神经系统 兴奋症状： 轻者可表现为失眠、头 痛、眩晕，重者可出现精神异常、抽搐、惊厥等，常 在剂量过大时产生。 可能是药物 阻断了GABA的A受 体所致，癫痫患者禁用
人工合成抗菌药
Artificial synthetic antibacterial drugs）
人工合成抗菌药
喹诺酮类药物
磺胺类药物
甲氧苄啶 硝基呋喃类
喹诺酮类药物
(quinolones) 喹诺酮类药物是人工合成的含4-喹诺酮母核基 本结构的抗菌药物，可选择性抑制细菌DNA 回旋酶而产生抗菌作用。
后者需要高度扭转、形成超螺旋结构 装配在菌体内（回旋酶）
(+)
DNA回旋酶
(-) DNA回旋酶 (-) ATP ADP
(-) 正超螺旋
(-)
(-)
负超螺旋
喹诺酮类抗菌药
3、耐药性：随着第三代喹诺酮类广泛应用，其 耐药菌株呈增长趋势，尤其金葡菌、肠球菌、 大肠埃希菌和铜绿假单胞菌等。本类药物与其 他药物之间无明显交叉耐药性，但同类药物之 间存在交叉耐药性。耐药机制主要是： ①染色体突变，DNA回旋酶基因突变，使药物 失去作用靶点， ②细菌细胞膜通透性降低，阻碍药物进入细 菌细胞内， ③细菌药物泵出系统主动将药物排除
环丙沙星 片剂：0.1g；0.2g；0.3g。口服，0.5g/次，1～2/d。注射剂：
合成抗菌药教学课件ppt
抗生素的发现
1928年，亚历山大·弗莱明发现了青霉素，开创了抗生素治疗感染的新纪元。之后，随着抗生素的不断发展，人们相继发现了头孢菌素、红霉素、喹诺酮类等抗生素。
合成抗菌药的兴起
20世纪50年代后，人类开始合成新的抗菌药，如磺胺类、喹诺酮类等。这些抗菌药具有高效、低毒、方便等优点，被广泛应用于临床治疗。
实验数据分析技巧
实验数据的记录与分析
合成抗菌药的教学实践
05
抗菌药合成的教学目标
掌握抗菌药的基本概念和分类
熟悉常见抗菌药的作用机制和临床应用
理解抗菌药合成的原理和方法
培养学生的思维能力和创新意识
抗菌药的基本概念和分类抗菌药的抗菌谱和耐药性抗菌药的临床应用和不良反应抗菌药合成的原理和方法合成抗菌药的作用机制合成抗菌药的化学结构和性质合成抗菌药的制备和质量控制常见抗菌药的作用机制和临床应用β-内酰胺类抗菌药大环内酯类抗菌药氨基糖苷类抗菌药四环素类抗菌药林可霉素类抗菌药
抗菌药的发展历程
1
抗菌药的未来发展趋势
2
3
随着抗菌药的广泛应用，细菌耐药性问题日益严重。未来需要开发新的抗菌药以及耐药性抑制剂，以解决这一问题。
抗菌药的耐药性问题
随着超级细菌的出现，现有的抗菌药难以对其产生有效的抑制作用。未来需要针对超级细菌开发新的抗菌药。
针对超级细菌的抗菌药
未来可以根据患者的具体病情和感染菌种，制定个性化的治疗方案，以提高治疗效果并减少不良反应。
实验室安全设施
实验操作时必须佩戴个人防护用品，如防护眼镜、防护手套、实验服等，以防止化学品的侵入和烫伤等意外事故。
个人防护措施
实验操作必须严格遵守安全操作规程，严禁私自更改实验步骤和药品用量，严禁私自乱放药品和废弃物。
合成抗菌药教学课件ppt
研究如何通过增强宿主免疫系统来提高抗菌 效果，减少抗菌药物的使用和耐药性的产生 。
精准医疗
联合治疗
利用基因组学、微生物组学等技术，实现对 感染的精准诊断和治疗，避免滥用抗菌药物 。
