免疫耐受PPT课件
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第十一章免疫耐受PPT课件
• 3、免疫耐受与正免疫应答均是免疫系统的 重要功能组成。
免疫耐受与免疫缺陷的区别
直接原因 诱生机制 特异性
免疫耐受
免疫缺陷
特异性免疫细胞被
免疫细胞发育缺
排除或不能被活化
损或增殖分化障碍
自身抗原—天然耐受 先天免疫缺损，X射
外来抗原—获得性耐受
线、免疫抑制药物， 抗淋巴细胞抗体等
针对特异抗原
无
第一节 免疫耐受的发现和诱导
形成机制
中枢耐受： 指在胚胎期及在T与B细胞发育过程中，
遇自身抗原所形成的耐受。
外周耐受： 指成熟T、B细胞在外周免疫器官遇到
内源性或外源性抗原，不产生免疫应答。
一、中枢耐受
• 指在胚胎期及T、B细胞发育过程中遇自 身抗原所形成的耐受。
• 机制：阴性选择 克隆清除 • 意义：T、B细胞阴性选择使正常机体得
二、机体因素与免疫耐受
机体免疫系统的发育程度
年龄（免疫系统成熟性） （胚胎期最易、新生期次之、成年期最难）
动物种属、遗传背景
遗传（动物种系）
免疫抑制措施
机体免疫抑制状态
诱导免疫耐受形成的条件是：
1、抗原因素 抗原性质、抗原剂量、抗原免疫途径、抗原表位 的特点等。
2、机体因素：免疫系统成熟性、动物种系 3、免疫抑制措施的应用
一、天然免疫耐受现象的发 现
Owen于1945年首先报道 了在胚胎期接触同种 异型Ag所致的免疫耐 受现象
血型嵌合体
异卵双生的牛
免疫耐受 有特异性
血型嵌合体小牛体内同时存在两种不同 血型抗原的红细胞，还能接受对方的皮肤移 植物，但不能接受其他无关小牛的皮肤移植
一、天然免疫耐受现象的发现
胚胎期 自身或外来的抗原刺激
免疫耐受与免疫缺陷的区别
直接原因 诱生机制 特异性
免疫耐受
免疫缺陷
特异性免疫细胞被
免疫细胞发育缺
排除或不能被活化
损或增殖分化障碍
自身抗原—天然耐受 先天免疫缺损，X射
外来抗原—获得性耐受
线、免疫抑制药物， 抗淋巴细胞抗体等
针对特异抗原
无
第一节 免疫耐受的发现和诱导
形成机制
中枢耐受： 指在胚胎期及在T与B细胞发育过程中，
遇自身抗原所形成的耐受。
外周耐受： 指成熟T、B细胞在外周免疫器官遇到
内源性或外源性抗原，不产生免疫应答。
一、中枢耐受
• 指在胚胎期及T、B细胞发育过程中遇自 身抗原所形成的耐受。
• 机制：阴性选择 克隆清除 • 意义：T、B细胞阴性选择使正常机体得
二、机体因素与免疫耐受
机体免疫系统的发育程度
年龄（免疫系统成熟性） （胚胎期最易、新生期次之、成年期最难）
动物种属、遗传背景
遗传（动物种系）
免疫抑制措施
机体免疫抑制状态
诱导免疫耐受形成的条件是：
1、抗原因素 抗原性质、抗原剂量、抗原免疫途径、抗原表位 的特点等。
2、机体因素：免疫系统成熟性、动物种系 3、免疫抑制措施的应用
一、天然免疫耐受现象的发 现
Owen于1945年首先报道 了在胚胎期接触同种 异型Ag所致的免疫耐 受现象
血型嵌合体
异卵双生的牛
免疫耐受 有特异性
血型嵌合体小牛体内同时存在两种不同 血型抗原的红细胞，还能接受对方的皮肤移 植物，但不能接受其他无关小牛的皮肤移植
一、天然免疫耐受现象的发现
胚胎期 自身或外来的抗原刺激
免疫耐受-免疫学教学课件
11
12
耐受原 （HGG）
不同时间
耐细受胞T＋正细常胞B
HGG
检测应答 （抗HGG）
HGG
耐细受胞B＋正细常胞T
检测应答 （抗HGG）
X射线照射受者
13
T细胞和B细胞耐受特点比较
抗原 诱导期 维持时间 耐受形成
T细胞 TDAg 剂量高 / 低
短 1—2天 长，数月至数年
易
B细胞 TI Ag 剂量高
35
建立免疫耐受
治疗移植排斥反应和自身免疫病等
1.口服免疫原
口服免疫原，可致局部肠道粘膜特异免疫， 而抑制全身免疫应答。
应用： 口服 自身碱性髓鞘蛋白(MBP)→缓解EAE 口服 热休克蛋白HSP65→诱导Treg细胞→
31
6. 免疫隔离部位的抗原在生理条件下不致免疫应答
✓脑及眼前房,胎盘等均为免疫隔离部位。 ✓产生免疫隔离部位的原因： 生理屏障；PD-1的负调控作用；抑制性细胞因子抑 制Th1类细胞功能。 ✓在免疫隔离部位的表达组织特异抗原的细胞，几 乎无机会活化自身抗原应答T细胞克隆，因而这些T 细胞克隆处于免疫忽视状态。 ✓正常发育的个体，主要靠外周耐受机制及免疫调 节维持对自身抗原的耐受；否则，致自身免疫病。
25
免疫忽视的机制：
1）组织特异性抗原浓度低，不足以活化初始T 2）免疫隔离组织，初始T细胞不能进入
