a-葡萄糖苷酶抑制剂适用于哪些糖尿病人群.docx
治疗糖病的西药适应症及使用说明
治疗糖病的西药适应症及使用说明治疗糖尿病的西药适应症及使用说明糖尿病是一种常见的慢性疾病，患者需要通过药物治疗来控制血糖水平。
西药是糖尿病治疗中常用的药物之一，本文将介绍几种常用的西药，包括药物的适应症和使用说明。
1. 二甲双胍（Metformin）二甲双胍是一种口服降糖药物，适用于2型糖尿病患者。
它通过抑制肝糖原的合成和提高组织对葡萄糖的敏感性，有效控制血糖水平。
适应症包括体重正常或超重的糖尿病患者，以及未能通过饮食和运动控制血糖的患者。
二甲双胍副作用较轻，但部分患者可能出现胃部不适，如恶心和腹泻。
建议每日用量分2-3次，餐时服用。
2. 磺脲类药物（Sulfonylureas）磺脲类药物是一类促进胰岛素分泌的药物，适用于2型糖尿病患者。
该类药物能刺激胰岛β细胞释放胰岛素，从而降低血糖水平。
适应症包括未能通过饮食和运动控制血糖的患者。
磺脲类药物常见的副作用是低血糖，患者需要定期监测血糖水平，以防止低血糖发生。
用药剂量根据患者的血糖水平而定，通常分为一次或多次日常剂量。
3. α-葡萄糖苷酶抑制剂（α-Glucosidase Inhibitors）α-葡萄糖苷酶抑制剂是一类通过抑制小肠葡萄糖吸收降低血糖的药物。
适应症包括2型糖尿病患者无法通过饮食和运动控制血糖的患者。
α-葡萄糖苷酶抑制剂常见的副作用是胃肠道反应，如腹胀和腹泻。
用药剂量在餐前使用，并根据患者的血糖水平和饮食特点调整剂量。
4. 胰岛素（Insulin）胰岛素是一种用于降低血糖的激素，适用于1型和2型糖尿病患者。
适应症包括无法通过口服药物控制血糖的患者，以及胰岛素抵抗患者。
胰岛素分为快速作用型、中效型和长效型，根据患者的血糖水平和个体特点选择合适的胰岛素类型和用药方案。
胰岛素主要副作用是低血糖，患者需要定期监测血糖并按时进食，以避免低血糖的发生。
西药在糖尿病治疗中起到了重要的作用，但患者在使用这些药物之前应该咨询医生，并按照医生的指导使用。
临床药师-病例分析-抗糖尿病-Ⅱ型糖尿病
临床药师-病例分析-抗糖尿病-Ⅱ型糖尿病
病例背景
- 患者性别：男
- 年龄：60岁
- 诊断：Ⅱ型糖尿病
- 主要症状：多尿、多饮、多食、体重下降
治疗方法
药物治疗
- 二甲双胍（Metformin）：开始剂量500mg，每日2次，饭后服用。
根据血糖控制情况逐渐递增剂量。
- α-葡萄糖苷酶抑制剂（α-Glucosidase Inhibitor）：使用阿卡波糖（Acarbose），开始剂量25mg，每日3次，饭前服用。
根据血糖控制情况逐渐递增剂量。
- 胰岛素：如上述药物治疗效果不佳或病情需要，可考虑加用胰岛素治疗。
饮食控制
- 限制糖分和高糖食物摄入。
- 增加膳食纤维摄入，如蔬菜、谷类、水果等。
- 分餐进食，控制食物摄入量。
治疗效果与随访
患者在药物治疗和饮食控制的共同作用下，血糖逐渐稳定在正常范围内。
随访发现，多尿、多饮、多食、体重下降等症状逐渐改善，患者的生活质量得到明显提升。
定期检测血糖、血压等指标，加强药物剂量和饮食调整。
总结
本病例中，对于Ⅱ型糖尿病患者的治疗，药物治疗和饮食控制是关键。
通过合理的药物选择、剂量调整以及饮食指导，可以有效控制血糖，改善症状，提高患者的生活质量。
持续的随访和监测对于治疗效果的评估和调整至关重要。
及时发现并处理病情变化，与患者建立良好的医患沟通，将有助于疾病的控制和管理。
以上是临床药师对抗糖尿病Ⅱ型糖尿病的病例分析和治疗方案的总结。
α-葡萄糖苷酶抑制剂的研究进展
α2葡萄糖苷酶抑制剂的研究进展厦门市第一医院(361003) 张文婷 综述 方青枝 审校【中图分类号】R97711+5 【文献标识码】A 【文章编号】100222600(2009)022******* 糖尿病是一种多病因引起、以高血糖为特征的内分泌代谢紊乱性疾病。
高血糖是由胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗,或二者共同存在而引起。
世界上,糖尿病患者已超过117亿,已成为继心血管疾病和肿瘤之后第三大严重威胁人类健康的非传染性疾病[1]。
临床上,根据糖尿病发病机制不同,主要分为1型糖尿病(胰岛素依赖型)和2型糖尿病(非胰岛素依赖型),我国以2型居多。
治疗2型糖尿病的药物主要分为:(1)胰岛素及类似物:如赖脯胰岛素等;(2)促胰岛素分泌剂:如磺酰脲类;(3)胰岛素增敏剂:如噻唑烷类衍生物;(4)α2葡萄糖苷酶抑制剂:如阿卡波糖等。
本文就α2葡萄糖苷酶抑制剂的研究进展作一综述。
1 α2葡萄糖苷酶抑制剂的作用机制α2葡萄糖苷酶主要由唾液和胰液中α2淀粉酶及小肠刷状缘上皮细胞上的麦芽糖酶、异麦芽糖酶、α2临界糊精酶、蔗糖酶和乳糖酶等组成。
食物中的碳水化合物,如淀粉先经α2淀粉酶水解成麦芽糖、麦芽三糖、异麦芽糖和α2临界糊精等,食物在口腔中停留时间短,所以该过程主要在小肠内进行。
而后,寡糖经小肠刷状缘上皮细胞上各种酶的作用生成葡萄糖及其他单糖,经小肠黏膜细胞吸收而被机体利用。
2型糖尿病患者因胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗或二者的共同作用,血液中的葡萄糖进入肝、肌肉和脂肪等组织细胞及在细胞内的氧化利用发生障碍,同时,肝糖输出增多导致高血糖。
由于血糖水平超过肾小管吸收葡萄糖的能力,部分血糖随尿排出而形成糖尿病。
因此,可以通过降低α2葡萄糖苷酶活性,限制或延缓碳水化合物在消化道内分解,达到预防和治疗这类疾病[2]。
α2葡萄糖苷酶抑制剂的结构类似寡糖,能够在寡糖与α2葡萄糖苷酶的结合位点和α2葡萄糖苷酶竞争性结合,抑制酶的活性,减少寡糖分解,从而延缓肠道对单糖特别是葡萄糖吸收,避免了餐后可能发生的血糖过高。
a-糖苷酶抑制剂的临床应用与注意事项
a-糖苷酶抑制剂的临床应用与注意事项第二军医大学附属长海医院内分泌科吴捷思考经DECODA研究，哪种血糖与心血管危险关系更为密切？与英美人群相比，我国人群的饮食结构的特点是什么？常用口服降糖药（拜糖平）经尿液排出比例约为多少？叙述关于a葡萄糖苷酶抑制剂的副作用和注意事项a-糖苷酶抑制剂的基本情况导读：a-糖苷酶抑制剂能够降低餐后血糖大约是20%-50%，同时也可以使空腹的血糖下降约10%，另外，这个有研究认为对309例糖尿病患者的服用阿卡波糖三年，除了降低血糖以外还能够明显的下降胰高血糖素样即GOP-1的水平。