探索抗菌药物与其他治疗方法（如抗炎症药 物、益生菌等）联合使用的可能性，以增强 疗效并降低耐药风险。
06
总结与展望
总结
05
合成抗菌药的合理使用与未来发展趋 势
合理使用
明确感染类型 与部位
在使用合成抗菌药前， 应明确感染类型及感染 部位，以便选择适当的 药物进行治疗。
按照医嘱用药
严格按照医生的建议使 用药物，不要随意更改 药物剂量、用药时间等 。
联合用药的必 要性
在某些情况下，联合使 用多种抗菌药物可以增 强治疗效果，但需注意 药物之间的相互作用。
04
合成抗菌药的治疗效果与副作用
治疗效果
高效
合成抗菌药能够快速有效地杀死或抑制病原菌， 从而降低疾病发病率和死亡率。
针对性强
合成抗菌药可根据不同病原菌的特点和耐药性， 有针对性地设计药物分子结构，提高治疗效果。
疗效稳定
合成抗菌药在临床使用过程中，通常具有较稳定 的疗效，受个体差异影响较小。
副作用
要研究方向之一。
03
抗菌药物的不良反应和相互作用
抗菌药物在发挥治疗作用的同时，也存在一些不良反应和相互作用的
风险。未来，对抗菌药物的不良反应和相互作用的研究也将成为重要
的研究方向之一。
THANK YOU.
磺胺类
通过干扰细菌叶酸的合成发挥抗菌作用，对革兰氏阳性菌、部分阴性菌及支 原体、衣原体有效。
抗真菌药
唑类
通过抑制真菌细胞内麦角固醇的合成发挥抗真菌作用，对浅部真菌病有效。
《人工合成抗菌药》课件
耐药性的传播方式
接触传播
01
患者或医务人员接触携带耐药菌的个体后，通过手部接触等方
式将耐药菌传播给其他个体。
食物和水源传播
02
被耐药菌污染的食物和水源可成为传播媒介，导致耐药菌的扩
散。
空气传播
03
部分耐药菌可在空气中长时间存活，通过飞沫、尘埃等方式传
播。
耐药性的应对策略
合理使用抗菌药
严格按照抗菌药使用指南，避免滥用和不合理 使用，以延缓耐药性的产生。
探索抗菌药物的联合应用方案，以提高疗效、降低抗药性风 险。
抗菌药物的个性化治疗
根据患者的具体情况和病原体类型，制定个性化的抗菌治疗 方案。
03
人工合成抗菌药的种类与作 用机制
磺胺类药物
01
磺胺类药物是一类具有广谱抗菌活性的化学合成药，
对大多数革兰氏阳性菌和阴性菌都有抑制作用。
02
磺胺类药物的作用机制是通过干扰细菌的叶酸代谢而
耐药性
长期或不当使用抗菌药可能导致细菌产生耐药性 ，影响治疗效果。
合理使用抗菌药的原则
明确诊断
在使用抗菌药前，应明 确诊断，确定感染的病
原体和感染部位。
选药原则
根据感染的病原体、感 染部位、患者的生理特 点等因素选择合适的抗
菌药。
联合用药
在某些情况下，可能需 要联合使用多种抗菌药
以提高疗效。
THANKS
合成抗菌药
通过化学方法合成的抗菌药物，包括喹诺酮类、磺胺类、硝基呋喃类等。
抗菌药的作用机制
抑制细胞壁合成
如β-内酰胺类抗生素通过抑制细菌细 胞壁的合成，使细菌迅速膨胀和自溶 死亡。
干扰蛋白质合成
如喹诺酮类抗生素抑制DNA回旋酶 ，阻碍DNA复制，导致细菌死亡。
第三节合成抗菌药(1)ppt课件
不良反应较多，包括：
①肾损害（解决方法）； ②血液系统反应：AA、溶血性贫血； ③过敏反应；磺胺过敏者禁用（过敏反应和特异质 反应） ④胃肠道反应、精神不振、乏力等，可能有致畸作 用。老年、肾功能不全、少尿、休克者及孕妇慎用； ⑤本类药物易产生耐药性，这是磺胺药应用受到限 制的主要原因。 畜牧业也多用氢叶酸还原酶，从而妨碍细菌