免疫忽视的打破：
感染：病原体与自身抗原的分子模拟作用； (异嗜性抗原)
外伤：组织特异性抗原暴露增多； 相继APC活化、粘附分子表达增多，活化 初始T，效应TH1穿过隔离屏障致自身免疫病。 随感染的控制及消失，免疫忽视又可 恢复。
（一）抗原因素与免疫耐受
1.抗原剂量 1964年Mitchison的实验, BSA剂量在
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耐受原 （HGG）
不同时间
耐细受胞T＋正细常胞B
HGG
检测应答 （抗HGG）
HGG
耐细受胞B＋正细常胞T
检测应答 （抗HGG）
X射线照射受者
13
T细胞和B细胞耐受特点比较
抗原 诱导期 维持时间 耐受形成
T细胞 TDAg 剂量高 / 低
短 1—2天 长，数月至数年
易
B细胞 TI Ag 剂量高
35
建立免疫耐受
治疗移植排斥反应和自身免疫病等
1.口服免疫原
口服免疫原，可致局部肠道粘膜特异免疫， 而抑制全身免疫应答。
应用： 口服 自身碱性髓鞘蛋白(MBP)→缓解EAE 口服 热休克蛋白HSP65→诱导Treg细胞→
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6. 免疫隔离部位的抗原在生理条件下不致免疫应答
✓脑及眼前房,胎盘等均为免疫隔离部位。 ✓产生免疫隔离部位的原因： 生理屏障；PD-1的负调控作用；抑制性细胞因子抑 制Th1类细胞功能。 ✓在免疫隔离部位的表达组织特异抗原的细胞，几 乎无机会活化自身抗原应答T细胞克隆，因而这些T 细胞克隆处于免疫忽视状态。 ✓正常发育的个体，主要靠外周耐受机制及免疫调 节维持对自身抗原的耐受；否则，致自身免疫病。
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免疫忽视的机制：
1）组织特异性抗原浓度低，不足以活化初始T 2）免疫隔离组织，初始T细胞不能进入
免疫忽视的打破：
感染：病原体与自身抗原的分子模拟作用； (异嗜性抗原)
外伤：组织特异性抗原暴露增多； 相继APC活化、粘附分子表达增多，活化 初始T，效应TH1穿过隔离屏障致自身免疫病。 随感染的控制及消失，免疫忽视又可 恢复。
（一）抗原因素与免疫耐受
1.抗原剂量 1964年Mitchison的实验, BSA剂量在
免疫耐受PPT课件
病原体抗原变异可引起免疫耐受。
病原体抗原变异，不仅使原有免疫力失效，也 会因变异而产生模拟抗原，这类抗原能与特异应 答的T及B细胞抗原受体结合，却不能产生使细胞 活化的第一信号，而使细胞处于免疫耐受状态。
编辑版ppt
21
（二）机体方面的因素与后天免疫耐受
每个个体的免疫应答状态受客观环境因素的影 响，呈动态变化。可根据个体所处的环境分析免 疫应答程度和耐受程度。
免疫耐受
（Immunological Tolerance）
编辑版ppt
1
内容提要
概述：免疫耐受 免疫耐受的形成和表现 免疫耐受的机制 免疫耐受与临床医学
编辑版ppt
2
➢免疫正应答——指机体免疫系统对外来抗原进行 应答，产生免疫应答的产物，破坏、清除抗原。
➢免疫负应答（不应答）——是指免疫系统对体内 组织细胞表达的自身抗原不应答，不产生应答产物， 不能将抗原破坏清除的免疫应答。
编辑版ppt
3
免疫原 耐受原
免疫应答 无应答
细胞免疫 体液免疫 正免疫应答
免疫耐受 负免疫应答
编辑版ppt
4
免疫耐受（immunological tolerance）：
指对抗原特异应答的T细胞与B细胞，在 抗原刺激下，不能被激活，不能产生特异 免疫效应细胞及/或特异性抗体，从而不能 执行正免疫应答的现象。
编辑版ppt
18
4、抗原持续存在和后天免疫耐受：
在无活化的APC提供的共刺激信号下，单纯被 自身抗原反复刺激的特异应答T细胞，易发生活化 后凋亡，致对自身抗原的特异耐受。
编辑版ppt
19
5、抗原表位特点和后天免疫耐受：
抗原不同部位的决定基，其作用不同，可诱导或抑 制免疫应答，能诱导Treg细胞活化的抗原表位，称为 “耐受原表位”。
病原体抗原变异，不仅使原有免疫力失效，也 会因变异而产生模拟抗原，这类抗原能与特异应 答的T及B细胞抗原受体结合，却不能产生使细胞 活化的第一信号，而使细胞处于免疫耐受状态。
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21
（二）机体方面的因素与后天免疫耐受
