人类疾病动物模型概述
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
• 可按研究者的需要获得实验材料； • 缩短研究周期； • 可控制各种实验条件，结果可比性强，重复性好； • 可提供发病率较低的疾病材料 • 有助于更全面认识疾病的本质 • 药物的药效学研究和安全性评价 • 为教学服务，提供直观生动的教学效果
三、人类疾病动物模型的设计原则：
一个好的动物模型应具有以下特点
1、相似性：动物模型应与相应的人类疾病有类似之处，尽可能再现所 要研究的人类疾病的病理变化。
2、重复性：理想的模型应是可重复、可标准化的。标准的动物、标准 的环境、标准的饲养管理、标准的实验器材、标准的实验操作。
3、可靠性：复制模型应特异地、可靠地反映该种疾病或某种机能、代 谢、结构变化，同时应具备该种疾病的主要症状和体征，并经受一 系列检测得以证实。
又称为实验性动物模型，指通过使用物理、化学、生物 等致病手段，人为制造的疾病模型。 ▪ 优点：制作方法简便，实验条件比较简单，其他因素容 易控制，短时间内可大量复制。 ▪ 缺点：诱发的疾病模型与自然产生的疾病在某些方面有 所不同。而且有些人类疾病不能用人工方法诱发出来。
❖ 物理因素诱发：如手术致骨折、放射线致免疫抑 制
• 用于诱发实验性肿瘤的动物种类很多，
以啮齿动物的使用最多、应用最广，包 括各种大鼠、小鼠、豚鼠等
按产生原因分类
1、诱发性动物模型（experimental animal model）
2、自发性动物模型（spontaneous animal model） 3、抗疾病型动物模型（negative animal model） 4、生物医学动物模型（Biomedical animal
model）
按产生原因分类 1、诱发性动物模型（experimental animal model）
鹿的正常红细胞是镰刀形的，多年来一直用于镰 刀形红细胞贫血研究。
（三）按模型对象分：整体动物模型、离体组织器 官模型、细胞株模型、数学模型
（四）按中医药体系分
中医证候动物模型：阴虚、阳虚、气虚、血虚、 脾虚、肾虚动物模型，厥脱症动物模型
三、影响动物模型的因素 1、致模因素
①研究目的 ②人类疾病的致病因素，临床症状和发病机理在动物上的区别
化学性致癌物(Chemical carcinogens) 苯并芘（benzpy rene）
甲基胆蒽（MC） 联苯胺（benzidine ） 亚硝胺类（nitrosamine ） 黄曲霉素类（aflatoxin）
物理性方法主要是放射性物质致瘤，用放射线照 射或局部注射放射性同位素。
生物学方法是用能诱发动物肿瘤的病毒致癌， 如：小鼠白血病病毒（Murine leukovirus， MLV），Rous鸡肉瘤病毒，SV40病毒。以及用转 基因的方法诱发动物产生肿瘤，可根据启动子类 型的不同选择不同的发瘤器官，如用乳球蛋白启 动子的SV40T抗原的转基因小鼠，可诱发乳腺癌 或胰腺癌。MMTV-Wnt-1转基因小鼠高发乳腺 癌
第五章 人类疾病动物模型
第一节 概述
一、定义 人类疾病动物模型(Animal models of human
diseases）是指为阐明人类疾病的发生机理及建立 预防、诊断和治疗方法而制作的具有人类疾病模 拟表现的实验动物
二、建立人类疾病动物模型的意义
意义：
• 人类的替难者，避免了在人身上进行实验所带来 的风险；
自发性动物模型应用价值很高，特别是在遗传 性疾病、免疫缺陷病、肿瘤等的研究上得到了广泛 应用。近几十年来科学界十分重视自发性动物模型 的开发。
如与人类疾病相似的心脏病的加拿大犬；与儿童 碳水化合物、氨基酸代谢失调相似的猫；自发性高 血压和脑中风大鼠；青光眼兔；自发性糖尿病地鼠； 肥胖症小鼠；裸鼠：肺癌、淋巴肉瘤、白血病等等。
