小剂量氨磺必利配合氯氮平治疗难治性精神分裂症

难 治 性 精 神 分 裂 症 ( treatment-refractory schizophrenia, TRS) 的治疗是精神科一大困扰。 氯氮平被公认是治疗 TRS 疗效最为肯定的药物[1] ,但常规剂量单用时有部分 TRS 患 者无明显疗效,超大剂量使用会使药品不良反应显著增加, 疗效却不一定相应提高。 氯氮平与非典型抗精神病药联用, 可提高疗效且能减少氯氮平剂量,使不良反应减少[2,3] 。 氨 磺必利是作用机制独特的非典型抗精神病药[4] ,与氯氮平有 互补作用,两药合用有协同效应[5] ,可使 TRS 患者病情获得 更大程度改善。 本文探讨小剂量氨磺必利配合氯氮平治疗 TRS 的疗效与安全性,结果报道如下。 1 对象和方法 1. 1 研究对象
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中国药师 2016 年第 19 卷第 2 期 China Pharmacist 2016, Vol. 19 No. 02
对于脱落病例的统计分析采用意向性治疗分析方法,以终止 常规,血糖、血脂、电解质,肝、肾功能,心电图和体质指数。
研究前最后 1 次 PANSS 评分作为后续各时点评分及判定临
障碍分类与诊断标准第 3 版( CCMD-3) 有关精神分裂症诊断 标准;同时符合 TRS 标准[6] ;过去 5 年对于 3 种 ( 至少有 2 种化学结构不同) 抗精神病药足量足疗程治疗反应不佳,疗 效较差;患者不能耐受抗精神病药物不良反应;即使有充分 的维持治疗或预防治疗,仍然复发或恶化。 ②患者未使用过 氯氮平和氨磺必利治疗且对两药无明显禁忌。 ③年龄 18 ~ 65 岁。 ④入组时阳性和阴性综合征量表 ( The Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS) [6] 总分≥60 分。 排除合并 有严重躯体或脑器质性疾病、智能障碍和慢性衰退型精神分 裂症以及妊娠或计划妊娠、哺乳期妇女。 本研究方案经过 4 所医院医学伦理委员会审查批准,入组患者家属知情同意并 签署知情同意书。 4 所医院各观察 40 例。 按随机数字表法 分为观察组与对照组,最后合并为总的观察组和对照组,每 组 80 例。 两 组 一 般 资 料 比 较, 差 异 无 统 计 学 意 义 ( P > 0. 05) 。 见表 1。 其中 154 例完成研究,6 例( 观察组 4 例,对 照组 2 例) 因为出现严重不良反应终止治疗,按脱落处理。
选择 2014 年 1 ~ 9 月湖北科技学院附属第二医院、浙江 省衢州市第三医院、宁波市精神病院及湖北省武穴市精神病 医院精神科住院患者共 160 例。 入组标准:①符合中国精神
基金项目:湖北省教育厅人文社会科学研究项目( 编号:14G354) 通讯作者:徐良雄 Tel:13797220044 E-mail:zdz200601@ 126. com
Amisulpiride at low Dosage Combined with Clozapine in the Treatment of Refractory Schizophrenia
Liu Zusong1 , Xu Liangxiong1 , Zeng Dezhi1 , Xu Yu2 , Liu Tanglong3 , Dong Xuegang4 (1. Department of Psychiatric, the Second Hospital Affiliated to Hubei University of Science and Technology, Hubei Xianning 437100, China; 2. Department of Psychiatric, the Third Hospital in Quzhou City; 3. Department of Psychiatric, Psychiatric Hospital in Ningbo City; 4. Department of Psychiatric, Psychiatric Hospital in Wuxue City) ABSTRACT Objective: To explore the efficacy and safety of amisulpiride at low dosage combined with clozapine in the treatment of refractory schizophrenia. Methods: Totally 160 patients with refractory schizophrenia were chosen from the psychiatric department of 4 hospitals during January to September in 2014 and randomly divided into the observation group and the control group with 80 cases in each. The patients were treated with clozapine plus amisupiride or clozapine plus placebo for 12 weeks. The positive and negative syndrome scale ( PANSS) and treatment emergent side effect scale ( TESS) was used to respectively evaluate the efficacy and the adverse effects. Results: At the weekend of the 4th , 8th and 12th week after the treatment, the clinical efficacy in the observation group was significantly better than that in the control group ( all P < 0. 