每个个体的免疫应答状态受客观环境因素的影 响，呈动态变化。可根据个体所处的环境分析免 疫应答程度和耐受程度。
免疫耐受
（Immunological Tolerance）
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1
内容提要
概述：免疫耐受 免疫耐受的形成和表现 免疫耐受的机制 免疫耐受与临床医学
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2
➢免疫正应答——指机体免疫系统对外来抗原进行 应答，产生免疫应答的产物，破坏、清除抗原。
➢免疫负应答（不应答）——是指免疫系统对体内 组织细胞表达的自身抗原不应答，不产生应答产物， 不能将抗原破坏清除的免疫应答。
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3
免疫原 耐受原
免疫应答 无应答
细胞免疫 体液免疫 正免疫应答
免疫耐受 负免疫应答
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免疫耐受（immunological tolerance）：
指对抗原特异应答的T细胞与B细胞，在 抗原刺激下，不能被激活，不能产生特异 免疫效应细胞及/或特异性抗体，从而不能 执行正免疫应答的现象。
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4、抗原持续存在和后天免疫耐受：
在无活化的APC提供的共刺激信号下，单纯被 自身抗原反复刺激的特异应答T细胞，易发生活化 后凋亡，致对自身抗原的特异耐受。
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19
5、抗原表位特点和后天免疫耐受：
抗原不同部位的决定基，其作用不同，可诱导或抑 制免疫应答，能诱导Treg细胞活化的抗原表位，称为 “耐受原表位”。
医学免疫学课件-免疫耐受
2023医学免疫学课件-免疫耐受contents •免疫耐受简介•免疫耐受与免疫应答•免疫耐受的诱导与维持•免疫耐受异常•医学免疫学在免疫耐受中的应用目录01免疫耐受简介免疫耐受是指在抗原的刺激下，特异性的T、B细胞不能够被激活，不能产生特异的免疫效应细胞及特异性抗体。
定义在免疫耐受状态下，机体免疫系统对抗原的识别和清除能力降低，表现为免疫无应答或低应答状态。
特点定义与特点原因免疫耐受产生的原因主要是由于机体接触到了抗原，但这种抗原通常为内源性抗原，如自身抗原或微生物抗原。
机制免疫耐受的机制主要包括调节性T细胞（Treg）介导的免疫抑制、抗原清除、T细胞克隆无能等。
产生原因及机制类型免疫耐受包括天然免疫耐受和获得性免疫耐受。
天然免疫耐受是在个体未接触相关抗原的情况下形成的，具有遗传性和先天性；获得性免疫耐受是在机体接触抗原后形成的，具有抗原特异性。
表现免疫耐受的表现包括自身免疫性疾病、肿瘤免疫逃逸、移植排斥反应等。
在这些情况下，机体的免疫系统对特定抗原的应答减弱或缺失，从而导致疾病的发生或移植排斥反应的出现。
类型与表现02免疫耐受与免疫应答1免疫应答的概述23免疫应答是机体免疫系统针对抗原物质产生一系列的防御反应：包括固有免疫和适应性免疫应答。
固有免疫应答是机体在种系发育和进化过程中逐渐形成，针对多种病原体起作用。
适应性免疫应答是针对某一特定病原体产生，需经历致敏和效应两个阶段。
免疫耐受是指在抗原刺激下，特异性的T、B细胞克隆被负向选择清除或是被抑制，机体不产生针对该抗原的特异性应答。
免疫耐受与免疫应答相互关联，在免疫系统针对抗原物质发生免疫应答的过程中，同样可以诱导免疫耐受。
免疫耐受与免疫应答的关系影响免疫应答的因素抗原性质往往影响免疫应答的类型和强度。
抗原的性质和感染剂量机体状态抗原进入途径疫苗接种方式机体处于不同的生理、病理状态对免疫应答有很大影响。
抗原进入机体途径不同，可影响免疫应答强度和类型。
免疫耐受 PPT课件
免疫耐受的研究热点
一. 有关免疫耐受的各种理论 1. 克隆选择学说 2. 危险信号假说---免疫系统并不能区分
“自我”与“非自我”成分,而只是区分 危险信号 3. ＤＮＡ全息识别假说---攻击还是耐受 则由多因素决定
二. Ｆａｓ/ＦａｓＬ在免疫耐受建 立中的作用
三 ＨＬＡ --Ｇ与妊娠耐受 四 ＣＤ4+Ｔh2在免疫耐受中的作用 五 临床应用免疫耐受的诱导
(3)抑制性Ｔ细胞的主动抑制作用及Ｔh1/ Ｔh2的平衡倾斜也起到一定作用。
