病理学 损伤的修复
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第二章
损伤的修复
Repair of injury
成都医学院 病理学与病理生理学教研室
课件制作人 李娟
REVIEW
1.Cellular adaptations Hyperplasia Hypertrophy Atrophy Metaplasia 2.Cell and tissue injuries Degeneration Necrosis Apoptosis
主要内容
再生 纤维性修复 创伤性修复
变性和细胞内外物质的蓄积多数累及细 胞浆或细胞间质，属可逆性病变，及时 去除病因，多可恢复正常。 细胞死亡累及整个细胞，尤其是胞核， 属不可逆性病变。即使去除病因，死亡 细胞亦不能复活，其结构、功能只能由 再生来完成。
修复的定义
损伤造成机体部分细胞和组织丧失后，
骨的再生（HE）
骨愈合畸形
（四）血管的再生
1.毛细血管的再生： 小血管损伤内皮增生 形成突起的幼芽 细胞条索 数小时后 出现管腔 彼此吻合 毛细血管网 改建 - 小动脉、小静脉，其平滑肌等成分可能由 血管外未分化间叶细胞分化而来。
2. 大血管的修复：大血管离断后需手术吻合，除 内皮细胞可完全再生外，其余管壁则由结缔组 织代替。
诱导性多能干细胞(induced pluripotent stem cells, iPSCs)
干细胞在组织修复与细胞再生中的作用
当组织损伤后，骨髓内的干细胞和组织内的干 细胞都可以进入损伤部位，进一步分化成熟来 修复受损组织的结构和功能。
三、各种组织的再生过程
（一）上皮组织的再生
1.被覆上皮再生
肉芽组织
肉芽组织（HE）
(二）肉芽组织的作用及结局
1.肉芽组织的作用
抗感染保护创面；
填补创口及其它组织缺损； 机化或包裹坏死组织，血栓及其它异物。
2. 结局
肉芽组织长出后1周逐渐成熟，最终转
变为瘢痕组织，此时毛细血管闭塞、减少， 胶原纤维增多，成纤维细胞转为纤维细胞，
此外可有少量淋巴细胞及浆细胞。
二、瘢痕组织
定义：瘢痕(scar)组织是指肉芽组织经改建
成熟形成的纤维结缔组织。由大量平行或交 错分布的胶原纤维束组成。
病理变化
大体：局部呈收缩状态，颜色苍白或灰白
半透明，质硬韧并缺乏弹性。
镜下：均质性红染玻璃样变。
瘢痕组织
对机体的影响包括两个方面：
1. 对机体有利的一面： 填补并连接伤口或缺损； 使组织器官保持其坚固性。
胶原蛋白 弹力蛋白 黏附性糖蛋白和整合素 基质细胞蛋白 蛋白多糖和透明质酸素
生长因子
血小板源性生长因子 成纤维细胞生长因子 表皮生长因子 转化生长因子 血管内皮细胞生长因子 具有刺激生长作用的其他细胞因子
抑素与抑素抑制
血管抑素 内皮抑素 血小板反应蛋白1
1.脑及脊髓内的神经细胞破坏后不能再生，由 神经胶质细胞及其纤维修补，形成胶质瘢痕。
2. 外周神经受损时，如与其相连的神经细胞仍
存活，则可完全再生。若断离的两端相隔太
远，或两端被阻隔，或失去远端，再生的轴突
与增生的结缔组织混杂在一起，卷曲成团，成 为创伤性神经瘤。
四、细胞再生的影响因素
细胞外基质在细胞再生中的作用
2．对机体不利的一面：
瘢痕收缩，引起器官活动受限或梗阻； 瘢痕性粘连； 器官内广泛损伤导致广泛纤维化玻璃样变， 可引起器官硬化； 瘢痕组织增生过度，可形成瘢痕疙瘩。
第三节
创伤愈合
创伤愈合（wound healing）是指机体遭受 外力作用，皮肤等组织出现离断或缺损后的 愈合过程，包括组织再生、肉芽组织增生和 瘢痕形成。
4.骨痂改建或再塑：改建是在破骨细胞的骨
质吸收及骨母细胞新骨质形成的协调作用下 完成的。数月
三、影响创伤愈合的因素
（一）全身因素
1. 年龄 2. 营养 3. 内分泌 4. 药物
（二）局部因素
1. 感染与异物 2. 局部血液循环 3. 神经支配 4. 电离辐射
（三） 影响骨折愈合的因素
1 .骨折断端的及时、正确的复位。 2 .骨折断端及时，牢靠的固定。 3.早期进行全身和局部功能锻练，保持 局部良好的血液供应。
（二）创伤愈合的类型 1. 一期愈合(healing by first intention)
见于组织缺损少，创缘整齐，无感染，经 粘合或缝合后创面对合严密的伤口。
其特点是：愈合时间短，留下瘢痕少。
2. 二期愈合(healing by second intention)
（1）见于组织缺损较大，创缘不整、哆开， 无法整齐对合，或伴有感染的伤口。
机体对所形成缺损进行修补恢复的过程，称
