病理生理学发热

呼吸系统
血温↑ 、酸性代谢产物↑
吸加深加快

呼吸中枢兴奋，呼
加强散热、呼吸性碱中毒
消化系统
交感神经兴奋 → 消化液分泌↓ 胃肠蠕动↓
三、防御功能的改变


抗感染能力的改变：提高抗感染能力
对肿瘤细胞的影响：抑制或杀灭肿瘤细胞 急性期反应：是机体的防御反应
第四节 发热防治的病理生理学基础
（一）发热的生物学意义：有利有弊
IL- 6

多种细胞都可产生 由184个氨基酸组成，分子量21KD ET、IL-1、TNF等都能诱导其产生和释放 环加氧酶抑制剂可阻断其作用 致热作用较弱
三 、发热时的体温调节机制
（一）体温调节中枢
正调节中枢（视前区-下丘脑前部，POAH） 冷敏神经元：促进产热 热敏神经元：促进散热
B．病毒
E．本胆烷醇酮
C．内皮素
体温上升期有哪些主要的临床特点？ 为什么会出现这些表现？
（二）发热的处理原则
1. 对一般性发热（<40℃，不伴有其它 严重疾病者）可不急于解热 2. 发热的一般处理：合理护理
（三）必须及时解热的病例： 高热（ >40℃ ）病例 心脏病患者 妊娠期妇女
1.
2.
3.
（四）解热措施：
1.
病因解热：治疗原发病 发病学环节解热
2.
（1）药物解热 （2）物理降温（高热或病情危急）
外周温度 感受器 汗腺 外周血管 散热 骨骼肌
产热
效 应 器
正 常 体 温 调 节 基 本 机 制 示 意 图
平衡
体温的升高就是发热？
40 ℃
36 ℃
发热（fever)：机体在致热原作用下，体 温调节中枢的调定点上移引起的调节性体 温升高超过正常值的0.50C。
注意：（1）发热≠体温升高 （2）发热时无体温调节障碍

PGE2影响温敏神经元的放电性质与EP相似
Na+/Ca2+比值

脑室内灌注Na+时体温 ，灌注Ca2+时体温 降钙剂（如EGTA）灌注时体温，且脑脊液 中cAMP明显

预先灌注CaCl2 可阻断EGTA的致热作用，同
时也抑制脑脊液中cAMP
EP下丘脑Na+/Ca2+ cAMP 调定点上移
升高的自我限制。
2. 负调节介质


精氨酸加压素
黑素细胞刺激素 膜联蛋白A1
发热发病学示意图
发热激活物 产EP细胞 EPs
体 温 调 节 中 枢
发热
产热
运动N
散热
交感N
调定点
体温调节介质： 正调节/负调节介质
四 、发热的时相
1.
体温上升期
调定点 ↑ ﹥ 中心体温
热代谢特点：产热↑ 散热↓ 体温上升 临床表现：皮肤苍白、畏寒、寒战、鸡皮疙瘩

IL-1、IL-6刺激下丘脑CRH释放
中枢注入CRH引起体温升高
CRH单克隆抗体和CRH受体拮抗剂阻断 体温升高
一氧化氮（NO)

作用于POAH、OVLT介导发热


刺激棕色脂肪组织引起发热
抑制发热时负调节介质的合成与释放
热限：发热时，体温升高很少超过41℃， 这种发热时体温上升的高度被限制在一定 范围内的现象称为热限，是机体调节体温
过热和发热的比较
过热 发热
有致热原 调定点上移 体温可较高，有热限
病因 发病 机制 效应 防治 原则
无致热原（体内因素 周围环境温度过高）
调定点无变化
体温可很高，甚至致命
物理降温
对抗致热原
第二节 发热的病因和机制
发热激活物 外致热原
激活
产内生致 致热原 热原细胞
产生和释放
发热
内生致热原
一 、发热激活物
药物解热
1.
化学药物：阿司匹林 类固醇解热药：糖皮质激素 清热解毒中草药
wenku.baidu.com
2.
3.
复习题
1. 关于发热本质的叙述，下列哪项是正确的： A．体温超过正常值0.5℃ B．产热超过散热
C．是临床上常见的疾病
D．由体温调节中枢调定点上移引起
E．由体温调节中枢调节功能障碍引起 2. 发热激活物引起发热主要是： A．激活血管内皮细胞,释放致炎物质 B．促进产EP细胞产生和释放内生致热原 C．直接作用于下丘脑的体温调节中枢 D．刺激神经末梢,释放神经介质
TNF

巨噬细胞和淋巴细胞等产生的小分子蛋白 两种亚型：TNF- 和 TNF-


致热作用较强，也可被环加氧酶抑制剂阻断
不耐热，70℃ 30min失活 反复注射不产生耐受
IFN

主要由淋巴细胞产生，抗病毒、抗肿瘤 亚型多，其中IFN- 和 IFN-与发热有关 不耐热

反复注射产生耐受
B．甲状腺功能亢进 D．中暑
7. 发热高峰期的特点是： A．寒战加重 B．皮肤发红 C．皮肤干燥 D．自觉酷热 E．大量出汗
8. 发热时下列哪些情况时应及时解热： A．体温超过40℃ D．心肌梗死 B．心肌劳损 E．妊娠晚期妇女 C．恶性肿瘤
9. 下列属于机体发热激活物的是：
A．细菌
D．抗原抗体复合物
概念：能激活产内生致热原细胞产生和
释放内生致热原的物质。
外致热原：细菌、病毒、真菌、螺旋
体、疟原虫等
体内物质：抗原抗体复合物、类固醇
革兰氏阴性菌（G-）菌