口服耐受的机理及应用进展
ＯＴ的形成机制 : 1.克隆清除(凋亡 ) 2.克隆无反应性 3.主动抑制 4.旁观者抑制 影响ＯＴ形成的因素 :
IL12可阻止ＯＴ的形成, IL 4则可促进诱 导ＯＴ
ＯＴ在治疗免疫性疾病中的应用
打破免疫耐受
一.免疫原及免疫应答分子用于治疗肿 瘤如肿瘤多肽疫苗、B7基因转入肿 瘤细胞
二. 细胞因子及其抗体 IFN-γ、GM-CSF、抗TGF-β抗体
三.抗感染防止病原体产生抗原拮抗 分子
研究免疫耐受的意义
一. 理论方面 为阐明免疫应答和免疫调节的机制提 供依据
二. 医学上的应用 (一) I 超敏反应 1. 使用细胞因子调节Th1、Th2 细胞的
3. 抑制细胞的作用 Ts细胞产生TGF-β ,抑制Th细胞及CTL功能。
4. 免疫隔离部位抗原在生理条件下不致 免疫应答机制：
1. 生理屏障 2.抑制性细胞因子的作用，如 TGF-β、IL-4、IL-10
B细胞中枢耐受机制
1. B细胞与自身细胞膜抗原交联导 致"克隆排除"
2. B细胞与可溶性自身抗原结合导 致细胞“无能” IgM停滞在胞内, 而不表达于膜表面。
医学免疫学15章免疫耐受精品PPT课件
•B细胞耐受的诱导，需要较大剂量的抗原 •B细胞耐受持续时间短（数周） •多为高带耐受
11
2、抗原类型
蛋白单体
不易被APC细胞提呈
T细胞不被活化
蛋白聚体
易被APC细胞提呈
T、B细胞活化
12
3、抗原免疫途径 • 口服>静脉>腹腔>皮下>皮内 • 口服抗原易导致全身耐受，但可形成黏膜免疫
应答，------耐受分离现象（机制未明）
31
（四）细胞因子的作用 （五）信号转导：负调控信号
32
（六）免疫隔离部位的抗原在生理条件下不致免疫应答
13
4、抗原表位特点
不同部位的表位，或诱导Th或诱导Tr（耐受原表 位），可诱导或抑制免疫应答
5.抗原变异
产生模拟表位，结合TCR/BCR ，不能产生第一信号
14
(二)宿主因素与免疫ຫໍສະໝຸດ 受1.遗传因素MHC相关
2.年龄
胚胎期>新生儿期>成年期
3.免疫抑制措施 化疗、放疗、免疫抑制剂等
15
第二节 免疫耐受机制
Self-reactive T cell clones
Corresponding tissue specific
Ags
Too low
No response No clonal deletion No clonal anergy
26
Self-reactive T cell clones
Corresponding tissue specific
抗原特异性T/B克隆 后天 形成免疫耐受 对相同抗原不引起应答
4
一、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受 Owen的观察 于1945年首先报道了在胚胎期
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2、抗原类型
蛋白单体
不易被APC细胞提呈
T细胞不被活化
蛋白聚体
易被APC细胞提呈
T、B细胞活化
12
3、抗原免疫途径 • 口服>静脉>腹腔>皮下>皮内 • 口服抗原易导致全身耐受，但可形成黏膜免疫
应答，------耐受分离现象（机制未明）
31
（四）细胞因子的作用 （五）信号转导：负调控信号
32
（六）免疫隔离部位的抗原在生理条件下不致免疫应答
13
4、抗原表位特点
不同部位的表位，或诱导Th或诱导Tr（耐受原表 位），可诱导或抑制免疫应答
5.抗原变异
产生模拟表位，结合TCR/BCR ，不能产生第一信号
14
(二)宿主因素与免疫ຫໍສະໝຸດ 受1.遗传因素MHC相关
2.年龄
胚胎期>新生儿期>成年期
3.免疫抑制措施 化疗、放疗、免疫抑制剂等
15
第二节 免疫耐受机制
Self-reactive T cell clones
Corresponding tissue specific
Ags
Too low
No response No clonal deletion No clonal anergy
26
Self-reactive T cell clones
Corresponding tissue specific
抗原特异性T/B克隆 后天 形成免疫耐受 对相同抗原不引起应答
4
一、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受 Owen的观察 于1945年首先报道了在胚胎期
免疫学免疫耐受 ppt课件
7.活动范围的限制
