乙型肝炎疫苗免疫失败原因及对策
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定效果 。
（ 收稿 ：Ｏ ９ ２ １ 修回 ：ｏ ９ ５ ６） ２ ０ —０ —０ ２ ０ —０ —Ｏ
１ ３ １接种剂量 ．．
一般认为 乙肝 疫苗应答率 随接种剂量
增大而提 高。有人对 Ｈ ｓ ｇ Ｂ Ａ （一） 亲新生儿用血源疫苗 母 ３ Ｏ—ｌ ０ 、 ０—１ ｇ２ ０一ｌ ０—１ ｇ ｌ ０Ｉ 、０—１ ０—１ ， ． ０ｐ Ｓ 组方式 ｇ
接种后 进 行 观 察 ， 果 低 或 无 应 答 率 分 别 为 １１ ％ 、 结 ．２
３ ４ ％和 ９ ０ ％ ， ．５ ．０ 提示第三组方式似不可取。 １３ ２接 种途径 目前 认为皮 下注射 应答最 差 ， 内次 ．． 皮
６ ８ １ 队医 院 ５１ 部 １３０ ３ ３０
《 部医》 鬻 沈 队药 阳
・
７ ・ ２
乙型肝 炎疫 苗 免疫 失败 原 因及对 策
章华 东
关键词 乙型肝炎 疫苗免疫 失败原 因 对策
之 ， 内最 佳 。Ｚ ｃｒｍｓｎ用 ２Ｐ 肌 肉 和 皮 下 注 射 对 照 ， 肌 ｕｋｅ ａ ， ｇ
在军委和总部 首长 的关 怀 下， 军现役 人员 将普遍 全 接种 乙型肝炎（ 乙肝） 疫苗。按照国际通用 的 ０ １６月 的 、、 程序全程免疫后 ， Ｂ Ａ Ｈ ｓｂ始终 阴性或达 不到保护 阈值 （＜ １ Ｕ Ｌ 或出现 Ｈ ｓ ｇ和 Ｈ ｓ ｂ阳性 等情况 ， ０Ｉ／ ） ＢＡ ＢＡ 称为 乙肝 疫苗 免疫失败 。从 目前 乙肝 表面抗原 和抗 体检测结 果分
６７ ％ ， ． ０ 考虑疫苗注入 脂肪 层可致 吸 收障碍 及 变性 失活
等不 良后 果 。因 此 ， 成 人 接 种 要选 三 角 肌 。 对
１ ３ ４接 种次数 ．．
美 国免疫咨 询委员会 指 出， 对初 免无
应答者再接种一针后 ， １％ 一 ５ 有 ５ ２ ％产生足够 的抗体 ； 接
免 ， 正规接种方法进行接种。 按 较为有效的措施 。据报 道 ， 成人 无应答 者再 接种 １剂 对 疫苗后有 ３ ％ ， ８ ３针后有 ７ ％的 Ｈ ｓ ｂ高于１ Ｕ Ｌ ５ ＢＡ ０Ｉ／ 。
１ ２ １性别 ．．
同剂 量在相 同条 件下 接种 疫苗 ， 性 ＨＢ 女 ．
ｓ ｂ转阳率 比男性要高 ， Ａ 此为乙肝疫苗免疫较常见的现象
将 两种 以上 的佐剂联合使 用 已成 为
目前的趋势 。对无应答 的血 透患者用 合成 五肽 （ Ｐ一５ Ｔ ）
佐 剂皮下注射５ ｇ 每周 ３次 ， ３周后 ， 行４ ｇ ０ｍ ， 共 再 ｏ 血源
１ ２ ３烟酒因素 ．．
者 ， 因免疫功能受到较大损 害， 引起 慢性血 管收缩而 常 或 干扰乙肝疫苗 的吸收 ， 导致免疫应答低下 。 １２ ４药物因素 。． 长时间大剂量应用 烷化剂 、 代谢药 、 抗 避孕药 、 皮质 激 素 、 糖 铁剂 和 氯喹 等一 些免 疫 抑制 药 期
１ ２ 机体 因素 ．
少年 ， ０ １６个月较 ０、 、 但 、、 １ ２个月 为佳 ， 明抗体滴 度及 表 持续时间主要取决于第二 、 三针的时间间隔。