05) . The total and every factors scores of PANSS after the treatment were significantly lower than those before the treatment in both groups ( P < 0. 01) , and the decrease in the observation group was more significant than that in the control group ( P < 0. 05 or P < 0. 01) . There was no significant difference in the incidence of adverse effects between the two groups ( P > 0. 05) . Conclusion: Amisulpiride at low dosage combined with clozapine can significantly improve the efficacy in the treatment of refractory schizophrenia without added adverse effects. KEY WORDS Schizophrenia; Refractory; Amisulpiride; Clozapine
衢州市第三医院;3. 宁波市精神病院;4. 武穴市精神病医院)
摘 要 目的: 探讨小剂量氨磺必利配合氯氮平治疗难治性精神分裂症的疗效与安全性。 方法: 160 例难治性精神分裂症患 者随机分为观察组和对照组各 80 例。 观察组予氯氮平 + 氨磺必利、对照组予氯氮平 + 安慰剂,治疗 12 周。 用阳性和阴性症 状量表( PANSS) 和副反应量表( TESS) 分别评定两组临床疗效和药品不良反应。 结果: 在治疗后第 4、8、12 周末,观察组临床 疗效均优于对照组( P < 0. 05) ;两组治疗后 PANSS 各因子积分和总分均较治疗前下降( P < 0. 01) ,但观察组减分幅度均大于 对照组( P < 0. 05或 P < 0. 01) 。 两组药品不良反应总发生率比较,差异无统计学意义( P > 0. 05) 。 结论: 小剂量氨磺必利配 合氯氮平治疗难治性精神分裂症可显著提高疗效,且不增加不良反应。 关键词 精神分裂症;难治性;氨磺必利;氯氮平 中图分类号:R971 + . 41 文献标识码:A 文章编号:1008-049X(2016)02-0308-03
临床 疗 效 以 PANSS 总 分 减 分 率 进 行 判 定, 减 分 率 <
床疗效的依据,并计入药品不良反应例数。
25% 为无效,25% ~ 49% 为好转,50% ~ 74% 为显效,≥75%
1. 2 研究方法
1. 2. 1 试验设计 本项目采用多中心、随机、双盲、平行对 照研究设计。 1. 2. 2 试验药物 氨磺必利片( 帕可,齐鲁制药有限公司, 规格:每片 200 mg, 批号:1421051LL) ; 氯氮平口腔 崩 解 片 ( 维必朗,江苏恩华药业股份有限公司生产,规格:每片 25 mg,批号:20131006) ;安慰剂:纯淀粉制剂,外形与氨磺必利 相似,由齐鲁制药有限公司提供。 1. 2. 3 治疗方法 为排除患者使用其他药物对研究结果的 影响,入组前使用其他抗精神病药治疗者停药 1 周,不能停 药者在 1 周内用氯氮平替换后再入组,未用药者直接入组。
为临床治愈[2,3] 。 量表评分各医院由 2 名对患者分组不知 情的高年资精神科医师负责执行。 为控制不同评分者之间 的主观偏差,研究开始前,参加评分者集中培训并进行预测 评,一致性检验 Kappa 值 > 0. 90。 1. 3 统计学方法
用 SPSS 18. 0 统计软件进行统计分析。 计数资料采用 χ2 检验,计量资料采用 t 检验,等级资料采用秩和检验,不同 时点量表评分比较采用重复测量数据方差分析,检验水准 α = 0. 05。 2 结 果 2. 1 两组临床疗效比较
www. zgys. org 药物与临床
小剂量氨磺必利配合氯氮平治疗难治性精神分裂症
刘祖松1 徐良雄1 曾德志1 徐裕2 刘堂龙3 董雪刚4 (1. 湖北科技学院附属第二医院 湖北咸宁 437100;2.
(450. 55 ± 105. 15) mg·d -1 ,对照组(456. 25 ± 102. 45) mg· 2. 2 两组不同时点 PANSS 评分比较
d - 1 ,组间差异无统计学意义( P > 0. 05) 。 同时,观察组给予 氨磺必利片,起始剂量 100 mg· d - 1 ,1 周内加至 300 mg·
Leabharlann Baidu
入组后两组仍用氯氮平治疗,起始剂量 50 mg·d - 1 ,分 2 次
治疗 2 周时,两组患者病情均无明显缓解,临床疗效从
服,2 周内剂量渐加至 500 mg·d -1 ,以后视临床反应适当调 第 4 周末开始计算,在治疗后第 4、8、12 周末,观察组的临床
整剂量,最大可用至 600 mg·d -1 ,研究期间平均剂量观察组 疗效均优于对照组( P < 0. 05) 。 见表 2。
两组基线评分比较,差异无统计学意义( P > 0. 05) 。 治 疗后两组 PANSS 总分和各因子分均较基线显著下降,差异
d - 1 ,平均剂量(250. 55 ± 45. 15) mg · d - 1 ;对照组给予外观