临床科研设计的基本原则与方法

可比性：比较组之间除了处理措施（研究因素） 不同以外，其他可能影响研究结局的因素（非 研究因素）处于相同或相近水平。
保证组间具有可比性的方法
（一）研究设计 • 1. 在研究设计中，设定纳入、排除标准，对受试对象 的基线条件进行限制，避免研究对象基线差异过大。 • 2. 在设计时采用匹配（matching）的方法。即要求对 照组在某些因素和特征（性别、年龄、病型、病程、 病情等）上与试验组保持一致。 • 3. 采用分层随机分组的方法，将重要的危险因素或预 后因素设为分层因素，将患者分层后再的通过严格的 分层随机分组。 • 4.制定统一的检测标准。
（二）、按干预措施的性质设置对照 1、安慰剂对照（placebo control） ：将安慰剂 的效应与试验措施的效应进行比较。 2、有效对照：以目前临床公认的有效处理方法 （如治疗某病常规、有效的治疗方法）施加给 对照，然后与试验组处理措施（新治疗方法） 的效果相比较。 3、空白对照（blank control）： 对照组在试验 期间不给任何处理，仅对他们进行观察、记录 结果，并将其与试验组的效应进行比较。
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（二）实施过程 在研究实施阶段，应在测定基线数据后， 尽快实施干预。如果间隔时间过久，患者的基 线情况可能发生改变，进而破坏组间的均衡性。 （三）资料处理 当比较组间主要临床特点以及性别、年龄 等因素具有显著性差异（P<0.05），则基线不 P<0.05 可比或称为基线不均衡。此时，应据主要影响 疗效或预后的因素，对资料进行分层分析。
随机化的意义
实施随机化的原则，最重要的就是为了防止对研 究对象的选择或分组分配时人为的主管因素干扰，包 括来自于研究者或被研究者两个方面的人为干扰。 这样就可以让目标人群中合格的研究对象拥有同 等被选择的机会参与研究，使抽样的样本能反映出总 体的代表性。
随机化不是“随意”，更不是“随便”。
二、设立对照组
盲法的目的
主要目的是使研究的观测执行者和受试者 均不知其接受试验的组别和干预措施的具体内 容。 使受试者所反映的或观测记录到的临床现 象和资料，以及分析的结果，都不受主观意愿 左右，能实实在在地记录客观而真实的状况， 从而保障研究结果的真实性。
四、验前基线可比性
验前基线：主要是指研究措施执行之前，被研究 对象的临床特征，包括年龄、性别、病情、病 程及实验室检查等资料。
三、盲法
盲法试验（blind trial）是指临床 研究过程中，指标的观测、数据的收集 和结论的判断均在不知道研究对象分配 的组别、不知接受的是试验措施还是对 照措施的前提下进行。
盲法的分类
1、单盲（single-blind ）：对于研究对象的分组及所施 加的处理因素（如选用药物）情况，只有研究者知道， 而受试对象不知道。 2、双盲（double-blind ）：受试对象和试验执行者（干 预措施执行者及结果测量者）双方均不知道分组情况， 不知道受试者接受的是哪一种干预措施 。 3、三盲（triple-blind ）：受试对象、试验执行者和资 料分析与报告者三方均不知道受试者接受的是哪一种 干预措施，全部采用编号密封。
临床科研设计的原则
• • • • 随机化原则 设立对照组原则 盲法原则 试验前组间主要基线状况可比性原则
一、随机化
• 随机抽样
R
随机抽样
目标人群 合格样本
• 随机分组
试 验
Rs
组
对பைடு நூலகம்照 组
随机分组
合格样本
随机化的方法
1、简单随机法：如抛硬币法、抽签、掷骰子、查随机数 字表、用电子计算机或计算器随机法等。 2、分层随机分配法：先将研究对象按某一特征进行分组 （层），然后在各层中采用简单随机的方法抽取研究 对象组成样本，或在各层中按简单随机分配的方法， 分出试验对象与对照组对象，最后将各层试验对象合 在一起作为试验组、将各层对照对象合在一起作为对 照组，实现分层随机分组再随机分组。 3、区组随机法：先将研究对象分为不同区组，然后再对 每一区组内的研究对象用简单随机法进行分配。
（一）按临床研究设计方案的分类设置对照
1、同期随机对照：指按严格规定的随机化方法将研究对象同期分配 到试验组和对照组。 2、前-后对照与交叉对照：将一组受试对象分为前后两个阶段，分 别施加不同的干预措施，然后比较两个阶段的两种处理效应的差 异。 3、配对对照：以可能对研究结果产生影响的混杂因素（如年龄、 性别、病情等）为配比条件，为每一个试验对象选配一个以上的 对照。 4、非随机对照：试验组与对照组未严格按随机化原则进行分组。 5、历史对照：试验仅设一组接受新干预措施的受试对象，并将该 组的处理效果与过去采用的旧干预措施的效果进行比较。
4、系统随机抽样法：先将总体的观察单位按某一特征的 顺序（如按入院先后顺序）编号，再根据抽样比例将 其分为若干部分，先从第一部分随机抽取第一个观察 单位，然后按一固定间隔在第二、第三……等各部分 抽取观察单位组成样本。 5、多级随机抽样法首先从总体中随机抽取范围较大的单 元，称为一级抽样单元（例如省、市），再从抽中的 一级单元随机抽取范围较小的二级单元（如区、街 道），若抽样到此为止称为二级抽样，若再继续往小 范围抽样，则称为多级抽样。 6、半随机法不采用随机数字产生序列号，而是根据被纳 入研究对象的出生日期、住院号或门诊号等分为单、 双数，分别将单数者分为1组，双数者分未另一组，这 种方法称半随机化方法。
设立对照组的意义
在临床医学研究中，除了干预措施（处理因素） 的作用以外，还有很多因素可能影响研究对象的临床 结局： ①不能预知的结局（unpredictable outcome） ②霍桑效应（Hawthorne effect） ③安慰剂效应（placebo effect） ④向均数回归（regression to the mean） ⑤潜在未知因素的影响 为避免以上因素的影响，必须设置对照。