２ 乙肝 疫 苗 免疫 失败 的 防制 策 略
２ １避免失败 因素 ． ２ ２增加接种 次数 ．
上述诸多免疫失败 因素 ， 有些可 以避 对免疫失 败者适 当增 加免疫次数 是
之一 ， 以接种 ９个月后显著 ， 尤 具体机制 尚不明确。 １ ２ ２年龄 ．． 接种 乙肝疫苗 的应答率 一般婴 幼儿最 好 ， 长期大量吸烟 、 吸毒 、 酗酒等 不 良嗜好
成 年人 差 ， 老 年人 最 差 。 中
２ ３增加接种剂量 ．
２ ４联合使用佐剂 ．
增大疫苗剂量 可提高反应率 。
间， 常致 乙肝 疫 苗 免疫 不 良 ， 至 逆 转 已 产生 的 Ｈ ｓ ｂ 甚 ＢＡ 。
１ ３接 种 因素 ．
疫苗肌 注 ， 高达 ９ ． ％ 的患者抗体显著上 升。 ２５
２ ５联 用免 疫调 节荆 ． 对乙肝疫苗应答低下者 ， 合用猪苓
多糖可强化 乙肝疫苗的效 果。白细胞介素 一 （Ｌ一 ） ２ Ｉ ２ 亦 是一种免疫调节剂 ， 小剂量 Ｉ ２即可诱导免疫缺陷者的 Ｌ一 Ｈ ｓ ｂ应答 。此外 ， ＢＡ 用卡介苗 、 牛痘苗等 配合接种也 有一
乙肝疫苗所含 Ｈ ｓ ｇ的纯度愈高 ， Ｂ ＢＡ Ｈ－ 应用不同佐剂 吸附 ＨＢＡ 对疫 苗应答 ｓｇ
凡 安 瓿裂 纹 、 苗 过 期 、 摇 不 散 的 块 疫 有
１ １ １抗原纯度 ．． １ １ ２疫苗佐剂 ．．
１ １ ３疫 苗 质 量 ．．
种三针后 ， ３ ％ 一 ０ 的人 产生抗体 。一般认 为 ， Ｂ 有 ０ ５％ Ｈ — ｓ ｂ随接种次数增加 而提 高。 Ａ
１０天时前者 Ｈ ｓ ｂ ８ Ｂ Ａ 效价较后者高达 １ 。对血友病患 Ｏ倍 者不可 以肌 内注射 ， 以免形成血肿。
１ ３ ３接种部位 ．．
接种 乙肝疫苗 的解 剖部位可影 响抗体
应答 ， 一般认 为上臂三 角肌最佳 ， 臀部效果 最差。国外有
析， 既往干部和 入伍新 兵接种 乙肝疫 苗后 产生 抗体 的情
况， 约有 ６ ％人出现免疫失败 。为做好这次 乙肝疫 苗接种
人 曾用２ 血 源疫苗 分浅臀部 、 ０ 深臀部 和三角肌全 程免
疫 ２个 月 后 ， 疫 失 败 者 依 次 为 ２ ． ％ 、 ７ ３ 和 免 ７６ １． ％
工作 ， 本文将 乙肝疫苗免疫失败 的因素及对策作一介绍。
１ 乙肝 疫 苗 免 疫 失败 的影 响 因素 １ １疫 苗 因素 ．
ｓｂ应 答 效 果 就 愈好 。 Ａ
１ ３ ５接种程序 目前 通用 ０ １ ６个 月三 针免 疫程 序。 ．． 、、 有人 以 Ｃ Ｏ重组疫苗分组研究提示 ， Ｈ 全程 ０ １２ １ 、 、 、２个月
免疫程序最佳 ， 尤适用于高危人群 ， 、 、２wk.baidu.com月可用于青 ０ １１
有明显影响 ， 联合佐剂 Ｓ Ｆ优 于铝佐剂 。 Ａ 状物或未摇匀而 只注射上 清液 等 ， 可直 接导致 乙肝 疫 均 苗免疫失败。 １ １ ４贮存条件 ．． 乙肝疫 苗均具有热 稳定性 。多数厂 家 的疫苗能耐受 ３ ４ 至少 １ 月不失效 ， ７— ｏ 个 但过热或 受 热过 久 ， 其发生冻 结后 ， 尤 疫苗 效价就会 受损 ， 甚至完 全 无效 。目前认 为 ２— ８℃是最佳贮运温度。
