化疗患者如何减轻恶性呕吐的不良反应

化疗患者如何减轻恶性呕吐的不良反应

恶心是指病人对胃部不适的主观感觉，通常伴有呕吐的欲望。呕吐则是指通过口腔强迫性排除胃、十二指肠或空肠的内容物。在呕吐发作期间，临床常伴有：①呕吐发作前心动过速;②呕吐期间心动过缓;③血压下降，面色苍白；③乏力或眩晕;④呼吸频率加快及呼吸深大等表现。

恶心、呕吐是癌症化疗最常见的不良反应之一，Coates[1]对99例癌症化疗患者的调査结果表明，呕吐是患者最恐惧的毒性，其次是恶心(表8-1)。恶心、呕吐不但使患者感到不适及意志消沉，而且会引起厌食、营养代谢失凋、电解质紊乱，易致吸人性肺炎，甚至因为严重的恶心、呕吐，有20%的患者需推迟治疗，30%的患者拒绝进一步接受化疗，影响化疗的效果。因此，对化疗性恶心、呕吐的研究日益受到重视，有效地防治恶心、呕吐的发生成为癌症化疗的一个重要方面。

二、发生机制

呕吐的发生机制非常复杂，目前尚不完全清楚[2~41。呕吐的发生受位于延髓的呕吐中枢所控制，呕吐中枢包括孤束核（NTS)、小细胞性网状结构（PCRF)和内脏躯体运动核 (VSMNh呕吐中枢通过接受和协调来自下列三个主要部位的信号而激发呕吐:①外周输入信号，包括来自于迷走神经、前庭一小脑及脊髓一内脏输人的信号;②高位中枢神经系统输人的信号，包括大脑皮层和间脑;③化学受体激发区（chemoreceptortriggerzone，

CTZ),位于延髓最后区，含有多种受体，是最重要的呕吐信号介导区。细胞毒药物及放疗通过促进神经活性物质如5-羟色胺(5-HT)、多巴胺等的释放，激活外周及中枢神经系

四、呕吐的分类和相关因素

化疗患者如何减轻恶性呕吐的不良反应

1.呕吐的分类：根据癌症患#在用药后呕吐发作的时间不同，将呕吐分为三类，其中急性呕吐临床最为常见，并且研究的最为广泛和深人，是抗呕吐治疗的重点|5’61。

急性呕吐(acutevomiting):应用抗癌药物后24小时内发生的呕吐，多在细胞毒药物用后1〜2小时内出现。

迟发性呕吐（delayedvomiting):应用抗癌药物后超过24小时发生的呕吐，有时可持续数曰。

预期性呕吐（anticipatorynauseaandvomiting，ANV):应用抗癌药物之前发生的呕吐〇

2.呕吐相关因素：与癌症病人呕吐发生的相关因素很多（表8-2)，包括抗癌药物及抗呕吐药物的应用、病人的特征、社会因素、环境因素以及非化疗药物性因素等，其中细胞毒性抗癌药物是最主要的因素，是化疗呕吐防治、研究.的中心。

(1)细胞毒抗癌药物致吐：不同的化疗药物、应用剂量及方法对呕吐发生的

程度及持续时间有不同的影响。表8-3显示各种抗癌药物单药应用时的致吐情况[7]。

用药剂量越大，呕吐发生率及程度越高，在自体骨髓移植支持下采用大剂量化疗时，即使不用顺铂等高致吐药物，呕吐发生率也几乎达100%，同一种药物，用药途径不同，恶心、呕吐的发生率也不一样，如胸腔内注射顺铂的恶心、呕吐的发生率要显著低于静脉应用< 一般而言，全身用药恶心、呕吐的发生率及程度高于局部用药，动脉用药>静脉用药 >肌注 > 腹腔 > 胸腔 > 膀胱 > 外用，但有时局部动脉灌注时，恶心、呕吐的发生率低于全身静脉用药i8'M。以往曾接受过化疗的患者，再次化疗时易出现恶心、呕吐，而且抗呕吐效果低于初次化疗者。Gmlla等（1981年）曾报告一组病人，接受同样的化疗方案及抗呕吐治疗，结果初次化疗者的呕吐控制效果比曾接受过化疗者高3倍[8]。

