多西他赛联合奈达铂治疗晚期食管癌的临床分析

多西他赛联合奈达铂治疗晚期食管癌的临床分析目的观察多西他赛联合奈达铂一线治疗晚期食管癌的疗效和不良反应。

方法选取2013年3月～2015年11月我院收治的54例晚期食管癌患者，随机分为两组，每组27例。

治疗组给予多西他赛联合奈达铂治疗，对照组给予多西他赛联合顺铂治疗。

治疗2个周期后评价疗效，观察不良反应。

结果治疗组和对照组患者的有效率分别为55.56%和48.15%，疾病控制率分别为85.19%和81.48%，两组比较差异均无统计学意义（P>0.05）。

不良反应主要为呕吐、白细胞减少、血小板减少、肾功能异常，治疗组不良反应程度较对照组明显减轻（P ＜0.05）。

结论多西他赛联合奈达铂治疗晚期食管癌与多西他赛联合顺铂比较，疗效相当，不良反应轻，患者耐受性好。

[Abstract]Objective To observe the curative effect and adverse reaction of Docetaxel combined with Nedaplatin in treatment of advanced esophageal cancer.Methods Fifty-four patients with advanced esophageal from March 2013 to November 2015 were randomly divided into two groups.The patients in treatment group were given Docetaxel combined with Nedaplatin，and the patients in control group were given Docetaxel with Cisplatin.The curative effect was evaluated after the end of two cycles of treatment and the adverse reaction was observed.Results The effective rate in the treatment group was 55.56%，and the control group was 48.15%.The disease control rate in the treatment group was 85.19%，and the control group was 81.48%，there was no statistically significant differences in effective rate and disease control rate between two groups （P>0.05）.The adverse reactions were maily vomiting，leucopenia，thrombocytopenia，kidney dysfunction，and the degree of adverse reactions of them in the treatment group was lower than that of the control group（P＜0.05）.Conclusion Compared with the Docetaxel and Cisplatin，the treatment of advanced esophageal cancer with Docetaxel and Nedaplatin has a similar curative effect，few adverse reactions and good tolerance of patients.[Key words]Nedaplatin；Docetaxel；Advanced esophageal cancer；Chemotherapy食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率很高。

临床上确诊时大多数病例已属中晚期，不仅局部病灶广泛，出现淋巴结转移，并可能已有远处播散[1]。

尸检临床上认为局部晚期的食管癌也有50%以上的病例会发生远处转移[2]。

不能治愈的晚期食管癌患者，姑息性联合化疗成为主要的治疗方法。

本研究观察我院肿瘤内科采用多西他赛联合奈达铂治疗的晚期食管癌患者的近期疗效和不良反应，并与采用多西他赛联合顺铂治疗的患者比较，现总结报道如下。

1资料与方法1.1一般资料选取2013年3月～2015年11月我院收治的54例经病理学或细胞学确诊的晚期食管癌患者，其中男性30例，女性24例；年龄35～72岁，中位年龄50岁；鳞癌50例，腺癌4例；所有病例均为Ⅳ期患者，其中肝转移18例，肺转移35例，纵膈淋巴结转移49例，锁骨上淋巴結转移17例，腹腔淋巴结转移15例，骨转移12例；有可测量的观察指标（X线、CT、食管造影）：预计生存期>3个月；KPS评分≥70分；治疗前检查血常规、肝肾功能、心电图基本正常，所有患者治疗前1个月内均未接受放疗或化疗。

采用随机双盲法将54例患者分为两组，每组27例，两组患者年龄、性别、病理类型、KPS评分比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

本研究经我院临床试验伦理委员会批准，所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2治疗方法治疗组：奈达铂（江苏奥赛康药业股份有限公司，10 mg/支，批号：H20064294、H20143132）40 mg/m2，静脉滴注，d1，8 d；多西他赛（江苏恒瑞医药股份有限公司，20 mg/支，批号：H20123404），40 mg/m2，静脉滴注，d1，8 d。

对照组：顺铂（山东齐鲁制药有限公司，10 mg/支，批号：H20103216）30 mg/m2，静脉滴注，d1，2～3 d；多西他赛40 mg/m2，静脉滴注，d1，8 d。