未活化的淋巴细胞表达L-选择素、CD45RA等黏 附分子，只能在血液和淋巴系统内循环，很少有机 会接触外周组织的自身抗原，导致耐受。
PPT课件
37
三、骨髓内B细胞中枢免疫耐受机制
未成熟B细胞在骨髓中对自身抗原产生免疫耐受。
1.克隆清除：骨髓中未成熟B细胞与自身抗原高亲和力 结合，导致自身反应性B细胞克隆被清除；
周）。
PPT课件
17
第三节 影响免疫耐受形成的因素
一、抗原因素
1.抗原的性状 一般而言，小分子、可溶性、非聚合状态 的以及与机体遗传背景接近的抗原多为耐受原。
2.抗原剂量
低剂量抗原
低带耐受
高剂量抗原
高带耐受
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18
低带耐受和高带耐受的主要特点
低带耐受
高带耐受
诱生抗原 参与细胞 产生速度 持续时间
(3)调节性T细胞参与诱导的免疫耐受
自然调节性T细胞（nTreg）：主要通过直接接触，
抑制CD4+和CD8+T细胞的应答。
诱导性调节T细胞（iTreg）：主要分泌IL-10、 TGF-β，
抑制DC成熟、CD4+Th1、CD8+CTL的活化。
PPT课件
35
6.免疫赦免作用
“免疫赦免区”，如脑、眼睛、睾丸、胎盘等部位， 即存在生理性屏障； 免疫赦免部位细胞高表达FasL分子； 免疫赦免区存在抑制性的细胞因子如TGF-β；
PPT课件
44
PPT课件
45
免疫耐受
(immunological tolerance)
PPT课件
1
学习要求
1.掌握免疫耐受的概念、特点 2.熟悉免疫耐受的机制及形成的因素
未活化的淋巴细胞表达L-选择素、CD45RA等黏 附分子，只能在血液和淋巴系统内循环，很少有机 会接触外周组织的自身抗原，导致耐受。
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三、骨髓内B细胞中枢免疫耐受机制
未成熟B细胞在骨髓中对自身抗原产生免疫耐受。
1.克隆清除：骨髓中未成熟B细胞与自身抗原高亲和力 结合，导致自身反应性B细胞克隆被清除；
周）。
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第三节 影响免疫耐受形成的因素
一、抗原因素
1.抗原的性状 一般而言，小分子、可溶性、非聚合状态 的以及与机体遗传背景接近的抗原多为耐受原。
2.抗原剂量
低剂量抗原
低带耐受
高剂量抗原
高带耐受
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低带耐受和高带耐受的主要特点
低带耐受
高带耐受
诱生抗原 参与细胞 产生速度 持续时间
(3)调节性T细胞参与诱导的免疫耐受
自然调节性T细胞（nTreg）：主要通过直接接触，
抑制CD4+和CD8+T细胞的应答。
诱导性调节T细胞（iTreg）：主要分泌IL-10、 TGF-β，
抑制DC成熟、CD4+Th1、CD8+CTL的活化。
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6.免疫赦免作用
“免疫赦免区”，如脑、眼睛、睾丸、胎盘等部位， 即存在生理性屏障； 免疫赦免部位细胞高表达FasL分子； 免疫赦免区存在抑制性的细胞因子如TGF-β；
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免疫耐受
(immunological tolerance)
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1
学习要求
1.掌握免疫耐受的概念、特点 2.熟悉免疫耐受的机制及形成的因素
免疫耐受与免疫调节PPT课件
免疫应答的类型与过程
固有免疫应答
指个体出生就具备的、对多种病 原体具有防御能力的非特异性免 疫应答。包括天然屏障、吞噬细
胞、自然杀伤细胞等的作用。
适应性免疫应答
指个体在遇到特定病原体后才会 产生的、具有高度特异性防御能 力的免疫应答。包括抗原识别、 淋巴细胞活化、细胞因子分泌等
过程。
免疫应答过程
包括抗原识别阶段、淋巴细胞活 化阶段、细胞因子分泌阶段和效 应阶段，最终形成特异性的免疫 记忆，提高机体对再次入侵的病
• 营养物质：营养物质对免疫系统的正常运作至关重要。例如，维生素C、维生 素E、锌等营养物质可以增强机体的免疫力，而营养不良则会导致免疫力下降 。
