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代谢综合征的综合干预治疗
【摘要】代谢综合征(MS)是中心性肥胖、高血压、血糖异常和血脂紊乱等多种代谢危险因素在人体内集结的一种状态,可导致严重的心血管疾病及并发症,目前已成为全球性的健康问题。随着对MS 研究的不断深入,MS的早期综合治疗越来越受到大家的重视。
【关键词】代谢综合征胰岛素抵抗干预治疗
代谢综合征(MS)是中心性肥胖、高血压、血糖异常和血脂紊乱等多种代谢危险因素在人体内集结的一种状态,可导致严重的心血管疾病及并发症,目前已成为全球性的健康问题。随着对MS研究的不断深入,MS的早期综合治疗越来越受到大家的重视。
1MS的提出
人们在糖尿病的治疗中发现,给不同的人注射同等量的胰岛素,所引起血糖下降程度不同,有的人血糖下降幅度大,反应敏感;而另一些人则反应不敏感,血糖下降较少,这说明人与人之间对胰岛素的反应有着很大的差异。临床中,非肥胖的年轻人多对胰岛素敏感,而较胖的中老年人则多对胰岛素不大敏感。人们还发现对胰岛素反应敏感的人,血液内的胰岛素水平低较,而不敏感的人,血胰岛素水平较高,即“高胰岛素血症”。20世纪80年代,人们注意到肥胖、高血压、高血脂症、高血糖和动脉硬化性心脏病等常常合并存在,而且密切相
关,相互影响,有着内在的联系,把这种并存的现象命名为“X综合征”(又名Reaven综合征)也有的称为“代谢紊乱综合征(DMS)”。因为在以上几种有内在联系的疾病中,存在着一个共同的特点,即胰岛素抵抗,所以又称为“胰岛素抵抗综合征(IRMS)”。到1998年WHO 正式采用了“代谢综合征”的名称,并将其定义为:一个个体存在糖尿病或糖耐量减退,并同时具有下列两项以上组合,如高血压、血脂异常、中心性肥胖或微量蛋白尿[1]。2001年美国国家胆固醇教育计划(NCEP)成人治疗组第3次报告(NCEP ATPⅢ)继续沿用了这一名称。无论何种命名,其含义均指心血管危险因素和有关疾病的聚集,内容涉及高血压、糖尿病、糖耐量减低、胰岛素抵抗、血脂异常、中心性肥胖。
2MS的发病机制
2.1MS的核心胰岛素抵抗(InsulinRrsistance,IR)
产生IR的原因主要有两个,一是遗传方面的缺陷,是先天因素;二是身体肥胖使胰岛受体减少,是后天因素。胰岛素抵抗是联系MS中各种疾病的纽带,是共同的发病基础,包括肥胖、血脂异常、高胰岛素血症、纤维蛋白溶酶原激活剂抑制物1(PAI1)增多。IR 患者,胰岛素促进葡萄糖利用能力下降。由于葡萄糖利用减少引起血糖水平升高,继而胰岛素代偿性增多,表现为高胰岛素血症。过多的胰岛素可以增加肾脏回吸收钠盐和水分,增加交感缩血管神经活性,引起高血压,这是IR的直接表现。IR对动脉血管壁上平滑肌细胞增殖,刺激结缔组织增生,使血管硬化、变窄,引起大血管病变也有直
接作用。另外,IR减弱了胰岛素对脂肪合成代谢的促进作用,使脂肪分解加速,肝脏合成脂肪增多,分解减少,因而血中甘油三脂水平升高。
IR会引起一系列的不良后果,可对重要器官产生损害,胰腺也是IR受累的主要器官。为了代偿对胰岛素需求的增加,胰岛素分泌也相应增加,胰岛素的负荷相应增加。在这种应激状态下,存在糖尿病遗传易感因素的个体,其胰腺β细胞的凋亡速度就会加快,非常容易出现高血糖,从而发展成临床糖尿病。IR同时启动了胰岛细胞上的一系列炎症反应,IR个体的炎症因子标记物,如C反应蛋白(CRP)和细胞因子白介素6(IL6)水平明显升高。IR还通过对内皮功能的损害,加速动脉粥样硬化的进程及凝血和纤溶状态的失衡,出现高凝状态。高糖毒性和脂毒性都可对β细胞造成明显的损害。胰岛中,胰岛素沉积增多,可进一步促进β细胞调亡。
2.2遗传与MS
早先的研究发现MS有家族式发病,Pennington生物医学研究中心的研究人员在一项新研究中证明,一个遗传区域可能是MS的风险信号
Scott等,以伴有脂质异常和IR的动物作为MS模型,分析发现了一种运送脂肪酸的蛋白基因突变,该蛋白的CD36表达不良。进一步研究发现,患MS的大鼠缺乏一种叫OAP的新蛋白,这种蛋白与脂质的转换关系密切,OAP基因突变可使MS动物发生脂肪肝。在肥胖的IR 的动物模型中,脂肪细胞肿瘤坏死因子α的表达增加;给小鼠应用
肿瘤坏死因子α可以产生IR,提示IR可能是一种与细胞因子有关的炎症反应。
2.3MS与中心性肥胖的发病率有相当的一致性
在对青年人群的研究中,只有内脏脂肪组织的增多与MS几个主要危险因素呈线性关系。Heart研究显示,腰臀比、BMI和空腹胰岛素水平可以很好地预测MS的发生,在校正空腹胰岛素水平后,腰臀比、BMI仍是很好的预测指标。儿童期和青春期的肥胖也可预示着成年后MS的发生。
3代谢综合征的诊断标准
目前较为权威且应用较多的是WHO(1999)颁布的标准:对于2型糖尿病或糖耐量减低者,如有下列4种情况中的2项即可明确诊断MS;糖耐量正常者如出现胰岛素抵抗且具有下列4种情况中2项也可诊断为MS。
4种主要诊断要素为:高血压:定义为正在接受降压治疗或血压≥140/90mmHg(1mmHg=0.133kPa);血脂异常:甘油三脂≥1.7mmol/L 和(或)男性HDL c<0.9mmol/L女性HDL c<1.0mmol/L;肥胖:体重指数(BMI)≥30和(或)男性腰臀比率(WHR)>0.9女性WHR>0.85;微量蛋白尿即尿白蛋白排泄率(AER)>20μg/min。
我国医学界过去对MS的诊断,多采用西方国家的标准,以腹围作为指标之一。有关研究发现,我国人群的平均腹围虽远低于美国人,但内脏脂肪积聚却比较严重,高甘油三酯血症的频率明显高于美国人,以腹围为基准的判断,导致中国人MS的诊断误差极大。近年来,中华