肠道菌群与人体代谢疾病

无菌小鼠接受肠菌移植，成功复制肥胖
葡萄糖耐量：指机体对血糖浓度的调节能力。正常人在进食米、面主食 或服葡萄糖后，几乎全被肠道吸收，使血糖升高，刺激胰岛素分泌、肝 糖元合成增加，分解受抑制，肝糖输出减少，体内组织对葡萄糖利用增 加，因此饭后最高血糖不超过10.0mmol/L，且进食或多或少血糖都保持 在一个比较稳定的范围内。这说明正常人对葡萄糖有很强的耐受能力， 即葡萄糖耐量正常。
202但1/也3/1可0 能在儿童期发病，平时一般可以不用胰岛素治疗。
5
糖尿病已成为全球公共卫生问题
统计数据显示，2010年全球范围内用于预防和治疗糖尿 病及其并发症的成本多达3760亿美元，预计这一数字将在 2030年超过4900亿美元。
2021/3/10
6
葡萄糖耐量（ Glucose tolerance ）
2021/3/10
10
无菌小鼠接受肠菌移植，成功复制肥胖
法国、美国、罗马尼亚科学家将肥胖大鼠肠道的高比值硬壁菌与拟杆菌移植给 无菌小鼠，成功地复制出肥胖表型，且鉴定出3种肥菌——颤杆菌和梭菌属 14a簇及4簇
2021/3/10
11
Duca, et al.Diabetes.2014May;63(5):1624-36.
研究人员在3周的时间内喂给小鼠普氏菌。相比于假装喂养的小鼠，喂给普氏菌的小鼠 血液BCAAs水平增高、形成了胰岛素抵抗和葡萄糖耐受不良。
Ⅱ型糖尿病患者均有中等程度的肠道微生态紊乱，且表现出产丁酸细 菌种类的缺乏。
2021/3/10
8
与肥胖的关系
肥胖病一般被定义作 为有 BMI 30 以上。
体重将近900磅(约400公斤) 的里基(Ricky Naputi)现年 39岁，是世界最重的男子 之一。因为体型过于笨重 而难以移动，他已经在坐 落于太平洋关岛的家中躺 了五年之久。
耐量受损（IGT）：糖耐量受损者是最重要的糖尿病高危人群，每年 有1.5%～10%进展为糖尿病。荷兰一项调查表明50～75岁IGT者每年 有13.8%演变为糖尿病。中国大陆及香港地区的报告，中国人IGT者 向糖尿病转化危险居世界前列，达8%～11%/年。现代医学研究发现， 糖耐量低下患者可以发展为糖尿病，经长时间随访观察发现，10年后 10%~50%的糖耐量低下患者成为临床糖尿病病人。
菌群是健康的核心
胃旁路
Nathalie M. Delzenne, et al., Targeting gut microbiota in obesity: effects of prebiotics and probiotics. Nat. Rev. Endocrinol. 7, 639–646 (2011).
2021/3/10
3
胃旁路手术
胃旁路手术:一种改变肠道结构、关闭大部分胃功能的手术。 手术将患者的胃分成上下两部分，用于容纳食物的只有原 来胃部的1/6-1/10，然后在小胃的切口处开一条“岔路”， 接上截取的一段小肠，重新排列小肠的位置，改变食物经 过消化道的途径，减缓胃排空速度，缩短小肠，降低吸收， 从而达到减肥的目的。
糖尿病：以高血糖为特征的代谢性疾病。由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受 损，或两者兼有引起。危害：糖尿病时长期存在的高血糖，导致各种组织，特 别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。
l型糖尿病（胰岛素依赖型） 这一类型的糖尿病患者占总数的5%～10%。发病年龄多在30岁以下，成年人、 老年人发病较少。 l型糖尿病患者需依赖注射胰岛素存活，否则会出现酮症酸 中毒，如不及时治疗则有可能会出现生命危险。
BMI指数：（即身体质量指数，简称体质指数又称体重，英文为Body Mass Index，简
称BMI），是用体重公斤数除以身高米数平方得出的数字，是目前国际上常用的衡量
人2体02胖1/瘦3/1程0度以及是否健康的一个标准。
9
与肥胖的关系
肥胖已经成为一个世界性的难题。据国际卫生组织估计，全世界约 有10亿人体质量超标，全球人口的12%都属于肥胖范畴。 研究人员发现，与瘦志愿者相比： 肥胖者肠道内拟杆菌门比例降低，放线菌门比例升高。 肥胖志愿者75%肠道微生物基因来源于放线菌；而瘦志愿者42%的 肠道微生物基因来源于拟杆菌门。 与正常个体比较，肥胖个体肠道中厚壁菌门比例较高；当肥胖个体 体质量减轻时，其肠道微生物中厚壁菌门比例则与正常个体变得较 为相似
原理：改变肠道结构、关闭大部分胃功能，减少胃的空
间和小肠的长度；
评价：在减重和糖尿病手术中，胃旁路术研究较早且较
多，对伴有肥胖的2型糖尿病患者治疗效果最好；
2004年，美国国立卫生研究院将胃旁路手术纳入美国国
民医疗保险，正式认可胃旁路手术为病态肥胖症的最佳疗
2法021之/3一/10。
4
肠道菌群与糖尿病
肠道菌群与人体代谢疾病
人菌共生
Kr2is0t2in1a/3H/a1r0ris,et al., Is the GutMicrobiota a New Factor Contributing to Obesity and 2 ItsMetabolic Disorders? Journal of Obesity, Volume 2012, p 1-14.
可能原因：1型糖尿病是一种自身免疫疾病，患者的免疫系统对体内生产胰岛素 的β细胞做出攻击，最终导致体内无法生产胰岛素。
Ⅱ型糖尿病（非胰岛素依赖型）
这一类型的糖尿病患者占总数的80%～90%。多数发病在35岁以后，
起病缓慢、隐匿，有些病人是在健康体检时发现的。体重超重或月
巴胖者居多。这一类型的糖尿病多发生于成年，特别是老年发病，
糖耐量低下者可与高血压、高脂血症、肥胖同时存在，并易发生动脉
2粥02样1/硬3/1化0 。
7
肠道菌群与Ⅱ型糖Baidu Nhomakorabea病关系
胰岛素敏感性下降的患者中的血液中存在一种氨基酸--支链氨基酸 (BCAAs)的水平升高。
血液中BCAAs水平升高与肠道菌群组成与功能的一些特异性改变有 关联。
肠道菌群---普氏菌(Prevotella copri)和普通拟杆菌（Bacteroides vulgatus） 生物合成BCAAs