免疫耐受PPT课件

Clonal anergy
Lack of co-stimulatory(B7) molecules Exposure to large amounts of antigen Improper antigen presentation Lack of antigenic stimulus Suppressor T cells (Ts) Immunological ignorance Activated induced cell death (AICD), mediated by Fas and FasL
免疫抑制细胞的作用
另一 小鼠
取皮肤移植
免疫耐受 小鼠
淋巴细胞
正常 小鼠
存活 如果从免疫耐受小鼠血液中除去淋巴细胞， 则皮肤移植物不能存活
免疫隔离部位的抗原在生理 条件下不引起免疫应答
免疫隔离部位：脑、眼的前房
生理屏障
抑制性细胞因子
克隆排除: T细胞在胸腺发育过程的阴性选择
克隆排除: B细胞在胸腺发育过程的阴性选择
T细胞克隆无能
B细胞克隆无能
第四节 研究免疫耐受的临床意义
一、诱导免疫耐受防治疾病 防治器官移植排斥反应 防治自身免疫性疾病 治疗超敏反应（脱敏治疗） 二、打破免疫耐受，治疗肿瘤 • 用肿瘤抗原制成疫苗、将 B7 和 CD40 的 基因转染肿瘤细胞，使肿瘤细胞增加 协同刺激分子的表达，从而激活免疫 细胞对肿瘤细胞产生免疫应答。
疫耐受，称为获得性免疫耐受。 • 不适宜的抗原量，特殊的 Ag 表位及 Ag 表位的变异，均会导致免疫耐受。 • T细胞活化缺乏第二信号；缺乏生长及 分化因子，使 T细胞克隆不能扩增，可 导致免疫耐受。 • 用抗原对动物进行人工诱导，可使动 物形成获得性免疫耐受。
免疫耐受的实验诱导
第二节 免疫耐受形成的条件
第十一章
免疫耐受
Immunological Tolerance
本章重点
• 掌握免疫耐受的概念 • 熟悉免疫耐受形成的条件，研究
免疫耐受的临床意义。
• 了解免疫耐受形成的机制
概 述
• 免疫耐受——是机体免疫系统受抗原
刺激后引起的特异性免疫无应答状态， 又称为负免疫应答。 • 特点—需要抗原刺激，有免疫应答过 程，有特异性，有记忆性。 • 能诱导机体产生免疫耐受的抗原又称 为耐受原。
一、抗原因素
1.抗原类型
小分子， 蛋白单体
不能被APC细胞提呈 T细胞不被活化
B细胞不产生抗体 蛋白聚体，大分子物质 B细胞产生抗体
2.抗原剂量
抗原剂量过低，不 足以激活T及B细胞
抗原剂量过高 低带耐受
诱导Ts细胞活化
抑制免疫应答
高带耐受
3.抗原决定基特点
抗原不同部位的决定基，其作用不 同，有些抗原表位能激活 Ts 细胞， 诱导或抑制免疫应答。
复习思考题
1.何谓免疫Biblioteka Baidu受？
2.诱导机体产生免疫耐受的抗原 因素有哪些？
3.诱导机体产生免疫耐受有何临 床意义？
谢谢！
Mechanism of tolerance induction
Clonal deletion
T cells: negative selection in Thymus B cells: IgM+, IgD- B cells encountering self
antigen in Bone marrow
第一节 耐受现象和特性
胚胎期 自身抗原或外来抗原的刺激
不成熟的T、B细胞 形成免疫耐受 出生后 对相同抗原不发生免疫应答
一、天然免疫耐受
• Owen 于 1945 年 首
先报道了在胚胎 期接触同种异型 Ag 所 致 的 免 疫 耐 受现象。
异卵双生小牛
二、获得性免疫耐受
• 通过人工方法用抗原诱导而形成的免
4.抗原免疫途径
口服或静脉注射抗原易导致免疫耐 受，而皮下或肌肉注射抗原不容易 产生耐受。
T细胞耐受易于诱导，所需抗原量低， 耐受持续时间长（数月-数年）。
B细胞耐受的诱导，需要较大剂量的抗原， B细胞耐受持续时间短（数周）。
二、机体因素
1.种系
不同种属的动物或同一种属不同 品系的动物，诱导免疫耐受的难 易程度不同。 灵长类和有蹄类动物在胚胎期可 诱导建立免疫耐受。 小鼠和大鼠在胚胎期和新生期均 可诱导建立免疫耐受。
2.免疫系统状态
胚胎期免疫系统发育不成熟，容易诱导
免疫耐受.
成年期最难诱导免疫耐受。 应用免疫抑制药物，易诱导免疫耐受。
第三节
免疫耐受形成的机制
• 中枢耐受：未成熟淋巴细胞在中枢免疫
器官中遇到自身抗原后形成的耐受，即T、 B细胞在发育过程中的阴性选择。 • 外周耐受： T 、 B 细胞在外周免疫器官中 遇到外源性或内源性抗原时形成的特异 性免疫无应答状态。 • 免疫耐受的形成机理有克隆排除、克隆 无能、Ts细胞活化、免疫忽视等学说。