医学微生物学(第八版)第八章球菌

表皮剥脱毒素（exfoliative toxin） 由质粒编码产生的一种蛋白质，可水解宿主表皮粒层的细胞内桥—桥粒。在新生儿、幼儿和免疫功
能低下的成人中可引起烫伤样皮肤综合征(SSSS)，表现为弥漫性红斑和水疱形成，继以表皮上层大片脱 落，受损部位的炎症反应轻微。
毒性休克综合征毒素-1（TSST-1） 由噬菌体I群感染和产生。引起机体发热，增加对内毒素的敏感性; 多器官系统功能紊乱或毒性
2. 检查程序
脓液、咽拭子、穿刺液 尿液、痰液
脑脊液
血液
粪便、呕吐物
直接涂片染色
初报
涂片染色 血浆凝固酶 耐热核酸酶 其他鉴定试验
分离培养 （血平板）
增菌培养
分离培养 （高盐甘露醇平板）
取可疑菌落
鉴定试验
药敏试验
报告
3. 检查方法 • 直接涂片镜检
适用于：正常情况下无菌的标本（如脑脊液） 伴有炎症细胞的其他体液标本、脓液等
休克综合征(toxic shok syndrome, TSS)。
病人的临床表现主要包括急性高热、低血压、 猩红热样皮疹伴脱屑，严重者发生休克。
2.所致疾病
感染类型 所致疾病
侵袭性
局部感染 全身感染
毒素性
食物中毒 烫伤样皮肤综合征 SSSS 毒性休克综合征TSS
福建泉州“医院保温箱烤死婴儿”事件
1978年，医务人员在上海抽检了200株金黄色葡萄球菌，分离出的MRSA还不到5%。 2007年11月：北京市卫生局关于印发《对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌病例监测与控制方案》的通
知 2010年，MRSA在医院内感染的分离率已高达60%以上。
二、致病性与免疫性
1. 致病物质 金黄色葡萄球菌产生多种侵袭性酶与外毒素。 ① 侵袭性酶 ：凝固酶； ② 外毒素：葡萄球菌溶素、杀白细胞素、肠毒素、表皮剥脱毒素、毒性休克综合征毒素-1(TSST-1); ③ 表面结构或蛋白：如粘附素、荚膜、肽聚糖和SPA等。
道黏膜等表面的主要侵袭因素。 ②F蛋白（protein F）位于化脓性链球菌细胞壁内，其结合区暴露在菌体表面，是纤维粘连蛋
白（fibronectin, FBP）的受体。有利于细菌定植和繁殖。
(2)M蛋白（M protein） 是A群链球菌的主要致病因子，含M蛋白的链球菌具有抗吞噬和抵抗细胞内杀菌作用；与某
初步报告： “查见革兰阳性葡萄状排列球菌，疑为葡萄球菌”
或：“查见类似葡萄球菌的革兰阳性球菌”
• 分离培养
血液标本5ml 50ml葡萄糖肉汤（增菌）
无菌（7天）
报告： 无菌生长
浑浊
脑脊液、脓液、 穿刺液、咽拭、尿液
粪便、 呕吐物
37℃ 18-24h
血平板
高盐甘露醇平板
• 药敏实验
• 鉴定试验 （1）血浆凝固酶试验：金黄色葡萄球菌（+） （2）甘露醇发酵试验：金黄色葡萄球菌（+） （3）耐热核酸酶试验：金黄色葡萄球菌（+） （4）肠毒素测定： 金黄色葡萄球菌产生 （5）SPA检测： 金黄色葡萄球菌 （6）凝固酶阳性和凝固酶阴性的葡萄球菌鉴定
死亡； 在抵抗宿主吞噬细胞，增强病菌侵袭力方面有意义。
肠毒素（enterotoxin）
• 约50%临床分离金黄色葡萄球菌可产生； • 耐热，抗胃肠液中蛋白酶的水解作用； • 产毒菌株污染牛奶、肉类等食物，经10h便产生大量肠毒素； • 作用机制：毒素与肠道神经细胞受体作用，刺激呕吐中枢导致以呕吐为主要症状的急性 胃肠炎即食物中毒。
血浆凝固
致病机理： A：使周围血液/血浆中的纤维旦白沉积于菌体表面，阻碍吞噬细胞的吞噬或胞内消化作用； B：集聚在细菌四周，保护病菌不受血清中杀菌物质的破坏； C：细菌不易扩散，使感染易于局限化和形成血栓。
意义： 鉴别有无致病性的重要指标。
葡萄球菌溶素（staphylolysin）
损伤细胞膜的毒素，主要是溶素； 对多种哺乳动物RBC有溶血作用，对白细胞、血小板、肝细胞、成纤维细胞、血管平滑肌细胞
凝固酶（coagulase）
使含抗凝剂的人或兔血浆发生凝固的酶类。耐热，100℃，30min或高压灭菌后仍保持部分活性 ；但易被旦白酶破坏。
分类： A：游离凝固酶，分泌至菌体外
凝固酶原物质
协同因子
纤维旦白原 （液态）
凝固酶样物质