• 药物：一些药物也可以影响机体的免疫调节。例如，糖皮质激素可以抑制机体 的免疫应答，用于治疗某些自身免疫性疾病；而一些生物制剂则可以用于治疗 癌症和某些感染性疾病。
非药物治疗
包括生活方式调整、心理治疗和康复训练等，有助于改善患者的生 活质量和预后。
肿瘤免疫治疗
01
02
03
04
肿瘤免疫治疗概述
肿瘤免疫治疗是通过激活机体 免疫系统来攻击肿瘤细胞的治
疗方法。
免疫检查点抑制剂
通过阻断免疫检查点，如 CTLA-4和PD-1等，来增强T
细胞的抗肿瘤活性。
细胞免疫治疗
利用自体或异体的淋巴细胞或 细胞因子等来调节机体免疫反
01
02
03
天然免疫耐受
指个体在发育过程中自然 形成的对某些抗原的免疫 耐受，如机体对自身抗原 的免疫耐受。
诱导免疫耐受
通过给予特定抗原或利用 特定手段如免疫抑制剂、 细胞因子等诱导机体产生 免疫耐受。
特点
具有抗原特异性、持久性 和可逆性，但也可能导致 对其他抗原的过敏反应或 自身免疫疾病。
免疫耐受ppt课件
（二）克隆无能及不活化 1.不成熟DC提呈的自身抗原，DC不充分表达B7及MHC II类 分子，不产生IL-2而致T细胞克隆无能。
2.组织细胞不表达B7等协同刺激分子而致T细胞克隆无能。
3. B细胞也存在克隆无能 无能B细胞寿命较短，易由FasL+Th细胞诱导其表达 Fas，而致细胞凋亡、克隆清除。
2. 动物的种属和品系
不同种属： 大鼠和小鼠：胚胎期和新生期易建立免疫耐受； 家兔、有蹄类和灵长类：胚胎期可诱导免疫耐受。 同一种属不同品系： HGG(0.1mg) C57BL/6小鼠 产生耐受性； HGG(1.0mg) A/J小鼠 产生耐受性； HGG(10mg) BALB/c小鼠 产生耐受性。
第三节 免疫耐受与临床医学
一、建立免疫耐受
（一）口服免疫原，建立全身免疫耐受 口服免疫原，可致局部肠道黏膜免疫，而抑制全身免疫 应答，再经静脉途径给以相同抗原时，不能诱导免疫应答。
（二）静脉注射抗原，建立全身免疫耐受
（三）移植骨髓及胸腺，建立或恢复免疫耐受 （四）脱敏治疗，防止IgE型Ab产生 （五）防止感染 自身免疫病常因感染而诱发
3.免疫抑制措施
主要有： ① 亚致死量X线全身照射，杀灭绝大多数淋巴 细胞； ② 胸导管引流，除去循环中的淋巴细胞； ③ 用抗淋巴细胞单克隆抗体破坏相应淋巴细 胞； ④ 应用大剂量免疫抑制剂(如环磷酰胺、环孢 酶素A或FK506)，抑制免疫应答。
第二节 免疫耐受机制
免疫耐受按其形成时期不同，分为中枢耐受和外周耐受。两 类耐受诱因及形成机制不同。 中枢耐受(central tolerance)：是指在胚胎期及出生后T 与B细胞发育的过程中，遇到自身抗原所形成的耐受。 外周耐受（peripheral toleran不产生正免疫应答。
免疫耐受精PPT课件
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第二节 外周耐受的机制
• 外周耐受：
成熟的T、B细胞遇内源性或外源性抗原， 不产生免疫应答，而显示免疫耐受。
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（一）克隆清除（clone deletion）
自身反应性T细胞遇到自身抗原并与之高亲和力结合， 导致此类T细胞克隆清除。
（二）免疫忽视(immunological ignorance)
编辑版ppt
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自身抗原：
1)普遍存在的自身抗原：存在于体内各组织细胞上。 也表达在胸腺基质细胞，诱导克隆消除。
2)组织特异性抗原:存在于特定组织细胞上。如胰岛 素，甲状腺蛋白，腮腺蛋白。
• 如何表达在胸腺内？
• 通过胸腺髓质上皮细胞内表达的自身免疫调节因
子（autoimmune regulator, AIRE) 驱使胸腺 上皮细胞表达组织特异性抗原。
• AIRE基因突变：自身免疫性多内分泌病-白色念
珠菌病-外胚层营养不良症。
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(二）B细胞中枢耐受的建立
1.自身反应性B细胞在骨髓中的阴性选择导致 克隆清除。
2.自身反应性B细胞在骨髓中识别自身抗原后, 重排轻链的VJ基因（ receptor editing， 受体编辑），产生新的BCR，不再对自身 抗原产生应答。
自身抗原亲和力低或浓度低，不足以活化自身反应性 T、B细胞。这种免疫忽视可以被打破。
• 异嗜性抗原：存在于人、动物及微生物等不同种属之
