在多种口服抗糖尿病药物(OADS)治疗的

≥7.0%
>250
根据研究者的的判断增加剂量
110-250
增加剂量 2U
100-109
根据研究者的的判断增加剂量 0-2U
70-99
不需调整剂量
<70
根据研究者的的判断降低剂量 2-4U
<7.0%
<70
根据研究者的的判断降低剂量 2-4U
A1C=糖化血红蛋白 A1C；SMBG=自我血糖监测
测量结果
z 疗效测量结果包括： 9 基线（筛查时）、导入期开始时、导入期第 7 周以及导入结束时的 A1C 水平 9 导入期开始及结束时的空腹血糖水平（FPG） 9 空腹及餐前自我血糖监测（SMBG）值 9 采用日记来收集胰岛素剂量
磺脲类（SU）、双胍类（二甲双胍[MET]），或噻唑烷二酮类（TZD）降糖药 z 主要排除标准：
9 先前的数年内使用过胰岛素治疗 9 有无意识低血糖史 9 存在急性、慢性代谢性酸中毒或曾有代谢性酸中毒史 9 存在肾脏功能受损或存在任何明显的肝肾疾病 9 过去的 12 个月内存在卒中或冠心病史；存在充血性心衰史；过去的 5 年内存在恶
1.06±0.14
1.24±0.20
0.45±0.17 1.73±0.62
0.70±0.34
┼以均数±标准差表示；╪以均数±标准误表示；*药物剂量数据来自患者自我日记记录报告；SMBG：自我 血糖监测
结 论 ： MET+TZD+GLAR 联 合 亚 组 患 者 经 最 大 校 正 后 平 均 A1C 减 少 （ P=0.003 vs MET+SU+GLAR ） 且 患 者 最 高 校 正 后 A1C 水 平 百 分 数 <7.0 ％ （ P=0.0001 vs MET+SU+GLAR）。该组所报告的低血糖事件发生率也最低。这些结果证实多种口服降糖药 治疗的 2 型糖尿病患者添加甘精胰岛素进行联合治疗能获得极佳的血糖控制。
0.61±0.02 65.0±2.3
-117.1±3.6
0.60±0.03 62.5±3.9
-114.9±5.9
0.48±0.04 60.4±6.7
-102.7±10.5
0.47±0.07 39.9±18.2
SMBG<50mg/dL 的低血糖（事件/ 患者-年）
1.12±0.16
1.25±0.22
0.49±0.19
总体
MET+SU
MET+TZD
SU+TZD
MET+SU+TZD
（n=557）
(n=351)
(n=128)
(n=47)
(n=31)
基线特征
A1C（％）
9.7±0.06
9.6±0.07
10.0±0.13
9.8±0.22
9.9±0.22
BMI（kg/m2） FPG（mg/dL）
35.2±0.34 231.5±3.0
1.86±0.67
注：所有值均以均数±标准误表示；BMI=体重指数；SMBG=自我血糖监测
0.91±0.57
尽管 MET+TZD 联合治疗亚组患者在筛查时 A1C 水平最高，然而该亚组经最大校正后 A1C 平均降低（P=0.0035 vs MET+SU）以及最高校正后患者 A1C 水平<7.0％（P=0.0004 vs MET+SU）。该亚组所报告的低血糖事件发生率也最低。这些结果证实，多种口服降糖药治 疗的 2 型糖尿病患者添加甘精胰岛素进行联合治疗能获得极佳的血糖控制。
z 本研究的目的是评估口服降糖药治疗时添加基础胰岛素治疗 14 周的导入期内（例如， 在随机分配接受餐时胰岛素治疗之前）的疗效和安全性。
方法
患者 z 未完全有效控制的成人 2 型糖尿病患者，来自美国国内大约 60 个研究中心。 z 规定的入选标准：
9 2 型糖尿病诊断时间≥6 月、年龄 18-79 岁的男性或女性患者 9 糖化血红蛋白 A1C（A1C）≥8.0％ 9 当前服用稳定剂量的至少 2 种口服降糖药，这些降糖药来自以下 3 种类型的降糖药：
A1C<7.0%(%) 体重改变（kg）
43.4 3.5±0.2
37.5 3.1±0.2
60.1 4.0±0.4
47.5 5.2±0.6
42.0 3.8±1.0
FPG 改 变 （mg/dL）
-110.1±1.9
平均甘精胰岛素 剂量： U/kg