为修复（repair）。
修复的两种形式
由损伤周围的同种细胞来修复，称为再生 由纤维结缔组织来修复，称为纤维性修复，
也称瘢痕修复。
（regeneratFra Baidu bibliotekon）；
多数情况下，上述两种修复形式同时存在。
第一节
再 生 (regeneration)
再生包括生理性再生及病理性再生， 本节乃指病理状态下细胞、组织缺损后 发生的再生，即病理性再生。
（2）其特点是：
伤口需清创
愈合时间长
形成瘢痕大
Kumar V, Abbas AK, Fausto N, et al. Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease. 8th ed. Philadelphia: Saunders Elsevier,2009
按再生能力的强弱，可将人体细胞 分为三类：
不稳定细胞 稳定细胞 永久性细胞
不稳定细胞（labile cells）
不稳定细胞（labile cells）具有很强的再生能力， 如表皮，呼吸道、消化道粘膜上皮，淋巴及造血 细胞，间皮细胞等。
稳定细胞（stable cells）
稳定细胞（stable cells）在生理情况下，这类细 胞在细胞增生周期中处于静止期（GO）,但受到 损伤刺激时，则进入DNA合成前期（G1），表 现出较强再生能力，如肝、胰、肾小管上皮、内 分泌腺以及原始间叶细胞及其衍生细胞，如成纤 维细胞和内皮细胞等。
骨折包括外伤性和病理性骨折两大类。
愈合的好坏与骨折的部位、性质、错位程度、 年龄以及引起骨折的原因等因素有关。
视频
骨折的愈合过程
骨折愈合过程包括以下几个阶段
1.血肿形成：初步连接 2.纤维性骨痂形成：肉芽组织机化血肿，继 而发生纤维化，形成纤维性骨痂，又称暂时
性骨痂。 2-3周
3.骨性骨痂形成：骨样组织, 骨组织，1月
一、细胞周期和不同类型细胞 的再生潜能
细胞周期
由间期和分裂期（M期） 构成。 间期分为 G1期（DNA合成前期） S期（ DNA合成期） G2期（ 分裂前期）
Kumar V, Abbas AK, Fausto N, et al. Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease. 8th ed. Philadelphia: Saunders Elsevier,2009
皮肤溃疡的愈合
Kumar V, Abbas AK, Fausto N, et al. Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease. 8th ed. Philadelphia: Saunders Elsevier,2009
二、骨折愈合
骨折愈合的基本过程
第二节 纤维性修复
其过程为：肉芽组织增生 溶解、吸 收坏死组织及异物 转化成以胶原纤 维为主的瘢痕组织。
一、肉芽组织
肉芽组织（ granulation tissue ）由新生薄壁的 毛细血管以及增生的成纤维细胞构成，并伴有 炎细胞的浸润，肉眼观为鲜红色、颗粒状、柔 软湿润，形似鲜嫩的肉芽，故名。
中心处，当彼此相遇时，停止生长，形成被覆
上皮。
皮肤附属器若完全破坏，则不能再生，肌腱断
裂，以瘢痕组织代替。
Kumar V, Abbas AK, Fausto N, et al. Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease. 8th ed. Philadelphia: Saunders Elsevier,2009
（一）肉芽组织的成分及形态
肉芽组织由三种成分构成： 新生的毛细血管； 成纤维细胞； 炎性渗出成分。
肉芽组织（皮肤伤口）
肉芽组织
肉芽组织
Kumar V, Abbas AK, Fausto N, et al. Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease. 8th ed. Philadelphia: Saunders Elsevier,2009
鳞状上皮缺损时，由基底层细胞分裂增生，先 形成单层上皮，以后再分化为复层。 粘膜上皮缺损后，由邻近的基底细胞分裂增生 来修补。
2．腺上皮再生
如腺体基底膜未被破坏，残存细胞分裂补充 可完全再生，如腺体结构完全破坏，再生则 较困难。 肝组织损伤时，如仅累及肝细胞，肝小叶网 状支架完整，则肝小叶可完全修复，如小叶 网状支架完全破坏，肝细胞虽可再生，但不 形成肝小叶结构，而形成肝细胞再生结节。
