多发性骨髓瘤的诊断标准

多发性骨髓瘤的诊断标准

1、骨髓中浆细胞大于15%并有原浆或幼浆细胞，或组织活检证实为浆细胞瘤。

2、血清单克隆免疫球蛋白（M蛋白）IgG大于35g/L；IgA大于20g/L；IgM大于15g/L；IgD大于2g/L；IgE大于2g/L；尿中单克隆免疫球蛋白（本周蛋白）大于1g/24h.

3、广泛骨质疏松和/或溶骨病变。

符合第1和第2项即可诊断MM.符合上述所有三项者为进展性MM.诊断IgM型MM 时，要求符合上述所有三项并有其他MM相关临床表现。符合第1和第3项而缺少第2项者，属不分泌型MM，应注意除外骨髓转移癌，若有可能，应进一步鉴别属不合成亚型抑或合成而不分泌亚型。

（1）多发性骨髓瘤的诊断需具备下列1项重要指标和1项次要指标，或者具备下列三项次要指标，但其中必须包含第1项和第2项次要指标，而且患者应有，的相关临床表现。

（2）多发性骨髓瘤主要诊断指标

1）骨髓中浆细胞增多：>30%

2）活检证实为浆细胞瘤。

3） M成分：血清IgG>35% g/L,IgA>20%g/L;尿本周蛋白>1g/24h.

（3）多发性骨髓瘤次要诊断指标

1）骨髓中浆细胞增多：10%--30%

2）M成分中存在但水平低于主要诊断指标。

3）有溶骨性病变。

4）正常免疫球蛋白减少（正常<50%）；IgG<6g/L;IgA<1g/L;IgM<0.5g/L.

多发性骨髓瘤化疗方案

多发性骨髓瘤（multiple myeloma, MM），是骨髓内浆细胞异常增生的一种恶性肿瘤，以分泌单克隆免疫球蛋白（M蛋白）为主要特征。化疗不能治愈MM，也不能阻止意义未明单克隆丙种球蛋白血症（MGUS）、冒烟型多发性骨髓瘤（SMM）、孤立性浆细胞瘤的转化与发展，I期MM不能从早期治疗中获益，而长期化疗增加继发性白血病、MDS的发生率，还可导致免疫低下、脏器功能损害，因此当骨髓瘤进展至II期以上才进行化疗为基础的系统性治疗。系统治疗的目的是降低肿瘤负荷、缓解症状、达到稳定的平台期，方法多采用常规剂量化疗，配合双磷酸盐艸物。也可以选择大剂量化疗(HDT)±ASCT，此外，值得

注意的是准备移植的患者在采集自身造血干细胞之前不能使用烷化剂。

二、化疗方案

1．初治常规剂量化疗

初治常规剂量化疗方案包括MP方案、VAD方案、DEX方案、Thal/DEX方案、DVD方案等。

（1）MP方案：MM的标准治疗方案

MEL 8mg/m2/天第1-4天

pred 60mg/m2/天第1-4天

每4-6周重复，总有效率40-60%。

（2）以烷化剂为基础的联合化疗

①VBMCP/M2方案

VCR 1.2mg/m2 /天第1天 iv

BCNU 20mg/m2 /天第1天 iv

MEL 8mg/m2 /天第1-4天 po

CTX 400mg/m2 /天第1天 iv

Pred 60mg/m2 /天第1-14天 po

每35天重复，有效率70%左右。

②VMCP方案

VCR+MEL+CTX+Pred

③ABCM方案

ADM+BCNU+CTX+MEL

（3）VAD及相关方案：

①VAD方案

VCR 0.4mg/天 CT24小时第1-4天

ADM 9mg/天 CT24小时第1-4天

Dex 20mg/m2 /天 po 第1-4 9-12 17-20天VAD方案缓解率55-84%，肾功能不全，血细胞减少，需迅速降低瘤负荷如高钙血症、肾衰竭、神经受压、拟采集干细胞行ASCT，可首选VAD方案

②VAD类似方案：

以其他蒽环类艸物替代ADM，如IDA、MIT、脂质体阿霉素(CAELYX)。

以甲泼尼松(mePDNL)替代Dex，减少皮质激素相关毒性。

VAMP (VCR ADM mePDNL)。

C-VAMP (两疗程VAMP之间加用CTX)。

VID (VCR IDA Dex)。

DVD (CAELYX VCR Dex)。

（4）大剂量Dex (HDD)

20mg/m2 /天第1-4、9-12、17-20天，间歇14天重复，3疗程评价疗效，总有效率43%，适用于高钙血症、血细胞减少、因病理性骨折需同时放疗者、不适用于细胞毒艸物和肾功能受损患者。

2．维持治疗

对于化疗接近完全缓解、IgA和轻链型MM在达到缓解后应继续维持治疗，而其他进入稳定/平台期的MM是否进行维持治疗有争议，目前多不主张以细胞毒艸物进行维持治疗，有报道皮质激素和IFN-α可延长部分患者的缓解期。

3．难治复发MM的挽救治疗

难治复发MM的挽救治疗方案包括大剂量Dex、大剂量MEL、大剂量CTX、VAD、含VP16方案、反应停与化疗联合、bcl-2反核苷酸、三氧化二砷、自体干细胞移植、生物治疗等。

4．蛋白酶体抑制剂——万珂（Velcade）

蛋白酶体(Proteasome) 是催化细胞浆和细胞核内蛋白水解的主要蛋白酶，蛋白被蛋白酶体降解之前需要通过泛素-蛋白酶体途径（UPP）被泛素化。高等真核生物细胞中的蛋白酶体为26S蛋白酶体，它可以高效并高度选择性地降解细胞内蛋白质，包括细胞周期调节蛋白蛋白、肿瘤抑制蛋白及转录因子等，与肿瘤的发生和发展密切相关。Velcade可强效、可逆抑制蛋白酶体，直接引起肿瘤细胞凋亡并抑制肿瘤细胞NF-κB途径的活性，抑制MM细胞与骨髓基质细胞黏附，抑制IL-6生成及其在细胞间的传导，抑制血管生成素生成、表达，抑制其他一些与细胞凋亡相关的因子的表达、作用。

Velcade单艸方案：1.3 mg/m2 IV 第 1, 4, 8, 11天，持续8个循环，达完全缓解后, 再用2个循环。有效率为27%。