U/d
0.59±0.01 63.7±1.9
-107.2±2.4
z 安全结果包括低血糖事件的发生、不良反应事件、标准血生化实验室监测值，以及临床 评估（体检、重要体征以及体重）。
统计分析
z 描述性统计包括每个口服降糖药联合治疗亚组的样本量、样本均值、标准差、百分位数， 以及连续变量的最小值及最大值。
z 分类变量使用频率及百分数表示。 z 为进行比较分析，根据共同的基线评估来调整描述性数据及比较是至关重要的。因此，
38.6 4.5±0.6 -108.8±6.0
平均甘精胰岛素剂 量：* U/kg┼
U/d╪
0.58±0.26 64.8±1.8
0.60±0.26 68.8±2.2
0.61±0.26 68.7±3.6
0.49±0.23 61.3±6.5
0.46±0.25 56.9±6.2
SMBG<50mg/dL 的 低血糖（事件/患者年）╪
表
总体 （N=643）
MET+SU+ MET+TZD+ SU+TZD+ MET+SU+TZD GLAR(n=388) GLAR(n=147) GLAR(n=52) +GLAR(n=56)
基线特征
A1C┼(%) BMI┼(kg/m2) FPG┼(mg/dL)
9.8±1.4 35.8±14.2 231.8±71.4
EASD 2007 poster 研究背景及目的：强化血糖控制能降低糖尿病相关的微血管及大血管并发症的发病率。由于 糖尿病病程具有进行性加重的特征，患者往往从口服降糖药（OAD）进行糖尿病治疗发展 到需采用基础胰岛素，且最终发展到需采用餐时胰岛素进行治疗。本研究的目的是通过测定 糖尿病患者 A1C 以及空腹血糖（FPG）水平来评估口服降糖药治疗时添加基础胰岛素治疗 的疗效及安全性。 材料与方法：在口服降糖药治疗时添加基础胰岛素治疗的成人 2 型糖尿病患者中，进行一项 开放、平行 3 组研究，且患者按 1：1：1 的比例随机分配接受每天 1 次、2 次及 3 次餐时胰 岛素 glulisine 注射。在该研究（N=643）为期 14 周的导入期内，分析其疗效和安全性。患 者的入选标准是，A1C≥8.0％且联合使用两种或两种以上的口服降糖药至少 3 个月。口服 药物治疗亚组包括患者联合使用二甲双胍（MET）、磺脲类（SUs）、和/或噻唑烷二酮类（TZDs） 药物。有关药物剂量的数据来自于患者日记的自我记录报告。 结果：相关人口统计学特征（男性占 50.5％，白种人占 65.3％，年龄：52.3±10.2 岁；体重 指数（BMI）：35.8±14.2kg/m2；2 型糖尿病病程：8.5±6.2 年；平均 A1C 水平：9.8％±1.4； 平均 FPG：231.8mg/dL）在 3 个口服降糖药治疗亚组中均相当。患者在继续其口服降糖药治 疗的同时，初始接受 10U 的甘精胰岛素；剂量调整基于平均早晨空腹血糖是否达到<96mg/dL 的控制目标而定。甘精胰岛素治疗 14 周后，随机给予餐时胰岛素之前，所有亚组校正后的 A1C 水平平均降低 2.47％；校正后的空腹血糖水平平均降低 104.8mg/dL；且 40.6％的患者 A1C 水平达到<7.0％。
介绍
z 大量研究证实，在 1 型糖尿病 1 及 2 型糖尿病 2,3 患者中强化血糖控制能减少糖尿病相关 并发症发生的风险。
z 进行一项多中心、随机临床研究，以比较 2 型糖尿病患者中每天 1 次、2 次或 3 次餐时 注射快速起效的胰岛素类似物 glulisine 的疗效，与对已口服降糖药治疗的患者添加甘精 胰岛素治疗的疗效。
9.7±1.4 35.7±16.9 228.8±70.5
9.9±1.5 36.2±9.3 236.9±72.5
9.9±1.4 34.6±8.4 232.6±75.2
9.9±1.2 36.4±6.9 238.1±71.1
14 周时（导入期终点）特征
A1C 改变╪（%）
-2.47±0.05
-2.42±0.06
