神经肌肉接头疾病ppt课件

镁离子抑制释放。 释放方式：
自发性“最小释放单位(quantum)” 性释放：可 引起微小终板电位，不引起肌肉收缩。
冲动依赖性“最小释放单位” 性释放：可引起肌 肉动作电位及肌肉收缩。
自发性非“最小释放单位” 性释放：仅有离子变 化无电位反应。
5
2、乙酰胆碱受体(acetylcholine recepor, AChR) 性质：细胞膜镶嵌糖蛋白 分子量：25-30KD 亚基：4类5个亚基(、、、 、 )组成，一
2
二、NMJ的组成
1、突触前膜：运动神经末梢突入肌纤维的 部分组成。突触前膜可再摄取乙酰胆碱， 前膜内含有突触囊泡(内含1万个乙酰胆碱 分子)。
2、突触间隙：位于突触前膜与突触后膜之 间，内含乙酰胆碱酯酶。
3、突触后膜：由在神经末稍下叠成一系列 皱褶的肌膜组成，皱褶顶端密集分布着乙 酰胆碱受体。
3
•电生理上，低频重复电刺激(RNS)波幅递减、 微小终板电位降低，单纤维肌电图 (SFEMG) 上颤抖(Jitter)增宽。
•药理学上，胆碱酯酶抑制剂治疗有效。
•免疫学上，血清乙酰胆碱受体抗体增高。
•免疫病理学上，神经肌肉接头处突触后膜的皱 褶减少、变平坦，乙酰胆碱受体减少。
12
流行病学
患病率： 50－125/百万 发病率：2－8/10万 发病年龄及性别：
4．主动免疫：用特异性抗原主动免疫实验动物 可致实验性动物模型。
5．免疫防、治：免疫措施能防、治此类疾病。
14
发病机制(二)
二、MG是一种自身免疫性疾病
1、自身免疫攻击的靶是神经肌肉接头处突触后膜 上 的 AChR， 并 有 其 相 应 的 AChRAb 和 被 AChR 致 敏 的Ｔ细胞及AChRAb的Ｂ细胞。
9
重症肌无力
(Myasthenia gravis, MG)
10
定义
重症肌无力是重点累及神经－ 肌肉接头处突触后膜上乙酰胆碱受 体(AChR)，主要由乙酰胆碱受体抗 体(AChRAb) 介导、细胞免疫依赖 性、补体参与的神经肌肉接头处传 递障碍的自身免疫性疾病。
11
临床特点
•临床上，活动后加重、休息后减轻、晨轻暮重 的骨骼肌无力。
20
发病机制(八)
八、自身免疫启动的机制
•了解甚少，但一般接受分子模拟学说。 •胸腺慢性持续性病毒感染使其上皮细胞变成具 有新抗原决定簇的肌样细胞，肌样细胞表面新 抗原决定簇的抗原性与骨骼肌细胞上AChR的抗 原性之间有交叉，即由胸腺肌样细胞新抗原所 产生的抗体也抗骨骼肌上的AChR，于是启动自 身免疫。
三、NMJ的神经递质 1、乙酰胆碱(acetylcholine, ACh) 代谢
胆碱乙酰基转移酶 胆胆碱 碱+乙酰辅酶A------------------------乙酰
胆碱酯酶 乙酰胆碱---------------胆碱+乙酸
4
释放 相关离子：
钙离子依赖性，每释放一个最小释放单位需进入14个钙离子
一个高峰是11－40岁的女性 另一高峰为51－70岁的男性
13
发病机制(一)
一、自身免疫病的必备条件
1．特异性免疫应答：有自身免疫攻击的特异靶， 并有其特异的体液和细胞免疫应答。
2．特异性抗原：能纯化靶上的特异性抗原并搞 清其分子结构等。
3．被动转移：能用相应的抗体或免疫活性细胞 作疾病的被动转移。
7
3、胆碱酯酶抑制剂 氨甲酸酯类(可逆性)：吡啶斯的明、新斯的
明等 有机磷类(不可逆性)：杀虫剂
五、NMJ处的疾病
1、按发病机制分类： 中毒性(有机磷中毒、肉毒杆菌中毒、毒蛇
咬伤) 免疫介导性(肌无力综合征、重症肌无力) 离子紊乱(周期性麻痹、高镁血症)
8
2、按受累部位分类 突触前膜：肌无力综合征 突触间隙：有机磷中毒 突触后膜：重症肌无力
18
发病机制(六)
六、MG是一种泛化的自身免疫病
•尚有针对其它靶的抗体如抗骨骼肌抗体。 •可伴发其他自身免疫性疾病如干燥综合征、系 统性红斑狼疮。 •个别重症肌无力患者有锥体束征，且伴锥体束 征重症肌无力患者有鞘内合成乙酰胆碱受体抗 体。
19
发病机制(七)
七、免疫学异常的病因
•尚不清楚，一般认为与遗传和环境因素有关。 •遗传可能作为其内因。 •外因多数认为与胸腺的慢性病毒感染有关。
个乙酰胆碱受体有两个乙酰胆碱结合部位。 3、乙酰胆碱酯酶(acetylcholine esterase, AChE)
性质：糖蛋白酶 作用：水解乙酰胆碱
6
四、突触药理 1、作用于突触前膜：抑制乙酰胆碱的释放
钙、镁离子 肉毒素 氨基糖甙类抗生素 -银环蛇毒素 2、作用于突触后膜：乙酰胆碱受体阻滞 筒箭毒 十甲季胺 眼镜蛇毒及-银环蛇毒素
2、已经从MG患者骨骼肌中提取和纯化出AChR； 其分子结构、氨基酸序列等均已搞清；并已开始用基 因工程的方法进行人工合成。
3、用AChRAb 或特异性免疫活性细胞可作被动转 移，包括由MG患者向动物或动物相互间转移。
4、用AChR主动免疫动物可致EAMG。 5、采用相应免疫措施可以防、治疾病。
15
发病机制(三)
三、AChRAb在MG发病中起主要作用
•80－90%MG患者有AChRAb增高。 •MG母亲血中AChRAb可通过胎盘传给胎儿, 致胎 儿发病。 •用MG患者血清，或AChR可致EAMG。 •MG患者神经肌肉接头处病变区有IgG和C3免疫复 合物的沉积。
16
发病机制(四)
四、细胞免疫依赖性
神经肌肉接头疾病
1
神经肌肉接头简介
一、定义
神经肌肉接头(NMJ)是指由运动神经末稍与肌 膜间构成的一种特殊突触结构，属于神经信号传递 的转换装置。NMJ将由神经轴突传来的神经冲动 在突触前膜处极为微小的电信号转化成为化学信号 (乙酰胆碱)并放大。乙酰胆碱通过突触间隙并与突 触后膜上乙酰胆碱受体结合，使突触后膜去极化， 引起肌肉的动作电位，产生肌肉收缩的效应。
•MG患者骨骼肌的组织学检查有“淋巴溢”。 •总T、Th细胞、记忆性T细胞明显增高，NK细 胞明显降低。 •sIL-2R高于正常。 •MG患者胸腺中不仅有Ｔ细胞，也有Ｂ细胞， 生发中心的外层为Ｔ细胞。 •AChR反应性Ｔ细胞可致EAMG的被动转移。
17
发病机(五)
五、补体参与免疫发病机制
•MG活动期血清中补体含量减少，且其程度与 临床肌无力的严重度一致。 •突触后膜区可见乙酰胆碱受体抗体和补体形成 的免疫复合物沉积。 •MG患者血清注入补体不足的啮齿动物，则被 动转移不能成功。