抗菌药物作用机制及分类

高，退居次要地位，但对某些感染效果显著，如肺孢子菌感染。 1.口服易吸收：磺胺甲恶唑（SMZ）——全身感染，如肺孢子菌肺炎。 2.口服不易吸收：柳氮磺吡啶（SASP）——肠道感染，如溃疡性结肠 炎。 3.局部使用：磺胺嘧啶银——眼科、皮肤感染。
喹诺酮类
不良反应多，抗菌谱窄，已基本停用
第一代：萘 啶酸
大环内酯类及林可霉素类
大环内酯类——红霉素、阿齐霉素、克拉霉素 特点：主要对G+球菌、衣支原体、军团菌抗菌活性强， 阿奇霉素对某些G-菌如流感杆菌、卡他莫拉菌、淋球菌等的作
用增强，对厌氧球菌、脆弱类杆菌等以及支原体、衣原体的作用也优 于红霉素；口服吸收好，组织内浓度高；半衰期较长。
克拉霉素可用于Hp感染。 林可霉素类——林可霉素、克林霉素
MRSE（耐甲氧西林表皮葡萄球菌）及肠球菌、艰难梭菌的严重感染。 不足：有明确的耳毒性，肾毒性、红人综合征、血栓性静脉炎
。随着纯度的提高，其毒性已减低，但肾功能不全者、老年人应慎用 ，新生儿与早产儿不宜选用。（替考拉宁的耳肾毒性较小，适用于不 能耐受万古霉素的患者。）
➢ 多粘菌素——多粘菌素B、E。 特点：仅限于G—杆菌，作用强、不易产生耐药 不足：肾毒性突出，还可导致神经毒性。
2.耐酶耐酸：甲氧西林、苯唑西林、双氯西林——窄谱，限用于产青 霉素酶并对甲氧西林敏感的葡萄球菌感染(MSSA)。
3.氨基青霉素：阿莫西林、氨苄西林——广谱，对不产酶G+作用强， 对肠杆菌科细菌也有抗菌作用，对产酶G+菌及绿脓杆菌无效。
4.抗绿脓杆菌青霉素：阿洛西林、美洛西林、哌拉西林——广谱，对 不产酶G+作用减弱，对肠杆菌科细菌作用增强，对绿脓杆菌有效，对产 酶G+菌无效。
呋喃坐酮、呋喃西林
������内酰胺类
青霉素类
青霉素G 半合成
青霉素G（天然） 双氯西林、甲氧西林（耐青霉素酶） 氨苄西林、阿莫西林（广谱）
一代
头孢唑林、头孢拉定
二代
头孢呋辛、头孢替安
������内酰 头孢菌素 胺类
三代
头孢曲松、头孢他啶、头孢 噻肟、头孢地尼、头孢哌酮
四代
头孢匹罗、头孢吡肟
头霉素类 头孢西丁、头孢美唑、头孢米诺
四环素类
天然：四环素、土霉素 半合成：多西环素(强力霉素)、米诺环素(抗菌活性最强) ，替加环素
特点：与细菌和蛋白体30S亚基结合，抑制蛋白质合成 ，广谱， 几乎覆盖所有常见致病菌。
不足：不良反应多，①胃肠道、②二重感染、③对骨、牙生长影 响、④肝、肾损害、⑤药热、变态反应
（替加环素是米诺环素的衍生物：适应症包括18岁及18岁以上的复杂 皮肤和皮肤结构感染或者复杂腹腔内感染患者的治疗，新适应症——社 区和医院获得性肺炎，正在审批过程中。 但是绿脓杆菌、变形杆菌对 其耐药）。
霉素类稳定。
过敏反应发生率低。 对肠球菌和脆弱类杆菌的作用甚微。
头孢菌素
第1代头孢菌素——头孢唑林、头孢氨苄、头孢拉定。 优点： 抗G+球菌（包括产青霉素酶MSSA）和某些G-菌所致感染。 不足：可被G-杆菌β内酰胺酶所破坏，对多数G-抗菌活性差
能透过CNS
第2代头孢菌素——头孢呋辛（酯）、头孢克洛、头孢替安 优点：抗G-杆菌、G+球菌均强 不足：对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等抗菌活性差。
