核苷类抗乙肝病毒药物的研究进展

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核苷类药物治疗慢性乙型肝炎进展

核苷类药物治疗慢性乙型肝炎的进展大量研究证实,病毒持续复制而导致肝脏炎症坏死是慢性乙型肝炎发生发展的关键因素,因此,抗病毒治疗是阻断疾病进展,控制传染性,提高生活质量的最重要手段。

我国已出台的《慢性乙型肝炎防治指南》重点强调了抗病毒治疗的重要性,“抗病毒治疗是关键,只要有适应证,且条件允许,就应进行规范的抗病毒治疗”[1]。

目前抗病毒药物主要包括α干扰素(常规或长效干扰素)和核苷类似物。

近年核苷类似物研究发展迅速。

国内外已批准的用于抗乙肝病毒(hbv)治疗的核苷类似物包括拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦。

还有多种核苷类似物正在进行各期临床试验,更多新药有望在近年上市。

本文就核苷类似物药物研究进展综述如下。

拉米夫定(lam)lam治疗慢性乙型肝炎及hbv相关的肝脏疾病已经积累了较丰富的经验,在抑制hbv复制、控制病情进展、改善预后等方面效果明确,但其长期治疗所致的耐药性变异发生率高,疗程2年耐药变异达38%，5年可达65%[2]，对部分患者效果不佳。

该药目前在我国仍然有较大的应用价值,尤其对失代偿性肝炎,肝硬化,预防应用免疫抑制剂或细胞毒药物后乙型肝炎发作,以及预防肝移植后乙肝复发等有很好的效果[3]。

阿德福韦酯(adv)阿德福韦酯是无环嘌呤核苷类似物，adv对肝功能代偿的hbeag 阳性和阴性患者、lam耐药者等具有良好的抗病毒效果,且耐药发生率低。

在hbeag阳性慢乙肝患者中,144周治疗仅2例(3.1%)出现耐药;治疗hbeag阴性慢乙肝患者,192周累计耐药发生率为18%,因此更适合用于长期治疗[4，5]。

由于延长阿德福韦酯疗程耐药率不高，病毒能持续抑制，所以阿德福韦成为hbeag阴性慢性乙型肝炎患者治疗的首选[6]。

peters等报告[7],应用adv治疗604例lam耐药患者,平均年龄54岁,男性占81%,hbeag阴性慢乙肝占85%,49%存在肝硬化。

51%改用adv,其余49%加用adv(lam不停)。

抗病毒药物的研究进展

抗病毒药物的研究进展李秋;王珊【摘要】病毒感染性疾病对人类的健康产生巨大的影响.抗肝炎病毒药物主要有干扰素类(如干扰素、聚乙二醇化干扰素等),核苷(酸)类(如恩曲他滨、拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦等),抗流感病毒药物(如肌苷单磷酸脱氧酶抑制药利巴韦林、干扰素诱导药盐酸阿比朵尔、M2蛋白离子通道抑制药金刚烷胺和金刚乙胺、神经氨酸酶抑制药奥司他韦和扎那米韦等),抗人类免疫缺陷病毒药物(齐多夫定、奈韦拉平、地拉韦定、依非韦伦等).对抗病毒药物的研究已成为全球新药研究开发的一个重要课题.抗病毒药物面临抗药性突变株的挑战,为克服抗病毒药物存在的缺点,应尽可能寻找有效的新化学实体药物,并对已有的药物进行结构修饰,制备新的衍生物;寻找有效的药物载药释药系统,提高抗病毒药的疗效是目前研究重点.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2011(030)006【总页数】4页(P732-735)【关键词】抗病毒药物;耐药性;研究进展【作者】李秋;王珊【作者单位】湖北省黄石市中心医院药剂科,435000;黄石理工学院高职学院,湖北,435000【正文语种】中文【中图分类】R978.7;R969乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)、甲型H1N1和H5NI型高致病性禽流感病毒、人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)和严重急性呼吸综合征病毒(severe acute respiratory syndrome-Co virus，SARS-CoV)等引起的病毒性传染病，对人类的健康产生巨大的影响。