间的共同抗原。溶血性链球菌的表面抗原成分与人肾 小球基底膜及心肌组织存在共同抗原。链球菌感染引 发心肌炎或肾小球肾炎。
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疫耐受，称为获得性免疫耐受。 • 不适宜的抗原量，特殊的 Ag 表位及 Ag 表位的变异，均会导致免疫耐受。 • T细胞活化缺乏第二信号；缺乏生长及 分化因子，使 T细胞克隆不能扩增，可 导致免疫耐受。 • 用抗原对动物进行人工诱导，可使动 物形成获得性免疫耐受。
免疫耐受的实验诱导
第二节 免疫耐受形成的条件
第十一章
免疫耐受
Immunological Tolerance
本章重点
• 掌握免疫耐受的概念 • 熟悉免疫耐受形成的条件，研究
免疫耐受的临床意义。
• 了解免疫耐受形成的机制
概 述
• 免疫耐受——是机体免疫系统受抗原
刺激后引起的特异性免疫无应答状态， 又称为负免疫应答。 • 特点—需要抗原刺激，有免疫应答过 程，有特异性，有记忆性。 • 能诱导机体产生免疫耐受的抗原又称 为耐受原。
一、抗原因素
1.抗原类型
小分子， 蛋白单体
不能被APC细胞提呈 T细胞不被活化
B细胞不产生抗体 蛋白聚体，大分子物质 B细胞产生抗体
2.抗原剂量
抗原剂量过低，不 足以激活T及B细胞
抗原剂量过高 低带耐受
诱导Ts细胞活化
抑制免疫应答
高带耐受
3.抗原决定基特点
抗原不同部位的决定基，其作用不 同，有些抗原表位能激活 Ts 细胞， 诱导或抑制免疫应答。
第一节 耐受现象和特性
胚胎期 自身抗原或外来抗原的刺激
不成熟的T、B细胞 形成免疫耐受 出生后 对相同抗原不发生免疫应答
一、天然免疫耐受
• Owen 于 1945 年 首
先报道了在胚胎 期接触同种异型 Ag 所 致 的 免 疫 耐 受现象。
异卵双生小牛
二、获得性免疫耐受
• 通过人工方法用抗原诱导而形成的免
Mechanism of tolerance induction
Clonal deletion
T cells: negative selection in Thymus B cells: IgM+, IgD- B cells encountering self
antigen in Bone导致免疫耐 受，而皮下或肌肉注射抗原不容易 产生耐受。
T细胞耐受易于诱导，所需抗原量低， 耐受持续时间长（数月-数年）。
B细胞耐受的诱导，需要较大剂量的抗原， B细胞耐受持续时间短（数周）。
二、机体因素
1.种系
不同种属的动物或同一种属不同 品系的动物，诱导免疫耐受的难 易程度不同。 灵长类和有蹄类动物在胚胎期可 诱导建立免疫耐受。 小鼠和大鼠在胚胎期和新生期均 可诱导建立免疫耐受。
2.免疫系统状态
胚胎期免疫系统发育不成熟，容易诱导
免疫耐受.
成年期最难诱导免疫耐受。 应用免疫抑制药物，易诱导免疫耐受。
第三节
免疫耐受形成的机制
• 中枢耐受：未成熟淋巴细胞在中枢免疫
器官中遇到自身抗原后形成的耐受，即T、 B细胞在发育过程中的阴性选择。 • 外周耐受： T 、 B 细胞在外周免疫器官中 遇到外源性或内源性抗原时形成的特异 性免疫无应答状态。 • 免疫耐受的形成机理有克隆排除、克隆 无能、Ts细胞活化、免疫忽视等学说。
Clonal anergy
Lack of co-stimulatory(B7) molecules Exposure to large amounts of antigen Improper antigen presentation Lack of antigenic stimulus Suppressor T cells (Ts) Immunological ignorance Activated induced cell death (AICD), mediated by Fas and FasL
T细胞克隆无能
B细胞克隆无能
第四节 研究免疫耐受的临床意义
一、诱导免疫耐受防治疾病 防治器官移植排斥反应 防治自身免疫性疾病 治疗超敏反应（脱敏治疗） 二、打破免疫耐受，治疗肿瘤 • 用肿瘤抗原制成疫苗、将 B7 和 CD40 的 基因转染肿瘤细胞，使肿瘤细胞增加 协同刺激分子的表达，从而激活免疫 细胞对肿瘤细胞产生免疫应答。
复习思考题
1.何谓免疫耐受？
2.诱导机体产生免疫耐受的抗原 因素有哪些？
3.诱导机体产生免疫耐受有何临 床意义？
谢谢！
免疫抑制细胞的作用
另一 小鼠
取皮肤移植
免疫耐受 小鼠
淋巴细胞
正常 小鼠