(2)患者特征:有长期饮酒史者（>100g/d)对抗呕吐治疗的反应好，〇3〇^^

[8]对 52例患者应用高剂量顺铀前瞻性研究的结果表明，长期饮酒者抗〇等

呕吐治疗效果达93%，而无饮酒史者仅61%，有显著差异（p<0.01)。原因可能是长期饮酒导致与呕吐有关的受体部位对化疗药物敏感性降低，从而有利于抗呕吐治疗。

年龄对呕吐并无直接的影响11]，年轻患者呕吐发生率较高的原因主要有两方面：第一，年轻患者的抗癌药物的用量尤其是顺铂往往高于年龄较大患

者；第二,抗呕吐药物的应用受到一定限制，常用抗呕吐药——多巴胺受体拮抗剂如灭吐灵所致的锥体外系毒性，年轻患者显著高于年长患者。Kris等对500例接受灭吐灵治疗的患者统计结果表明，30 岁以上患者锥体外系毒性的发生率为2%,而30岁以下者则高达27%。与男性相比，女性患者更易发生呕吐，其发生呕吐的危险性一般为男怪^7。^气汽[12](表8-4)。另外，患者情绪紧张、对化疗恐惧等心理因素与预期性呕吐的发生有关，并对急性呕吐的发生及控制产生一定的不利影响1314]。

化疗患者如何减轻恶性呕吐的不良反应

五、抗呕吐治疗的目的、原则和疗效判定标准

恶心、呕吐会给患者带来一系列不同程度的痛苦，甚至影响化疗的进行，对化疗效果产生不利的影响，因此，抗呕吐治疗的目的就是在最大程度上减轻患者的恶心、呕吐反应，改善生活质量,保证化疗的正常进行。抗呕吐药物的选择及应用应考虑下列几项原则.•①预防性应用，即在呕吐发生之前应用抗呕吐药物，防止恶心、呕吐的出现，而一旦发生呕吐，则作为治疗性应用抗呕吐药物效果欠佳;②对与呕吐发生的有关因素综合考虑，选择恰当的抗呕吐药物及剂量，例如，化疗药物的致吐能力及剂量、患者的一般状况、年龄、经济承受力等;③恰当地选择不同作用机制的抗呕吐药物联合应用，但要避免盲目地多个药物联用，以防止毒性加重，并非药物

用得越多越好;④对抗呕吐药物的毒副作用，应预先进行充分估计，以利于及时处理;⑤对抗呕吐方案的应用进行严密、科学的观察研究，以便获得最佳治疗效果。

目前，化疗呕吐的临床分级一般采用三分法:①轻度：每日4次;②中度：每日5〜 9次;③重度：每日10次以上。抗呕吐治疗的效果主要根据化疗后24小时内的反应状况判定疗效，通常分为:显效(完全控制），无呕吐或仅有轻度恶心；有效（部分控制），呕吐1 次或无呕吐但存在中、重度恶心；无效，呕吐2次以上而不论有无恶心。客观疗效包括显效和有效病例。

六、急性恶心、呕吐的治疗对策

1.抗呕吐药物分类：目前，根据抗呕吐药物的发展历史及作用机制的不同，可分为两大类：即传统抗呕吐药(非5 -羟色胺受体拮抗剂）和5 -羟色胺受体拮抗剂[15]。

七、迟发性呕吐

迟发性呕吐(delayedvomiting)指在化疗24小时后发生的呕吐，通常48〜72小时，有时长达120小时。最易导致迟发性呕吐的药物为顺铀，尤其高剂量应用时。有报告应用DDP等强致吐药物后,90%的患者出现急性呕吐，70%〜80%出现迟发性呕吐[18]。

迟发性呕吐的发生原因尚不十分清楚，可能的原因包括:①抗癌药物或其代