磺胺类药物及抗菌增效剂.pptx

二、基本化学结构和分类
O2 O N S
N H H2N
短效 磺胺异噁唑
O2 N S
NN H H2N
中效 磺胺嘧啶
OCH3
O2 S
N H
N N OCH3
H2N
长效 磺胺地索辛
三、代表药物—磺胺嘧啶
O2 N S
NN H H2N 化学名：N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺
理化性质：酸碱两性 药动学性质：脑脊髓液中浓度高
五、抗菌增效剂---甲氧苄啶
NH2 N
OCH3
H2N N
OCH3 OCH3
化学名：5-[(3,4,5-三甲氧基苯基）-甲基]-2,4-嘧啶二胺
二氢喋啶焦磷酸酯
二氢喋啶对氨基苯甲酸 二氢叶酸
四氢叶酸 辅酶F
O O ON
CH3
S
N
H
H2N
磺胺甲恶唑
NH2 N
OCH3
H2N N
OCH3 OCH3
甲氧苄啶
复方新诺明
甲氧苄啶衍生物
NH2 N
OCH3
H2N N
O O
OCH3
四氧普林
NH2 N
OCH3
NH2 N
OCH3
H2N N
S
美替普林OCH3
H2N N
Br
OCH3
溴莫普林
甲氧苄啶的合成
O HO
OH
OH OH
(CH3)2SO4 NaOH
O HO
O
OCH3 CH3OH H3CO
OCH3 OCH3
H2SO4
学习要求
了解磺胺类药物的发现过程。 掌握磺胺类药物的作用机制和构效
关系。 掌握药物：磺胺嘧啶
甲氧苄啶
OO S NH2
H2N
1932年发现Prontosil
H2N
NH2 N N
体外实验无效
OO S NH2
Domagk
1935年发现Sulfanilamide（SN）
OO S NH2
H2N
磺胺 体内外均有抑菌作用
至1946年合成了5500余种，20种在临床应 用；
四、五十年代出现长效磺胺； 1962年复方制剂新诺明； 70年代开发了利尿药和降血糖药
磺胺类药物及抗菌增效剂
（Antibacterial Sulfonamides and Antibacterial Synerists）
发展 基本化学结构和分类 代表药物---磺胺嘧啶 作用机制及构效关系 抗菌增效剂
一、磺胺类抗菌药物的发展
磺胺类药物是一类用于预防和治疗细 菌性感染疾病的药物，它是第一类人工 合成的可用于局部和全身细菌感染的治 疗药物，开创了化学治疗的新纪元。
Fra Baidu bibliotekOCH3
OCH3 OCH3
NH2NH2 . H2O
H3CO N
O H2NHN
OCH3 K3Fe(CN)6 OHC
OCH3 OCH3
NH4OH
OCH3
NH2
H2NC=NH . HNO3
NH2 N
OCH3 OCH3
CH3ONa
H2N N
OCH3 CH3OCH2CH2CN OCH3 OCH3
OCH3
OCH3 OCH3
四、磺胺类抗菌药物的作用机制
二氢喋啶焦磷酸酯
二氢喋啶对氨基苯甲酸 二氢叶酸
四氢叶酸 辅酶F
构效关系
其他芳环代替或引入其他基团,活性降低或丧失
O2
单取代活性增加,
SR N
杂环取代活性更好,
H
双取代活性丧失
H2N
以其他基与团氨取基代必可须保互持为或对丧位失,邻活位性或间位取代无活性, 游离氨基以或其潜他在酰游胺离基氨团基取的代存,活在性是降活低性. 的关键