抗生素与抗菌药物是从属关系
抗菌药物
抗生素
根据作用机制分类
1 干扰细胞壁合成
2
损伤胞质膜
3 抑制细菌蛋白质合成
4
影响核酸代谢
青霉素、头孢菌素、磷 霉素、万古霉素、卡泊
芬净等属杀菌剂
氨基糖苷类、多烯类及 咪唑类抗真菌药、多粘
菌素，属杀菌剂
大环内酯类（抑菌剂）， 利奈唑胺，四环素及氨
基糖苷（杀菌剂）
磺胺类（抑菌剂）、喹 诺酮类（杀菌剂）、利
抗菌药物分类及特点
兰溪人民医院 赵顺金
主要内容
1
抗菌药物的概念
2 根据作用机制分类
3 根据药物来源分类
什么是抗菌药物
抗菌药物是指具有杀菌或抑菌活性的药物，包括抗生素和人工合成药 物(磺胺类、咪唑类、硝基咪唑类、喹诺酮类)。
抗生素+人工合成药物=抗菌药物
【抗生素是由各种微生物（包括细菌、真菌、放线菌属） 产生的、能抑制其他微生物生长并最终消灭它们的物质。 包括天然和人工半合成】
不足：胃肠道反应，精神症状，关节软骨损害（儿童孕妇禁用），心
脏传导阻滞。 诺氟沙星的血药浓度低，仅适用于敏感菌所致的肠道、尿路感染。 环丙沙星对G-菌包括绿脓杆菌的作用较突出。
“呼吸喹诺酮”——左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星：①抗菌谱 覆盖耐青霉素肺炎球菌等耐药菌、支原体、衣原体等胞内病原菌、 厌氧菌等；②不良反应轻；③不易耐药。
抗真菌药
• 两性霉素B：深部真菌感染，但不良反应多而严重
天然 • 制霉菌素：仅用于口腔、皮肤、阴道念珠菌感染
• 两性霉素B脂质体:较两性霉素B不良反应少。
半合成 • 棘白菌素：卡泊芬净
• 咪唑类衍生物：氟康唑，伏立康唑，伊曲康唑
合成
半合成抗真菌药
两性霉素B脂质体：
属多烯类抗真菌药，对各种深部真菌感染的疗效确切 ，不易产生耐药，其肾毒性明显较两性霉素为低，组织浓 度高。
四环素、米诺环素、多西环素、替加环素
氯霉素 抗真菌类
氯霉素 两性霉素B、两性霉素脂质体、制霉素
磺胺类
磺胺甲恶唑、柳氮磺吡啶、磺胺嘧啶银
喹诺酮类 氟哌酸（诺氟沙星）、氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星
硝基咪唑类
甲硝唑（灭滴灵）、奥硝唑、替硝唑
咪唑类衍生物 咪康唑、酮康唑、氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑
硝基呋喃类
氯霉素
特点：抗菌谱广，抗菌作用强，因不良反应严重，现 仅用于伤寒、副伤寒、立克次体感染及其他药物效果差的 脑膜炎。作用于核糖体核蛋白质。
不良反应： 可逆或不可逆的骨髓抑制，甚至致死性再障。 二重感染、过敏反应 早产儿及新生儿的“灰婴综合征”
磺胺类
特点：抗菌谱广，对G+球菌和肠杆菌科细菌作用好，但目前耐药率很
非典型������ 内酰胺类
碳青霉烯 单环类 氧头孢烯
亚胺培南、比阿培南、美罗培南 氨曲南
拉氧头孢
青霉素类
天然青霉素：
青霉素G——对G+菌的作用最强大，比半合成青霉素均强，无明显 毒性，但其抗菌谱窄、目前耐药率已极高（易被青霉素酶水解）。
半合成青霉素：
1.耐酸可口服：青霉素V——窄谱、易耐药。
第二代：吡 哌酸
第三代：诺
氟沙星(氟哌 酸)、环丙沙 星、左氧氟