的疾病，或者由于基因突变的异常表现通过遗传育种 保留下来的动物疾病模型。以肿瘤遗传性疾病居多。 ▪优点：是在一定程度上减少了人为的因素，更接近自 然的人类疾病。 ▪缺点：种类有限，疾病动物饲养条件要求高，发病率 低，发病时间长。自发肿瘤模型因动物种系、品种不 同，其肿瘤所发生的类型和发病机制有差异。
4、适用性：复制模型应尽量考虑今后临床能应用和 便于控制其疾病的发展，动物背景资料要完整， 生命史能满足实验需要。
5、易行性和经济性：动物经济而来源充足，便于转 运，易于关养。在同等条件下，优先使用标准化 的实验动物。
6、安全性：动物模型应不对实验人员和其它人员的 生命安全产生威胁。
第二节 动物模型分类
❖ 化学因素诱发：如高油脂饲料致兔动脉粥样硬化、 化学毒物中毒
❖ 生物因素诱发：如微生物感染 ❖ 复合因素诱发：如豚鼠慢支用致病菌加寒冷或加
SO2 ❖ 生物技术制作的动物模型：如嵌合体动物、转基
因动物、克隆动物等
Hale Waihona Puke Baidu
2、自发性动物模型（spontaneous animal model） 指不加任何人工诱发，在自然条件下动物自然产生
3、抗疾病型动物模型（negative animal model） 是指特定的疾病不会在某种动物身上发生。因
此可借以探讨为何该种动物对该疾病有天然的抵抗 力。
如哺乳类动物均感染血吸虫病，而洞庭湖流域的 东方地鼠却不能复制血吸虫病，故可用于血吸虫感 染和抗病的研究。
4、生物医学动物模型（biomedical animal model） 是指利用健康正常的动物生物学特征来提供人类疾 病相似表现的疾病模型。 如沙鼠缺乏完整的脑基底Willis动脉环，动脉环后交 通支，可用来结扎一侧颈动脉制备脑梗塞、脑缺血模型
2、动物因素（种类、品系、年龄、性别、生理状态等） 3、实验技术因素（昼夜、麻醉深度、手术技巧、给药途径、对照组） 4、环境和营养因素（温度、湿度、噪音光照、饲料等）
第三节 肿瘤动物模型
• 一、诱发性肿瘤模型
诱发性肿瘤模型是使用致癌因素(Carcinogens)在实验条 件下诱发动物发生肿瘤的动物模型，原理是利用外源性 致癌因素引起细胞遗传特性异常而呈现出异常生长和高 增殖活性，形成肿瘤。 外源性致痛因素主要有化学性、物理性及生物性致癌 物，其中化学性致癌物(Chemical carcinogens)最常见，
三、人类疾病动物模型的设计原则：
一个好的动物模型应具有以下特点
1、相似性：动物模型应与相应的人类疾病有类似之处，尽可能再现所 要研究的人类疾病的病理变化。
2、重复性：理想的模型应是可重复、可标准化的。标准的动物、标准 的环境、标准的饲养管理、标准的实验器材、标准的实验操作。
3、可靠性：复制模型应特异地、可靠地反映该种疾病或某种机能、代 谢、结构变化，同时应具备该种疾病的主要症状和体征，并经受一 系列检测得以证实。
又称为实验性动物模型，指通过使用物理、化学、生物 等致病手段，人为制造的疾病模型。 ▪ 优点：制作方法简便，实验条件比较简单，其他因素容 易控制，短时间内可大量复制。 ▪ 缺点：诱发的疾病模型与自然产生的疾病在某些方面有 所不同。而且有些人类疾病不能用人工方法诱发出来。
❖ 物理因素诱发：如手术致骨折、放射线致免疫抑 制
• 用于诱发实验性肿瘤的动物种类很多，
以啮齿动物的使用最多、应用最广，包 括各种大鼠、小鼠、豚鼠等
按产生原因分类
1、诱发性动物模型（experimental animal model）
2、自发性动物模型（spontaneous animal model） 3、抗疾病型动物模型（negative animal model） 4、生物医学动物模型（Biomedical animal
model）
按产生原因分类 1、诱发性动物模型（experimental animal model）
鹿的正常红细胞是镰刀形的，多年来一直用于镰 刀形红细胞贫血研究。
（三）按模型对象分：整体动物模型、离体组织器 官模型、细胞株模型、数学模型
（四）按中医药体系分
中医证候动物模型：阴虚、阳虚、气虚、血虚、 脾虚、肾虚动物模型，厥脱症动物模型
三、影响动物模型的因素 1、致模因素