四氢叶酸的合成。与磺胺类药合用可以使细菌的叶 酸代谢受到双重阻断，使磺胺类药物的抑菌作用增 强数十倍，甚至转为杀菌，并可减少抗药菌株的出 现。单独使用易产生耐药性。对抗生素也有增效作 用，如四环素和庆大霉素。 • 适应症：治疗呼吸道、泌尿道和软组织感染
磺胺嘧啶（SD)
【作用与适应证】为中效全身用磺胺。本品抗菌效力 强、排泄慢、血药浓度和脑脊液浓度高，为治疗流 脑的首选药；也用于敏感菌引起的呼吸道感染、中 耳炎、痈疔、产褥热、泌尿系统感染和急性菌痢等。 还用于治疗鼠疫。 【药物商品】①磺胺嘧啶片;②复方磺胺嘧啶片(双嘧 啶片)：白色片。每片含磺胺嘧啶400mg，甲氧苄 啶50mg 。疗效与复方磺胺甲噁唑片相近;③磺胺 嘧啶钠注射液：用于治疗严重感染，如脑膜炎;④磺 胺嘧啶眼膏：用于结膜炎、角膜溃疡、沙眼等。 【储存】
磺胺类的发现
不久，法国特利弗尔等研究认为，上述 染料的抗菌消炎作用，是由于它在体内分解 为氨苯磺胺（简称磺胺）的缘故。他们进行 动物实验，发现对链球菌的疗效与"百浪多 息"相同，于是磺胺的名字迅即在医学界广 泛传播。
共性
抗菌机制：其化学结构与细菌合成叶酸所需 原料对氨基苯甲酸(PABA)相似，通过抑制 细菌体内二氢叶酸合成酶，使叶酸代谢障碍 而起抑菌作用。
• 用药指导：长期或大量使用，应注意定期检查血
象；严重肝肾疾病、血液病患者、孕妇禁用。早产 儿、新生儿避免使用。 • 商品信息：西南合成药厂生产的TMP已通过美 国FDA认证，质量也达到欧洲药典委员会标准。
药理学 人工合成抗菌药ppt课件
病例
患者，女，肥胖，主诉发热，腹痛、头疼、食 欲减退、便秘1周，胸部皮疹一天，患者10天前从 印度访亲回来。体征：体温39℃，心率60次/min， 胸部有斑丘疹，脾肿大。临床症状和实验室检查符 合伤寒的诊断。使用14天复方新诺明后病情缓解。 问题：
为什么用复方新诺明治疗伤寒？复方新诺明作用 机制是什么？
脑膜炎奈瑟菌鼻咽部带菌者根除治疗
伤寒
Thomson’s theories on typhoid, a major killer, were derided.
伤寒表现：
持续高热 伤寒病容 玫瑰疹 肝脾肿大 相对缓脉
quinolones
3、呼吸系统感染 左氧氟沙星、莫西沙星、加替 沙星与万古霉素合用，首选用于治疗 耐青霉素的肺炎链球菌感染。 替代大环内酯类用于支原体肺
【抗菌机制】
抑制二氢叶酸还原酶——使二氢叶酸不能 还原成四氢叶酸——影响细菌核酸合成。
二氢蝶啶 L谷氨酸
二氢叶酸合成酶
二氢叶酸还原酶 四氢叶酸 二氢叶酸
PABA(对氨 苯甲酸)
(-)
(-)
TMP
磺胺类
叶 酸 还 原 酶
外源性叶酸
(人及动物)
[临床应用]
常与SMZ和SD合 [不良反应] 用治疗呼吸道、 泌尿道、肠道 长期应用因抑制叶代谢， 可引起粒细胞性减少、 感染，以及脑 巨幼红细胞性贫血， 膜炎、败血症、 可用甲酰四氢叶酸防治. 伤寒、副伤寒
喹诺酮类药物 磺胺类药物 其他合成抗菌药
甲氧苄啶 硝基呋喃类 硝基咪唑类 ：甲硝唑(灭滴灵)
学习内容和要求
1.