a-糖苷酶抑制剂它主要包括阿卡波糖（Acarbose）拜唐苹、伏格列波糖（倍欣）。
1.阿卡波糖是1990年由德国拜尔制药公司开发上市，它的作用是对肠道内的蔗糖酶，麦芽糖酶，无精酶和葡萄糖淀粉酶都具有强烈的抑制作用，具有良好的药动学性质，毒性低，因此,被许多国家广泛的推荐为二弦糖尿病治疗的一个主要的药物.2.背兴1994年上市的因其所用的剂量小不良反应少疗效突出，目前也已经在多个国家被广泛使用.a-糖苷酶抑制剂的结构特点主要是由环己糖醇和氨基糖组成的一个假双糖结构，它是抑制a-糖苷酶活性中心所必须的一个部分，在假双糖结构的两侧或者一侧连接有不同数目的葡萄糖分子，有研究发现这个化合物中连接葡萄糖分子数目与其对应的a-糖苷酶抑制剂的抑制作用强度有关。
a-糖苷酶抑制剂的作用机制a-糖苷酶它主要是抑制a-葡萄糖苷酶，a-葡萄糖苷酶能够将小分子的复合物分解为单糖后方能够吸收，因此a-糖苷酶抑制剂它能够延缓肠道碳水化合物的吸收，降低餐后血糖，减少餐后高血糖对β细胞的刺激作用，减少餐后的胰岛素的一个分泌。
食物中的绝大部分碳水化合物为复合糖，包括分子量小的低聚糖（寡糖）以及分子量较大的多糖。
复合糖必须在小肠上皮细胞刷状缘处被a-糖苷酶作用分解为单糖后，才能被吸收。
食物中含量最多的是淀粉，必须经过a-糖苷酶作用分解。
a-糖苷酶抑制剂
种类天然α-葡萄糖苷酶抑制剂（glucosidase inhibitor）主要源于动物、植物、微生物，目前已上市并在临床上应用的α-葡萄糖苷酶抑制剂类降糖药主要有：拜唐苹（阿卡波糖），每片50毫克（德国拜耳）；卡博平（阿卡波糖），每片50毫克（中美华东）；倍欣（伏格列波糖），每片0.2毫克（天津武田）；奥恬苹（米格列醇，miglitol），每片50毫克（四川维奥）。
其中拜唐苹及卡博平为医保药物，倍欣与奥恬苹尚未进入医保目录。
拜唐苹：（阿卡波糖），Acarbose特点：由白色放线菌属菌株发酵而成，为德国拜耳公司出品，仅有微量原形或分解产物为人体吸收，绝大部分经肠道排出。
规格：50毫克/片剂量：150~300毫克/日副作用：消化道反应：肠鸣，腹胀，恶心，呕吐，食欲减退，偶有腹泻，一般两周后可缓解，必要是可减量。
倍欣：（伏格列波糖），V oglibose特点：由日本武田药品有限公司生产，通过抑制α- 葡萄糖苷酶，延缓双糖（淀粉在淀粉酶作用下水解为双糖）在α- 葡萄糖苷酶作用下分解为单糖，延缓葡萄糖与果糖的吸收速度，从而降低餐后血糖。
规格：0.2毫克/片剂量：0.6毫克/日副作用：同拜糖平。
编辑本段作用机制食物中的淀粉（多糖）经口腔唾液、胰淀粉酶消化成含少数葡萄糖分子的低聚糖（或称寡糖）以及双糖与三糖，进入小肠经α- 葡萄糖苷酶作用下分解为单个葡萄糖，为小肠吸收。
在生理的状态下，小肠上，中、下三段均存在α- 葡萄糖苷酶，在服用α- 葡萄糖苷酶抑制剂后上段可被抑制, 而糖的吸收仅在中、下段，故吸收面积减少，吸收时间后延，从而对降低餐后高血糖有益, 在长期使用后亦可降低空腹血糖, 估计与提高胰岛素敏感性有关。
编辑本段作用特点（1）抑制小肠上皮细胞表面的α-糖苷酶。
药物与酶的结合时间大约是4～6小时，此后酶的活性可恢复。
（2）延缓碳水化合物的吸收，而不抑制蛋白质和脂肪的吸收。
α-葡萄糖苷酶抑制剂（3）一般不引起营养吸收障碍。
四类主流降血糖药物及其适应人群
四类主流降血糖药物及其适应人群临床上一般用来降血糖的药物有四大类：分别是磺脲类、双胍类、α─葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂。
每种药物在降血糖时的机理都不一样，所以用药后对机体产生的副作用也不一样。
掌握每种药物的适应人群有利于用药的准确性及减少药物的副作用。
第一类：磺脲类代表药物：甲苯磺丁脲（D860）、格列苯脲（优降糖）作用机理：通过作用于胰岛B细胞的受体来促进胰岛素释放，但其降血糖作用要依赖于尚存活的胰岛B细胞组织。
适应人群：(1) 2型糖尿病病人用饮食治疗和体育锻炼不能使病情获得良好控制；(2) 2型糖尿病病人如已应用胰岛素治疗，其每日用量在20～30U以下；(3) 2型糖尿病病人对胰岛素抗药性或不敏感，胰岛素每日用量虽超过30U，亦可试加用磺脲类药。
第二类：双胍类代表药物：苯乙双胍（降糖灵，DBI）、二甲双胍（降糖片，美迪康，迪化糖锭，格化止等）作用机理：减少肝脏产生葡萄糖，促进肌肉摄取多余葡萄糖，增加胰岛素对血糖的敏感性。
适用人群：(1) 适应于肥胖型2型糖尿病经饮食和运动疗法仍未达标者，作为首选降糖药；(2) 在非肥胖型2型糖尿病患者与磺脲类药联用以增强降糖效应；(3) 在1型糖尿病患者中与胰岛素联用，可加强胰岛素作用，减少胰岛素剂量。
第三类：α─葡萄糖苷酶抑制剂代表药物：拜糖平（阿卡波糖）、倍欣（伏格列波糖）作用机理：小肠上、中、下三段均存在α- 葡萄糖苷酶，在服用α-葡萄糖苷酶抑制剂后上段可被抑制，而糖的吸收仅在中、下段，故吸收面积减少，吸收时间后延，从而对降低餐后高血糖有益。
适用人群：（1）2型糖尿病患者；（2）通过饮食和运动治疗控制不佳的2型糖尿病患者；（3）单用二甲双胍或磺脲类药物控制不佳的2型糖尿病患者；（4）单用胰岛素控制不佳的2型糖尿病患者；（5）1型糖尿病患者，可配合胰岛素治疗，能减少胰岛素用量，并可稳定血糖。
第四类：胰岛素增敏剂代表药物：文迪亚作用机理：过氧化物酶增殖体激活受体（PPAR)的激动剂，使细胞膜上胰岛素受体对胰岛素的敏感性增加，促进细胞对葡萄糖利用。
α-糖苷酶抑制剂
α-糖苷酶抑制剂是目前广泛应用的一类新型口服降糖药，临床常用的有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇，三者的降糖作用并无明显差别。
α-糖苷酶抑制剂主要降低餐后高血糖，如果饮食中碳水化合物的热能占50%以上，则降糖效果更为明显。
α-糖苷酶抑制剂降糖作用温和，单独使用不会导致低血糖，无药物继发性失效的现象。
单药治疗可降低空腹血糖1.4～1.7毫摩尔/升、餐后血糖2.2～2.8毫摩尔/升、糖化血红蛋白0.7%～1.0%。
α-糖苷酶抑制剂的作用优势α-糖苷酶在食物的吸收过程中起着重要作用，食物必须与这种酶结合才能被消化吸收而使血糖升高。
α-糖苷酶抑制剂的作用部位在小肠上段，它通过可逆性地抑制肠系膜刷状缘的α-糖苷酶，延缓α-糖苷酶将多糖（如淀粉、寡糖等）分解为葡萄糖，从而减慢葡萄糖的吸收速度，降低餐后血糖。