存活 如果从免疫耐受小鼠血液中除去淋巴细胞， 则皮肤移植物不能存活
免疫隔离部位的抗原在生理 条件下不引起免疫应答
免疫隔离部位：脑、眼的前房
生理屏障
抑制性细胞因子
克隆排除: T细胞在胸腺发育过程的阴性选择
克隆排除: B细胞在胸腺发育过程的阴性选择
免疫耐受的实验诱导
第二节 免疫耐受形成的条件
第十一章
免疫耐受
Immunological Tolerance
本章重点
• 掌握免疫耐受的概念 • 熟悉免疫耐受形成的条件，研究
免疫耐受的临床意义。
• 了解免疫耐受形成的机制
概 述
• 免疫耐受——是机体免疫系统受抗原
刺激后引起的特异性免疫无应答状态， 又称为负免疫应答。 • 特点—需要抗原刺激，有免疫应答过 程，有特异性，有记忆性。 • 能诱导机体产生免疫耐受的抗原又称 为耐受原。
一、抗原因素
1.抗原类型
小分子， 蛋白单体
不能被APC细胞提呈 T细胞不被活化
B细胞不产生抗体 蛋白聚体，大分子物质 B细胞产生抗体
2.抗原剂量
抗原剂量过低，不 足以激活T及B细胞
抗原剂量过高 低带耐受
诱导Ts细胞活化
抑制免疫应答
高带耐受
3.抗原决定基特点
抗原不同部位的决定基，其作用不 同，有些抗原表位能激活 Ts 细胞， 诱导或抑制免疫应答。
第一节 耐受现象和特性
胚胎期 自身抗原或外来抗原的刺激
不成熟的T、B细胞 形成免疫耐受 出生后 对相同抗原不发生免疫应答
一、天然免疫耐受
• Owen 于 1945 年 首
先报道了在胚胎 期接触同种异型 Ag 所 致 的 免 疫 耐 受现象。
异卵双生小牛
二、获得性免疫耐受
• 通过人工方法用抗原诱导而形成的免
Mechanism of tolerance induction
Clonal deletion
T cells: negative selection in Thymus B cells: IgM+, IgD- B cells encountering self
antigen in Bone导致免疫耐 受，而皮下或肌肉注射抗原不容易 产生耐受。
T细胞耐受易于诱导，所需抗原量低， 耐受持续时间长（数月-数年）。
B细胞耐受的诱导，需要较大剂量的抗原， B细胞耐受持续时间短（数周）。
二、机体因素
1.种系
不同种属的动物或同一种属不同 品系的动物，诱导免疫耐受的难 易程度不同。 灵长类和有蹄类动物在胚胎期可 诱导建立免疫耐受。 小鼠和大鼠在胚胎期和新生期均 可诱导建立免疫耐受。
2.免疫系统状态
胚胎期免疫系统发育不成熟，容易诱导
免疫耐受.
成年期最难诱导免疫耐受。 应用免疫抑制药物，易诱导免疫耐受。
第三节
免疫耐受形成的机制
• 中枢耐受：未成熟淋巴细胞在中枢免疫
器官中遇到自身抗原后形成的耐受，即T、 B细胞在发育过程中的阴性选择。 • 外周耐受： T 、 B 细胞在外周免疫器官中 遇到外源性或内源性抗原时形成的特异 性免疫无应答状态。 • 免疫耐受的形成机理有克隆排除、克隆 无能、Ts细胞活化、免疫忽视等学说。
Clonal anergy
Lack of co-stimulatory(B7) molecules Exposure to large amounts of antigen Improper antigen presentation Lack of antigenic stimulus Suppressor T cells (Ts) Immunological ignorance Activated induced cell death (AICD), mediated by Fas and FasL
T细胞克隆无能
B细胞克隆无能
第四节 研究免疫耐受的临床意义
一、诱导免疫耐受防治疾病 防治器官移植排斥反应 防治自身免疫性疾病 治疗超敏反应（脱敏治疗） 二、打破免疫耐受，治疗肿瘤 • 用肿瘤抗原制成疫苗、将 B7 和 CD40 的 基因转染肿瘤细胞，使肿瘤细胞增加 协同刺激分子的表达，从而激活免疫 细胞对肿瘤细胞产生免疫应答。
复习思考题
1.何谓免疫耐受？
2.诱导机体产生免疫耐受的抗原 因素有哪些？
3.诱导机体产生免疫耐受有何临 床意义？
谢谢！
免疫抑制细胞的作用
另一 小鼠
取皮肤移植
免疫耐受 小鼠
淋巴细胞
正常 小鼠
存活 如果从免疫耐受小鼠血液中除去淋巴细胞， 则皮肤移植物不能存活
免疫隔离部位的抗原在生理 条件下不引起免疫应答
免疫隔离部位：脑、眼的前房
生理屏障
抑制性细胞因子
克隆排除: T细胞在胸腺发育过程的阴性选择
克隆排除: B细胞在胸腺发育过程的阴性选择