纤维旦白 （固态）
B：结合凝固酶/凝聚因子，结合于菌体表面不释放，利于细菌凝集。
金葡菌 金黄色
+ + β溶血 + + 强
表皮葡菌 白色
不溶血 弱
腐生葡菌 白色或柠檬色
不溶血 无
5. 抵抗力
♥ 无芽胞菌中抵抗力最强，耐干燥，对石炭酸、龙胆紫等敏感。 ♥ 易产生耐药性，特别对青霉素G的耐药菌株高达90%以上。 ♥ 由于抗生素的广泛应用，耐药菌株逐渐增多，尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)已成为
医学微生物学(第八版)第 八章球菌
主要内容
➢SPA的定义及生物学功能； ➢链球菌的分型，甲型链球菌与肺炎
链球菌的鉴别要点； ➢抗O试验的原理及用途； ➢脑膜炎球菌和淋病奈瑟菌的微生物
学检查。
球菌(coccus):个体形状呈球形或椭圆形的一大类细菌。 G+与G-球菌
化脓性球菌 (pyogenic coccus) 少数对人类有致病性的球菌，能引起机体化脓性炎症。
医院方面也站出来称，孩子是因为感染了葡萄球菌性烫伤样皮肤综合征。因此身体的外表看上去 就像烫伤一样。
凝固酶阴性葡萄球菌的致病性
人类凝固酶阴性葡萄球菌（CNS）感染中以表皮葡萄球菌的感染最为常见。 CNS主要引起以下几种感染：泌尿系感染，细菌性心内膜炎，败血症等，其中大多为医院内 感染。此外，心脏起搏器安装、置换人工心脏瓣膜、长期腹膜透析、静脉滴注等亦可造成凝固 酶阴性葡萄球菌的感染。
形成长链 及 絮状沉淀
链球菌菌落（血平板）：
细小，灰白色，圆形，突起，光滑，湿润，边缘整齐， 菌落周围有溶血。
3. 生化反应 活泼 分解多种糖类、蛋白质、氨基酸。 菊糖（-） 胆汁溶菌试验（-） optochin敏感试验（-） 触酶（-）（区别于葡萄球菌属）
（区别甲链与肺链）
4. 抗原构造 • 多糖抗原（C抗原）：群特异性。 • 蛋白抗原（M、T、R、S）：型特异性，与致病有关的是M蛋白抗原。 • 核蛋白抗原：无特异性。 • 抵抗力不强，60℃ 30min被杀死，对常用消毒剂敏感。干燥尘埃中生存数月。对青霉素、红霉素、 四环素、杆菌肽和磺胺药都很敏感。
等均有损伤作用； 溶素是一种外毒素，具有良好的抗原性；经甲醛液脱毒后可制成类毒素； 作用机制为毒素分子插入细胞膜疏水区，破坏膜的完整性导致细胞溶解。
杀白细胞素（leukocidin）
只攻击中性粒细胞和巨噬细胞； 与细胞膜受体结合，使细胞膜发生构型变化，膜通透性增高，细胞浆内的颗粒排除，细胞
2013年，7月18日，有网友爆料在福建泉州一家医院内的女婴在恒温箱内烤死的事件，引来了很 多网友的关注。
据悉，一名刚刚出生12天的女婴在恒温箱内死亡，其家属称孩子是被活活烤死，孩子的背部和腿 部均有严重的溃烂，并且全身焦黑惨不忍睹。死婴的家属找医院要说法，院方出面解释称，恒温箱的 最高温度在37度，根本不可能将初生的婴儿烤死，因此也不能百分百的确定女婴的死与恒温箱有直 接关系。
防
防止耐药菌株产生
注意个人卫生
第二节 链球菌属 (Streptococcus)
1、根据溶血现象分类: 按在血平板上培养后是否产生溶血分类
类别 甲型溶血性链球菌 乙型溶血性链球菌
丙型链球菌
溶血现象 草绿色溶血环
完全溶血环 不溶血
名称 溶血 溶血
致病性 多为条件致病菌
致病力强 无致病性
乙型 溶链
根据溶血现象分类
甲
丙型
型
链球
溶
菌
链
2、抗原结构分类: 根据细胞壁中抗原结构（C多糖抗原）不同，分成A～V 20个血清群，对人致病的链球菌
菌株90%属A群。
对人类致病的A群链球菌多数呈现乙型溶血。
一、生物学特性
A群链球菌
1. 形态与染色
G+，球形或椭圆形，呈链状排列， 无鞭毛、无芽胞，有荚膜。
2. 培养特性 条件：多数为兼性厌氧菌，营养要求较高，血平板生长良好，溶血； 液体：沉淀生长。
些超敏反应疾病有关。
(3)肽聚糖 A群链球菌的肽聚糖具有致热、溶解血小板、提高血管通透性和诱发实验性关节炎等作用。
2）外毒素 (1) 致热外毒素（pyrogenic exotoxin）
是引起猩红热的主要毒性物质。对机体具有致热和细胞毒作用。 (2) 链球菌溶素（streptolysin）