掌握喹诺酮类、磺胺类、甲氧苄啶 等常用药物的抗菌谱、临床应用及 主要不良反应。
《合成抗菌药》 (2)幻灯片
F
COOH
O
卢氟沙星
F
COOH
O
NM394
第三代和第四代喹诺酮类药物
H3C
HN N
O CH 3 N
F
COOH
O
加替沙 星(Gatifloxa cin)
O
CH3
N
H2N F
COOH
O
H2N H3CO N
NN N
H3C N
O
CH3
N
N
F
COOH
O
吉米沙 星(Ge mif l ox aci n)
F
COOH
O
F
COOH
N
N
HN 诺氟沙星 CH3
O
HN
CH3
H3C N
F
F
F
COOH
N NN
N
N
N N H3C
N CH3
HN H3C
培氟沙星
F
CH3
N
N
H3C N
F
COOH
O
洛美沙星
F O
依诺沙星
S
N
N
F O
卢氟沙星
COOH H3C N
COOH
F
COOH
O
氟罗沙星
CH3 S
N
N
F
COOH
O
NM394
第二代喹诺酮类药物
称磺胺醋酰钠 ❖ 磺胺嘧啶〔Sulfadiazine, SD〕 ❖ 磺胺甲嘧啶〔Sulfamerazine〕 ❖ 磺胺二甲嘧啶〔Sulfamethazine，SM2〕 ❖ 磺胺噻唑〔Sulfathiazole，ST〕 ❖ 磺胺异噁唑〔Sulfaisoxazole，SIZ〕等。
合成抗菌药
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13
❖ ★抗菌机制
❖ 对磺胺药敏感的细菌不能直接利用周围环境中的叶酸，只能 利用对氨苯甲酸（PABA）、二氢蝶啶、L-谷氨酸在菌体内 二氢叶酸合成酶的催化下形成二氢叶酸，再经二氢叶酸还原 酶的作用还原成四氢叶酸。后者系一羰基团转移酶的辅酶， 参与核酸的合成。磺胺药的化学结构与PABA极其相似，
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9
二、常用喹诺酮类药物
❖ 环丙沙星（ciprofloxacn，环丙氟哌酸） ❖ 应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、
耳鼻喉及眼部感染。 ❖ 为治疗结核病的二线药物，
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10
❖ ★左氧氟沙星（levofloxacin，可乐必 妥）为氧氟沙星的左旋体
❖ 特点：抗菌作用强；不良反应是目前氟 喹诺酮类中最小者，主要为胃肠道反应。
第一节 喹诺酮类
❖ 基本化学结构
R
X
7
8
6
R
5
R
N
1
2
3
4 COOH O
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1
体内过程
❖ 1. 吸收 大部分品种口服吸收迅速而完 全。喹诺酮类可鳌合钙、镁、铝、锌离 子等，因而不能与含有这些离子的食品 和药物同服。
❖ 2. 分布 血浆蛋白结合率低，组织和体 液中分布广泛，培氟沙星、氧氟沙星和 环丙沙星可通过正常或炎症脑膜进入脑 脊液达到有效治疗浓度。
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4
抗菌作用▲
