大环内酯类与林可霉素类抗生素

药理学
卫生部“十二五”规划教材
第二节
林可霉素类
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林可霉素类包括林可霉素(lincomycin)和克 林霉素(clindamycin), 林可霉素从链球菌中提 取获得, 克林霉素是半合成的林可霉素衍生物。
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【抗菌作用】
对革兰阳性菌金黄色葡萄球菌、链球菌有较强的
林可霉素和克林霉素
● 抗菌谱：对革兰阳性菌有较强的抗菌作用，对革兰 阴性需氧菌作用弱，但对厌氧的革兰阴性菌作用强。 ● 机制：与细菌核蛋白体50S亚基结合，抑制细菌蛋白
质合成
● 不良反应：胃肠道反应、过敏反应。 ● 临床应用：厌氧和需氧菌的混合感染；青霉素无效
或过敏的敏感菌感染。
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的常见感染，还可用于白喉带菌者和衣原体所致婴儿
肺炎和结肠炎。对弯曲杆菌所致败血症或肠炎、支原 体肺炎和军团菌病可作为首选药。
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【不良反应】
1.口服大剂量时可出现恶心、呕吐、腹痛或腹泻等胃肠
道反应。 2.静脉注射红霉素乳酸盐，浓度高或注射速度较快时可 发生疼痛或静脉炎。 3.依托红霉素久服可引起胆汁郁积性肝炎，以肝实质损
● 抗菌谱：主要对革兰阳性菌、军团菌及支原体、衣原
体等具有抗菌作用。 ● 机制：与细菌核蛋白体50S亚基结合，抑制细菌蛋白
质合成。
●不良反应：毒性低，严重不良反应少，主要为胃肠道 反应。 ● 临床应用：青霉素G耐药或过敏的敏感菌感染；军团 菌病、支原体肺炎、百日咳等首选。
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害和胆汁淤积为主要表现。
4.少数患者出现药热、药疹等过敏反应。
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罗红霉素
其体外抗菌谱与抗菌作用与红霉素相仿。对胃 酸较稳定，口服生物利用度及血药浓度明显高于其
他大环内酯类,对金葡菌、肺炎链球菌、化脓性链
球菌的体外抗菌活性虽不如红霉素，但体内抗菌作 用却强于红霉素。
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菌的蛋白质合成。大环内酯类抗生素不可逆的结合 到细菌核糖体50S亚基上，阻断转肽酶的作用，干
扰mRNA位移，从而抑制细菌的蛋白质合成。
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【耐药性】
细菌对大环内酯类抗生素产生耐药性的机制有： 1.靶位改变。 2.产生灭活酶，通过水解使内酯环打开。 3.细胞膜通透性降低和主动外排机制增强。
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红 霉 素
【抗菌作用】
红霉素对革兰阳性菌作用强。对革兰阴性菌如淋病 奈瑟菌、百咳杆菌、布氏杆菌属、弯曲杆菌屑，嗜 肺军团苗、流感嗜血杆菌等也有较强的抑制作用。 对某些螺旋体、支原体、衣原体及立克次体等也有
作用。
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【临床应用】
红霉素主要用于耐青霉素金黄色葡萄球菌所引起
菌引起的社区获得性呼吸道感染。
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【不良反应】
1.胃肠道反应 2. 肝损害 以胆汁淤积为主，也可发生肝实质性损
害，表现为转氨酶升高、阻塞性黄疸等。
3. 过敏反应 药热、皮疹、荨麻疹等，血管神经性
水肿和过敏性休克少见。 4. 耳毒性 大剂量给药或老年患者、肝肾功能不良
患者可引起耳毒性，出现耳鸣、听力下降、耳聋。
思考题
1. 试述大环内酯类的共性和红霉素的抗菌谱、主要不 良反应。 2. 试述林可霉素类的抗菌作用和临床用途。
【临床应用】
1. 需氧革兰阳性球菌感染 用于对青霉素无效或对青 霉素过敏的革兰阳性球菌感染。治疗金黄色葡萄球菌
性骨髓炎可作为首选。