阿卡波糖主要抑制α-淀粉酶，作用于大分子多糖的消化过程；伏格列波糖和米格列醇选择性地抑制双糖水解酶（麦芽糖酶、蔗糖酶），使双糖分解为单糖的过程受阻。
由于这种抑制作用是可逆的（α-糖苷酶抑制剂与α-糖苷酶结合数小时后又自行解离），所以碳水化合物向葡萄糖的转化仅仅是推迟，而不是完全阻断。
α-糖苷酶抑制剂对空腹血糖无直接作用，但可通过延缓肠道内糖的消化和吸收，降低餐后高血糖，减轻葡萄糖的毒性作用，改善胰岛素抵抗，进而使患者的空腹血糖也得到一定程度的改善。
α-糖苷酶抑制剂的适应证（1）α-糖苷酶抑制剂主要适用于以餐后血糖升高为主的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者及老年人。
对于空腹、餐后血糖均升高的患者，可与其他口服降糖药或胰岛素合用；（2）该药能降低糖耐量低减患者向糖尿病转化的风险，故可用于对糖耐量低减患者的干预治疗；（3）2型糖尿病患者服用磺脲类或双胍类降糖药效果不佳，尤其是餐后血糖控制不理想，可以加用α-糖苷酶抑制剂；（4）用于单纯饮食治疗血糖得不到满意控制的糖尿病患者，特别是肥胖者更为适宜；（5）对于1型糖尿病患者，α-糖苷酶抑制剂可作为胰岛素的辅助治疗药物，但不能单独使用α-糖苷酶抑制剂控制血糖。
糖尿病用药
糖尿病用药降糖药可有以下几种1 磺脲类：如格列本脲格列吡嗪主要作用是促进胰岛素的分泌。
主要用于新诊断的非肥胖型患者2 格列奈类：如瑞格列奈3格列酮类：如吡格列酮为胰岛素增敏剂4 双胍类：如二甲双胍用于肥胖的患者5 葡萄糖苷酶抑制剂1.二甲双胍为双胍类口服降血糖药，作用较苯乙双胍弱。
降糖作用可延续8小时。
适应症〔1〕二甲双胍片首选用单纯饮食操纵及体育锻炼医治无效的2型糖尿病，特别是肥胖的2型糖尿病。
〔2〕本品与胰岛素合用，可减少胰岛素用量，预防低血糖发生。
〔3〕可与磺酰脲类降血糖药合用，具协同作用。
用法和用量由于剂型及规格不同，用法用量请认真阅读药品说明书或遵医嘱。
不良反响〔1〕偶见恶心、呕吐、腹泻、腹痛、腹胀、消化不良、乏力等。
〔2〕偶有疲乏、体重减轻、头痛、头晕、味觉异常、皮疹、寒战、流感样病症、心悸、潮红等现象。
〔3〕罕见乳酸性酸中毒，表现为呕吐、腹痛、过度换气、意识障碍。
禁忌症对本品过敏者、糖尿病酮症酸中毒、肝及肾功能不全〔血清肌酐超过1.5mg/dl〕、肺功能不全、心力衰竭、急性心肌梗死、严峻感染和外伤、重大手术以及临床有低血压和缺氧情况、酗酒、维生素B12、叶酸缺少者、合并严峻糖尿病肾病、糖尿病眼底病变者、妊娠及哺乳期妇女禁用。
2.格列本脲中文名称：格列本脲中文别名：优降糖；达安疗；达安宁；乙磺己脲；优格鲁康；氯磺环己脲。
用途：降血糖药，用于中、轻度非胰岛素依赖型糖尿病的医治。
格列本脲通过增加门静脉胰岛素水平或对肝脏直接作用，抑制肝糖原分解和糖原异生作用，肝生成和输出葡萄糖减少；口服汲取快，蛋白结合率很高，为95%，口服后2～5小时血药浓度达峰值，延续作用24小时。
适应症同甲苯磺丁脲。
但降糖作用强250～500倍，易产生低血糖反响。
对老年患者应首先用甲苯磺丁脲，或从小剂量开始用该品。
用于饮食不能操纵的轻、中度NIDDM。
格列本脲片：该品为降血糖药。
作用是降低空腹血糖和餐后血糖。
慎用情况1.体质虚弱、高热、恶心和呕吐、甲状腺功能亢进、老年人。
α葡萄糖苷酶抑制剂在II型糖尿病
口服降糖药物
口服降糖药 （1）双胍类（如二甲双胍） 这类药物具有减少肝脏输出葡萄 糖的能力，并能帮助肌肉细胞、脂肪细胞和肝脏从血液中吸收 更多的葡萄糖，从而降低血糖水平。 （2）磺脲类（如格列美脲、格列本脲、格列齐特和格列喹 酮） 这类口服降糖药的主要作用是刺激胰岛释放更多胰岛素。 （3）噻唑烷二酮类（如罗格列酮和吡格列酮） 此类药物可以 增强胰岛素敏感性，帮助肌肉细胞、脂肪细胞和肝脏吸收更多 血液中的葡萄糖。不过罗格列酮可能会增加心脏病风险。 （4）苯甲酸衍生物类（如瑞格列奈和那格列奈） 这类药物的 作用机制与磺脲类药物相似，主要是刺激胰腺产生更多胰岛素 来降低血糖。 （5）α-葡萄糖苷酶抑制剂（如阿卡波糖和伏格列波糖） 这类 降糖药能抑制人体消化道对糖类的吸收，主要作用是降低餐后 血糖。
定义与机制
α-葡萄糖苷酶抑制剂是一类以延缓肠道碳水 化合物吸收而达到治疗糖尿病的口服降糖 药物。α-葡萄糖苷酶抑制剂是比较成熟的治 疗糖尿病药物，已广泛应用于临床。其作 用机制为：竞争性抑制位于小肠的各种α-葡 萄糖苷酶，使淀粉类分解为葡萄糖的速度 减慢，从而减缓肠道内葡萄糖的吸收，降 低餐后高血糖。α-葡萄糖苷酶抑制剂不刺激 β细胞分泌胰岛素，但可降低餐后胰岛素水 平，说明可增加胰岛素的敏感性。
II型糖尿病的治疗
II型糖尿病：不需要依赖注射胰岛素降糖， 只要通过合理的饮食控制和适当的口服降 糖药治疗，便可获得一定的效果，当然当 口服降糖药治疗失败、胰岛B细胞功能趋于 衰竭或出现严重的急慢性并发症时，也是 胰岛素的适应症。 当然临床上还是首推胰 岛素治疗，毕竟无首过效应和肝脏代谢。 现在大多数患者，临床上大多采用胰岛素+ 口服降糖药来维持治疗控制血糖.
a-糖苷酶抑制剂的临床应用与注意事项
a-糖苷酶抑制剂
目前临床上应用包括阿卡波糖（Acarbose）拜唐苹、伏格 列波糖（倍欣）。
阿卡波糖： 1990年由德国拜耳(Bayer)制药公司开发上市 。
伏格列波糖：为日本武田药品工业株式会社开发。
a-葡萄糖苷酶抑α葡萄糖苷酶，此酶将小分子复合糖分解为单糖（主要 为葡萄糖）后，方能吸收
阿卡波糖：作用机制
阿卡波糖
寡糖
α-葡萄糖苷酶
小肠细胞
正常糖吸收的模式
糖吸收延缓的模式：药物分餐
适应证
• 用于2型糖尿病治疗 • 可单独应用 • 也可与磺脲类或二甲双胍联合应用，提高疗效 • 对用胰岛素治疗的1型糖尿病血糖不稳定者，可合
用阿卡波糖，可改善血糖控制，但二者共用应减 量，并注意低血糖的发生 • 糖耐量异常（IGT)的干预治疗
100%
30%
80%
50%
55%
60%
70%
60%
40%
70%
20%
50%
45%
40%
30%
0% <7.3 7.3-8.4 8.5-9.2 9.3-10.2 >10.2
HbA1c的 范 围
Monnier L et al. Diabetes Care 2003; 26: 881-885.
