第十三章固有免疫细胞的免疫应答固有免疫应答在机体非特异性

4. NK T 细胞：NK T 细胞是指表面具有 NK1.1 和 TCR-CD3 复合受体分子的 T 细胞，主要分布于肝脏、骨髓和胸腺。NK T 细胞 TCR 缺乏多样性，抗原识别谱 窄，可识别不同靶细胞表面 CD1 分子提呈的共有脂类和糖脂类抗原，且不受 MHC 限制。NK T 细胞的主要生物学功能是：①非特异性杀伤肿瘤、病毒或胞内寄生 菌感染的靶细胞，其杀伤机制与 CD8+CTL 类似；②分泌 IL-4、IFN-γ和 MCP-1α 和 MIP-1β等细胞因子参与免疫调节和介导炎症反应。
4．溶菌酶：溶菌酶是一种不耐热的碱性蛋白质，广泛存在于各种体液、外分 泌液和吞噬细胞溶酶体中。溶菌酶能够裂解 G+菌细胞壁中 N-乙酰葡萄糖胺与 N乙酰胞壁酸之间的β-1,4 糖苷键，使细胞壁的重要组分肽聚糖破坏，从而导致 菌细胞溶解破坏。G-菌由于在其肽聚糖外还有脂多糖和脂蛋白包裹，所以对溶菌 酶不敏感。但在相应抗体和补体存在条件下，G-菌也可被溶菌酶溶解破坏。
生，可通过以下作用机制杀伤某些细菌和有包膜病毒：①通过与病原体带负电荷 的电作用，使病原体 膜屏障破坏、通透性增加 ，导致病原体死亡；②诱导病原体产生自溶酶，干扰 DNA 和蛋白质合成；③具有致炎和趋化作用，可增强吞噬细胞对病原体的吞噬杀 伤和清除作用。
5．乙型溶素：乙型溶素是血清中一种对热较稳定的碱性多肽，在血浆凝固时 由血小板释放，故血清中乙型溶素的浓度显著高于血浆中的水平。乙型溶素可作 用于 G+菌的细胞膜，产生非酶性破坏效应，但对 G-菌无效。
第二节 固有免疫应答的作用时相 一、瞬时固有免疫应答阶段
即刻固有免疫应答发生于感染 0~4 小时之内。皮肤黏膜及其分泌液中的抗菌 物质和正常菌群作为物理、化学和微生物屏障，可阻挡外界病原体对机体的入侵， 具有即刻免疫防卫作用。当少量病原体突破机体屏障结构，进入皮肤或黏膜下组 织后，可被局部存在的巨噬细胞迅速吞噬清除。有些病原体如 G-菌可通过直接激 活补体旁路途径而被溶解破坏；补体活化产物 C3b/C4b 可介导调理作用，显著增 强吞噬细胞的吞噬杀菌能力；C3a/C5a 则可直接作用于组织中肥大细胞，使之脱 颗粒释放组胺、白三烯和前列腺素 D2 等血管活性胺类物质和炎性介质，导致局 部血管扩张通透性增强。中性粒细胞是机体抗细菌、抗真菌感染的主要效应细胞， 中性粒细胞浸润是细菌感染性炎症反应的重要特征。在感染部位组织细胞产生的 促炎细胞因子（IL-8，IL-1，和 TNF 等）和其他炎性介质作用下，局部血管内中 性粒细胞可被活化，并迅速穿过血管内皮细胞进入感染部位，发挥强大吞噬杀菌 效应，通常绝大多数病原体感染终止于此时相。
第十三章 固有免疫细胞的免疫应答 固有免疫应答在机体非特异性抗感染免疫过程中具有重要意义，在特异性免 疫应答的启动、调节和效应阶段也起重要作用。参与固有免疫应答的物质主要包 括：组织屏障，固有免疫细胞，固有免疫分子如补体、细胞因子及具有抗菌作用 的多肽、蛋白和酶类物质。
第一节 参与固有免疫的组织、细胞和效应分子 一、组织屏障及其作用
（3）诱导和增强抗肿瘤作用的细胞因子：巨噬细胞本身杀瘤作用较弱，但 经细菌脂多糖和某些细胞因子如 IFN-γ和 GM-CSF 等作用激活后，能有效杀伤肿 瘤细胞；INF-γ、IL-1 和 IL-12 能促进 NK 细胞增殖并使之活化，可有效增强其 杀瘤作用。