一个混合模型、重复测量分析被用于产生被评估的均值、校正基线水平的参数后自基线 的变化以及相应的置信界限，以及其他发生效应的基线水平变量。 z 所有配对口服降糖药的对照，采用同样的校正模型来获得，但是在解释结果 P 值时应 谨慎，因为这些口服降糖药亚组不是按照随机原则分配的。 z 壁报反映了摘要上呈后最新的数据。
34.9±0.42 228.8±3.7
35.9±0.81 240.2±6.5
34.7±1.13 223.5±10.1
36.9±1.25 238.9±12.2
14 周时（导入期 终点）特征
A1C 改变（%） -2.52±0.05 -2.45±0.06 -2.76±0.09 -2.54±0.15
-2.55±0.20
z 患者个体逐步增加的甘精胰岛素剂量基于治疗接近控制目标的程度，空腹血糖的控制目 标<96 mg/dL（表 1）。
z 导入期阶段，每天早晨需进行血糖监测。
表 1.甘精胰岛素剂量调节的用药方法（M.Miller email 交流，2007.7）
A1C
平均 2 天早晨 SMBG 值（mg/dL) 每 2 天来得时剂量调整
wk.baidu.com
在口服降糖药治疗时添加基础胰岛素治疗的成人 2 型糖尿病患者中，进行了一项开放、平行 3 组研究，且患者按 1：1：1 的比例随机分配每天 1 次、2 次及 3 次餐时胰岛素 glulisine 注 射。本研究的目的是评估口服降糖药治疗时添加基础胰岛素进行为期 14 周治疗的导入期内 的疗效和安全性（N=557）。患者入选标准是 A1C≥8.0％且联合使用两种或两种以上的口服 降糖药至少 3 个月。口服药物治疗亚组包括患者联合使用二甲双胍（MET）、磺脲类（SUs）、 和/或噻唑烷二酮类（TZDs）药物。相关人口统计学特征（男性占 50.1％，白种人占 65％， 年龄：52.2±0.44 岁；体重指数（BMI）：35.2±0.34kg/m2；2 型糖尿病病程：8.6±0.27 年； 平均 A1C 水平：9.7％±0.06）在 3 个采用口服降糖药治疗亚组中均相当。患者在继续其口 服降糖药治疗的同时，初始接受 10U 的甘精胰岛素；剂量调整基于平均早晨空腹血糖是否 达到<96mg/dL 的控制目标而定。治疗 14 周后，所有亚组校正后的 A1C 水平平均降低 2.52 ％；43.4％的患者 A1C 水平达到<7.0％。
性肿瘤史；过去的 2 年内存在吸毒或酗酒史。
研究设计及治疗
z 研究包括一个为期 1 周的筛选期，一个为期 14 周的初始甘精胰岛素治疗的导入期（当 前分析的患者），一个为期 24 周的患者被随机分配接受 3 种 glulisine 胰岛素中的一种方 式治疗的治疗期。
z 所有满足筛选标准的患者进入研究的导入期，并开始皮下注射甘精胰岛素 10U/天（每 天睡前注射一次）。 9 先前的口服降糖药治疗仍继续
-2.71±0.09 -2.45±0.15
-2.34±0.14
A1C<7.0%(%) 体重改变╪（kg） FPG 改变╪（mg/dL）
40.6 3.5±0.2 -104.8±1.7
34.5 3.1±0.2 -101.5±2.3
57.3 3.9±0.4 -112.0±3.4
47.0 5.3±0.6 -107.9±6.0
结果
患者处理、人口统计学及基线特征
z 本研究中，共筛选了 1151 例患者， 721 例患者纳入为安全人群（例如，导入期内至少 接受 1 个甘精胰岛素剂量）以及包括要进入导入期意向接受治疗（ITT）的人群 643 例 患者（例如，筛查时或开始导入期[-15 周]拥有一个 A1C 读数以及导入期内-8 周、-1 周 或 0 周[随机进入治疗期]）至少存在一个 A1C 读数值。
在多种口服抗糖尿病药物（OADS）治疗的 2 型糖尿病患者中 加用甘精胰岛素治疗的疗效与安全性
Efficacy and safety of insulin glargine added to ongoing therapy with multiple oral
antidiabetic drugs(OADS) in patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM)