临床药理学李俊第章 抗病毒药物的临床应用共43页文档

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《药理学》抗病毒药的临床应用 ppt课件

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齐多夫定(AZT)
进入HIV感染的细胞内,先由宿主细胞内的胸苷激 酶,胸苷酸激酶及核苷二磷酸激酶磷酸化,生成5’ 磷酸化AZT (AZTTP ),可竞争性抑制病毒逆转 录酶对三磷酸胸苷的利用,使DNA链中止增长而阻 碍病毒繁殖。AZTTP对病毒的逆转录酶的亲合性比 对正常细胞DNA聚合酶强约100倍,因此具高选择 性的抗病毒作用。
阿糖腺苷
在体内也是通过转化为其三磷酸酯衍生物而干 扰DNA合成的早期阶段。 具有抗单纯疱疹病毒作用,临床上用以治疗单 纯疱疹病毒性脑炎和免疫缺损病人的带状疱疹 和水痘感染,但对巨细胞病毒无效。 经静脉滴注给药,进入体内被腺苷脱氨酶脱氨 生成阿拉伯糖次黄嘌呤,抗病毒作用减弱。
由于腺苷类药物在体内易被脱氨酶转化成脱氨化
扎那米韦
GS4071
奥司他韦
扎那米韦可以特异性地抑制A、B型流感病毒神 经氨酸酶,阻止子代病毒从感染细胞表面释放, 防止病毒呼吸扩散,从而抑制流感病毒的复制。 但本品的极性很大,口服生物利用度低,只能以 静脉注射、滴鼻或吸入给药。
对扎那米韦进行改造,设计并合成得到新的神经氨酸酶抑 制剂GS4071 。GS4071有较强的抑制神经氨酸酶的活性, 但和扎那米韦一样口服生物利用度较低,将GS4071的羧基 用乙醇酯化得到奥司他韦,口服生物利用度可达80%,经 肠胃道吸收后经体内酯酶的代谢迅速转化为活性的代谢产 物GS4071,产生抑制流感病毒的活性。
HO
O
HN
N
H2N N N HO
HO 喷昔洛韦
O
HN
N
H2N N N
NH2
O
CH3
O
伐昔洛韦 O CH3
N
N
H2N N N
泛昔洛韦

第43章 抗病毒药(药理学人民卫生出版社第8版)

第43章 抗病毒药(药理学人民卫生出版社第8版)

非核苷逆转录酶抑制剂
• NNRTI类包括地拉韦定(delavirdine)、奈韦拉平 (nevirapine)和依法韦恩茨(efavirenz)。
• NNRTI类可有效预防HIV从感染孕妇到胎儿的子宫转移 发生率,也可治疗分娩后3天内的新生儿HIV感染。但从 不单独应用于HIV感染,因单独应用时HW可迅速产生 耐药性。
齐多夫定(ZDV)
ZDV是1987年第一个获准治疗艾滋病的药物。 当时为治疗HIV感染的首选药,可减轻或缓解AIDS相关症 状,为增强疗效、防止或延缓耐药性产生,临床上须与其他 抗HIV药合用。 引起骨髓抑制,表现为白细胞或红细胞减少;还有一定骨 骼肌和心肌毒性。
阿巴卡韦
是HIV逆转录酶抑制剂,为脱氧鸟苷核苷类药物,有显著 对抗HIV-I的活性, 竞争性地抑制HIV逆转录酶,从而终止病 毒DNA的延伸。
疯牛病

1985年
H5N1禽流感 禽类,鸡鸭 1997年
尼巴病毒
狐蝠
1998年
猴痘
岗比亚土拨鼠 2003年
SARS病毒

2003年
H1H1流感 猪
2009年
埃博拉病毒 疑是蝙蝠
2014
死亡率 30%-100% 30%-100% 50%~90% 61% 100% 33.3% 50%左右 10% 14%~15% 6.77% 70-90%?
病毒及其复制繁殖
• 病毒包括DNA及RNA病毒 • 病 毒 侵 入 人 体 的 过 程 : 病 毒 吸 附 (attachment) 并 侵 入
(penetration)至宿主细胞内,病毒脱壳(uncoating)后利用 宿主细胞代谢系统进行增殖复制,按病毒基因组提供的遗 传信息进行病毒的核酸与蛋白质的生物合成(biosynthesis), 然后病毒颗粒装配(assembly)成熟并从细胞内释放(release) 出来。

抗病毒药的临床应用

抗病毒药的临床应用

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抗病毒药的临床应用
抗肝炎病毒药物
干扰素(Interferon, IFN)
Ø 干扰素是人体受各种诱导物刺激而产生的一类具有多种 生物活性的糖蛋白,具有抗病毒、免疫调节及抗增殖等 作用。
Ø IFN可分为α、β、γ三种主要类型,分别为人白细胞 干扰素(α-IFN)、人成纤维细胞干扰素(β-IFN)和 人免疫细胞干扰素(γ-IFN)。IFN-α与-β主要与抗 病毒作用有关。
Ø 病毒不仅引起许多严重的传染性疾病,而且与不少恶性肿 瘤和某些严重的慢性疾病密切相关。
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抗病毒药的临床应用
抗病毒治疗的5个发展阶段
Ø 缩氨硫脲的临床有效应用为抗病毒治疗的开端; Ø 干扰素的成功应用开始了病毒性感染的生物治疗; Ø 碘苷的应用开始了以“竞争性抑制”为作用机制的治疗,
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抗病毒药的临床应用
膦甲酸钠(foscarnet,phosphonoformate,PFA)
【药理作用】本品对水痘疱疹病毒,甲型流感、乙型肝炎、 CMV、HIV等病毒均有抑制作用;本品对许多耐更昔洛韦的 CMV毒株和耐阿昔洛韦的单纯疱疹和带状疱疹病毒株仍具 抑制作用。
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毒血清试验阳性,或骨髓移植供者为排CMV病毒者,以预 防发生巨细胞病毒性疾病。
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抗病毒药的临床应用
更昔洛韦(ganciclovir,DHPG)与伐更昔洛韦 (valganciclovir)
【不良反应】 本品毒性大,常见的不良反应有: ①骨髓抑制作用; ②中枢神经系统症状,如头痛、精神混乱,偶可引起昏迷、 抽搐等; ③其他如皮疹、药物热、肝功能异常、恶心、呕吐等。
【药理作用】 本品为鸟苷类似物。进入细胞后磷酸化为三 氮唑核苷单磷酸,能竞争性的抑制多种细胞酶,阻断鸟苷单 磷酸的合成,因而抑制多种RNA、DNA病毒的复制。其抗病毒 谱较广,体外对甲、乙型流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病 毒、麻疹病毒、乙型脑炎病毒、流行性出血热病毒等均有抑 制作用。

抗病毒药物的合理应用48页PPT

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谢谢
11、越是没有本领的就越加自命不凡。——邓拓 12、越是无能的人,越喜欢挑剔别人的错儿。——爱尔兰 13、知人者智,自知者明。胜人者有力,自胜者强。——老子 14、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。——歌德 15、最具挑战性的挑战莫过于提升自我。——迈克尔·F·斯特利
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
抗病毒药物的合理应用

6、黄金时代是在我们的前面,而不在 我们的 后面。

7、心急吃不了热汤圆。

8、你可以很有个性,但某些时候请收 敛。

9、只为成功找方法,不为失败找借口 (蹩脚 的工人 总是说 工具不 好)。

10、只要下定决心克服恐惧,便几乎 能克服 任何恐 惧。因 为,请 记住, 除了在 脑海中 ,恐惧 无处藏 身。-- 戴尔. 卡耐基 。

抗病毒药的临床应用

抗病毒药的临床应用

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阿昔洛韦(acyclovir,ACV)和伐昔洛韦 (Valaciclovir)
【临床应用】
本品主要适用于:
①单纯疱疹病毒感染,包括免疫缺陷患者中初发或复发性 HSV(I型及II型)所致皮肤及黏膜感染,新生儿HSV感染,单 纯疱疹脑炎、初发或复发性外生殖器病毒感染、疱疹病毒角 膜炎等; ②免疫缺陷患者的带状疱疹病毒感染; ③其他水痘。口服伐昔洛韦可用于初发或复发性外生殖器 HSV感染,免疫缺陷者HSV皮肤黏膜病。HSV所致复发性口唇 疱疹。
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常用抗病毒药物的临床应用
金刚烷胺(amantadine) 【药理作用】 本品能特异性地抑制甲型流感病毒,干 扰病毒进入细胞,阻止病毒脱壳及其核酸的释放,并抑 制病毒装配,从而影响病毒的复制。 【临床应用】 本品主要用于甲型流感的防治,对乙型 流感无效。 【不良反应】 口服本药一般能很好耐受,无严重的肝, 肾和造血系统的毒性。常见的不良反应有中枢神经系统 和胃肠道反应。
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奥塞他米韦
【临床应用】 适用于甲型和乙型流感病毒(包括各种 亚型)患者的治疗和预防。 【不良反应】 口服本品后耐受性好。常见的不良反应 为轻度恶心、呕吐、大多在用药的2天内发生,疗程中逐 渐减轻或消失。与食物同服可减少胃肠道反应。
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利巴韦林(ribavirin,RBV)
【药理作用】 本品为鸟苷类似物。进入细胞后磷酸化为三 氮唑核苷单磷酸,能竞争性的抑制多种细胞酶,阻断鸟苷单 磷酸的合成,因而抑制多种RNA、DNA病毒的复制。其抗病毒 谱较广,体外对甲、乙型流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病 毒、麻疹病毒、乙型脑炎病毒、流行性出血热病毒等均有抑 制作用。
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奥塞他米韦
【药理作用】为神经氨酸酶(涎酶)抑制剂的乙酯前体药。 本品口服后在体内经酯酶的作用转变成活性形式GS4071, 后者与流感病毒表面的神经氨酸酶结合,抑制该酶切断 受感染细胞表面的唾液酸,因而抑制了新生的流感病毒 颗粒从受染细胞释出。对甲型和乙型流感病毒的各种亚 型均有强大抑制作用。对流感病毒和新城病病毒亦有一 定抑制作用。

抗病毒药物的合理应用课件

抗病毒药物的合理应用课件
BILS197BS(美国Boehringer Ingelheim)------为抗疱疹病毒带来了新 希望
缬更昔洛韦(valganciclovir、2001-3-5,为更昔洛韦的前体,口服吸 收的生物利用度为60%,是更昔洛韦的10倍。
其它:如转移因子、白介素-2、香菇多糖、葡聚糖、苷露聚糖等。 总之,到目前为止,抗病毒药物品种很少,不超过50个,大约44个。
➢ 阿巴卡韦(Abacavir、ABC、
➢ 依非韦伦(efavirenz,stocrin,施多宁);
Ziagen);
➢ 责纳米韦(zanamivir,扎那米韦); ➢ 奈韦拉平(Nevirapine、维乐命、
➢ 奥司他韦(oseltamivir,奥塞米韦);
Viramune);
➢ 阿德福韦(adefovir);
•抗病毒药物的合理应用
•20
阿昔洛韦(Aciclovir,无环鸟苷,Zivirax)
➢ 人工合成的嘌呤类抗病毒药,抑制HSV的DNAP,对细胞 的αDNAP也有轻度抑制作用。
➢ 【适应证】HSV-Ⅰ、HSV-Ⅱ、VZV、EBV、CMV治疗, 对 HBV也有作用。主要用于单纯疱疹病毒感染 和免疫缺 陷患者的水痘带状疱疹病毒感染
• 抗唾液酸酶:BCX1812、Pleconaril(Viropharma) • 抗解旋酶-引物酶复合体的药物:BAY57-1293、
BILS197BS。
•抗病毒药物的合理应用
•15
常用抗病毒药的抗病毒谱:
• 金刚烷胺、金刚乙胺:仅对甲型流感有效;
• 利巴韦林:属单磷酸次黄嘌呤核苷酸脱氢酶抑制剂, 能有效阻碍病毒核酸的合成,是广谱的抗病毒药物, 对DNA、RNA病毒均有效。如RSV、流感、付流感病 毒、单纯疱疹病毒等;

抗病毒药物的临床应用 ppt课件

抗病毒药物的临床应用  ppt课件
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二、 抗疱疹、CMV病毒药物
抗疱疹病毒药:阿昔洛韦、泛昔洛韦 抗CMV药:更昔洛韦
ppt课件
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阿昔洛韦
[药理作用与机制] 鸟嘌呤核苷类似物,选择性地被疱疹病毒的 胸腺嘧啶脱氧核苷激酶(TK酶)磷酸化形成 活性抑制物,进而干扰病毒DNA复制。 对单纯疱疹病毒(HSV)作用强,可用于1型 和2型疱疹病毒、带状疱疹病毒和一些EB病 毒的治疗。对带状疱疹病毒作用弱8-10倍、 对巨细胞病毒病毒作用差。
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第二节 抗病毒药物及其临床应用
一、抗流感病毒药物
二、抗疱疹、CMV病毒药物 三、抗肝炎病毒药物 四、抗HIV病毒药物
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奥司他韦(oseltamivir,达菲)
扎那米韦(zanamivir)
【药理作用与机制】
神经氨酸酶抑制剂,抑制新生的流感病毒颗粒从受 感染细胞释出。
碘苷、齐多夫定、阿昔洛韦等 恩夫韦肽
吸附
穿入
脱壳
金刚烷胺
核酸复制、转录 及蛋白质合成
装配
沙奎那韦 利托那韦 (HIV蛋白酶抑制剂)
ppt课件 扎那米韦 奥司他韦
成熟 释放
9
3、抗病毒药物分类
作用机制分类
1、抑制病毒附着 恩夫韦肽 2、抑制病毒脱壳 金刚烷胺、金刚乙胺 3、抑制病毒基因复制 (逆转录酶抑制剂、DNA聚合酶) 核苷类: 拉米夫定、恩替卡韦、利巴韦林 非核苷类 :奈韦拉平、依法韦仑 4、抑制病毒成熟 HIV蛋白酶抑制剂:沙奎那韦 利托那韦 5、抑制病毒释放 神经氨酸酶抑制剂:扎那米韦 奥司他韦 6、影响宿主免疫系统 疫苗 干扰素 咪喹莫特
携带者
慢性HBV携带(耐受) ALT正常

第二十九章 抗病毒药物的临床应用

第二十九章 抗病毒药物的临床应用

水解后
伐昔洛韦(前体药)
阿昔洛韦
• 阿昔洛韦为人工合成的鸟嘌呤核苷酸类似物。
• 被特异性胸苷激酶磷酸化,抑制疱疹病毒DNA多聚酶并掺入病毒DNA中,抑制病毒DNA合成。
• 对单纯疱疹病毒Ⅰ型和Ⅱ型作用最强,对带状疱疹病毒的作用则较差,对EB病毒亦有一定作用,
对巨细胞病毒仅高浓度时具有抑制作用。
• 临床药理学(第6版)
• 临床药理学(第6版)
不良反应与防治
• 毒性大。 常见的不良反应有:
骨髓抑制作用,约40%的患者中性粒细胞减低。
中枢神经系统症状,如头痛、精神错乱,偶可引起昏迷、抽搐等,发生率约5%。
其他,如皮疹、药物热、肝功能异常、恶心、呕吐等。
• 临床药理学(第6版)
(四)膦甲酸钠(foscarnet,phosphonoformate,PFA)
• 临床药理学(第6版)
(四)抗病毒治疗疗程
治疗疗程根据患者情况而定: • HBeAg 阳性CHB:HBV DNA低于检测下限、ALT复常、HBeAg 血清转换后继续巩固治
疗至少3年。 • HBeAg 阴性CHB: HBsAg消失且HBV DNA低于检测下限继续巩固治疗1年半。 • 肝硬化患者:需长期应用。 • 无论在治疗中还是治疗结束时都不宜减量给药 。
• 临床药理学(第6版)
三、直接抗病毒药物(directly acting antivirals, DAAs)
1. 以DAAs为基础的抗病毒方案包括1个DAA联合PR(聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林), DAA联合利巴韦林,以及不同DAA联合或复合制剂。 2. 可以涵盖几乎所有类型的HCV现症感染者的治疗,尤其适用于PR治疗后复发或是对PR 应答不佳的患者。 3. 包括非结构蛋白(non-structural, NS)3/4A蛋白酶抑制剂、NS5B聚合酶抑制剂和NS5A抑 制剂。

抗病毒药物的临床应用

抗病毒药物的临床应用

急性期(即带状疱疹性疼痛,HP)与带状疱疹后疼痛 (PHN)是根据疼 痛持续时间长短来划分的。
急性期
指出疹最初30天内的疼痛
慢性期
指急性期后持续疼痛超过三个月者
亚急性期
介于两者之间的亚急性期
治疗带状疱疹的抗病毒药物
主要有阿昔洛韦、更昔洛韦、伐昔洛 韦、泛昔洛韦、碘苷(疱疹净)、溴 夫定、膦甲酸钠等
缺乏专属性强的治疗药。
病毒性肝 炎的临床
表现
1.食欲减退、恶心、上腹部不适、肝区痛、 乏力为主要表现。
2 部分病人可有黄疸发热和肝大伴有肝功 能损害。
3.有些病人可慢性化,甚至发展为肝硬化,少数可 发展为肝癌。
抗病毒性肝炎治疗的目的
抑制病毒复制,减少传染性 改善肝功能 减轻肝组织病变 提高生活质量 减少或阻止肝硬化和原发性肝细胞癌的发生
治疗基本原则
1
根据病情严重程度评估确定治疗场所:疑似和确诊病例应尽早住院治疗;
如果病情进展迅速,则应尽早入ICU治疗。同时,实施有效的隔离和防护措施
2
一般治疗与密切监测
(1)卧床休息,维持水、电解质平衡,密切监测病情变化。
(2)定期复查血常规、尿常规、血生化及胸部影像。
(3)根据脉氧饱和度的变化,及时给与有效氧疗措施,包括鼻导管、面罩、无创或有创通气等措施。
•SARS冠状病毒(SARS-Cov)属于单链正义RNA病毒
•成熟的冠状病毒颗粒直径约为60至220nm不等,有明显的棒状膜 外粒子,似中世纪欧洲帝王王冠crown的结构,正是其名字 Coronavirus的来源
发病机制
SARS冠状病毒感染后在多种细胞因子和化学趋化因子介导下因一系列级联反应,发生细胞 因子风暴。
带状疱疹后神经痛的一线治疗药物

临床药理学--第32章-抗病毒药物的临床应用

临床药理学--第32章-抗病毒药物的临床应用

教案首页第次课授课时间2007 6..4 教案完成时间:2007.5.25〔教案续页〕基本内容〔四〕泛昔洛韦〔Famciclovir〕为第二代核苷类似药,口服后迅速吸收转化为有抗病毒活性的潘昔洛韦〔Penciclovir〕,生物利用度达77%,有抑制HBV DNAP的活性,但对细胞聚合酶的亲和力小。

1. 适应证:HBV感染,对HSV-Ⅰ和HSV-Ⅱ及VZV均有作用。

2.剂量:对HBV感染每次500mg,3次/d口服×4个月;对疱疹病毒每次250mg,3次/d口服×7天3.不良反应:乏力、恶心、头痛、腹部不适等〔五〕更昔洛韦〔Ganciclovir,丙氧鸟苷〕能对抗所有疱疹病毒,尤其对CMV有强烈抑制作用。

1.适应证:艾滋病及其他免疫缺陷者的CMV感染2.剂量:每日10mg/kg,分2次静脉滴注,疗程2~3周,为防止复发,每日5mg/kg,每周5天,持续给药4.不良反应:骨髓抑制,肝、肾、中枢神经系统功能障碍,静脉炎和局部疼痛等。

动物实验有致畸、致癌和致突变。

〔六〕膦甲酸钠〔Foscarnet sodium〕为焦磷酸盐衍生物,可与病毒RNA多聚酶的焦磷酸盐解离部位结合,因而抑制病毒生长,也可非竞争性地抑制逆转录病毒。

1.适应证主要用于艾滋病患者细胞肥大性鼻炎,也可用于HSV、EBV、VZV等感染。

2.剂量:初始剂量60mg/kg,q8h 。

维持量每日90~120mg/kg。

必须在1h 恒速滴入。

以后根据肾功能调整剂量。

3.不良反应:可引起多系统不良反应,宜慎用。

〔七〕利巴韦林〔病毒唑,Ribavirin, Virazole〕1.药理作用本品为鸟苷类似物。

进入细胞后磷酸化为三氮唑核苷单〔教案末页〕。

临床药理学第32章抗病毒药物临床应用

临床药理学第32章抗病毒药物临床应用

教课设计首页第次课讲课时间2007 6..4教课设计达成时间:2007.5.25 课程名称临床药理学年级2004专业、层次本科讲课教师解雪峰专业技术职务助教讲课方式(大、小班)大班学时 2讲课题目(章,节)第32章抗病毒药物的临床应用1.临床药理学(第3版)徐叔云主编人民卫生第一版社基本教材或主要参照书2. 药理学(第六版)杨宝峰主编人民卫生第一版社3. 内科学(第 5 版)4.网上资料教课目标与要求:1.认识抗病毒药物发展历史2.掌握常用抗病毒药的抗病毒谱及临床应用3.掌握抗艾滋病病毒药物分类及代表药物大概内容与时间安排,教课方法:第一节概括0.4学时叙述、板书、穿插实例第二节常用抗病毒药0.6学时叙述、板书、穿插实例第三节抗艾滋病病毒药物1学时叙述、板书、穿插实例教研室批阅建议:(教研室主任署名)年代日(教课设计续页)协助手段和基本内容时间分派组织教课,第32章抗病毒药物的临床应用叙述本次课第一节概括一、病毒感染的严重性的内容安病毒感染,特别是“非典”的暴虐,已成为现代社会人们关注排,并重申的一个深重话题。

有数据显示,约60%的流行性传得病是由要点、难点,病毒感染惹起的。

5分钟抗病毒药物的研究与开发,自然成了医药界投资的热门。

乙肝免疫球蛋白、齐多夫定、拉米夫定、单克隆抗体、扰乱素概括,5分钟等一系列抗病毒药品已成新宠。

迄今,全球已发现的病毒超出3000种,并且新的病毒还在不停被发现。

2002年8月在巴黎召开的世界病毒学大会上,由国际病毒分类委员会提出的第7份报告收录了3600多种病毒,此中令人类致病的病毒有1200多种,分为29个科,7个亚科,53个属。

抗病毒药在某种意义上说不过病毒克制剂(virustaticagentis),不可以直接杀灭病毒和损坏病毒体,不然也会伤害宿主细胞。

抗病毒药的作用在于克制病毒的生殖,使宿主免疫系统抵抗病毒侵袭,修复被损坏的组织,或许缓解病情使之不出现临床症状。

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