空腹血糖 餐后血糖
a-糖苷酶抑制剂降脂机制
• 由于大量的碳水化合物在肠道末端未消化，使肠道 的菌群发生改变肠蠕动增加而间接地使脂肪吸收减 少。
• 碳水化合物的吸收降低，肝脏合成脂肪的前体物质 减少。
• 胰岛素的降低也在餐后脂肪代谢中起着重要作用。
拜唐苹®显著降低IGT和2型糖尿病患者心血管事件发生率
任一心血 高血压 心肌梗死 管事件
阿格列汀 审评概述
阿格列汀审评概述
阿格列汀 (Acarbose) 审评概述
阿格列汀（Acarbose）是一种用于治疗糖尿病的药物。
它被用于帮助控制血糖
水平，特别是在2型糖尿病患者中。
下面是阿格列汀的审评概述。
阿格列汀是一种α-葡萄糖苷酶抑制剂，通过抑制肠道中α-葡萄糖苷酶的活性，延缓肠道对碳水化合物的吸收和消化。
这导致血糖水平的升高速度减缓，有助于减少后餐高血糖的发生。
阿格列汀的临床试验结果表明，在2型糖尿病患者中，该药物可有效降低长期
高血糖对身体的危害。
此外，阿格列汀还具有一些附加益处，如改善胰岛素敏感性、降低胆固醇水平和体重控制。
然而，阿格列汀也有一些副作用。
最常见的副作用是消化系统不适，如腹胀、
腹泻和腹痛。
这些副作用通常会随着时间的推移而减轻，但在开始使用阿格列汀时，患者可能需要适应这些副作用。
此外，阿格列汀在特定人群中可能存在安全风险。
例如，在肝功能受损的患者
和有肠梗阻历史的患者中，使用阿格列汀可能会导致严重的副作用。
因此，在使用阿格列汀前，医生需要对患者的健康状况进行全面评估，并权衡风险与益处。
总体而言，阿格列汀是一种可靠的药物，可作为2型糖尿病患者管理血糖的有
效工具。
然而，使用前需要仔细评估患者的情况，并与医生保持沟通，以确保安全和有效的治疗。
α-葡萄糖苷酶抑制剂的研究进展和趋势
α-葡萄糖苷酶抑制剂的研究进展和趋势熊能;韦圣;胡忠策【摘要】α-葡萄糖苷酶抑制剂是治疗Ⅱ型糖尿病的一类主力药物,能够竞争性抑制小肠中的各种α-葡萄糖苷酶,阻断1,4-糖苷键水解,延缓食物中的碳水化合物水解为葡萄糖的进程,有效地降低餐后血糖水平.α-葡萄糖苷酶抑制剂作为口服降糖药具有使用安全简便、见效快和副作用小等特点.并且对溶酶体堆积病、病毒感染和肿瘤等也有一定的疗效.对新型α-葡萄糖苷酶抑制剂的挖掘和开发意义重大.对α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理、治疗效果、来源及筛选方法进行了综述,将为研发新结构、高抑制活性和低毒副作用的α-葡萄糖苷酶抑制剂提供新思路.%α-Glucosidase inhibitors are mainstream drugs for the treatment of type 2 diabetes mellitus.T hey can competitively inhibit a variety of α-glucosidases in the small intestine,block the hydrolysis of 1,4-glycosidic bond,delay the hydrolysis of carbohydrates into glucose,and effectively reduce postprandial blood glucose levels.As an oral hypoglycemic agent,α-glucosidase inhibitors are safe and easy to use,have quick efficacy and few side effects.Meanwhile it also has significant efficacies in the treatment of lysosomal storage disorder,antiviral,antitumor and so on.It is of importance to mine and develop novel α-glucosidase inhibitors.In this review,the mechanism,efficacy,source and screening method of α-glucosidase inhibitor were summarized, w hich might provide new ideas for the development of α-glucosidase inhibitors with new structures,higher inhibitory activity,lower toxicity and fewer side effects.【期刊名称】《发酵科技通讯》【年(卷),期】2018(047)001【总页数】7页(P58-64)【关键词】α-葡萄糖苷酶抑制剂;Ⅱ型糖尿病;高通量筛选;生物催化【作者】熊能;韦圣;胡忠策【作者单位】浙江工业大学生物工程学院,浙江杭州310014;浙江工业大学生物工程学院,浙江杭州310014;浙江工业大学生物工程学院,浙江杭州310014【正文语种】中文【中图分类】R977α-葡萄糖苷酶抑制剂作为一类口服降血糖药物，能够抑制人体小肠黏膜刷状缘上的α-葡萄糖苷酶对二糖或寡糖1→4-糖苷键的水解作用，从而有效地降低餐后血糖水平，对Ⅱ-型糖尿病具有良好的疗效[1].阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇是目前作为降糖药上市的α-葡萄糖苷酶抑制剂，由于疗效好、毒副作用较小，在国内外具有可观的市场销量[2].阿卡波糖于1990年由德国拜耳公司开发上市，伏格列波糖于1994年由日本武田制药公司开发上市，米格列醇则是拜耳公司研发的第三代α-葡萄糖苷酶抑制剂，于1997年上市[3].目前国内阿卡波糖产品主要有德国拜耳公司的“拜糖平”、华东医药股份有限公司的“卡博平”和四川宝光药业的“贝希”.伏格列波糖产品主要有日本武田药业的“倍欣”、江苏晨牌药业的“家能”、浙江震元药业的“安立泰”和浙江京新药业的“佳倍舒”.米格列醇的产能及其市场规模也逐年扩大，除四川维奥制药有限公司在2004年上市的“奥恬苹”以外，还包括浙江医药股份有限公司生产的“来平”和山东新时代药业的“瑞舒”.由于α-葡萄糖苷酶抑制剂的市场前景相当乐观，该类药物产能的提高和新药物的研发能够带来很好的经济效益.而近年来该类药物的研发趋势则聚焦于半合成药物的开发和天然产物挖掘.笔者将分别从α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理、临床疗效和研发进展进行综述，以期为新型α-葡萄糖苷酶抑制剂的研发提供新思路.1 α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物1.1 α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理葡萄糖苷酶能够水解葡萄糖苷键并释放葡萄糖，广泛存在于以碳水化合物为能源的具有细胞结构的生物体内.根据该酶水解糖苷键的类型不同，可将其分为α和β-葡萄糖苷酶，所以可以将葡萄糖苷酶抑制剂分为α和β-葡萄糖苷酶抑制剂[4].人体内的α-葡萄糖苷酶主要存在于小肠黏膜刷状缘上，分为四种类型，分别为麦芽糖酶、异麦芽糖酶、葡糖淀粉酶和蔗糖酶.麦芽糖酶和异麦芽糖酶有两个糖结合位点，葡糖淀粉酶和蔗糖酶有四个糖结合位点，从而相比于前两种酶，它们能够结合更长的糖基链.然而对于非还原末端的糖基链，α-葡萄糖苷酶仅有一个糖结合位点.α-葡萄糖苷酶的作用为水解α-(1→4)-糖苷键，释放出非还原末端的葡萄糖.此外，对α-(1→6)-糖苷键的水解也是淀粉消化的重要过程，如异麦芽糖酶通过水解α-(1→6)-糖苷键消化潘糖(panose)和异麦芽糖等[5].