溶解RBC、破坏WBC和血小板。 链球菌溶素O（SLO）：对哺乳动物多种 细胞有毒性作用 链球菌溶素S（SLS）：对白细胞和多种组 织细胞有破坏作用
肠毒素测定
病人ห้องสมุดไป่ตู้吐物、粪便、剩余食物
高盐肉汤 37℃24h
分离培养 肉汤煮沸30min， 离心，取上清夜
幼猫
观察症状（4h出现）
SPA 的 检 测
致病性葡萄球菌 （SPA)
致敏羊红细胞
兔抗羊红细胞Ab （IgGFc）
SRBC
四、防治原则
治
抗菌素 药敏试验
自身菌苗疗法
注意消毒隔离
防止院内交叉感 染
SPA的应用：协同凝集试验
SPA与IgG分子 的Fc段结合
抗原
葡萄球菌聚集在一起 出现凝集现象
4. 分类 据色素、生化反应
性状 菌落色素
发酵甘露醇 凝固酶 溶血性
耐热核酸酶 SPA
致病性
金黄色葡萄球菌(S. aureus) 表皮葡萄球菌(S. epidermidis) 腐生葡萄球菌(S. saprophyticus)
透明质酸酶、链激酶、链道酶的扩散作用
2.所致疾病
A群链球菌引起的疾病约 占人类链球菌感染的90%
(1)化脓性感染
淋巴管炎、蜂窝组织 炎、扁桃体炎等。
病灶界限不清,脓汁稀薄
(2)中毒性疾病
猩红热
(3)超敏反应性疾病
风湿热 急性肾小球肾炎
3.免疫性 感染后可获得一定的免疫力，主要是抗M蛋白抗体。 型别间无交叉免疫，故常发生反复感染。 猩红热患者可建立牢固的同型抗毒素免疫。
链球菌抗原构造模式图
核蛋白抗原
多糖抗原 蛋白质抗原 荚膜
（二）致病性与免疫性
1.致病物质 A群链球菌致病力最强，可产生多种外毒素和胞外酶。 胞壁成分等 外毒素 胞外侵袭酶类
1)胞壁成分
(1)粘附素，包括： ①脂磷壁酸（lipoteichoic acid, LTA）与生物膜有高度亲和力，是该菌定植在机体皮肤和呼吸
3.免疫性 人体有一定的天然免疫力,只有当皮肤黏膜受伤后,宿主免疫力降低时,才易引起葡萄球菌感染。
感染后能获得一定的免疫力，但不强，难以防止再次感染。
三、微生物学检查
标本采集 检查程序 检查方法
1.标本采集 根据病情采集标本 种类：脓液、伤口分泌物、穿刺液、血液、尿液、痰液、脑脊液、粪便等。 注意：无菌操作，避免污染。
3）侵袭性酶 (1) 透明质酸酶（hyaluronidase）：
分解间质内透明质酸，使病菌易扩散。 (2) 链激酶（streptokinase, SK）：
使血液中纤维蛋白酶原变成纤维蛋白酶，溶解血块或阻止血浆凝固，利于病菌扩散。 (3) 链道酶（streptodomase, SD）：
亦称链球菌DNA酶，降解DNA，使脓液稀薄，促进病菌扩散。
医院感染最常见的致病菌。
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）
长期住院、反复使用各种广谱抗菌药物、烧伤或有伤口的病人及与MRSA定植或感染的病人 接触都是造成院内MRSA流行的危险因素。MRSA定植或感染的人员及院内环境污染是引起院 内流行的主要来源。
MRSA＝超级细菌？
2007年11月：JAMA刊登美国政府调查报告，被称为“超级病菌” MRSA正在美国国内蔓延，每年 预计有超过9万人感染这一病菌，被列为世界三大最难解决感染性疾患第1位，年致死的人数可能 超过艾滋病
表皮葡萄球菌 （白色）
腐生葡萄球菌 （柠檬色）
金黄色葡萄球菌 （金黄色）
表皮葡萄球菌无溶血环。
金黄色葡萄球菌有透明溶血环。
3. 抗原构造
capsule peptidoglycan teichoic acid SPA
葡萄球菌A蛋白(staphylococcus A protein, SPA):细胞壁表面的一种单链多肽，具有多种生物学作用。
根据革兰染色不同分两类： G＋ 球菌：葡萄球菌、链球菌、肺炎链球菌等 G－球菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌等
第一节 葡萄球菌属 (staphylococcus)
一、生物学性状 1. 形态与染色: G＋、球形、葡萄串状排列、无鞭毛和芽胞。
中等大，突起，
有色素，S型菌落。 2. 培养特性 易培养:普通平板中生长良好、血平板生长更佳； 产色素:金黄色、白色、柠檬色（脂溶性）