永久性细胞（permanent cells）
永久性细胞（permanent cells）无再生能力或 再生力极弱，如神经细胞、横纹肌细胞及心肌 细胞。
二、干细胞及其在再生中的作用
干细胞分类
胚胎干细胞(embryonic stem cell,ESC)
成体干细胞(adult stem cell,ASC)
视频
毛细血管的再生过程
毛细血管的再生（模式图）
（五）肌组织的再生
肌组织的再生能力很弱，横纹肌细胞损伤 不太重，肌原纤维仅部分发生坏死时，可 完全修复，如完全断离，则由结缔组织填 补于两断端间。
平滑肌细胞及心肌细胞损伤后由瘢痕修复。
横纹肌的再生
1.2.3完全再生 4.5纤维组织修复
（六）神经组织的再生
上皮组织完全性再生（HE）
（二）纤维组织的再生
纤维细胞及未分化的间叶细胞 损伤刺激 成 纤维细胞 产生胶原纤维，本身变成纤 维细胞。
成纤维细胞形态特点：
胞体大，有突起可呈星状，
胞浆嗜碱性，
电镜下，有丰富的粗面内质网及核蛋白体。
（三）软骨组织及骨组织的再生
软骨组织再生能力较弱，小范围可由 软骨膜细胞分裂增生形成软骨母细胞， 后者产生软骨基质并转化成软骨细胞。 骨组织再生能力强。
一、皮肤创伤愈合
（一）创伤愈合的基本过程
1. 伤口的早期变化：
伤口处出现炎症反应，渗出的纤维蛋白形成凝 块，3天后巨噬细胞出现。
2. 伤口收缩： 伤口边缘的皮肤及皮下组织向中心移动，伤口 缩小，这是由于伤口边缘处新生的肌纤维母细 胞牵引作用所致。
3. 肉芽组织增生和瘢痕形成:
损伤后3天开始出现肉芽组织，以后胶原纤维形 成活跃，损伤后一个月瘢痕完全形成。 4. 表皮及其他组织再生 24小时内，创口边缘基底细胞增生，移向创口
损伤的修复
Repair of injury
成都医学院 病理学与病理生理学教研室
课件制作人 李娟
REVIEW
1.Cellular adaptations Hyperplasia Hypertrophy Atrophy Metaplasia 2.Cell and tissue injuries Degeneration Necrosis Apoptosis
主要内容
再生 纤维性修复 创伤性修复
变性和细胞内外物质的蓄积多数累及细 胞浆或细胞间质，属可逆性病变，及时 去除病因，多可恢复正常。 细胞死亡累及整个细胞，尤其是胞核， 属不可逆性病变。即使去除病因，死亡 细胞亦不能复活，其结构、功能只能由 再生来完成。
修复的定义
损伤造成机体部分细胞和组织丧失后，
骨的再生（HE）
骨愈合畸形
（四）血管的再生
1.毛细血管的再生： 小血管损伤内皮增生 形成突起的幼芽 细胞条索 数小时后 出现管腔 彼此吻合 毛细血管网 改建 - 小动脉、小静脉，其平滑肌等成分可能由 血管外未分化间叶细胞分化而来。
2. 大血管的修复：大血管离断后需手术吻合，除 内皮细胞可完全再生外，其余管壁则由结缔组 织代替。
诱导性多能干细胞(induced pluripotent stem cells, iPSCs)
干细胞在组织修复与细胞再生中的作用
当组织损伤后，骨髓内的干细胞和组织内的干 细胞都可以进入损伤部位，进一步分化成熟来 修复受损组织的结构和功能。
三、各种组织的再生过程
（一）上皮组织的再生
1.被覆上皮再生
肉芽组织
肉芽组织（HE）
(二）肉芽组织的作用及结局
1.肉芽组织的作用
抗感染保护创面；
填补创口及其它组织缺损； 机化或包裹坏死组织，血栓及其它异物。
2. 结局
肉芽组织长出后1周逐渐成熟，最终转
变为瘢痕组织，此时毛细血管闭塞、减少， 胶原纤维增多，成纤维细胞转为纤维细胞，
此外可有少量淋巴细胞及浆细胞。
二、瘢痕组织
定义：瘢痕(scar)组织是指肉芽组织经改建
成熟形成的纤维结缔组织。由大量平行或交 错分布的胶原纤维束组成。
病理变化
大体：局部呈收缩状态，颜色苍白或灰白
半透明，质硬韧并缺乏弹性。
镜下：均质性红染玻璃样变。
瘢痕组织
对机体的影响包括两个方面：
1. 对机体有利的一面： 填补并连接伤口或缺损； 使组织器官保持其坚固性。
胶原蛋白 弹力蛋白 黏附性糖蛋白和整合素 基质细胞蛋白 蛋白多糖和透明质酸素
生长因子
血小板源性生长因子 成纤维细胞生长因子 表皮生长因子 转化生长因子 血管内皮细胞生长因子 具有刺激生长作用的其他细胞因子
抑素与抑素抑制
血管抑素 内皮抑素 血小板反应蛋白1
1.脑及脊髓内的神经细胞破坏后不能再生，由 神经胶质细胞及其纤维修补，形成胶质瘢痕。