α-葡萄糖苷酶对α-(1→4)-糖苷键的水解过程为α-葡萄糖苷酶抑制剂通过抑制小肠黏膜刷状缘上的消化酶，如蔗糖酶、葡糖淀粉酶和异麦芽糖酶等活性[6]，从而延缓机体对葡萄糖的吸收.通过抑制剂对酶活性的动力学研究，可以确定抑制剂的抑制类型，如竞争性、非竞争性、反竞争性以及混合型抑制.如米格列醇、阿卡波糖和伏格列波糖对小肠上α-葡萄糖苷酶的竞争性抑制[6]；松树皮提取物对酵母α-葡萄糖苷酶存在非竞争性-反竞争性抑制作用[7]；三种唇型科植物的提取物对α-葡萄糖苷酶存在混合型非竞争性-反竞争性抑制作用[8]；以及通过引入金属离子化学合成的2,4-二羟基丙醛-氨基酸席夫碱复合物对α-葡萄糖苷酶存在非竞争性抑制作用等[9].与磺脲类等降糖药不同，在治疗过程中米格列醇不会引起体重增加和低血糖症[10].Ⅱ型糖尿病患者单用磺脲类药物导致血糖控制不佳，加用阿卡波糖能够更好地控制血糖[3].1.2 用于治疗Ⅱ-型糖尿病的α-葡萄糖苷酶抑制剂1.2.1 阿卡波糖阿卡波糖是一种微生物来源的寡糖类似物，由游动放线菌规模发酵获得[11].它能够竞争性地抑制小肠黏膜刷状缘上的α-葡萄糖苷酶和其他消化酶对淀粉和寡糖的消化吸收，降低人体餐后血糖水平[12].研究表明其也能够减少Ⅱ-型糖尿病的并发症的发生，并预防患者引起的高血压和心血管疾病等[13].目前报道的阿卡波糖副作用主要为轻度或中度的肠胃不适，如肠胀气、腹胀、腹泻和消化不良.这些副作用是由结肠中的细菌对未消化的碳水化合物进行发酵引起的.调整阿卡波糖的服用剂量能够有效的缓解肠胃紊乱症状.阿卡波糖本身只有很小剂量被人体吸收，因此药物本身引起的副反应微乎其微[13].1.2.2 伏格列波糖伏格列波糖作为N-取代井冈霉醇胺的衍生物，其结构并不类似于葡萄糖苷酶底物.伏格列波糖通过竞争性抑制麦芽糖酶和蔗糖酶，能够延缓对碳水化合物和寡糖物质的消化吸收，并且能够有效控制血糖水平及延缓后续疾病的发生[11].相比于其他的α-葡萄糖苷酶抑制剂，伏格列波糖的副作用更小，但是疗效却不如阿卡波糖[14].过量服用磺脲类药物会引起患者的餐后低血糖症状，而使用低剂量的伏格列波糖能够有效地控制上述症状的发生.并且伏格列波糖也具有抑制氧化应激反应和预防血管内皮功能紊乱的作用[15].伏格列波糖的摄入可能导致肠胃的不适症状，如肠胀气、便秘和腹泻等，上述副作用出现的概率低于阿卡波糖[16].虽然伏格列波糖能够作为治疗Ⅱ-型糖尿病的药物，但是可能引起患者出现头晕和恶心等症状，并且也可能会引起较为严重的肝损害和肠阻塞，所以上述不良症状也影响了对该药物的使用和市场份额[17].1.2.3 米格列醇米格列醇作为1-脱氧野尻霉素的衍生物，是首个假单糖类α-葡萄糖苷酶抑制剂[11]，能竞争性抑制小肠黏膜刷状缘上的消化酶类，延缓小肠对寡糖的消化吸收[18].相比于阿卡波糖，两者的疗效相当，但米格列醇所需的剂量更少.虽然该药物能够被人体吸收，但其不被机体代谢并能够迅速经由肾脏排出，研究表明该药物可能不具有全身副作用[10].米格列醇的摄入也可能会引起肠胃不适，如肠胃胀气、恶心、腹痛和腹泻等症状，通过选择适当的剂量，肠胃不适症状可以得到缓解.少数病人还会出现皮疹和低血清铁浓度的不良症状.由于米格列醇主要经由肾脏排出，肾功能受损的病人不适宜使用该种药物[19].阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇的结构式分别为1.3 α-葡萄糖苷酶抑制剂在治疗其他疾病中的应用1.3.1 肥胖症随着肥胖人口在全世界逐年增长，开发一种新型、安全、有效的治疗肥胖疾病的药物显得尤为重要.目前治疗肥胖症的药物很多，但是它们通常存在较为严重的副作用.米格列醇作为抗糖尿病药物，摄入后通常能够减轻体重和改善胰岛素的耐受性，所以可作为一个潜在的治疗肥胖症的新型药物[20].Tormo等将从菜豆(Phaseolus vulgaris)中提取的α-淀粉酶抑制剂(质量分数为50 mg/kg)和从五层龙属植物(Salacia oblonga)中提取的α-葡萄糖苷酶抑制剂(100 mg/kg)应用于高血糖老鼠上，其中血糖的耐受量由原来的(6 850±600) mg/dL变为(4 500±900)mg/dL[21].过量的血糖会导致能量储存，从而引发肥胖.因此Bombardelli等提出了使用α-葡萄糖苷酶抑制剂和α-淀粉酶抑制剂联用的方法，以期达到治疗糖尿病和肥胖症的作用[22].1.3.2 抗病毒感染通过对α-葡萄糖苷酶抑制剂进行化学修饰，可以提高其抗病毒的疗效和安全性，如使用1-脱氧野尻霉素及其衍生物能够扰乱病毒包膜形态的形成，并且能阻止感染了黄病毒和丝状病毒小鼠的死亡和抑制病毒的增殖[23].Whitby等利用α-葡萄糖苷酶抑制剂西戈斯韦(Celgosivir)对牛痢疾病毒(BVDB)进行试验，研究发现感染牛痢疾病毒的细胞所释放的病毒基因明显减少，也可作为潜在的治疗丙型肝炎病毒(HCV)的药物[24].Shu提到α-1,2-葡萄糖苷酶抑制剂美格鲁特(Miglustat)能够抑制埃博拉病毒的聚集与分泌，托瑞米芬(Toremifene)能够预防埃博拉病毒的膜融合，所以两药物的联合使用可能会协同性抑制埃博拉病毒[25].1.3.3 肿瘤α-葡萄糖苷酶抑制剂可以抑制蛋白糖基化和脂类糖基化过程，因而具有治疗癌症的潜在功能[26].Pili等利用栗树精胺(Castanospermine)改变了内皮细胞的糖苷化反应，预防了血管新生，从而对裸鼠肿瘤细胞的生长具有显著的抑制作用[27].Liu 等合成了一系列的α-取代芳香基乙酸酯衍生物，其中部分含有硫脲基的化合物展现出较优的抗肿瘤作用[28].Chinthala等合成了11 种噻唑烷二酮类衍生物，应用体外MTT模型对化合物抗癌细胞作用进行检测，发现有3 种化合物展现了更优的抗癌细胞作用[29].1.3.4 溶酶体堆积病溶酶体堆积病是指基因突变导致的溶酶体酶缺失、酶结构缺陷，或者缺少维持碳水化合物酶活性的辅助蛋白所引起的一类疾病[30]，溶酶体堆积疾病主要有戈谢病、法布里病、蓬佩病和亨特氏综合症等.Khanna等利用1-脱氧半乳糖野尻霉素(1-Deoxygalactonojirimycin)对半乳糖苷酶A(α-Gal A)活性缺陷的小鼠进行试验，研究表明小鼠体内的α-葡萄糖苷酶活性显著提高且组织中的酰基鞘氨醇三己糖(GL-3)水平明显减少，有利于法布里病的治疗[31].Machaczka等尝试利用美格鲁特(Miglustat)治疗Ⅰ-型戈谢病，结果表明美格鲁特能够有效地抑制葡糖神经酰胺合酶，但是由于副作用较多，所以还需要提高药物的耐受性以达到最佳治疗效果[32].2 α-葡萄糖苷酶抑制剂的研发进展尽管目前已经上市的α-葡萄糖苷酶抑制剂类降糖药仅有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇三种，但是该类药物的显著疗效和作用机理上的独特的优势吸引着研究者不断对新型α-葡萄糖苷酶抑制剂进行挖掘和开发.根据药物的来源不同，目前的研究可以分为以下几个方面.2.1 微生物代谢产物微生物的次级代谢可以产生多种α-葡萄糖苷酶抑制剂，通过筛选和基因工程改造等方法能够生产高产量、高纯度的产物.1-脱氧野尻霉素作为α-葡萄糖苷酶抑制剂以及衍生产物的前体物质可通过生物合成途径从微生物中获得.Onose等利用芽孢杆菌DSM704(Bacillus subtilis DSM704)通过加入合适的碳源山梨醇及前体物质2-氨基-2-脱氧-D-甘露醇进行催化，使1-脱氧野尻霉素的产量最高能达到460 mg/L，为微生物法大量生产1-脱氧野尻霉素提供了方法[33].Nina等从内生真菌炭疽菌属(Colletotrichum sp.)的菌丝提取液中分离出具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的物质，其中从正己烷中提取的物质展现了最优的抑制效果，抑制率为(68.4±4.1)%.再通过柱色谱分离、GC-MS和光谱数据库比对，确定了起抑制作用的物质为油酸、亚油酸和亚麻酸.这也是首次报道的从该菌属中提取的活性化合物[34].Yamada等从筛选出的链霉菌属U121(Streptomyces sp. U121)和巨大芽孢杆菌属G45C(Bacillus megaterium G45C)的次级代谢成分中检测出能够抑制小肠α-葡萄糖苷酶活性的羟基柠檬酸，其作为食品添加剂具有潜在的治疗糖尿病的作用[35].海洋微生物中也含有大量未发现和利用的代谢产物.EI-Hady等从海绵中分离出了弧菌属(Vibrio sp.)和芽孢杆菌属(Bacillus sp.)，并用二氯甲烷对菌株培养液提纯，通过色谱分离技术对各提纯物进行组分分离，而从芽孢杆菌培养液中分离出的二酮哌嗪(Diketopiperazines)对α-葡萄糖苷酶的抑制能力超过了阿卡波糖[36].2.2 天然提取产物从天然植物中可以提取出大量具有α-葡萄糖苷酶抑制效果的有效成分.Deng等将α-葡萄糖苷酶固定在琼脂糖载体上，亲和吸附绿茶提取物中的有效成分，发现表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、没食子儿茶素没食子酸酯(GCG)和表儿茶素没食子酸酯(ECG)三种儿茶素类化合物具有抑制α-葡萄糖苷酶的能力[37].Nguyen等从26 种植物提取样品中发现疏花卫矛(Euonymus laxiflorus Champ)的树皮树干提取物具有最优的抑制大鼠α-葡萄糖苷酶活性(最低IC50=0.36 mg/mL)的能力，并对酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)和嗜热脂肪芽孢杆菌(Bacillus stearothermophilus)中的α-葡萄糖苷酶活性也具有一定的抑制作用[38].Zhu等分别对从黄芪、平菇和雪莲果中分离纯化出的多糖进行α-葡萄糖苷酶抑制剂活性检测，其中黄芪多糖的抑制效果最优，说明含多糖成分的植物能够作为膳食补充剂，有助于对糖尿病的治疗[39].黄元等对37 种高寒菊科植物提取物进行α-葡萄糖苷酶抑制剂的筛选，首次发现了5 种对α-葡萄糖苷酶具有高抑制效果的物质[40]. 2.3 化学合成与半合成产物利用化学合成或半合成法可以制备新型的α-葡萄糖苷酶抑制剂或对已发现的抑制剂进行结构改良，以期开发出具有高疗效、低副作用的潜在降糖药.Tang等设计并合成了26 种齐墩果酸衍生物，其中的22 种衍生物抑制α-葡萄糖苷酶活性的能力明显高于阿卡波糖[41].Barakat等利用N,N-二甲基巴比妥酸和不饱和羰基化合物衍生物化学合成了具有抑制效果的吡啶-2,4,6-三酮类衍生物，其中一类衍生物对α-葡萄糖苷酶的抑制效果比阿卡波糖高出1 倍多[42].Taha等合成了30 种苯并噻唑衍生物，并通过分子对接的方法验证了这些化合物的抑制活性，其中有25 种化合物对α-葡萄糖苷酶的抑制作用优于阿卡波糖(IC50=(906±6.3) μmol/L)[43].3 α-葡萄糖苷酶抑制剂的新技术和发展趋势研究者通过筛选或合成获得了大量潜在的α-葡萄糖苷酶抑制剂，但为了验证其抑制效果，往往要进行费时费力的筛选工作，即使筛选出有效的α-葡萄糖苷酶抑制剂，也需要对其降血糖效果进行反复验证.国内外研究者在这两个方面进行了一系列创新，这也成为了该类药物的研发趋势.3.1 α-葡萄糖苷酶抑制剂的高通量筛选方法3.1.1 糖尿病动物模型利用化学物质诱导或基因突变的方法使动物出现糖尿病症状，称为糖尿病动物模型.研究中可对糖尿病动物给药并观察其血糖变化，进而确定药物的作用效果.Ablat 等利用烟酰胺-链脲霉素诱导的糖尿病小鼠作为动物筛选模型，对鸦胆子种子萃取物进行了抑制剂活性评估，并证明其有效地降低了血糖水平和提高了胰岛素和糖原含量[44].Shinde等利用海南蒲桃种仁的丙酮提取物对高血糖大鼠进行麦芽糖耐受性试验，发现提取物能够有效地抑制α-葡萄糖苷酶水解麦芽糖[45].Ye等采用中药桑枝的提取物，对糖尿病大鼠进行蔗糖和淀粉的耐受性实验，发现提取物具有与阿卡波糖相似的疗效，从而表明桑枝对α-葡萄糖苷酶具有抑制作用[46].3.1.2 酶抑制剂筛选模型酶抑制剂筛选模型主要有以硝基酚-D-吡喃葡萄糖苷或以淀粉、蔗糖、麦芽糖为底物的体外筛选模型.Arciniegas等分别对黄花稔等的提取物进行抑制剂活性测定，以p-对硝基苯基α-D-吡喃葡糖苷作为底物，发现黄花稔的丙酮提取物具有最高的酶抑制活性，抑制率可达88.52%[47].Dej-Adisai等使用以p-对硝基苯基α-D-吡喃葡糖苷作为底物的酶抑制剂筛选模型，从豆科植物中筛选α-葡萄糖苷酶抑制剂，发现洋金凤叶和紫荆叶的乙醇提取物的酶抑制活性高于阿卡波糖，抑制率分别为95.99%和94.38%[48].以淀粉、蔗糖和麦芽糖为底物的筛选模型更为快捷、简便，并具有定性筛选的特点[49].张冉等通过对酶反应条件的优化，建立了以蔗糖为底物的酶抑制剂筛选模型，并对多种中药提取物的酶抑制活性进行了测定，发现鸭拓草和山慈菇的乙醇提取物具有很强的酶抑制活性，抑制率分别为96.17%和99.36%[50].3.1.3 计算机辅助筛选模型同源建模、分子对接和理性设计等技术能够有效地应用于发现新的α-葡萄糖苷酶抑制剂，并与体外抑制剂筛选模型形成互补.Park等利用分子对接的虚拟筛选方法对85 000 种物质进行筛选，对筛选出的188 种化合物进行体外α-葡萄糖苷酶酶抑制剂模型的检测，发现有13 种化合物的IC50小于50 μmol/L[51].Garlapati等将22 500 种小分子化合物进行模拟筛选，得到了10 种潜在的化合物，并对它们的生物化学活性进行检测，发现有3 种化合物作为α-葡萄糖苷酶抑制剂的IC50小于20 μmol/L[52].3.1.4 其他高通量筛选方法固定化酶和亲和超滤筛选模型等方法也能够用于快速、简便和准确地筛选出新的α-葡萄糖苷酶抑制剂.Xiong等使用接枝聚合法合成了核壳结构的PMMA/CS纳米颗粒载体，然后将α-葡萄糖苷酶固定化在纳米颗粒上，并用其分离和鉴别中草药中具有α-葡萄糖苷酶抑制效果的活性成分，其中从厚朴树皮中分离出的木兰碱(magnoflorine)和异黄酮混合物中分离出的染料木黄酮(Genistein)都表现出了α-葡萄糖苷酶抑制活性.Chen等从匙羹藤提取物中检测出了显著抑制α-葡萄糖苷酶活性的物质，并使用亲和超滤-高效液相-质谱联用技术分离了提取物中的活性组分，其中有9 种组分对α-葡萄糖苷酶具有特异性结合作用，可能成为潜在的酶抑制剂[54].3.2 生物催化在α-葡萄糖苷酶抑制剂研发中的作用传统的化学合成法生产α-葡萄糖苷酶抑制剂成本较为昂贵，从天然产物中提取有效成分的过程较为繁琐，而使用生物催化研发生产α-葡萄糖苷酶抑制剂具有高效和降低成本的优点.以生产1-脱氧野尻霉素及其衍生物为例，Kinast等通过生物催化法将底物1-氨基-1-脱氧-D-山梨醇转化成6-氨基-6-脱氧-L-山梨糖，并偶联加氢反应可以合成高产量的1-脱氧野尻霉素[55].利用微生物催化的方法生产N-丁基-1-脱氧野尻霉素的前体物质，是较为简单和新颖的生产方法.Landis等利用生物催化的方法生产N-丁基-1-脱氧野尻霉素前体物质，通过对催化条件进行优化，前体物质的得率能达到95%，再通过加氢还原可以获得更高产量的N-丁基-1-脱氧野尻霉素[56].生物化学组合法合成米格列醇的重要步骤为氨基山梨糖醇衍生物的生物氧化，所以对生物催化条件的优化有助于米格列醇的合成.顾亚云等利用氧化葡萄糖酸杆菌静息细胞制备米格列醇中间体6-脱氧-6-氨基(N-羟乙基)-α-L-呋喃山梨糖，通过对生物转化条件的优化，合成目的产物的产率为87.5%[57].游庆红等以N-羟乙基葡糖胺为原料，采用单因素试验法优化了米格列醇前体物质的生物催化工艺，在最优转化条件下，底物转化率可达93%[58].4 结论综上所述，α-葡萄糖苷酶抑制剂因其控制糖摄入的作用模式和抑制形式为竞争性抑制的特点，使得它不仅在Ⅱ-型糖尿病的治疗中是一类高疗效、副作用少且安全的治疗药物，并且在抗病毒感染、肿瘤治疗、溶酶体堆积病和肥胖症治疗等方面也具有广阔的应用前景.尽管目前α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物仅有3 种进入市场，但通过对微生物的次级代谢产物、天然产物或者化学合成产物进行筛选或开发，结合各种高通量筛选模型或筛选方式，研究者们还在不断地获得新型的α-葡萄糖苷酶抑制剂和候选药物.此外在α-葡萄糖苷酶抑制剂的研发和生产上，具有低成本、高转化率、高选择性特点的生物催化法也逐渐崭露头角.期望上述对α-葡萄糖苷酶抑制剂的研究，能够对新型药物的开发起到一定的借鉴和指导作用.参考文献：[1] FA V D L. 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新型α-葡萄糖苷酶抑制剂筛选及药理作用研究进展
第 44 卷第 2 期2021 年 2 月名袷中河么Drug Evaluation Research Vol. 44 No. 2 February 2021新型a-葡萄糖苷酶抑制剂筛选及药理作用研究进展阎成炬h2,郭崇真“2,林建阳1.中国医科大学附属第一医院药学部，辽宁沈阳1100012.中国医科大学药学院，辽宁沈阳110122摘要：a-葡萄糖苷酶抑制剂能有效降低餐后血糖，为临床一线降糖用药之一。
近年来报道了大量新化合物作为a-葡萄糖 苷酶抑制剂，不仅可以起到降糖的作用，而且还具有抗溶酶体堆积病、抗病毒、_抗菌和抗癌的药效。
a-葡萄糖苷酶抑制剂 新型化合物按照产出途径主要有微生物代谢产物、天然产物与化学合成产物。
就近年来开发的多种类型的a-葡萄糖苷酶抑 制剂及其抗癌、抗病毒和抗溶酶体堆积病作用进行了综述’旨在为&葡萄糖苷酶抑制剂或临床前候选药物提供更好的研究方向-关键词：a-葡萄糖苷酶抑制剂；2型糖尿病；作用机制：药理作用；抗病毒；抗溶酶体堆积病中图分类号：R977.1 文献标志码：A 文章编号：1674-6376 (2021) 02-0440-06DOI ：10.7501/j.issn. 1674-6376.2021.02.029Research progress of screen and pharmacological effect for novel a-glucosidaseYAN Chengda1'2,GUO Chongzhen1,2,LIN Jianyang1,21. Department of Pharmacy, The First Affiliated Hospital of China Medical University, Shenyang 110001, China2. College of Pharmaceutical Science, China Medical University, Shenyang 110122, ChinaAbstract: Alpha-glucosidase inhibitor is one of the first-line antidiabetic medication which could reduce postprandial blood glucose effectively. In recent years, a substantial number of new compounds have been reported as alpha-glucosidase inhibitors, have multiple physiological effects including hypoglycemic effects, anticancer, antiviral, and anti-lysosomal storage disorders effect. The main types of new alpha-glucosidase inhibitor are microbial metabolites, natural products and chemically synthesized products. This review presents the various types of alpha-glucosidase inhibitors developed in recent years and its pharmacological effects, aimed to provide guidance to alpha-glucosidase inhibitors or clinical candidates.Key words: Alpha-glucosidase; type 2 diabetes mellitus; mechanism of action; pharmacological effect; research progress; antiviral; anti-lysosomal storage disorders糖尿病是一种复杂的代谢性疾病，其临床主要 诊断特点是高血糖。
阿卡波糖 (Acarbose) 型糖尿病治疗药物
阿卡波糖 (Acarbose) 型糖尿病治疗药物阿卡波糖 (Acarbose) 型糖尿病治疗药物糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，严重影响了全球人口的健康。
为了控制糖尿病的发展和减轻症状，许多药物被用于治疗此疾病。
阿卡波糖是一种治疗糖尿病的药物，被广泛应用于临床实践中。
阿卡波糖属于α-葡萄糖苷酶抑制剂，通过抑制肠道内α-葡萄糖苷酶的活性，减缓碳水化合物的消化与吸收，从而降低血糖水平。
这种药物主要用于治疗2型糖尿病患者，其不仅可以控制血糖浓度，还能改善胰岛素的分泌。
使用阿卡波糖时，病人应该在餐前或与食物同时使用。
这个特殊的时间点是为了确保它在消化过程中起作用。
阿卡波糖通过减慢肠道中淀粉、蔗糖和甘露醇的降解，从而延长了糖分的吸收时间。
这种药物并不会刺激胰岛素分泌，而只是通过阻断餐后血糖上升的速率来起作用。
与其他治疗糖尿病的药物相比，阿卡波糖的副作用较轻。
常见的副作用包括胃肠道不适，如腹胀、胃疼、腹泻等。
这些症状通常在治疗初期出现，而随着药物的使用，人体逐渐适应，这些不良反应会逐渐减退。
此外，由于阿卡波糖不会导致低血糖，因此对于糖尿病患者来说是一个安全的治疗选项。
临床实验证明，使用阿卡波糖的病人通常可以达到良好的血糖控制。
然而，在使用阿卡波糖之前，医生需要对患者进行全面的评估，以确保其安全使用。
对于某些特定患者，如孕妇、哺乳期妇女、重度肝功能障碍患者以及肾功能障碍患者，需要谨慎使用或者避免使用。
总结而言，阿卡波糖是一种有效且安全的糖尿病治疗药物。
它通过抑制肠道中的α-葡萄糖苷酶活性，减缓碳水化合物的消化与吸收，从而控制血糖浓度。
虽然它可能引起一些胃肠道不适，但这些副作用通常会随着药物的长期使用而减少。
然而，在使用阿卡波糖之前，医生应该对患者进行充分的评估，以确保其安全使用。
请注意，本文仅供参考，具体用药需遵医嘱，并在医生指导下进行。
双胍类和α-葡萄糖苷酶抑制剂
苯乙双胍在70年代后弃用
具体原因
• 有高乳酸血症倾向患者，服药后，肝脏处 理乳酸的能力下降，糖原异生的能力减弱 • 降糖灵能促进无氧酵解，产生过多乳酸 • 患糖尿病时，乳酸生成增多，容易出现内 源性酸中毒。 当糖尿病合并肺气肿、心力 衰竭时 ，治疗剂量降糖灵即可使患者发生 酮症及乳酸性酸中毒。