抗病毒药物的研究已成为全世界新药研发的一个重要课题。

现将抗病毒药物的研究进展进行概述，为临床应用提供参考。

1 抗肝炎病毒药物抗HBV治疗的重要目标是HBV-DNA不可测、氨基转移酶水平恢复正常和肝脏的组织学改善。

国内外公认有效的抗HBV药物主要包括干扰素类(interferon，IFN)和核苷(酸)类似物。

核苷类抗病毒药物治疗乙肝肝硬化预后效果

核苷类抗病毒药物治疗乙肝肝硬化预后效果
乙肝肝硬化是一种严重的肝脏疾病，由乙型肝炎病毒（HBV）感染引起。

在乙肝慢性感染的过程中，肝脏受到持续的炎症损伤，逐渐发展为肝硬化，最终导致肝功能衰竭。

为了治疗乙肝肝硬化并改善患者的预后，核苷类抗病毒药物成为首选治疗方法。

核苷
类抗病毒药物主要包括拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦等。

这些药物的作用机制是通过抑制乙型肝炎病毒的复制和感染，从而减少肝脏炎症损伤，促进肝功能的恢复。

乙肝肝硬化患者使用核苷类抗病毒药物后，可以显著减少肝纤维化的
进展，降低肝功能衰竭和肝癌的发生风险，提高生存率。

在核苷类抗病毒药物治疗乙肝肝硬化的预后效果方面，研究表明，早期使用核苷类抗
病毒药物可以显著改善患者的肝功能，减少患者的肝炎病毒DNA水平，降低病情恶化的风险。

一项研究显示，接受长期治疗的乙肝肝硬化患者，在使用核苷类抗病毒药物后，有约50%的患者可实现肝功能的改善，肝纤维化的程度明显减轻，肝硬化的进展速度减慢。

核苷类抗病毒药物对于乙肝肝硬化的治疗具有重要的意义。

它们可以改善患者的肝功能，减少肝脏炎症损伤，降低肝纤维化和肝癌的风险。

乙肝肝硬化患者在接受核苷类抗病
毒药物治疗后，应保持规范使用药物，定期复查肝功能和肝炎病毒DNA水平，以监测疗效
和调整治疗方案。

还应进行相关的肝癌筛查和预防，以提高患者的生存率和生活质量。

乙肝治疗药物的研究进展及临床评价

一、乙肝治疗药物的现况
1、干扰素类：干扰素是人体细胞受到病毒攻击时产生的一种物质，能够增强人体的抗病毒能力。在乙肝治疗中，干扰素作为一类重要的抗病毒药物，通过抑制病毒的复制，帮助恢复肝功能。然而，干扰素的治疗效果存在个体差异，且常伴有一些严重的副作用。
2、核苷类似物：核苷类似物是一类直接抑制乙肝病毒复制的药物，如拉米夫定、阿德福韦酯等。这类药物起效快，对病情较重的患者有显著的治疗效果。然而，长期使用可能会出现耐药性。
参考内容三
基本内容
糖尿病的临床分型是糖尿病诊断和治疗的关键。目前，糖尿病的分型主要包括以下几种： 1型糖尿病：多发生在年轻人和儿童中，发病机制为胰岛素绝对不足，需要终身使用胰岛素治疗。
2型糖尿病：多发生在成年人中，尤其是40岁以上的人群，多由胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足引起，需要综合治疗。
另一个重要的研究方向是联合治疗和新老药物的组合使用。这种方法可以帮助提高治疗效果，减少单一药物的剂量和副作用。同时，对于特殊人群如儿童、孕妇和肝病终末期患者的治疗也需要特别，因为这些人群在药物治疗上面临更高的风险和挑战。
此外，从预防角度出发，提高公众对乙肝的认知和理解也是至关重要的。通过教育和宣传，我们可以增强人们对乙肝的预防意识，提高乙肝疫苗接种的覆盖率，从而减少乙肝的传播和影响。
3、免疫调节剂：免疫调节剂通过调节人体的免疫系统，增强身体的抗病毒能力。目前，一些新型的免疫调节剂正处于临床试验阶段。
二、乙肝治疗药物的研究进展
1、GLS4：甲磺酸莫非赛定（GLS4）是一款由广东东阳光药业有限公司自主研制的HBV衣壳抑制剂。据中国药物临床试验登记与信息公示平台信息显示，该公司已启动了一项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照IIIa期临床试验，以评估GLS4胶囊/利托那韦片联合核苷类药物与核苷类药物单药相比，在慢乙肝受试者中的有效性和安全性。如果GLS4的临床试验成功，将为乙肝治疗提供一种全新的策略。