❖ 第三代（左氧氟沙星、司帕沙星）对大肠杆 菌、变形杆菌、伤寒杆菌、沙门菌属、志贺 菌属等革兰阴性菌的作用进一步增强外，对 铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球 菌、溶血性链球菌、肠球菌等革兰氏阳性球 菌、衣原体、支原体、军团菌及结核杆菌都 有效。
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用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、肠道、 骨及皮肤软组织感染
不良反应以光敏反应常见
氟罗沙星（Fleroxacin，多氟沙星）
口服吸收好，生物利用度近100%，主要原形 肾排泄
具有广谱、高效、长效的特点，体内抗菌活 性强于诺氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星，半 衰期长
用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、外科及 艾滋病人的细菌感染
假单胞菌等有较强的抑制作用 用于G-杆菌所致泌尿道、肠道、胆道感染
及中耳炎、鼻窦炎、前列腺炎等
口服吸收差，不良反应较多
诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸）
食物影响其吸收，空腹比饭后服药血药 浓度高2-3倍
抗菌谱广，作用强。对G-菌（包括铜绿 假单孢菌及淋病奈氏菌）和G+菌（包括 耐药金葡萄菌）都有较强的杀灭作用
了氟原子，统称氟喹诺酮类
氟 喹 诺 酮12种 类 药 物 的 品
种 4种
名称 英文名
上市 国家
上 时抗市 间菌谱
G-菌 为主
G-菌 G+菌
G-菌 G+菌
厌氧菌
注： 按国际非 专用药名 （INN）命 名原则， 氟喹诺酮 类均采用 “－ oxacin” 定名，我 国音译为 “沙星”。
【抗菌作用】
抗菌谱：广谱、杀菌剂
抗菌作用略强于诺氟沙星 主要用于治疗淋病及呼吸道、泌尿道感
染等
培氟沙星（Pefloxacin，甲氟哌酸）
抗菌谱与诺氟沙星相似，但作用较弱 适用于敏感菌引起的败血症、心内膜炎、
脑膜炎、骨关节炎及泌尿道、呼吸道、 消化道感染
环丙沙星（ciprofloxacin，悉复兴）
第三代喹诺酮类
抗菌谱最广，体外抑菌活性是喹诺酮类药物 中最强（广谱、高效）
不良反应较多见，主要是关节损伤、胃肠道 反应和神经系统反应
司帕沙星（sparfloxacin）
第三代喹诺酮类 对G+球菌，耐药金葡菌、表葡菌、肺炎链球 菌抗菌活性增强，对耐药结核杆菌有效，对 各种厌氧菌作用强于其他氟喹诺酮类 组织浓度高，半衰期长（17.6 h） 用于敏感菌、厌氧菌、支原体及衣原体感染， 耐药结核病
左氧氟沙星（levofloxacin，利氧沙星）
本品是氧氟沙星左旋体，抗菌谱相同， 口服生物利用度高，水溶性增强，抗菌 活性高（对耐甲氧西林的葡萄球菌、链 球菌及肠球菌的抗菌活性强于环丙沙 星），可用于各种急慢性感染、难治性 感染，不良反应是常用喹诺酮类药物中 最少的。
依诺沙星(Enoxacin，氟啶酸）
曲伐沙星（trovafloxacin） 第四代喹诺酮类，对G-球菌和厌氧菌抗
第32章 合成抗菌药
合成抗菌药
喹诺酮类 磺胺类与甲氧苄啶类 硝基呋喃类 硝基咪唑类
第1节
喹诺酮类
喹诺酮类 (Quinolones)
➢ 第一代：萘啶酸，已淘汰（1962） ➢ 第二代：吡哌酸，已淘汰（1974） ➢ 第三代：诺氟沙星（1979） ➢ 第四代：曲伐沙星（1997） 注：第三、四代喹诺酮类分子结构中均引入
对G-菌作用强，对耐药金葡菌、表葡菌，铜绿 假单胞菌，淋球菌及流感杆菌、结核杆菌抗 菌作用良好，对多数厌氧菌无效 对氨基苷类、第三代头孢菌素耐药G+及G-菌仍 敏感
洛美沙星（Lomefloxacin）
口服吸收好，生物利用度约98%，主要原形肾 排泄
抗菌谱广，对G+菌（包括耐甲氧西林的葡萄 球菌、链球菌及肠球菌）的抗菌活性与氧氟 沙星相似，对G-菌的抗菌活性与诺氟沙星相 似，对厌氧菌的抗菌活性不如氧氟沙星
细菌DNA螺旋酶基因突变，使作用靶位构 象改变——高浓度耐药
【临床应用】
临床应用广泛
呼吸系统感染：尤其是下呼吸道感染，对铜绿 假单胞菌、肺炎球菌、厌氧G+球菌等较弱
泌尿生殖系感染 胃肠感染 骨、关节、软组织感染 耐青霉素、头孢菌素及四环素的细菌感染
【不良反应】
不良反应少，发生率平均约为5% 胃肠反应 中枢神经系统反应：头痛、失眠、眩晕等，并 可诱发或加重精神疾病及癫痫（多见于大量用 药、有中枢神经系统疾病或癫痫病史者、与非 甾体抗炎药合用者） 环丙沙星>依诺沙星>培氟沙星 机制：透过血脑屏障，阻断GABA与受体结合 防范：精神病或癫痫病史者禁用， VitB1、 B12可部分对抗
对需氧及厌氧菌均有杀菌作用 G-菌，包括铜绿假单胞菌 G+菌，包括耐药金葡菌 结核杆菌，支原体，衣原体，军团菌 弯曲菌
G+球① 葡萄球菌属：金黄色、表皮、腐生葡萄球菌 链球菌属：肺炎球菌 [丹毒、猩红热 …]
需 氧
G-球②
奈瑟氏菌属： 1淋球菌；2脑膜炎双球菌；3卡他莫拉菌
菌 G+杆③ 1白喉杆菌；2炭疽杆菌
选择性抑制细菌DNA螺旋酶，对人体 拓扑异构酶影响小，故一般毒性小
染色体实际长度 负超螺旋下的长度
松散的DNA
DNA螺旋酶 喹诺酮类
高度卷紧的 DNA
喹诺酮类抗菌机制示意图
【抗菌机制】
改变细胞壁糖肽的构成
降解
菌体裂解
诱导DNA的SOS修复
复制
基因突变
糖肽 DNA错误
【耐药机制】
细菌细胞膜通透性改变，使药物不能进 入细菌胞体内或耐药菌外排药物——低 浓度耐药
G-杆④
除常见的两种G+杆外，其余杆菌多为G-杆, 如
伤寒、鼠疫、痢疾、流感、绿脓、大肠杆菌等
厌 氧
⑤ 1破伤风杆菌；2产气夹膜杆菌；3肉毒杆菌；
菌
4艰难杆菌；5放线菌
【抗菌机制】
抑制细菌DNA螺旋酶II和IV
抑制DNA螺旋酶的A亚单位功能
DNA超螺旋结构不能封口
细菌DNA
单链断裂 细菌死亡
意义：
【不良反应】
皮肤反应及光敏反应 表现：光感性皮炎，皮肤灼伤和水疱 防范：避免直接暴露于阳光，慎用司帕
沙星、洛美沙星，培氟沙星，依诺沙星、 氟罗沙星 软骨损害
表现：关节痛，关节炎 机制：可损害幼年动物关节软骨 防范：孕妇和14岁以下儿童禁用
吡哌酸（pipemidic acid）
第二代喹诺酮类 对大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、铜绿
主要用于泌尿道、肠道、呼吸道感染及 淋病等ห้องสมุดไป่ตู้
氧氟沙星（ofloxacin，氟嗪酸）