每21天为1个周期。

每周期化疗前检查血常规、肝肾功能等。

化疗后出现2级以上WBC、PLT 减少，使用粒细胞集落刺激因子（G-csf），白介素-11治疗。

2个周期治疗后评价疗效，观察不良反应。

1.3观察指标及评价标准采用RECIST 1.0标准评价两组的近期疗效，疗效分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD）和进展（PD）。

CR：所有靶病灶消失并维持4周以上；PR：靶病灶直径之和比基线水平减少≥30%；PD：靶病灶直径之和相对增加≥20%或者出现新病灶；SD：靶病灶减小的程度没达到PR，增加的程度也没达到PD水平，介于两者之间[3]。

有效（RR）=（CR+PR）例数/总例数×100%，疾病控制（DCR）=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%。

2个周期后评价疗效。

不良反应按NCICTC 3.0毒性分级标准分为0～4级。

WBC减少：WBC计数≥4.0×109/L为0级；（3.0～10次/24 h为4级，需胃肠支持治疗。

肝功能异常：ALT/AST为正常值（N）为0级；ALT/AST≤2.5N为1级；（>2.5～5.0）N为2级；（>5.0～20.0）N为3级；>20N为4级。

肾功能异常：CR为正常值（N）为0级；3.0～6.0）N为3级；>6.0N为4级。

1.4统计学方法采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P 0.05）（表1）。

2.2不良反应两组不良反应主要为呕吐，治疗组呕吐程度较对照组明显减轻，差异有统计学意义（P＜0.01）。

治疗组对WBC、PLT、肾功能异常程度也较对照组轻（P＜0.05），两组肝功能异常程度比较差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

3讨论我国是食管癌的高发地区，病理类型以鳞状细胞癌为主[4]。

大多数食管癌发现时已属晚期，失去手术治愈的机会。

对于晚期食管癌，延长生存时间，改善生活质量成为治疗的主要目的。

全身化疗与支持治疗相比能延长患者的中位生存时间，改善生活质量[5]。

目前国内对于晚期食管癌尚未形成统一的化疗方案。

寻找高效低毒的化疗方案成为研究的重点[6]。

多西他赛为半合成的紫杉类药物，通过干扰细胞有丝分裂和分裂期间细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用。

多西他赛可与游离的微管蛋白结合，促进微管蛋白装配成稳定的微管，同时抑制其解聚，导致丧失了正常功能的微管束的产生和微管的固定，从而抑制细胞的有丝分裂[7]。

多西他赛单药治疗晚期食管癌的有效率为20%[8]。

奈达铂是新一代铂类抗癌药，本品进入细胞后，甘醇酸酯配基上的醇性氧与铂之间的键断裂，水与铂结合，导致离子型物质的形成。

然后，断裂的甘醇酸酯基配基变得不稳定并被释放，产生多种离子型物质，与DNA结合，从而抑制DNA复制，产生抗肿瘤活性[9-10]。

奈达铂单药治疗食管癌的有效率为30%[11]。

刘向明等[12]报道NF方案治疗27例晚期食管癌的RR为48.1%。

郭经锋等[13]报道NF方案联合DOC治疗43例晚期食管癌患者的RR为62.79%。

周青等[14]报道NF联合DOC 方案与NF方案治疗晚期食管癌相比较疗效相当，RR为64.4%。

晚期食管癌采用两药联合还是三药联合化疗[15-16]，目前无统一意见。

有研究者认为，三药联合在近期疗效上的差异未显示出统计学意义，而在毒副作用上明显增加，对于晚期食管癌而言其降低了患者的生活质量，与治疗目的背道而驰[17]。

本研究显示多西他赛联合奈达铂治疗晚期食管癌的RR为55.56%，DCR为85.19%，与多西他赛联合顺铂比较，近期疗效相当，差异无统计学意义（P>0.05）。

不良反应方面主要表现为呕吐、WBC减少、PLT减少、肾功能异常。

多西他赛联合奈达铂治疗组不良反应较对照组明显减轻，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，本研究显示多西他赛联合奈达铂治疗晚期食管癌与多西他赛联合顺铂比较，疗效相当，而消化道反应、血液学毒性、肾功能损害明显减轻，患者的耐受性好，可以作為晚期食管癌的姑息化疗的推荐方案。

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