沙星等
第四代：莫 西沙星、加
替沙星
氟喹诺酮类，目前应用最广的合成抗菌药物
氟喹诺酮类
特点：1.抗菌谱广，对多数肠杆菌科具强大抗菌活性，多数对球菌仅
具中等活性；对厌氧菌作用差。
2.大多品种口服生物利用度高，组织分布好，可透入脑脊液，适 用于前列腺、骨关节、CNS感染。
头孢菌素
第3代头孢菌素——头孢哌酮、头孢曲松、头孢他啶、头孢地嗪、 头孢噻 肟
优点：对各种G-杆菌作用突出，毒性低，对β－内酰胺酶稳定。 不足：对G+球菌、厌氧菌的作用不理想。 头孢噻肟对肠杆菌科细菌的作用最强，但对绿脓杆菌的作用较差。 头孢他啶对绿脓杆菌、沙雷菌属作用最强。 头孢哌酮对绿脓杆菌、沙雷菌属的作用仅次于头孢他啶，对其它G菌的作用不如其它第三代品种；对β－内酰胺酶不稳定，适用于肝 胆系统感染及肾功能不全者感染。但有出血倾向，难以透过血脑屏 障。 头孢曲松40%的药物自胆汁排泄，易于透过血脑屏障，更适用于肝 胆系统与CNS细菌感染，半衰期长。 头孢地嗪作用与头孢噻肟相似，对绿脓杆菌作用差，但有免疫调节 作用，半衰期长。
部分或完全性交叉耐药，有耳毒性、肾毒性。
链霉素 庆大霉素 妥布霉素 阿米卡星 奈替米星
结核、波浪热及某些心内膜炎 G-杆菌感染 抗铜绿假单胞菌 对耐庆大、妥布霉素的细菌有效 抗菌活性与庆大相似，抗铜绿假单胞菌略差， 但耳、毒性较低
糖肽类
➢ 多肽类——万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁 特点： 对各种G+球菌及杆菌强大抗菌作用，主要用于MRSA、
福平（杀菌剂）
根据药物来源分类
抗生素 人工合成抗菌药
β内酰胺类
大环内酯及 林可霉素类
青霉素类、头孢类、非典型β内酰胺类
大环内酯类
红霉素、阿奇霉素、克拉霉素
林可霉素类
林可霉素、克林霉素
氨基糖苷类 多肽类
庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、异帕米星、奈替米星
糖肽类
万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁
多粘菌素
四环素
（肾毒性一代比一代低，前三代对 G+一代比一代弱，对 G-一代比一代强，四 代对 G+、G-都强，三四代可以透过脑脊液。）
其他β–内酰胺类
头霉素类（类二代）—— 头孢西丁、头孢美唑 、头孢米诺 特点：对β－内酰胺酶非常稳定，抗厌氧菌，对脆弱类杆菌活
性差。 氧头孢烯类（类三代）——拉氧头孢
特点：抗厌氧菌，对脆弱类杆菌有效，不宜用于铜绿假单胞菌感 染，影响凝血功能。
硝基咪唑类
甲硝唑、替硝唑、奥硝唑
特点： （1）对多种厌氧菌包括脆弱类杆菌、Hp具良好的抗菌作 用，对所有的需氧菌无效。 （2）对阴道毛滴虫，梨形肠鞭毛虫等原虫具良好作用。 （3）口服吸收好，直肠栓剂给药在血中也可达有效浓度。 组织分布好，在各种体液包括脑脊液、唾液中均达有效浓 度。 （4）不良反应以消化道为主，过敏、白细胞减少等。
不足：对MRSA、屎肠球菌、洋葱假单胞菌及嗜麦芽窄食单胞菌 效差。
β内酰胺酶抑制剂和β内酰胺类复方制剂
β内酰胺酶抑制剂——克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦
特点：对质粒介导的β内酰胺酶有强大抑制作用 不足：对超广谱β内酰胺酶（ESBLS）效果差 (产ESBLs细菌以肠杆菌科最多，假单胞菌相对较少，G+菌不会产生。) 替卡西林/ 阿莫西林 / 氨苄西林 + 克拉维酸 头孢派酮 / 氨苄西林来自百度文库/ 替卡西林/ 阿莫西林 + 舒巴坦 哌拉西林+他唑巴坦
卡泊芬净：
属棘白菌素类抗真菌药，对念珠菌属、曲霉、某些双 相型真菌、卡氏肺孢子菌等均具良好作用，但隐球菌呈天 然耐药。通过抑制真菌细胞壁基本组分糖苷的合成酶，从 而破坏胞壁结构完整性。半衰期9～10h，对肾功能不全者 及轻度肝功能不全者不需调整剂量。
主要用于侵袭性曲霉病、念珠菌病等严重的深部真菌 感染。
不足：对 MRSA 和厌氧菌作用仍不理想；对ESBLs 仍不稳定。
头孢菌素抗菌活性和酶稳定性的比较
头孢菌素 分类
抗菌活性 对G+菌 对G－菌
第1代 ++++
+
第2代
+++
++
对β-内酰胺酶的稳定性
金葡菌
G－杆菌
+++
+
++
++
第3代
+
+++
+
+++ *
第4代
++
++++*
++
+++
* 部分对铜绿假单胞菌有良好的抗菌活性
单环类——氨曲南
特点：抗铜绿假单胞菌等G-杆菌，窄谱，耐酶，对厌氧菌、不动 杆菌活性差。
其他β–内酰胺类
碳青霉素烯类——亚胺培南/西司他丁（泰能）、美罗 培南（美平）、比阿培南(安信)
特点：抗菌谱极广，抗菌作用强，对G+与G-菌、需氧菌与厌氧 菌均具有良好作用，但最大的特点为对ESBLs稳定，适用于多重耐药 或产超广谱β－内酰胺酶的菌株引起的严重感染、混合感染和免疫缺陷 者感染。
5.主要作用于G-杆菌青霉素类：美西林——窄谱，对肠杆菌科细菌有 良好抗菌作用，对G+菌、铜绿假单胞菌和拟杆菌属多无抗菌活性
头孢菌素
抗菌作用强，属繁殖期杀菌剂，与静止期杀菌剂 （氨基糖苷类）有协同作用。
组织分布好，部分品种可透过血脑屏障，适用于 各系统器官感染。
毒性低，一般能安全用于小儿、老人和孕妇。 耐青霉素酶，多数头孢菌素对β－内酰胺酶比青
特点：用于葡萄球菌等G+球菌感染和厌氧菌感染。
克林霉素的体外抗菌活性比林可霉素强 4～8倍
氨基糖苷类
链霉素、庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星、异帕米星等。
特点：对需氧G-杆菌（如铜绿、大肠埃希菌等），金黄色葡萄球
菌（包括MRSA）敏感。 不足：对G-球菌及其他革兰阳性菌不敏感，细菌对不同品种之间有
头孢菌素
第3代头孢菌素的比较
品种 抗肠杆菌科 抗绿脓等 耐酶 排泄 其它
头孢噻肟 头孢哌酮 头孢曲松 头孢他啶
++++ ++ ++～++ +++
+ +++ +++ ++++
耐 肾 肝内代谢 不耐 肝胆 出血倾向,难入CSF
耐 肾肝胆 T1/2长，易入CSF 耐 肾 免疫缺陷者感染
第4代头孢菌素——头孢吡肟、头孢匹罗 优点：对β-内酰胺酶比3代头孢菌素更稳定，对G-菌作用更强，对G+球 菌作用增强，
咪唑类衍生物（合成）
➢ 氟康唑：抗真菌谱广，口服吸收迅速而完全，血药浓度高，组织
分布好，可透过血脑屏障，对曲霉菌效力差。 主要用于：各种深部真菌感染（尤其念珠菌），也可用于免疫缺陷 者的粘膜念珠菌感染。