第三代喹诺酮类 抗菌谱广，对厌氧菌，支原体、结核杆菌及 铜绿假单胞菌作用良好 痰、尿液及胆汁中药物浓度高，可通过血脑
屏障，尿液中浓度是喹诺酮类中最高
用于下呼吸道感染，耐药伤寒、淋球菌，衣 原体或支原体混合泌尿系、胆道、腹腔及耳、 鼻、喉科感染；难治性结核病
不良反应以光敏反应常见
氟罗沙星（Fleroxacin，多氟沙星）
口服吸收好，生物利用度近100%，主要原形 肾排泄
具有广谱、高效、长效的特点，体内抗菌活 性强于诺氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星，半 衰期长
用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、外科及 艾滋病人的细菌感染
假单胞菌等有较强的抑制作用 用于G-杆菌所致泌尿道、肠道、胆道感染
及中耳炎、鼻窦炎、前列腺炎等
口服吸收差，不良反应较多
诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸）
食物影响其吸收，空腹比饭后服药血药 浓度高2-3倍
抗菌谱广，作用强。对G-菌（包括铜绿 假单孢菌及淋病奈氏菌）和G+菌（包括 耐药金葡萄菌）都有较强的杀灭作用
了氟原子，统称氟喹诺酮类
氟 喹 诺 酮12种 类 药 物 的 品
种 4种
名称 英文名
上市 国家
上 时抗市 间菌谱
G-菌 为主
G-菌 G+菌
G-菌 G+菌
厌氧菌
注： 按国际非 专用药名 （INN）命 名原则， 氟喹诺酮 类均采用 “－ oxacin” 定名，我 国音译为 “沙星”。
【抗菌作用】
抗菌谱：广谱、杀菌剂
抗菌作用略强于诺氟沙星 主要用于治疗淋病及呼吸道、泌尿道感
染等
培氟沙星（Pefloxacin，甲氟哌酸）
抗菌谱与诺氟沙星相似，但作用较弱 适用于敏感菌引起的败血症、心内膜炎、
脑膜炎、骨关节炎及泌尿道、呼吸道、 消化道感染
环丙沙星（ciprofloxacin，悉复兴）
第三代喹诺酮类
抗菌谱最广，体外抑菌活性是喹诺酮类药物 中最强（广谱、高效）
不良反应较多见，主要是关节损伤、胃肠道 反应和神经系统反应
司帕沙星（sparfloxacin）
第三代喹诺酮类 对G+球菌，耐药金葡菌、表葡菌、肺炎链球 菌抗菌活性增强，对耐药结核杆菌有效，对 各种厌氧菌作用强于其他氟喹诺酮类 组织浓度高，半衰期长（17.6 h） 用于敏感菌、厌氧菌、支原体及衣原体感染， 耐药结核病
左氧氟沙星（levofloxacin，利氧沙星）
本品是氧氟沙星左旋体，抗菌谱相同， 口服生物利用度高，水溶性增强，抗菌 活性高（对耐甲氧西林的葡萄球菌、链 球菌及肠球菌的抗菌活性强于环丙沙 星），可用于各种急慢性感染、难治性 感染，不良反应是常用喹诺酮类药物中 最少的。
依诺沙星(Enoxacin，氟啶酸）
曲伐沙星（trovafloxacin） 第四代喹诺酮类，对G-球菌和厌氧菌抗
第32章 合成抗菌药
合成抗菌药
喹诺酮类 磺胺类与甲氧苄啶类 硝基呋喃类 硝基咪唑类
第1节
喹诺酮类
喹诺酮类 (Quinolones)
➢ 第一代：萘啶酸，已淘汰（1962） ➢ 第二代：吡哌酸，已淘汰（1974） ➢ 第三代：诺氟沙星（1979） ➢ 第四代：曲伐沙星（1997） 注：第三、四代喹诺酮类分子结构中均引入