3． 防御素：防御素（defensin）是一组耐受蛋白酶的一类富含精氨酸的小 分子多肽，对细菌、真菌和某些有包膜病毒具有直接杀伤作用。人和哺乳动物体 内存在的α-防御素为阳离子多肽，主要由中性粒细胞和小肠潘尼（氏）细胞产
二、早期固有免疫应答阶段 早期固有免疫应答发生于感染后 4~96 小时之内。此时，在某些细菌成分如
脂多糖（LPS）和感染部位组织细胞产生的 IFN-γ，MIP-1α和 GM-CSF 等细胞因 子作用下，感染周围组织中的巨噬细胞被募集到炎症反应部位，并被活化，以增 强局部抗感染免疫应答能力。与此同时，活化巨噬细胞又可产生大量促炎细胞因 子和其他低分子量炎性介质如白三烯、前列腺素和血小板活化因子等，进一步增 强扩大机体固有免疫应答能力和炎症反应，产生以下主要反应：①在低分子量炎 性介质作用下，使局部血管扩张，通透性增强，有助于血管内补体、抗体等免疫 效应分子和吞噬细胞进入感染部位发挥抗感染免疫作用；②在 MIP-1α/β和 MCP-1 等趋化性细胞因子作用下，使血管内单核细胞和周围组织中更多的吞噬细 胞聚集至感染部位，使局部抗感染免疫作用显著增强；③TNF 和血小板活化因子 可使局部血管内皮细胞和血小板活化，引起血凝形成血栓封闭血管，从而有效阻 止局部病原体进入血流向全身扩散；④促炎细胞因子 TNF-α、IL-1 和 IL-6 作为 内热源，可作用于下丘脑体温调节中枢引起发热，对体内病原体的生长产生抑制 作用；⑤促炎细胞因子也是引发急性期反应的主要物质，可促进骨髓细胞生成并 释放大量中性粒细胞入血，以提高机体抗感染免疫应答能力；还可刺激肝细胞合 成分泌一系列急性期蛋白，如 C-反应蛋白（CPR）、甘露聚糖结合凝集素（MBL） 和脂多糖结合蛋白（LPS-binding protein, LBP）等，其中 CPR 和 MBL 可激活补 体，进一步增强调理作用和产生溶菌效应。此外，B1 细胞接受某些细菌共有多 糖抗原，如脂多糖、荚膜多糖等刺激后，可在 48 小时之内产生相应以 IgM 为主 的抗菌抗体，此种抗体在血清补体协同作用下，可对少数进入血流的表达上述共 有多糖抗原的病原菌产生杀伤溶解作用；NK 细胞、γδT 细胞和 NK T 细胞则可 对某些病毒感染和胞内寄生菌感染的细胞产生杀伤破坏作用，在早期抗感染免疫 过程中发挥作用。
由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在壁外的星形胶质细胞形成的胶质膜组 成。此种组织结构致密，能阻挡血液中的病原体和其他大分子物质进入脑组织及 脑室，从而对中枢神经系统产生保护作用。婴幼儿血-脑屏障尚未发育完善，故 易发生中枢神经系统感染。 （三）血-胎屏障
由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同构成。血-胎屏障 不妨碍母子间营养物质的交换，正常情况下可防止母体内病原体和有害物质进入 胎儿体内，从而保护胎儿免遭感染、使之正常发育。妊娠早期（三个月内）血胎屏障发育尚未完善，此时孕妇若感染风疹和巨细胞等病毒，可导致胎儿畸形或 流产。
IL-2 和 TNF 等细胞因子发挥免疫调节作用。 3. γδT 细胞： γδT 细胞是执行非特异免疫作用的 T 细胞，主要分布于
黏膜和上皮组织。γδT 细胞表面抗原受体缺乏多样性，识别的抗原种类有限， 主要是某些病原微生物或感染/突变细胞表达的共同抗原，如感染后产生或表达 于感染细胞表面的热休克蛋白、CD1 提呈的脂类抗原、某些磷酸化抗原和病毒蛋 白等。它们对抗原的识别也与αβT 细胞不同，即可直接识别结合某些完整的多 肽抗原，且不受 MHC 限制。γδT 细胞是皮肤黏膜局部抗病毒感染的重要效应细 胞，对肿瘤细胞也有一定的杀伤作用，其杀伤机制与 CD8+CTL 基本相同。此外， 活化γδT 细胞还可通过分泌多种细胞因子参与免疫调节。