肝靶向核苷类抗病毒前药的研究进展

山㊀东㊀化㊀工㊀㊀收稿日期:２０２０－０２－１７基金项目:佳木斯大学校长创新创业基金项目(ＸＺＦＹ２０１８－４３)作者简介:姜良勇(１９９２ )ꎬ山东临沂人ꎬ硕士研究生ꎻ通信作者:周奎臣(１９７１ )ꎬ黑龙江佳木斯人ꎬ主要从事脂类代谢检测与临床ꎮ肝靶向核苷类抗病毒前药的研究进展姜良勇１ꎬ席健峰１ꎬ殷俪宁１ꎬ王㊀璐２ꎬ周奎臣１(１.佳木斯大学ꎬ黑龙江佳木斯㊀１５４００７ꎻ２.日照市中医医院ꎬ山东日照㊀２７６８００)摘要:核苷类抗病毒药物能够抑制病毒的ＤＮＡ聚合酶或ＲＮＡ聚合酶ꎬ干扰病毒核酸合成进而产生抗病毒活性ꎮ利用ＨｅｐＤｉｒｅｃｔ前药原理ꎬ可实现核苷类抗病毒药物的肝靶向性ꎬ从而提高该类药物的治疗指数ꎬ降低毒副作用ꎮ本文通过对核苷类抗病毒肝靶向前药的治疗原理㊁稳定性㊁代表药物等进行对梳理ꎬ为该类药物用于临床治疗乙型病毒性肝炎提供参考ꎮ关键词:乙型病毒性肝炎ꎻ抗病毒药物ꎻ肝靶向用药中图分类号:Ｒ７３ꎻＲ５１㊀㊀㊀㊀㊀文献标识码:Ａ㊀㊀㊀㊀文章编号:１００８－０２１Ｘ(２０２０)８－００７６－０２㊀㊀乙型病毒性肝炎(ｖｉｒａｌｈｅｐａｔｉｔｉｓｔｙｐｅＢꎬＨＢＶ)是由乙型肝炎病毒引起的严重威胁人类健康的肝实变性传染病[１]ꎮ我国临床常用的ＨＢＶ治疗药物是干扰素和拉米夫定ꎮ干扰素治疗ＨＢＶ的有效率仅３０％~５０％ꎬ且其副作用较大ꎮ拉米夫定虽能够迅速降低病毒载量ꎬ但清除残留病毒的过程相当缓慢ꎬ疗程过长易产生耐药性ꎬ用药２年后耐药率高达４０％~５０％ꎬ由此引发ＨＢＶ的急性发作等严重后果ꎻ目前ꎬ抗乙肝病毒新药恩替卡韦和泰比夫定的安全性和疗效均较好ꎬ但恩替卡韦和拉米夫定具有交叉耐药性ꎬ因而对拉米夫定耐药个体的疗效较差[２]ꎮ阿德福韦酯是新近上市的另一款前体抗ＨＢＶ药物ꎬ口服进入机体后释放活性形式的阿德福韦ꎮ其仅需一步磷酸化即可发挥抗病毒疗效ꎬ持续用药自身亦不产生耐药性ꎬ且对拉米夫定耐药个体有效ꎻ与核苷类药物合用具有协同作用ꎬ但在临床安全剂量下阿德福韦酯难以快速抑制病毒复制ꎬ且具有肾脏毒性和起效慢的缺点[３]ꎮ阿德福韦酯的药代动力学性质是影响其疗效和安全性的重要因素之一ꎮ作为一种羧酸酯的前体药物ꎬ阿德福韦酯在胃肠道及血浆中极易水解ꎬ生成阿德福韦ꎮ由于阿德福韦极性较大ꎬ难以透过细胞膜进入肝细胞而达到有效治疗浓度ꎬ从而影响疗效的发挥ꎻ血浆中的阿德福韦经肾排泄时ꎬ易蓄积ꎬ从而产生肾脏毒性[４]ꎮ设计一款能在血浆中保持稳定ꎬ且具有选择性活化的阿德福韦前体药物ꎮ可有效提高阿德福韦在肝内的浓度ꎬ同时ꎬ肝内释放的阿德福韦极性大ꎬ难以透过细胞膜ꎬ不易扩散进入血液ꎬ可以降低阿德福韦的血液浓度ꎬ减少其在肾脏的排泄和蓄积ꎬ从而降低肾脏毒性ꎮ据此ꎬ设计合成了一系列核苷酸及核苷酸类似物的环状磷酸酯/膦酸酯前药ꎬ该类前药能够被肝细胞中特异性的代谢酶ＣＹＰ３Ａ４酶活化ꎬ释放活性形式的核苷酸或核苷膦酸ꎬ发挥抗病毒作用ꎮ主要的肝靶向前药的研究进展综述如下ꎮ１㊀ＨｅｐＤｉｒｅｃｔ前药ＨｅｐＤｉｒｅｃｔ前药是专为肝脏疾病设计的肝靶向药物ꎬ该药物本身无活性ꎬ可被肝实质细胞分泌的ＣＹＰ３Ａ４酶代谢激活为单磷酸核苷ꎬ而后磷酸化成核苷三磷酸活性ＨＢＶ病毒ꎻ胞内产物因其活化后带有电荷ꎬ减少了其从肝细胞内流失ꎬ进而实现了前药的肝靶向作用ꎮＨｅｐＤｉｒｅｃｔ前药为一类芳香化合物ꎬ是新型的环状磷酸酯或膦酸酯前药[５](如图１结构式Ⅰ所示)ꎮ在活化过程中ꎬＣＹＰ３Ａ４催化其先发生羟基化反应ꎬ生成产物(Ⅱ)然后开环生成负离子(Ⅲ)ꎬ因该离子所带负电而无法扩散到肝细胞外ꎬ这使得Ⅲ留在胞内发生β－消除反应生成磷酸酯或膦酸酯(Ⅳ)ꎮ图１㊀ＨｅｐＤｉｒｅｃｔ前药的活化原理㊀㊀核苷类抗病毒药物转变成核苷三磷酸ꎬ进一步转变成单磷酸核苷ꎮＨｅｐＤｉｒｅｃｔ前药活化后经羟基化和β－消除反应可转变成单磷酸核苷ꎬ继而避免核苷激酶的限速来提高药物生物利用率ꎮ该类药物能被机体磷酸酯酶迅速水解ꎬ而磷酸酯较不稳定ꎮＨｅｐＤｉｒｅｃｔ前药可形成环状膦酸酯ꎬ提高了其在血液㊁组织液和大多数非肝组织中的稳定性ꎮ２㊀阿德福韦前药阿德福韦(ＡｄｅｆｏｖｉｒꎬＰＭＥＡ)可与细胞激酶或５－磷酸核糖基－１－焦磷酸酯合成酶发生磷酸化ꎬ属于腺嘌呤的无环核苷膦酸酯衍生物ꎮＰＭＥＡ经磷酸化为ＰＭＥＡｐｐ后可同脱氧腺苷三磷酸发生竞争性结合ꎬ实现阻止ＨＢＶＤＮＡ逆转录酶的整合ꎬ终止ＤＮＡ链转录ꎮ但ＰＭＥＡ的生物利用率低ꎬ人体利用率<１２％ꎬ当在ｐＨ值＝８的肠道中被离子化时ꎬ其通透性较差ꎮ为此ꎬ将其制成了口服的脂溶性前体药物阿德福韦酯[６]ꎮ阿德福韦酯(Ａｄｅｆｏｖｉｒｄｉｐｉｖｏｘｉｌ)经口服吸收后ꎬ经非特异性酯酶迅速水解后形成ＰＭＥＡꎬ再经两次磷酸化转变为阿德福韦三磷酸酯实现抗病毒ꎮⅠ㊁Ⅱ期临床研究表明:经其治疗４周后ꎬ平均９７％的病患血清ＨＢＶＤＮＡ发生了下降ꎬ１２周后ＨＢｅＡｇ有２０％转阴ꎬ且持续用药６年的病患亦未发生耐药性ꎮ该药物十分适合对拉米夫定具有耐药性的病患ꎮ其在３０ｍｇ剂量时疗效最佳ꎬ但该剂量时可引发肾毒性ꎬ４２％的病患血清肌酸酐增高至３ｍｇ/Ｌ以上ꎮ研究认为ꎬ它可迅速并完全的由非特异性酯酶水解成ＰＭＥＡꎬ然后经阴离子转运载体ｈＯＡＴ１转运至肾近端小管ꎬ堆积于此形成肾毒性损伤ꎮ６７ＳＨＡＮＤＯＮＧＣＨＥＭＩＣＡＬＩＮＤＵＳＴＲＹ㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀２０２０年第４９卷㊀第８期㊀㊀帕拉德福韦(Ｐｒａｄｅｆｏｖｉｒꎬ又名Ｒｅｍｏｆｏｖｉｒ)ꎬ为ＰＭＥＡ的ＨｅｐＤｉｒｅｃｔ前药ꎮ该药物吸收迅速ꎬ在口服Ｐｒａｄｅｆｏｖｉｒ后１.