大肠杆菌、伤寒杆菌等 含内毒素（ET），其主要成分为脂多糖（LPS） 生物学特性：
（1）分子量大
（2）耐热性高：160℃干热2h灭活（是血液制品和 输液过程中的主要污染物） （3）致热活性高 （4）易产生耐受
月经前期 生理性 体温升高 剧烈运动
体温升高 (>0.50C)
病理性 体温升高
应激
发热：调节性体温升高
过热：被动性体温升高
Set point
37℃
37℃
BT
正常
调定点上移
37℃
37℃
发热
过热
过热：由于体温调节机制失衡或调节障碍
引起的机体被动性体温升高，其程度可超 过体温调定点。

散热障碍：中暑、先天性汗腺缺乏 产热过多：甲亢、癫痫大发作 体温调节中枢功能障碍：下丘脑损伤
第六章 发 热 （fever）
本章内容
概述
发热的病因和机制 发热的时相 发热时机体代谢和功能的改变 发热的防治
第一节 概 述
正常体温
直肠：36.5~37.5℃
口腔：36.3~37.3℃
腋窝：36.0~37.0℃
整 合 器
深部温度 感受器
POAH
调定点
感 受 器
革兰氏阳性菌（G+）菌


葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等
外毒素、全菌体、肽聚糖致热
病毒
致热成分：包膜

脂蛋白 血凝素
SARS病毒
体内产物

抗原-抗体复合物：如风湿热、系统性红斑
狼疮等

类固醇：苯胆烷醇酮（不引起动物的发热 反应）
二 、内生致热原（EP）
概念：产内生致热原细胞在发热激活物 的作用下，产生和释放的能引起体温

前列腺素E（PGE） Na+/Ca2+比值 环磷酸腺苷（cAMP）


促肾上腺素皮质激素释放激素（CRH）
一氧化氮（NO）
前列腺素E（PGE）

EP性发热的同时脑脊液中PGE2明显

PGE2 直接灌注脑室时引起发热，且呈量效
依赖关系

引起体温升高的潜伏期比EP短 环氧合酶抑制剂对IL-1、IL-6及TNF性发热 具有解热作用
升高的物质。
产EP细胞


单核巨噬细胞
内皮细胞 淋巴细胞 肿瘤细胞 其它细胞
EP的种类

白细胞介素-1（IL-1） 肿瘤坏死因子（TNF） 干扰素（IFN） 白细胞介素-6（IL-6）
IL-1

单核巨噬细胞等合成和释放的多肽类物质
致热作用强，可被环加氧酶抑制剂阻断 不耐热，70℃ 30min失活 反复注射不产生耐受

负调节中枢（中杏仁核、腹中膈、弓状核）
（二）致热信号传入中枢的途径


经过血脑屏障直接进入
通过终板血管器（OVLT区）：视上隐窝上 方，紧靠POAH，是血脑屏障的薄弱部位

通过刺激迷走神经
EP
POAH
正调节介质
脑腹中膈区（VSA）
负调节介质
中心体温↑
（三）发热中枢调节介质 1. 正调节介质
2. 高温持续期（高峰期）
调定点≈中心体温
热代谢特点：产热≈散热 （在高水平上） 临床表现：自觉酷热，皮肤发红、干燥
3. 体温下降期（退热期）
调定点 ↓ < 中心体温
热代谢特点：产热↓ 散热↑ 体温回降 临床表现：皮肤潮红，出汗或大汗
第三节 代谢和功能的改变
一、代谢的变化 体温每升高1℃，基础代谢率升高13%
环磷酸腺苷（cAMP）

外源性cAMP脑内注射引起发热，潜伏期较EP明
显为短

外源性cAMP的中枢致热作用可被磷酸二酯酶抑
制剂增强，被磷酸二酯酶激活剂或腺苷酸环化
酶抑制剂减弱

在某些发热激活物、EP及PGE引起的发热时， 脑脊液cAMP明显，且与发热效应呈正相关

过热时cAMP不发生明显改变
促肾上腺皮质激素释放素 （CRH）

糖代谢
糖原分解↑，血糖 ↑ ，乳酸↑

脂肪代谢
脂肪贮备↓，分解↑ ， 酮体↑ ， 消瘦

蛋白质代谢
蛋白质分解↑ ，负氮平衡

水、盐及维生素代谢
体温下降期：脱水，[Na+] ↓，维生素消耗增多
二、生理功能的改变

中枢神经系统
烦躁、幻觉、嗜睡、头痛，高热惊厥

循环系统
心率↑ 心肌收缩力↑
血温刺激窦房结 心输出量↑ 交感-肾上腺髓质系统兴奋
E．加速分解代谢使产热增加
3. 下列哪种物质是血液制品和输液过程的主要污染
物?
A．内毒素
D．螺旋体
B. 外毒素
E. 疟色素
C. 血细胞凝集素
4. 发热患者最常出现： A．代酸 D．代碱 B．呼酸 C．混合性酸中毒
E．混合性碱中毒
多选题
5. 过热见于： A．广泛鱼鳞病 C．先天性汗腺缺乏 E．剧烈运动