（ 收稿 ：Ｏ ９ ２ １ 修回 ：ｏ ９ ５ ６） ２ ０ —０ —０ ２ ０ —０ —Ｏ
１ ３ １接种剂量 ．．
一般认为 乙肝 疫苗应答率 随接种剂量
增大而提 高。有人对 Ｈ ｓ ｇ Ｂ Ａ （一） 亲新生儿用血源疫苗 母 ３ Ｏ—ｌ ０ 、 ０—１ ｇ２ ０一ｌ ０—１ ｇ ｌ ０Ｉ 、０—１ ０—１ ， ． ０ｐ Ｓ 组方式 ｇ
接种后 进 行 观 察 ， 果 低 或 无 应 答 率 分 别 为 １１ ％ 、 结 ．２
３ ４ ％和 ９ ０ ％ ， ．５ ．０ 提示第三组方式似不可取。 １３ ２接 种途径 目前 认为皮 下注射 应答最 差 ， 内次 ．． 皮
６ ８ １ 队医 院 ５１ 部 １３０ ３ ３０
《 部医》 鬻 沈 队药 阳
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７ ・ ２
乙型肝 炎疫 苗 免疫 失败 原 因及对 策
章华 东
关键词 乙型肝炎 疫苗免疫 失败原 因 对策
之 ， 内最 佳 。Ｚ ｃｒｍｓｎ用 ２Ｐ 肌 肉 和 皮 下 注 射 对 照 ， 肌 ｕｋｅ ａ ， ｇ
在军委和总部 首长 的关 怀 下， 军现役 人员 将普遍 全 接种 乙型肝炎（ 乙肝） 疫苗。按照国际通用 的 ０ １６月 的 、、 程序全程免疫后 ， Ｂ Ａ Ｈ ｓｂ始终 阴性或达 不到保护 阈值 （＜ １ Ｕ Ｌ 或出现 Ｈ ｓ ｇ和 Ｈ ｓ ｂ阳性 等情况 ， ０Ｉ／ ） ＢＡ ＢＡ 称为 乙肝 疫苗 免疫失败 。从 目前 乙肝 表面抗原 和抗 体检测结 果分
６７ ％ ， ． ０ 考虑疫苗注入 脂肪 层可致 吸 收障碍 及 变性 失活
等不 良后 果 。因 此 ， 成 人 接 种 要选 三 角 肌 。 对
１ ３ ４接 种次数 ．．
美 国免疫咨 询委员会 指 出， 对初 免无
应答者再接种一针后 ， １％ 一 ５ 有 ５ ２ ％产生足够 的抗体 ； 接
免 ， 正规接种方法进行接种。 按 较为有效的措施 。据报 道 ， 成人 无应答 者再 接种 １剂 对 疫苗后有 ３ ％ ， ８ ３针后有 ７ ％的 Ｈ ｓ ｂ高于１ Ｕ Ｌ ５ ＢＡ ０Ｉ／ 。
１ ２ １性别 ．．
同剂 量在相 同条 件下 接种 疫苗 ， 性 ＨＢ 女 ．
ｓ ｂ转阳率 比男性要高 ， Ａ 此为乙肝疫苗免疫较常见的现象
将 两种 以上 的佐剂联合使 用 已成 为
目前的趋势 。对无应答 的血 透患者用 合成 五肽 （ Ｐ一５ Ｔ ）
佐 剂皮下注射５ ｇ 每周 ３次 ， ３周后 ， 行４ ｇ ０ｍ ， 共 再 ｏ 血源
１ ２ ３烟酒因素 ．．
者 ， 因免疫功能受到较大损 害， 引起 慢性血 管收缩而 常 或 干扰乙肝疫苗 的吸收 ， 导致免疫应答低下 。 １２ ４药物因素 。． 长时间大剂量应用 烷化剂 、 代谢药 、 抗 避孕药 、 皮质 激 素 、 糖 铁剂 和 氯喹 等一 些免 疫 抑制 药 期
１ ２ 机体 因素 ．
少年 ， ０ １６个月较 ０、 、 但 、、 １ ２个月 为佳 ， 明抗体滴 度及 表 持续时间主要取决于第二 、 三针的时间间隔。