２~１５ｈ血浆中药物浓度便达到峰值ꎮＡｄｅｆｏｖｉｒｄｉｐｉｖｏｘｉｌ在血中可很快被酯酶降解为ＰＭＥＡ(ｔ１/２<２ｍｉｎ)ꎬ而Ｐｒａｄｅｆｏｖｉｒ在血中具有良好的稳定性(ｔ１/２＝１０ｈ)ꎮ这使得其可更好的抵达肝脏并转化为ＰＭＥＡｐｐꎬ继而降低ＰＭＥＡ在血和肾中的浓度ꎮ研究显示ꎬ在２３名健康的受试者中进行Ｐｒａｄｅｆｏｖｉｒ安全性与耐受性测试时发现ꎬ其具有良好的安全性和耐受性ꎮ其单次口服剂量为１０ｍｇ㊁３０ｍｇ㊁６０ｍｇ时ꎬ均可表现出良好的耐受性ꎻ其副作用亦较轻微ꎬ最常见的为上呼吸道感染ꎬ仅有２名受试者出现轻微消化道反应ꎮ３㊀拉米夫定前药拉米夫定(ＬａｍｉｖｕｄｉｎｅꎬＬＭＶ)是由美国食品及药品管理局(ＦＤＡ)批准的首个用于ＨＢＶ治疗的核苷类似物ꎮ它能经磷酸化为５－三磷酸酯(ＬＭＶ－ＴＰ)ꎬ而后在ＨＢＶＤＮＡ链上同ｄＣＴＰ竞争结合ꎬ从而终止转录链或停止病毒复制[７]ꎮ研究发现ꎬＨＢＶＤＮＡ和ＨＢｅＡｇ阳性的慢性ＨＢＶ病人用ＬＭＶ治疗１２周后ꎬ血清ＨＢＶＤＮＡ高达９２.２％实现转阴ꎬ６０.３％病患ＡＬＴ实现正常ꎬ肝组织活检显示其病理改变明显减轻ꎬ且进行性发展为肝纤维化和肝硬化的机率显著下降ꎮ但ＬＭＶ的缺陷亦十分明显ꎬ首先ꎬ该类药物清除残留病毒的过程十分缓慢ꎬ必需长期用药ꎮ因此ꎬ具有引发ＹＭＤＤ区发生基因突变而产生耐药性的风险ꎻ其次ꎬＬＭＶ分子中具有游离的５－ＯＨꎬ可与腺苷脱氨酶(ＡＤＡ)反应迅速降解为无活性的化合物ꎬ因而ꎬ药物利用率会降低ꎻ最后ꎬＬＭＶ与其它核苷类似物一样ꎬ在机体被核苷激酶磷酸化为５－单磷酸酯十分困难ꎬ其药物利用率进一步降低ꎮ㊀㊀针对ＬＭＶ所具有的缺陷ꎬ研究人员将其制成ＨｅｐＤｉｒｅｃｔ前药(Ⅵ)ꎬ继而避免了ＬＭＶ的不足ꎮ研究其稳定性发现:Ⅵ在机体中具有良好的稳定性ꎬ而在肝组织中可迅速裂解并释放出原药而实现抗病毒疗效ꎮ测定注射Ⅵ的小鼠血清中没有ＬＭＶꎬ而测定肝中ꎬ则可检测到较高水平含量的ＬＭＶ－ＴＰꎮ这表明Ⅵ在血清中能稳定存在ꎬ未发生裂解反应释放ＬＭＶꎬ而在肝组织中可迅速裂解ꎮ对化合物Ⅵ的肝靶向性用药疗效的研究显示ꎬⅥ具有很好的肝靶向性ꎮ该化合物组的肝靶向指数是２.３ꎬ而ＬＭＶ组的肝靶向指数仅有０.００４ꎬⅥ的肝靶向性比ＬＭＶ高出５００多倍ꎮ此外ꎬⅥ能够避免核苷激酶的限速而产生大量高活性的核苷三磷酸盐ꎬＬＭＶ在小鼠肝细胞中浓度最大为６ʃ０.５(ｐｍｏｌ/ｍｇ)ꎬ而Ⅵ的最大浓度则可高达２０１ʃ３５(ｐｍｏｌ/ｍｇ)ꎮ４㊀总结与展望病毒性疾病是严重危害人类生命健康的传染病ꎬ核苷类抗病毒药物在治疗病毒性疾病中占有重要的地位ꎮ基于ＨｅｐＤｉｒｅｃｔ前药的机制理论所构建核苷类抗病毒药物的肝靶向药物ꎮ成功增加了该类药物治疗成功率㊁同时减小了其毒副作用和耐药性ꎮ目前ꎬ科研人员已实现核苷类ＨｅｐＤｉｒｅｃｔ前药的高通量合成ꎬ该进展必将极大的提高其药物合成与筛选的效率ꎮ相信随着越来越多的核苷类抗病毒肝靶向药物的研发ꎬＨＢＶ这一困扰人类很久的顽疾必将被攻克ꎮ参考文献[１]严丽波ꎬ唐㊀红.乙型肝炎病毒/丙型肝炎病毒合并感染的研究进展[Ｊ].中华肝脏病杂志ꎬ２０１９ꎬ２７(６):４６８－４７２. [２]朱豫萌ꎬ张国强.阿德福韦酯联合拉米夫定与恩替卡韦单药治疗乙型肝炎肝硬化的疗效研究[Ｊ].实用医技杂志ꎬ２０１９(２):１８３－１８５.[３]ＬｉｎＪｕｅｙｉｎｇꎬＺｈｕｏＹｕｆｅｎｇꎬＺｈａｎｇＤｏｎｇｄｏｎｇꎬＮｅｐｈｒｏｌｉｔｈｉａｓｉｓａｎｄＯｓｔｅｏｍａｌａｃｉａａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａｄｅｆｏｖｉｒ－ｉｎｄｕｃｅｄＦａｎｃｏｎｉｓｙｎｄｒｏｍｅｉｎａｐａｔｉｅｎｔｗｉｔｈｈｅｐａｔｉｔｉｓＢ[Ｊ].ＢＭＣＮｅｐｈｒｏｌꎬ２０１７ꎬ１８:２７５－２７９.[４]王艳景ꎬ谷征.恩替卡韦联合阿德福韦酯对活动性乙肝肝硬化患者肝功能及ＨＢＶ－ＤＮＡ转阴率的影响[Ｊ].慢性病学杂志ꎬ２０１８(５):５－８.[５]ＥｒｉｏｎＭＤꎬＲｅｄｄｙＫＲꎬＢｏｙｅｒＳＨꎬｅｔａｌ.ＤｅｓｉｇｎꎬｓｙｎｔｈｅｓｉｓꎬａｎｄｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆａｓｅｒｉｅｓｏｆｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅＰ(４５０)３Ａ－ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｄｒｕｇｓ(ＨｅｐＤｉｒｅｃｔｐｒｏｄｒｕｇｓ)ｕｓｅｆｕｌｆｏｒｔａｒｇｅｔｉｎｇｐｈｏｓｐｈ(ｏｎ)ａｔｅ－ｂａｓｅｄｄｒｕｇｓｔｏｔｈｅｌｉｖｅｒ[Ｊ].ＪＡｍＣｈｅｍＳｏｃꎬ２００４ꎬ１２６:５１５４－５１６３.[６]ＬａｈｏＴｏｍａｓꎬＣｌａｒｋｅＪｏｈｎＤꎬＤｚｉｅｒｌｅｎｇａＡｎｉｋａＬꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｅｃｔｏｆｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓｏｎｒｅｎａｌｆｉｌｔｒａｔｉｏｎａｎｄｓｅｃｒｅｔｉｏｎｏｆａｄｅｆｏｖｉｒ.[Ｊ].ＢｉｏｃｈｅｍＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１６ꎬ１１５:１４４－１５１. [７]吴㊀彦.拉米夫定和奈韦拉平检测方法的研究进展[Ｊ].生物化工ꎬ２０１８(１):７－１１.(本文文献格式:姜良勇ꎬ席健峰ꎬ殷俪宁ꎬ等.肝靶向核苷类抗病毒前药的研究进展[Ｊ].山东化工ꎬ２０２０ꎬ４９(８):７６－７７.)７７姜良勇ꎬ等:肝靶向核苷类抗病毒前药的研究进展。