对G-菌作用强，对耐药金葡菌、表葡菌，铜绿 假单胞菌，淋球菌及流感杆菌、结核杆菌抗 菌作用良好，对多数厌氧菌无效 对氨基苷类、第三代头孢菌素耐药G+及G-菌仍 敏感
洛美沙星（Lomefloxacin）
口服吸收好，生物利用度约98%，主要原形肾 排泄
抗菌谱广，对G+菌（包括耐甲氧西林的葡萄 球菌、链球菌及肠球菌）的抗菌活性与氧氟 沙星相似，对G-菌的抗菌活性与诺氟沙星相 似，对厌氧菌的抗菌活性不如氧氟沙星
细菌DNA螺旋酶基因突变，使作用靶位构 象改变——高浓度耐药
【临床应用】
临床应用广泛
呼吸系统感染：尤其是下呼吸道感染，对铜绿 假单胞菌、肺炎球菌、厌氧G+球菌等较弱
泌尿生殖系感染 胃肠感染 骨、关节、软组织感染 耐青霉素、头孢菌素及四环素的细菌感染
【不良反应】
不良反应少，发生率平均约为5% 胃肠反应 中枢神经系统反应：头痛、失眠、眩晕等，并 可诱发或加重精神疾病及癫痫（多见于大量用 药、有中枢神经系统疾病或癫痫病史者、与非 甾体抗炎药合用者） 环丙沙星>依诺沙星>培氟沙星 机制：透过血脑屏障，阻断GABA与受体结合 防范：精神病或癫痫病史者禁用， VitB1、 B12可部分对抗
对需氧及厌氧菌均有杀菌作用 G-菌，包括铜绿假单胞菌 G+菌，包括耐药金葡菌 结核杆菌，支原体，衣原体，军团菌 弯曲菌
G+球① 葡萄球菌属：金黄色、表皮、腐生葡萄球菌 链球菌属：肺炎球菌 [丹毒、猩红热 …]
需 氧
G-球②
奈瑟氏菌属： 1淋球菌；2脑膜炎双球菌；3卡他莫拉菌
菌 G+杆③ 1白喉杆菌；2炭疽杆菌
选择性抑制细菌DNA螺旋酶，对人体 拓扑异构酶影响小，故一般毒性小
染色体实际长度 负超螺旋下的长度
松散的DNA
DNA螺旋酶 喹诺酮类
高度卷紧的 DNA
喹诺酮类抗菌机制示意图
【抗菌机制】
改变细胞壁糖肽的构成
降解
菌体裂解
诱导DNA的SOS修复
复制
基因突变
糖肽 DNA错误
【耐药机制】
细菌细胞膜通透性改变，使药物不能进 入细菌胞体内或耐药菌外排药物——低 浓度耐药
G-杆④
除常见的两种G+杆外，其余杆菌多为G-杆, 如
伤寒、鼠疫、痢疾、流感、绿脓、大肠杆菌等
厌 氧
⑤ 1破伤风杆菌；2产气夹膜杆菌；3肉毒杆菌；
菌
4艰难杆菌；5放线菌
【抗菌机制】
抑制细菌DNA螺旋酶II和IV
抑制DNA螺旋酶的A亚单位功能
DNA超螺旋结构不能封口
细菌DNA
单链断裂 细菌死亡
意义：
【不良反应】
皮肤反应及光敏反应 表现：光感性皮炎，皮肤灼伤和水疱 防范：避免直接暴露于阳光，慎用司帕
沙星、洛美沙星，培氟沙星，依诺沙星、 氟罗沙星 软骨损害
表现：关节痛，关节炎 机制：可损害幼年动物关节软骨 防范：孕妇和14岁以下儿童禁用
吡哌酸（pipemidic acid）
第二代喹诺酮类 对大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、铜绿
主要用于泌尿道、肠道、呼吸道感染及 淋病等ห้องสมุดไป่ตู้
氧氟沙星（ofloxacin，氟嗪酸）
第三代喹诺酮类 抗菌谱广，对厌氧菌，支原体、结核杆菌及 铜绿假单胞菌作用良好 痰、尿液及胆汁中药物浓度高，可通过血脑
屏障，尿液中浓度是喹诺酮类中最高
用于下呼吸道感染，耐药伤寒、淋球菌，衣 原体或支原体混合泌尿系、胆道、腹腔及耳、 鼻、喉科感染；难治性结核病