①研究目的 ②人类疾病的致病因素，临床症状和发病机理在动物上的区别
化学性致癌物(Chemical carcinogens) 苯并芘（benzpy rene）
甲基胆蒽（MC） 联苯胺（benzidine ） 亚硝胺类（nitrosamine ） 黄曲霉素类（aflatoxin）
物理性方法主要是放射性物质致瘤，用放射线照 射或局部注射放射性同位素。
生物学方法是用能诱发动物肿瘤的病毒致癌， 如：小鼠白血病病毒（Murine leukovirus， MLV），Rous鸡肉瘤病毒，SV40病毒。以及用转 基因的方法诱发动物产生肿瘤，可根据启动子类 型的不同选择不同的发瘤器官，如用乳球蛋白启 动子的SV40T抗原的转基因小鼠，可诱发乳腺癌 或胰腺癌。MMTV-Wnt-1转基因小鼠高发乳腺 癌
第五章 人类疾病动物模型
第一节 概述
一、定义 人类疾病动物模型(Animal models of human
diseases）是指为阐明人类疾病的发生机理及建立 预防、诊断和治疗方法而制作的具有人类疾病模 拟表现的实验动物
二、建立人类疾病动物模型的意义
意义：
• 人类的替难者，避免了在人身上进行实验所带来 的风险；
自发性动物模型应用价值很高，特别是在遗传 性疾病、免疫缺陷病、肿瘤等的研究上得到了广泛 应用。近几十年来科学界十分重视自发性动物模型 的开发。
如与人类疾病相似的心脏病的加拿大犬；与儿童 碳水化合物、氨基酸代谢失调相似的猫；自发性高 血压和脑中风大鼠；青光眼兔；自发性糖尿病地鼠； 肥胖症小鼠；裸鼠：肺癌、淋巴肉瘤、白血病等等。
的疾病，或者由于基因突变的异常表现通过遗传育种 保留下来的动物疾病模型。以肿瘤遗传性疾病居多。 ▪优点：是在一定程度上减少了人为的因素，更接近自 然的人类疾病。 ▪缺点：种类有限，疾病动物饲养条件要求高，发病率 低，发病时间长。自发肿瘤模型因动物种系、品种不 同，其肿瘤所发生的类型和发病机制有差异。
4、适用性：复制模型应尽量考虑今后临床能应用和 便于控制其疾病的发展，动物背景资料要完整， 生命史能满足实验需要。
5、易行性和经济性：动物经济而来源充足，便于转 运，易于关养。在同等条件下，优先使用标准化 的实验动物。
6、安全性：动物模型应不对实验人员和其它人员的 生命安全产生威胁。
第二节 动物模型分类
❖ 化学因素诱发：如高油脂饲料致兔动脉粥样硬化、 化学毒物中毒
❖ 生物因素诱发：如微生物感染 ❖ 复合因素诱发：如豚鼠慢支用致病菌加寒冷或加
SO2 ❖ 生物技术制作的动物模型：如嵌合体动物、转基
因动物、克隆动物等
Hale Waihona Puke Baidu
2、自发性动物模型（spontaneous animal model） 指不加任何人工诱发，在自然条件下动物自然产生
3、抗疾病型动物模型（negative animal model） 是指特定的疾病不会在某种动物身上发生。因
此可借以探讨为何该种动物对该疾病有天然的抵抗 力。
如哺乳类动物均感染血吸虫病，而洞庭湖流域的 东方地鼠却不能复制血吸虫病，故可用于血吸虫感 染和抗病的研究。
4、生物医学动物模型（biomedical animal model） 是指利用健康正常的动物生物学特征来提供人类疾 病相似表现的疾病模型。 如沙鼠缺乏完整的脑基底Willis动脉环，动脉环后交 通支，可用来结扎一侧颈动脉制备脑梗塞、脑缺血模型
2、动物因素（种类、品系、年龄、性别、生理状态等） 3、实验技术因素（昼夜、麻醉深度、手术技巧、给药途径、对照组） 4、环境和营养因素（温度、湿度、噪音光照、饲料等）
第三节 肿瘤动物模型
• 一、诱发性肿瘤模型
诱发性肿瘤模型是使用致癌因素(Carcinogens)在实验条 件下诱发动物发生肿瘤的动物模型，原理是利用外源性 致癌因素引起细胞遗传特性异常而呈现出异常生长和高 增殖活性，形成肿瘤。 外源性致痛因素主要有化学性、物理性及生物性致癌 物，其中化学性致癌物(Chemical carcinogens)最常见，