乙肝综述

乙肝及抗乙肝药物的研究进展——中药制药四班张蒙1045432【摘要】HBV is one of the main pathogenis of chronic liver disease. There are so far about 3.5-4.0 hundred million patients infected with chronic HBV, and the disease has so far defied all attempts at a effective cure. Hepatitis B has already stirred up universal concern. Our state is the country which has the largest amount of people infected with HBV, so the drugs that can treat HBV are paid close attention. This text sums up the research progress in treating Hepatitis B with drugs, and also can provide theoretical bases for the clinical cure of Hepatitis B.乙型肝炎病毒（HBV）是慢性肝病的主要病原之一，迄今为止，全世界大约有3．5～4．0 亿慢性乙肝病毒感染者，目前尚无有效的治疗与预防手段。

乙型肝炎已经引起世界性的广泛关注, 而我国又是世界上感染乙型肝炎病毒人数最多的国家，因此，乙型肝炎治疗性药物备受瞩目，本文综述了乙型肝炎的药物治疗的研究进展，为乙型肝炎的临床治疗提供理论依据。

【关键词】乙型肝炎病毒；干扰素类药物；核苷类药物；免疫调节剂；中药制剂【前言】乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）是慢性肝病的主要病原之一，迄今为止，全世界大约有3．5～4．0 亿慢性乙肝病毒感染者，每年有超过100万的患者死于HBV。

核苷类抑制剂研究进展

核苷类抑制剂研究进展核苷类抑制剂是一类能够抑制DNA和RNA合成的药物。

这类药物通过抑制酶的活性，从而阻断核苷酸与多聚核苷酸链的连接，从而阻碍DNA和RNA的复制和转录。

核苷类抑制剂在抗病毒药物研究、抗肿瘤药物研究以及抗代谢疾病药物研究等领域都有着重要的应用价值。

本文将对核苷类抑制剂的研究进展进行综述。

目前，核苷类抑制剂在抗病毒药物研究方面取得了一系列的突破。

例如，核苷类抑制剂利用其与病毒基因组的亲和性，能够与病毒的RNA或DNA结合，从而阻断病毒的复制和传播。

这类药物在治疗艾滋病毒、乙肝病毒以及流感病毒等方面取得了重要的临床效果。

此外，核苷类抑制剂也广泛应用于抗肿瘤药物的研究中。

例如，一些核苷类抑制剂可以抑制肿瘤细胞的DNA和RNA合成，从而导致肿瘤细胞凋亡和增殖抑制。

这类药物在治疗肺癌、乳腺癌和前列腺癌等方面也取得了一定的成功。

此外，核苷类抑制剂在抗代谢疾病药物研究中也有所突破。

例如，核苷类抑制剂可以通过抑制细胞的脂肪酸和三酰甘油合成，从而减少体内脂肪的堆积，从而对肥胖和代谢综合征等疾病具有一定的疗效。

此外，核苷类抑制剂还可以通过抑制细胞内脂肪酸的氧化代谢，从而减少体内游离脂肪酸的产生，以及减少细胞膜和细胞器的脂质过氧化，从而对高脂血症和动脉粥样硬化等疾病有一定的保护作用。

在核苷类抑制剂的研究中，除了已经取得的成果外，还有一些挑战需要面对。

首先，一些核苷类抑制剂存在耐药性的问题。

例如，一些病毒对核苷类抑制剂会产生耐药变异，从而减少药物的疗效。

其次，核苷类抑制剂还存在一些副作用，例如对肝脏和肾脏功能的损害，以及对骨髓造血功能的抑制等。

因此，在核苷类抑制剂的研究中，需要进一步提高药物的选择性和减少其副作用。

总之，核苷类抑制剂作为一类重要的药物，已经在抗病毒、抗肿瘤以及抗代谢疾病等领域取得了一系列的突破。

未来，我们需要进一步深入研究核苷类抑制剂的作用机制，优化药物的性能，并进一步开发出更加有效和安全的核苷类抑制剂，以满足临床的需求。

核苷类药物抗乙肝病毒耐药性研究现状

为病毒核肝细胞的特殊受体结合，脱壳后病毒穿入细胞质，其穿透和脱壳的机制尚不清楚，能和细胞膜融合无关，可或许为受体介导的内吞引作用。第１个关键步骤为病毒基因松弛环状ＤＡ转变为ＮｃｃＮｃＤＡ及转录为病毒的微型染色体，主要依靠宿主的酶，以此为模版转录为所并
～
核苷类药物慢性乙型肝炎
联合用药
３个月，ＨＶ—ＤＡ载量下降后再待ＢＮ
ｄｉ１．９９ｊｓｎ０７ — ６４ｏ：０３６／．ｉ．１０ｓ１ｘ
２１．７０４００２．０
以ＡＶ单药治疗。ＬＤ出现基因型耐药ＤＶ
换用阿德福韦或替诺福韦可能是最佳选
择。
合酶基因的点突变（别是Ａ１１和分８Ｖ
Ｎ３Ｔ，疗Ｈｅｇ阴性慢性乙型肝炎２６）治ＢＡ
替比夫定抗ＨＶ的联合应用：０７Ｂ２０
年亚太地区肝病学会（ＰＳ）出，比ＡＡＬ指替夫定与ＬＤ相比，有更低的耐药率。Ｖ具２４周时ＨＶＤＡ检测不到的Ｈｅｇ阳ＢＮＢＡ性或阴性患者，０周时病毒耐药率分别１４
阿德福韦酯抗ＨＶ的联合应用：ＢＡＶ治疗５年的基因型耐药、型耐药Ｄ表
和临床耐药分别为２％、６、ｌ。出９１％１％
抗乙肝病毒核苷类药物分为三类，即Ｌ一核苷（拉米夫定、比夫定、替克拉夫定