α-葡萄糖苷酶抑制剂：
双胍类和α-葡萄糖苷酶抑制剂
讲述人:张腾 组员 ： 岑举鸿 刘晓琳 孙霞 王文俊 李沛
谢梦雨 董珍珍 冯宇 宋林敬 秦基米
双胍类：
二甲双胍（甲福明、降糖片）
苯乙双胍（苯乙福明、降糖灵）—有些国停用
【药理作用】
1、增加血糖的去路
①使肌肉组织中的葡萄糖无氧酵解增加 ②促进脂肪组织对葡萄糖的摄取 ③增加胰岛素与胰岛素受体结合
阿卡波糖、伏格列波糖
【机制】
在小肠竞争抑制α-葡萄糖苷酶→延缓 葡萄糖产生→血糖↓。
特点：对胰岛素的作用是增加其敏感
性，而不是增加胰岛素的释放
【临床应用】
轻，中度Ⅱ型病人，单用→餐后 血糖值↓，波动↓。 用胰岛素，磺酰脲治疗效果不佳 时，可加用本药。
【不良反应】
• 胃肠道反应
产气→腹胀，嗳气，排气增加 慎用或禁用于：溃疡病，肠道炎症，孕 妇，乳妇。
2、减少血糖的来源
①减少肝细胞糖异生 ②减慢葡萄糖在肠道的吸收 ③降低胰高血糖素
【临床应用】
轻症糖尿病，肥胖病人
【不良反应】
乳酸性酸血症、酮尿
乳酸性酸血症
• 发生机制可能与此药的半衰期长有关。双胍 类口服降糖药均可致乳酸性酸中毒，其中降 精灵（苯乙双胍）的半衰期为12小时，形成 血中乳酸多；降糖片（二甲双胍）仅为1.5 小 时，故形成乳酸较少。
文献阅读报告3-α-糖苷酶抑制剂
报告内容
• • • • α-糖苷酶抑制剂的作用机制 α-糖苷酶抑制剂类药品简介 α-糖苷酶抑制剂药品的区别 α-糖苷酶抑制剂的应用特点
α-糖苷酶抑制剂的应用特点
• α-糖苷酶抑制剂主要适用于以餐后血糖升高为主的2型 糖尿病患者，尤其是肥胖者及老年人。对于空腹、餐后 血糖均升高的患者，可与其他口服降糖药或胰岛素合用； • 能降低糖耐量低减患者向糖尿病转化的风险，故可用于 对糖耐量低减患者的干预治疗； • 2型糖尿病患者服用磺脲类或双胍类降糖药效果不佳， 尤其是餐后血糖控制不理想，可以加用α-糖苷酶抑制剂； • 用于单纯饮食治疗血糖得不到满意控制的糖尿病患者， 特别是肥胖者更为适宜； • 对于1型糖尿病患者，α-糖苷酶抑制剂可作为胰岛素的 辅助治疗药物，但不能单独使用α-糖苷酶抑制剂控制血 糖。
药代动力学区别
阿卡波糖 伏格列波糖 米格列醇
只作用在肠道， 所以在体内的 动力学 利用度极低 （1-2%）。
药代
健康成年男性，单次 服用2mg时，血浆及 尿中没有检测出伏格 列波糖； 大鼠单次给予14C伏格 列波糖1mg/kg的试验 中，其胎仔及乳汁中 可见药物分布，尿、 粪中的排泄率分别约 为5%、98%。
I-IFG： 单纯性空腹血糖受损： WHO认为空腹血糖在6.1-7.0mmol/L之间为空腹血糖受损，ADA 则将6.1mmol/L这一切点下调至5.6mmol/L I-IGT：单纯性糖耐量减低：OGTT2小时血糖范围为7.8-11.1mmol/L
Yang WY.et al. N Engl J Med. 2010 Mar 25;362(12):1090-101
“消峰去谷” 降低餐后血糖 改善血糖波动
持续性血糖监测: 阿卡波糖 3x50mg/日治疗7周前后比较
降糖药的种类及服药的注意事项
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α－糖苷酶抑制剂
● 此类药物适用于１型、２型的糖尿病患者。下列糖尿病患者 不宜使用： （１）１８岁以下的糖尿病患者； （２）孕期及哺乳期的女性糖尿病患者； （３）有肝、肾功能损害的糖尿病患者； （４）伴有酮症酸中毒或重症感染的糖尿病患者。
目前，常用的α葡萄糖苷酶抑制剂是拜糖平，与磺脲类或双胍类 联合用能有效控制餐后与空腹血糖。
格列奎酮：是一种新的B细胞促分泌剂，最大特点，几乎全部在肝脏代谢、由粪便排出， 不从肾脏排出，适用于肾功能不全的老年糖尿病。
二、双胍类
１．降糖灵（苯乙双胍） ２．降糖片 ３．盐酸二甲双胍片
6
三、苯甲酸衍生物 （非磺脲类胰岛素促泌剂）
1. 瑞格列奈 (诺和龙,孚来迪) 2. 那格列奈 (唐力、唐瑞、万苏欣)
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●
磺脲类--注意事项
● 注意事项 1．病人用药时应遵医嘱，注意饮食，运动和用药时间。 2．治疗中应注意早期出现的低血糖症状，如头痛、兴奋、失 眠、震颤和大量出汗，以便及时采取措施，严重者应静脉滴注 葡萄糖液，对有创伤、术后，感染或发热病人应给与胰岛素维 持正常血糖代谢。 3．避免饮酒，以免引起类戒断反应。可增加乙醇的毒性。
口服降糖药和胰岛素应用，餐前、餐时、餐后都要明确和患者具体交待清楚，否则用 错后果不是无效，就是造成低血糖。
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Hale Waihona Puke 低血糖症状：心慌、出冷汗、，面色苍白，饥饿，行为异常，甚至昏 迷。 处理方法：清醒者-服糖水，吃含糖水果、饼干等;昏迷者-静注50%葡 萄糖
联合用药
1 磺脲类与双胍类联合使用一般的原则是:肥胖者首选双胍类药物,非肥胖者首选磺脲类药物。 当使用磺脲类药物失效时,加用双胍类药物可使1/2-1/3的患者在数年内的血糖控制尚满意 ,还 可以减轻磺脲类引起的体重增加。 2 磺脲类与α-葡萄糖苷酶抑制剂（阿卡波糖）联合使用当使用磺脲类药物血糖控制不满意 或仅餐后血糖高时，加用α-葡萄糖苷酶抑制剂餐时服用，可使餐后血糖下降50%左右，两者 联用可改善胰岛β细胞的功能。未发现对磺脲类药物的药代动力学产生影响。 3 双胍类与α-葡萄糖苷酶抑制剂联合使用这一方案比较适合肥胖的糖尿病患者，除了减轻 体重以外，可以改善胰岛素抵抗，但是要注意可能会使胃肠道的副作用出现的几率加大。 4 磺脲类与噻唑烷二酮衍生物类（吡格列酮）联合使用可明显改善磺脲类药物失效患者的 血糖控制，还可明显降低患者血浆胰岛素水平，对有高胰岛素血症的患者胰岛素水平下降尤 为明显。但是在联合使用要注意可能会出现低血糖，应减少磺脲类药物的剂量。 5 双胍类与噻唑烷二酮衍生物类（吡格列酮）联合使用研究证实在使用二甲双胍的基础上 加用罗格列酮，其胰岛素敏感性亦有提高。可使糖化血红蛋白降低1.2%。
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a-葡萄糖苷酶抑制剂适用于哪些糖尿病人群
糖尿病a葡萄糖苷酶抑制剂可逆性竞争抑制小肠粘膜刷状缘的a葡萄糖苷酶，抑制了淀粉、蔗糖、麦芽糖的分解，使葡萄糖的吸收减慢，使餐后血糖曲线较为平稳，从而降低餐后高血糖。
中国人饮食的主要成分是淀粉和蔗糖，其不能被小肠直接吸收，需要在小肠绒毛上的多种a葡萄糖苷酶(如葡萄糖淀粉酶、麦芽糖酶、蔗糖酶、异构麦芽糖酶等)的作用下生成单糖(葡萄糖及果糖)后才能被吸收。
a葡萄糖苷酶抑制剂可逆性竞争抑制小肠粘膜刷状缘的a葡萄糖苷酶，抑制了淀粉、蔗糖、麦芽糖的分解，使葡萄糖的吸收减慢，使餐后血糖曲线较为平稳，从而降低餐后高血糖。
但本药不抑制蛋白质和脂肪的吸收，不会造成营养物质的吸收障碍。
本药可降低餐后血糖，还可减少脂肪组织的重量和体积，降低甘油三脂水平，有利于防止动脉粥样硬化。
哪些患者适合用a-葡萄糖苷酶抑制剂?
1.肥胖型的糖尿病患者，用运动疗法、饮食治疗不能满意控制血糖的患者，可以选用。
2.葡萄糖耐量减低(1GT)患者。
用a葡萄糖苷酶抑制剂可以明显降低餐后高血糖。
3.2型糖尿病患者应用磺脲类口服药或双胍类口服药治疗疗效不满意，尤其是餐后血糖控制不佳时应加用。
4.1型糖尿病患者可作为胰岛素的辅助治疗药物，可减少胰岛素用量和稳定血糖。
5.1型糖尿病患者用胰岛素治疗的患者反复出现午餐前低血糖者。
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