2. 厌氧菌感染 治疗敏感厌氧菌引起的严重感染，尤 其对脆弱类杆菌所致的感染疗效好。
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【不良反应】
1. 胃肠道反应 林可霉素较易引起恶心、呕吐、腹 泻等胃肠道反应，有时可引起伪膜性肠炎。 2. 过敏反应 两者都可引起口腔炎、皮疹、药热、
抗菌作用，对革兰阴性需氧菌作用弱，但对厌氧的革 兰阴性菌作用良好，如对厌氧菌梭状芽孢杆菌、炭疽
杆菌及厌氧链球菌的抗菌作用强。克林霉素的抗菌作
用比林可霉素强4～8倍。
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【抗菌机制】
抗菌机制与红霉素相似，其与敏感细菌核蛋 白体50S亚基结合，通过抑制肽酰基转移酶的活性， 使肽链延伸受阻而抑制蛋白质的合成。
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第三十六章 大环内酯类与林可霉素类抗生素
姚继红
大连医科大学
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学习目的与要求
1．大环内脂类的共性；红霉素的抗菌谱、机制及临床 应用。 2．林可霉素、克林霉素的抗菌机制及临床应用。
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第一节
大环内酯类
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阿奇霉素
阿奇霉素(azithromycin)抗菌谱很广，对革兰
阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、支原体、衣原体、
螺旋体均敏感。与其它大环内酯类相比有较强的抗 菌作用。因能渗入细胞内，故对胞内病原微生物的
活性较高。主要用于敏感菌所致的上呼吸道感染如
链球菌咽炎、扁桃体炎、急性中耳炎及急性鼻窦炎、 泌尿生殖系感染等。
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【体内过程】
1.两药皆可口服吸收，但林可霉素口服吸收差，易 受食物影响，生物利用度为20～35%。 2.克林霉素口服吸收迅速完全，受食物影响小，生 物利用度高达90%。
3.两药在体内分布广泛，可透过胎盘屏障，并可进
入乳汁。但不易透过血脑屏障。
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克拉霉素
克拉霉素(clarithromycin)也称甲红霉素，对革 兰阳性菌作用为大环内酯类抗生素中最强者。对嗜肺
军团菌、流感嗜血杆菌、化脓性链球菌、淋病奈瑟菌、
幽门螺杆菌、脆弱拟杆菌、肺炎支原体、沙眼衣原体、 厌氧菌等的作用亦强于红霉素。主要用于呼吸道、泌 尿生殖系及皮肤软组织感染。
多形性红斑、嗜酸性粒细胞增多，轻度蛋白尿、血清 转氨酶一过性升高、中性粒细胞及血小板减少等，严
重的过敏性反应少见。
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学习小结
本章主要介绍了大环内酯类、林可霉素和克林霉 素的药理作用、机制及主要不良反应， 以指导这两类 抗菌药的临床应用。
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大环内酯类
【抗菌谱】
对革兰阳性菌、部分革兰阴性菌、厌氧菌有强大的抗
菌作用；对产β -内酰胺酶的葡萄球菌和耐甲氧西林的金黄
色葡萄球菌也有一定的抗菌性；对衣原体、支原体、嗜肺 军团菌和弯曲菌等有良好的抗菌作用。通常为抑菌药，高 浓度为杀菌药。
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【抗菌机制】
所有大环内酯类抗生素均能不同程度地抑制细
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【临床应用】
1. 用于溶血性链球菌、肺炎链球菌所致的呼吸道感染； 敏感溶血性链球菌引起的猩红热和蜂窝织炎；白喉及白喉 带菌者。
2.军团菌病。
3.支原体、衣原体等引起的呼吸道和泌尿生殖道感染。 4.厌氧菌引起的口腔感染、空肠弯曲菌肠炎、百日咳等。
5.阿齐霉素、克拉霉素还可用于流感嗜血杆菌、卡他莫拉