核苷类抗乙肝病毒药物的研究进展

乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）引起的，通过血液传播的肝炎。据统计，全球约有４亿乙肝病毒携带者，其中主要分布在亚洲、非洲和南太平洋地区，我国是乙肝的高发区。其主要的临床症状为疲乏无力，食欲不振，恶心，呕吐，腹胀，黄疸，肝脏和脾脏肿大，肝功能异常和肝组织有不同程度的炎症、坏死和纤维化病变。１ＨＢＶ及其复制机制
例【Ｊ】．新中医，２００１，２３（１０）：４１—４２．【２】吴金花，中西医结合治疗更年期综合征４６例【Ｊ】．实用中
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中医药，１９９７（２）：８．【４】熊磊，张例，陈林兴．中西医结合治疗更年期综合征３１
病毒由膜包裹后分泌到细胞外以完整的病毒颗粒进入到其它细胞，也可重新脱去衣壳进入细胞核内，以维持细胞核内超螺旋ＤＮＡ（ｃｃｃＤＮＡ）的数量 “ 。２核苷类似物
目前，临床上用于治疗乙肝的核苷类抗病毒药物有如下几个：拉米夫定（Ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ），阿德福韦（Ａｄｅｆｏｖｉｒ），泰诺福韦（Ｔｅｎｏｆｏｖｉｒ），依曲西他平（Ｅｍｔｒｉｃｉｔａｂｉｎｅ，氧硫代胞嘧啶ＦＴＣ），Ｌ－脱氧胸腺嘧啶（Ｔｅｌｂｉｖｕｄｉｎｅ，Ｌ－ｄｔ），Ｌｙ５８２５６３（ＭＣＣ－４７８），Ｂ－ＬＦ４Ｃ（Ｂ＿Ｌ氟一４－脱氧胞嘧啶），其中，阿德福韦、泰诺福韦、Ｌｙ５８２５６３、ＤＡＰＤ、是嘌呤核苷类似物：拉米夫定、依曲西他平、克拉夫定、Ｌ一脱氧胸腺嘧啶，Ｂ＿ＬＦ４Ｃ是嘧啶核苷类似物。拉米夫定，阿德福韦，通过美国ＦＤＡ批准，已广泛用于临床。２．１嘌呤核苷类似物

乙肝治疗药物的现况及研究进展

药物持久地抑制乙肝病毒复制。笔者希望医患通过加深对
增强抗病毒能力。对于ＨＢｅＡｇ（乙肝表面抗原）阴性和阳性患者的治疗效果相比较，其对ＨＢｅＡｇ阳性的慢性乙肝患
者的疗效更明显【２ｌ。传统干扰素需要隔日肌肉注射，用药很不方便。现已开发出了以佩乐能、派罗欣为代表的长效干扰素能在体内长时间维持治疗浓度，减少注射次数（每周注射１次）起到 “ 长效 ” 的作用。而且干扰素不良反应大，当药物处于谷浓度时
宿州市食品药品检验所，安徽宿州２３４０００
侯毅
摘要乙肝治疗药物飞速发展，本文将从抗病毒药物、治疗性疫苗和其他辅助性药物三个方面综述乙肝治疗药物的现况及研究进展，就每种药物阐述其治疗机理与疗效及存在的优缺点，旨在指导其合理的选择和正确的临床应用。关键词免疫调节剂；核苷类药物；治疗性疫苗
、
又会出现病毒水平的反跳的现象；而当药物达峰浓度时常常会出现发热、肌痛、寒战、头晕和头痛等不良反应Ｉ３】。１．１．２胸腺肽胸腺肽ｌ（ｔｈｙｍｏｓｉｎＯ【，Ｔ１）ＴＯ【１为一种含２８个氨基酸的人工合成的多肽，免疫调节作用较强，可增加ＩＬ一２高亲和力受体及Ｔ细胞前体的数量，加强ＩＬ２合成，提高机体清除ＨＢＶｎ ‘ ｕ ‘ 力，具有减轻肿瘤坏死因子（ＴＮＦ一０【）的细胞毒作用。实验证明ｉＩＴ仅ｌ在提高慢性重型乙型肝炎患者存活率，改善患者的肝功能方面有显著作用。张国顺１等人的研究还表明Ｔｌ联合乙肝疫苗治疗慢性乙肝疗效显著。同时在治疗慢性乙型肝炎结束后胸腺肽ａｌ的病毒清除效应仍在继续积累增加，可弥补拉米夫定不能直接清除ＨＢＶ（乙肝病毒）的缺点。

核苷类药物在乙肝治疗过程的相关问题

中国中医药咨讯
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２１００年９月上第２卷第１７期
Ｓｐｅｅｅｔｍｂｒ２０Ｖｏ．Ｎ．７０１１２ｏ１
２６・６
ＪｕｎｌｆＣｉａＴｒｄｔｎｌＣｉｅｅＭｅｉｉｅＩｆｒｔｎｏｒａｈｎａｉｏａｈｎｓｄｃｎｎｏｍａｉｏｉｏ
肝炎的治疗是一个长期的过程，时间长，费用高，抗病毒要求严格。核苷类似物能够在短期内（年）１减少血液中的病毒数量，其中一些强效的核苷类似物甚至能将病毒减少到检测不到的水平，并维持较长一段时间。治疗时间长，病毒容易发生 “ 耐药变异” 使得药物失效只得更换药物或联合，用药。核苷类物口服药每天一次，每次一粒，每天定时服药，
点的变异，药性很弱，以不管它。耐可拉米夫定耐药后如果病毒反弹只有５次方，只要加上阿德福韦就可以了。服拉米夫定耐药后，如单用阿德福韦，１年就有９％会耐药，同时继续用拉米夫定，它对耐药的病毒株没有用，但能保护阿德福韦不耐药。４药物服用过程的指导事项４１用药前指导．实行病情告知制度，征得患者的同意，告知患者病毒性
效果监测乙肝病毒变异、清学ｅ原和ｅ体定量。血抗抗４停药后指导３慢乙肝经过治疗后，达到停药标准的。可在医生指导下停药。亚太肝病学会颁布的新乙肝指南中提出：乙肝治疗达
病毒的耐药ｆ３，随着时间的延长，比例随之２年８且耐药增加ｆ６。若合并有ＨＶ感染且在疾病早期采用５年５ＩＨＲＴ治疗的患者，ＡＲ则更容易引起耐药（９４年Ｏ％）。拉米夫定耐药出现２年以上肝组织学几乎无改善，且耐药的患者更易出现肝炎复发。目前还有些仍处于研究阶段的核苷类似物，如恩替卡韦、ＬＢ— －核苷酸Ｌ一核苷类似物、克拉夫定、￣８５３Ｌ５２６（Ｃ４８、Ｂ０８、，一双脱氧一一含氟鸟嘌呤ＭＣ一７）Ｌ８３０２３３核苷酸（Ｌ）ＦＧ等等。这些药物由于尚无确切的疗效数据，所以暂时没有得到大力推广。３如何解决耐药性问题在长期的医疗实践中，我们知道患者在服用核苷类药物治疗乙肝时，往往会产生耐药性问题，要想解决这个问题，须从下面两个方面人手：必３１耐药检查：最好去大医院抽血做病毒的序列分析，．能把各种药物的耐药位点都检查清楚。３２换药或加药：．发生耐药最多的是拉米夫定，如果序列分析２４位点的Ｍ变成Ｖ可以换用替比夫定；０点的０２４位Ｍ变成Ｉ与替比夫定交叉耐药了；另外还有一个１０位就８

慢性乙肝抗病毒治疗药物进展论文

慢性乙肝抗病毒治疗药物进展【摘要】乙肝并不可怕，可怕的是乙肝后并发症，如肝硬化及肝癌等，目前国内外肝病学者共识：治疗慢性乙肝有效的方法是抗病毒。

本文将对现有的抗病毒药物做一个总结，并对未来抗病毒的治疗作一点展望。

【关键词】干扰素；核苷（酸）类似物；中药；抗病毒；慢性病毒性乙肝慢性乙型肝炎病毒（hbv）感染是一个严重的公共卫生问题。

我国是hbv感染高流行区，当发展到慢性肝炎阶段以后，每年大约2%～5.5%的慢性乙肝患者发展成肝硬化，最后一部分发展成失代偿性肝硬化、肝癌，往往夺去患者的生命。

病毒性肝炎发展为肝硬化的时间可长可短。

长的需经20～30年漫长的过程，短的仅需几个月。

肝炎并不可怕，且肝炎并不会影响寿命，可怕是其并发症：肝硬化、肝癌。

所以现在我们对慢乙肝的治疗策略的重点应放在如何更好防止肝硬化并发症上。

目前国内外肝病学者共识：治疗慢性乙肝有效的方法是抗病毒疗法。

本文将对现有的抗病毒药物做一个总结, 并对未来抗病毒的治疗作一点展望。

1目前已被欧盟批准用于治疗乙型肝炎的抗病毒药物有7种包括普通干扰素、聚乙二醇干扰素和核苷类似物。

核苷类似物有三类：l-核苷类（拉米夫定、替比夫定），脱氧鸟苷类似物（恩替卡韦）和开环磷酸核苷类似物（阿德福韦和替诺福韦）。

1.1α干扰素（ifn-α）自1976年首次报道ifn对慢性乙肝感染有良好的疗效以来，已经广泛地应用于临床。

主要是通过诱导细胞产生抗病毒蛋白和免疫调节来达到抗病毒的作用。

与核苷类似物相比,其治疗应答持续更久。

其治疗慢性乙型肝炎有效率为30% ~ 50%, 其副作用多, 价格昂贵。

有许多因素决定其抗病毒疗效,如：治疗前alt> 200u/l、干扰素中和抗体阴性、较高水平dc表面分子的表达、白细胞介素( il212)合成增高、治疗前肝组织内cd8 淋巴细胞计数高、b721的高表达、ifna /b 受体高表达、肝组织有明显炎症活动及低基线病毒载量等因素均有利于发挥干扰素疗效。

母婴阻断中抗乙型肝炎病毒药物核苷（酸）类似物的治疗进展

ｔｈｅｕｓｅｏｆＨＤＡＣｓｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ（ＨＤＡＣＩｓ）ｃａｎｉｎｔｅｒｆｅｒｅｗｉｔｈＡＬＩ／ＡＲＤＳｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ．ＩｎｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗｗｅｄｅｓｃｒｉｂｅａｎｄｓｕｍｍａｒｉｚｅｔｈｅｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｅｓａｎｄｔｈｅｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｉｎＡＬＩ／ＡＲＤＳｒｅｇｕｌａｔｅｄｂｙＨＤＡＣｓａｎｄＨＤＡＣＩｓｉｎｄｅｔａｉｌ，ｉｎｏｒｄｅｒｔｏｐｒｏｖｉｄｅｔｈｅｂａｓｉｓｆｏｒｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＨＤＡＣｓｔａｒｇｅｔｅｄａｇｅｎｔｓａｎｄｉｎｄｉｃａｔｅｄｉｒｅｃｔｉｏｎｓｆｏｒｆｕｔｕｒｅｓｔｕｄｙ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙ；ｈｉｓｔｏｎｅｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅｓ；ｈｉｓｔｏｎｅｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ；ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ；ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ；ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｅｓ；ａｌｖｅｏｌａｒｆｌｕｉｄｃｌｅａｒａｎｃｅ；ｌｕｎｇｔｉｓｓｕｅｒｅｐａｉｒｍｅｎｔ网络出版时间：２０２３－１２－０１１０：５０：１８　网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．Ｒ．２０２３１１３０．１３１８．０１０母婴阻断中抗乙型肝炎病毒药物核苷（酸）类似物的治疗进展郑洲松１，黄　燕２，黄泽炳２（１．中南大学湘雅医学院附属株洲医院，湖南株洲　４１２００７；２．中南大学湘雅医院感染病科，病毒性肝炎湖南省重点实验室，国家老年疾病临床医学研究中心，湖南长沙　４１０００８）ｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２２１００４１文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２３）１２－２２２１－０４中国图书分类号：Ｒ３４２５；Ｒ３７３２１；Ｒ７２５１２６２；Ｒ９７７；Ｒ９７８７摘要：母婴传播是乙型肝炎病毒（ｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓ，ＨＢＶ）传播的主要途径之一，也是ＨＢＶ感染后慢性化的主要原因，因此，阻断ＨＢＶ母婴传播对于降低慢性乙型肝炎发病率尤为重要。