２ 乙肝 疫 苗 免疫 失败 的 防制 策 略
２ １避免失败 因素 ． ２ ２增加接种 次数 ．
上述诸多免疫失败 因素 ， 有些可 以避 对免疫失 败者适 当增 加免疫次数 是
之一 ， 以接种 ９个月后显著 ， 尤 具体机制 尚不明确。 １ ２ ２年龄 ．． 接种 乙肝疫苗 的应答率 一般婴 幼儿最 好 ， 长期大量吸烟 、 吸毒 、 酗酒等 不 良嗜好
成 年人 差 ， 老 年人 最 差 。 中
２ ３增加接种剂量 ．
２ ４联合使用佐剂 ．
增大疫苗剂量 可提高反应率 。
间， 常致 乙肝 疫 苗 免疫 不 良 ， 至 逆 转 已 产生 的 Ｈ ｓ ｂ 甚 ＢＡ 。
１ ３接 种 因素 ．
疫苗肌 注 ， 高达 ９ ． ％ 的患者抗体显著上 升。 ２５
２ ５联 用免 疫调 节荆 ． 对乙肝疫苗应答低下者 ， 合用猪苓
多糖可强化 乙肝疫苗的效 果。白细胞介素 一 （Ｌ一 ） ２ Ｉ ２ 亦 是一种免疫调节剂 ， 小剂量 Ｉ ２即可诱导免疫缺陷者的 Ｌ一 Ｈ ｓ ｂ应答 。此外 ， ＢＡ 用卡介苗 、 牛痘苗等 配合接种也 有一
乙肝疫苗所含 Ｈ ｓ ｇ的纯度愈高 ， Ｂ ＢＡ Ｈ－ 应用不同佐剂 吸附 ＨＢＡ 对疫 苗应答 ｓｇ
凡 安 瓿裂 纹 、 苗 过 期 、 摇 不 散 的 块 疫 有
１ １ １抗原纯度 ．． １ １ ２疫苗佐剂 ．．
１ １ ３疫 苗 质 量 ．．
种三针后 ， ３ ％ 一 ０ 的人 产生抗体 。一般认 为 ， Ｂ 有 ０ ５％ Ｈ — ｓ ｂ随接种次数增加 而提 高。 Ａ
１０天时前者 Ｈ ｓ ｂ ８ Ｂ Ａ 效价较后者高达 １ 。对血友病患 Ｏ倍 者不可 以肌 内注射 ， 以免形成血肿。
１ ３ ３接种部位 ．．
接种 乙肝疫苗 的解 剖部位可影 响抗体
应答 ， 一般认 为上臂三 角肌最佳 ， 臀部效果 最差。国外有
析， 既往干部和 入伍新 兵接种 乙肝疫 苗后 产生 抗体 的情
况， 约有 ６ ％人出现免疫失败 。为做好这次 乙肝疫 苗接种
人 曾用２ 血 源疫苗 分浅臀部 、 ０ 深臀部 和三角肌全 程免
疫 ２个 月 后 ， 疫 失 败 者 依 次 为 ２ ． ％ 、 ７ ３ 和 免 ７６ １． ％
工作 ， 本文将 乙肝疫苗免疫失败 的因素及对策作一介绍。
１ 乙肝 疫 苗 免 疫 失败 的影 响 因素 １ １疫 苗 因素 ．
ｓｂ应 答 效 果 就 愈好 。 Ａ
１ ３ ５接种程序 目前 通用 ０ １ ６个 月三 针免 疫程 序。 ．． 、、 有人 以 Ｃ Ｏ重组疫苗分组研究提示 ， Ｈ 全程 ０ １２ １ 、 、 、２个月
免疫程序最佳 ， 尤适用于高危人群 ， 、 、２wk.baidu.com月可用于青 ０ １１
有明显影响 ， 联合佐剂 Ｓ Ｆ优 于铝佐剂 。 Ａ 状物或未摇匀而 只注射上 清液 等 ， 可直 接导致 乙肝 疫 均 苗免疫失败。 １ １ ４贮存条件 ．． 乙肝疫 苗均具有热 稳定性 。多数厂 家 的疫苗能耐受 ３ ４ 至少 １ 月不失效 ， ７— ｏ 个 但过热或 受 热过 久 ， 其发生冻 结后 ， 尤 疫苗 效价就会 受损 ， 甚至完 全 无效 。目前认 为 ２— ８℃是最佳贮运温度。