5. B1 细胞：B1 细胞是指表面具有 CD5 和单体 IgM 分子的 B 细胞（CD5+mIgM+B 细胞），来源于胚肝，主要存在于腹腔、胸腔和肠壁固有层，具有自我更新能力。 B1 细胞抗原受体缺乏多样性，抗原识别谱较窄，主要识别某些细菌表面共有的 多糖类抗原。B1 细胞接受相应多糖抗原刺激后，48 小时内即可产生以 IgM 为主 的低亲和力抗体，但不发生 Ig 类别转换，也不产生免疫记忆。
三、固有免疫效应分子及其主要作用 1．补体系统：补体系统是参与固有免疫应答的最重要的一类免疫效应分子。 研究证实，多种病原微生物逾越屏障，侵入机体后，可通过旁路途径和 MBL 途径 迅速激活补体系统，并由此而产生溶菌或病毒溶解作用。此外，某些补体裂解产 物（如 C3a、C5a）具有趋化和致炎作用，可吸引吞噬细胞、到达感染部位，发 挥吞噬杀菌作用和引起炎症反应；有些补体裂解产物（如 C3b，C4b）具有调理 和免疫黏附作用，可促进吞噬细胞对病原体的吞噬清除。上述作用可在特异性抗 体产生之前，即病原体侵入机体后迅速产生的，因此，在机体早期抗感染免疫应 答中具有十分重要的意义。当病原体特异性抗体产生后，侵入体内的病原体与相
（一）皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用 1.物理屏障： 由致密上皮细胞组成的皮肤和黏膜组织具有机械屏障作用，
在正常情况下可有效阻挡病原体侵入体内。黏膜物理屏障作用相对较弱，但黏膜 上皮细胞的迅速更新、呼吸道黏膜上皮细胞纤毛的定向摆动及黏膜表面分泌液的 冲洗作用，均有助于清除黏膜表面的病原体。
2.化学屏障： 皮肤和黏膜分泌物中含有多种杀菌、抑菌物质，主要包括： 皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸，汗腺分泌的乳酸，胃液中的胃酸及唾液、泪液、呼 吸道、消化道和泌尿生殖道黏液中的溶菌酶、抗菌肽和乳铁蛋白等。这些抗菌物 质在皮肤黏膜表面形成抗御病原体的化学屏障。
3.微生物屏障： 寄居在皮肤和黏膜表面的正常菌群，可通过与病原体竞争 结合上皮细胞和营养物质的作用方式，或通过分泌某些杀、抑菌物质对病原体产 生抗御作用。例如：正常菌群可对局部细菌的生长产生拮抗作用，临床不适当地 大量和长期应用广谱抗生素，可因消化道正常菌群大部分被杀伤或抑制，致使耐 药性金黄色葡萄球菌和白色念珠菌大量生长，而引发葡萄球菌性肠炎和白色念珠 菌性肠炎；口腔中的唾液链球菌能产生 H2O2，对白喉杆菌和脑膜炎球菌具有杀伤 作用；肠道中大肠杆菌产生的细菌素对某些厌氧菌和 G+菌具有抑制和杀伤作用。 （二）血-脑屏障
应抗体结合后，也可通过经典途径激活补体，产生溶菌和促进病原体清除等抗感 染免疫效应。
2. 细胞因子：病原体感染机体后，可刺激免疫细胞和感染的组织细胞产生多 种细胞因子，参与多种免疫功能。
（1）诱导产生抗病毒作用的细胞因子：炎症起始由浆细胞样树突状细胞 （plasmacytoid DC）产生 IFNα/β，随后由活化的 NK 细胞等等产生 IFNγ。干扰 素是诱导机体产生抗病毒作用的主要细胞因子，可诱导宿主细胞产生抗病毒蛋 白，并通过干扰病毒蛋白合成的作用方式，抑制病毒增殖或扩散；亦可通过激活 NK 细胞和巨噬细胞的作用方式，杀伤破坏病毒感染的靶细胞，间接发挥抗病毒 作用。