抗乙肝病毒药物的研究进展

ｒｎ两种。长效ＩＮ治疗效果优于ＩＮ—，ｏＡ）ＦＦａ其ＨＢＡｇ阴转率分别为３和３，ＩＮ一仅ｅ７／９６５而Ｆ组为２，ＶＮＡ的下降也较Ｉａ组明显；５ＨＢＤＦ在难治型患者中的对比效果更为显著Ｌ。３］１２０一腺肽．ｔ胸ｌｏ一【胸腺肽（ｈｍｏｉ是从小牛１ｔｙｓＴ）ｎ胸腺中提取得到的多肽类激素，增强机体细胞免能疫功能，强宿主对抗原的生物调节作用，到清除增达ＨＢ作用，Ｖ其不良反应极轻，个别病人有过敏或仅
药治疗；随着疗程的延长，病毒产生突变／变异的几率极大增加，出现ＨＢ聚合酶基因的变异（ＭＤＶＹＤ变异）产生耐药性。临床数据显示病人服用３Ｃ，Ｔ后１年、年、和４年产生耐药性的比例分别为２３年
的信息传递，阻止病毒在宿主细胞内的繁殖；同时，１ＮｄＦ — 可增强细胞表面人白细胞抗原ｌ类和 Ⅱ类分
子的表达，通过细胞网络调节白细胞介素（１并Ｉ，Ｉ＿）Ｌ２和肿瘤坏死因子等水平，进细胞毒性Ｔ淋促
巴细胞增殖，活自然杀伤细胞和巨噬细胞，激攻击靶
免疫调节剂可以提高人体的免疫功能，其是尤
对ＨＢ的特异性免疫，以识别和破坏ＨＢ感染Ｖ可Ｖ
的靶细胞，除ＨＢ清Ｖ。目前临床上主要用于治疗慢性乙肝的免疫调节药物包括干扰素和ａ一腺肽胸１１干扰素（Ｆ已批准上市治疗慢性乙肝的．ＩＮ）干扰素包括ＩＮｅ和聚乙二醇（ＥＩＮ－。ａ干Ｆ－ＰＧ）Ｆａ一

核苷类药物抗病毒耐药分析

核苷类药物抗病毒耐药分析目的分析核苷类药物抗病毒的耐药性。

方法选取2008年1月～2013年12月在本院肝病专科住院就诊436例慢性乙型肝炎患者为研究对象，所有患者均采用核苷类药物治疗，观察患者核苷类药物的耐药性。

结果在我国用于治疗慢性乙型肝炎的4种核苷类药物（NAs）中，拉米夫定（LAM）治疗1年耐药24.0%，5年耐药70.0%；阿德福韦酯（ADV）治疗5年耐药14.6%；替比夫定（LdT）治疗1年耐药11.0%，2年耐药25.0%；恩替卡韦（ETV）治疗3年耐药1.7%。

结论核苷类药物治疗慢性乙型肝炎具有耐药性，产生耐药性的因素较多。

临床应针对核苷类药物耐药的特点和差异，及时调整用药方案，提高治疗效果。

标签：核苷类药物；慢性乙型肝炎；耐药性核苷类药物（nucleoside and nucleotide analogs，NAs）主要用于慢性乙型肝炎（Chronic Hepatitis B，CHB）的治疗，目前，中国国家食品药品监督管理局已批准4类核苷类药物治疗慢性乙型肝炎[1]。

核苷类药物治疗慢性乙型肝炎患者疗效确切，但常产生耐药性。

NAs耐药不仅可导致治疗失败，还可使疾病进一步进展，引起患者发生肝功能失代偿和肝细胞癌，危及患者生命安全，加大后续治疗的难度[2]。

因此，医学界一直在致力于研究核苷类药物的耐药性的预防和管理，以提高临床治疗疗效、减少耐药性。

本文以本院收治的436例慢性乙型肝炎为研究对象，分析核苷类药物治疗抗病毒的效果及耐药性。

现报告如下。

1资料与方法1.1一般资料回顾性分析2008年1月～2013年12月，在本院肝病专科住院就诊436例慢性乙型肝炎患者的临床资料，均符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版》[3]诊断标准，所有患者均给予核苷类药物治疗。

436例患者中，男279例，女157例；年龄28～66岁，平均年龄（35.7±1.46）岁；病程2～10年，平均病程（4.06±1.53）年；使用核苷类药物治疗时间1～7年，平均使用时间（3.14±0.28）年。

核苷类抗病毒药物阻断乙肝病毒母婴传播的研究进展

【ｅｏｄ】Ｎｃｏｄ；ｅａｔｉｓＰｅｎｎｏｅｔｉａｔｒｓｉｉＫｙｒｓｗｕｌｔｅＨｐｔｓＶｒ；ｒｅｔｇｔｒｏｎｎｔｎｍｓｏｅｉｉＢｕｉｖｉｍｈ－— ｆａｓｎ
乙肝病毒母婴传播阻断研究已有２０多年，其技术Ｅ趋ｔ
成熟，阻断效果达９％以上。新生儿出生后１０２小时内注射乙肝免疫球蛋白（Ｉ、然后注射乙肝疫苗是国内外公ＨＢＧ）低，拉米夫定服用后几周就能明显抑制时起干预作用。虽然拉米夫定容易产生耐药性，
但几个月的短期应用一般还没有产生耐药。
广
州
医
药
２１０２年第４３卷第１期
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医学前沿・
核苷类抗病毒药物阻断乙肝病毒母婴传播的研究进展
朱科伦朱郇悯曾文铤梁建新
１广州医学院第一临床学院传染病学与流行病学教研室（州５０２）广１１０；２广州医学院（１１２５０８）
【摘要】核苷类抗病毒药物能降低孕妇血中乙肝病毒载量，核苷类抗病毒药物联合新生儿接种乙免疫球肝
蛋白（ＢＧ）乙肝疫苗，阻断乙肝病毒母婴传播效果比新生儿单纯接种ＨＩ、乙肝疫苗的效果更好。孕妇和胎儿ＨＩ、ＢＧ安全性等问题尚需深入研究。慢性乙型肝炎和携带病毒的孕妇可以考虑服用核苷类抗病毒药物，提高阻断乙肝病毒母
ｔａｈｆｃｆａｏｅｕｅｏｈｎｔｅｅｆｔｌｎｓｆＨＢＩｎｅａｉｓＢｖｃｉｅｏｈｅｂｒｎａｔｈａｅｙｏｅｐｅｎｎｏｎａｄｔｅｆ — ｅｏＧａｄｈｐｔｉａｃｎｎｔｅｎｗｏｎＩｆｎ．Ｔｅｓｆｔｆｈｒｇａｔｗｍｅｎｅｔｔｈｔｓｓｏｌｅｓｄｅ．Ｎｃｅｔｅｍａｅｃｎｉｅｅｏｒｖｎｉｇｍｏｈｒｔ—ｎａｔｒｎｍｉｉｎｏｅａｉｓＢｖｒｓｕｈｕｄｂｔｉｄｕｕｌｏｉｙｂｏｓｄｒｄｆｒｐｅｅｔｔｅ — ｉｆｎａｓｓｏｆｈｐｔｉｉｕ．ｄｎｏｔｓｔ