药物化学喹诺酮类抗菌药

稳定性
▪ Norfloxacin在室温下相对稳定 ▪ 光照分解，可检出分解产物 ▪ 脱羧
▪ -在2mol/L盐酸中回流50小时，可生成69%脱羧物
鉴别反应
▪ 叔胺反应 ▪ -与丙二酸，醋酐反应显红棕色 ▪ 有机氟化物的鉴别反应
喹诺酮类药物的作用机制
吸收
▪ 口服吸收迅速 ▪ 1~2小时，达峰值 ▪ -食物延缓吸收
第九章 化学治疗药
Chemotherapeutic agents
第一节 喹诺酮类抗菌药
quinolone antimicrobial agents
简介
▪ 从1962年-1978年 ▪ 合成十多万个化合物 ▪ 十多种最常用的喹诺酮类药物 ▪ -抗菌作用完全可与优良的半合成头孢菌素
媲美
诺氟沙星
▪ Norfloxacin ▪ 氟哌酸
结构和化学名
结构特点
发现-先导化合物
▪ 1962年找到的萘啶酸（Nalidixic acid） ▪ -具有新的结构类型的抗菌药 ▪ 用合成方法比用发酵法制备抗生素的价廉
理化性质
▪ 1.酸碱性 ▪ 2.稳定性 ▪ 3.鉴别反应
酸碱性
▪ 在醋酸，盐酸或氢氧化钠溶液中易溶 ▪ Pka1 6.34 ▪ Pka2 8.75
临床应用
▪ 治疗敏感菌所引起的尿道、肠道等感 染性疾病
毒副作用
▪ 1.与金属离子络合
如钙、镁、铁、锌等形成螯合物，降低了药物的抗菌活性， 使体内的金属离子流失，尤其对妇女、老人和儿童能引 起缺钙、贫血、缺锌等副作用
②光毒性 ③药物相互反应（与P450） ④其它 -中枢渗透性，增加毒性（与GABA受体结合） -胃肠道反应和心脏毒性 这些毒性都与其化学结构相关
分布
▪ 体内分布较广 ▪ 较好地进入泌尿生殖系统 ▪ -能保持尿中浓度高于MIC值
T1/2
▪ 本类药物的血浆T1/2较长 ▪ -如Norfloxacin 4h ▪ -多数药物可以8~12h 间隔给药
代谢
▪ 3位羧基的葡萄糖醛酸结合物 ▪ 哌嗪环 易被代谢，代谢物活性减少 ▪ -代谢物结构差别较大 ▪ Norfloxacin约30%以原药由尿排出
构效关系
喹诺酮类Байду номын сангаас物分类-化学结构
CH3
NNN
N
COOH
O
吡啶并嘧啶羧酸:吡哌酸
CH3 H3C N N
COOH O
萘啶酸类:依诺沙星
HN N
CH3 N
F
COOH
O
喹啉羧酸类:诺氟沙星
CH3
O
NN
O
COOH
O
噌啉羧酸类:西诺沙星
常用的喹诺酮类药物
主要学习内容
▪ 重点药物 ▪ -诺氟沙星 ▪ 喹诺酮药物的构效关系 ▪ 喹诺酮药物的结构和毒性 ▪ 定量构效关系的研究