2. 外周神经受损时，如与其相连的神经细胞仍
存活，则可完全再生。若断离的两端相隔太
远，或两端被阻隔，或失去远端，再生的轴突
与增生的结缔组织混杂在一起，卷曲成团，成 为创伤性神经瘤。
四、细胞再生的影响因素
细胞外基质在细胞再生中的作用
2．对机体不利的一面：
瘢痕收缩，引起器官活动受限或梗阻； 瘢痕性粘连； 器官内广泛损伤导致广泛纤维化玻璃样变， 可引起器官硬化； 瘢痕组织增生过度，可形成瘢痕疙瘩。
第三节
创伤愈合
创伤愈合（wound healing）是指机体遭受 外力作用，皮肤等组织出现离断或缺损后的 愈合过程，包括组织再生、肉芽组织增生和 瘢痕形成。
4.骨痂改建或再塑：改建是在破骨细胞的骨
质吸收及骨母细胞新骨质形成的协调作用下 完成的。数月
三、影响创伤愈合的因素
（一）全身因素
1. 年龄 2. 营养 3. 内分泌 4. 药物
（二）局部因素
1. 感染与异物 2. 局部血液循环 3. 神经支配 4. 电离辐射
（三） 影响骨折愈合的因素
1 .骨折断端的及时、正确的复位。 2 .骨折断端及时，牢靠的固定。 3.早期进行全身和局部功能锻练，保持 局部良好的血液供应。
（二）创伤愈合的类型 1. 一期愈合(healing by first intention)
见于组织缺损少，创缘整齐，无感染，经 粘合或缝合后创面对合严密的伤口。
其特点是：愈合时间短，留下瘢痕少。
2. 二期愈合(healing by second intention)
（1）见于组织缺损较大，创缘不整、哆开， 无法整齐对合，或伴有感染的伤口。
机体对所形成缺损进行修补恢复的过程，称
为修复（repair）。
修复的两种形式
由损伤周围的同种细胞来修复，称为再生 由纤维结缔组织来修复，称为纤维性修复，
也称瘢痕修复。
（regeneratFra Baidu bibliotekon）；
多数情况下，上述两种修复形式同时存在。
第一节
再 生 (regeneration)
再生包括生理性再生及病理性再生， 本节乃指病理状态下细胞、组织缺损后 发生的再生，即病理性再生。
（2）其特点是：
伤口需清创
愈合时间长
形成瘢痕大
Kumar V, Abbas AK, Fausto N, et al. Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease. 8th ed. Philadelphia: Saunders Elsevier,2009
按再生能力的强弱，可将人体细胞 分为三类：
不稳定细胞 稳定细胞 永久性细胞
不稳定细胞（labile cells）
不稳定细胞（labile cells）具有很强的再生能力， 如表皮，呼吸道、消化道粘膜上皮，淋巴及造血 细胞，间皮细胞等。
稳定细胞（stable cells）
稳定细胞（stable cells）在生理情况下，这类细 胞在细胞增生周期中处于静止期（GO）,但受到 损伤刺激时，则进入DNA合成前期（G1），表 现出较强再生能力，如肝、胰、肾小管上皮、内 分泌腺以及原始间叶细胞及其衍生细胞，如成纤 维细胞和内皮细胞等。
骨折包括外伤性和病理性骨折两大类。
愈合的好坏与骨折的部位、性质、错位程度、 年龄以及引起骨折的原因等因素有关。
视频
骨折的愈合过程
骨折愈合过程包括以下几个阶段
1.血肿形成：初步连接 2.纤维性骨痂形成：肉芽组织机化血肿，继 而发生纤维化，形成纤维性骨痂，又称暂时
性骨痂。 2-3周
3.骨性骨痂形成：骨样组织, 骨组织，1月
一、细胞周期和不同类型细胞 的再生潜能
细胞周期
由间期和分裂期（M期） 构成。 间期分为 G1期（DNA合成前期） S期（ DNA合成期） G2期（ 分裂前期）
Kumar V, Abbas AK, Fausto N, et al. Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease. 8th ed. Philadelphia: Saunders Elsevier,2009
皮肤溃疡的愈合
Kumar V, Abbas AK, Fausto N, et al. Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease. 8th ed. Philadelphia: Saunders Elsevier,2009
二、骨折愈合
骨折愈合的基本过程
第二节 纤维性修复
其过程为：肉芽组织增生 溶解、吸 收坏死组织及异物 转化成以胶原纤 维为主的瘢痕组织。
一、肉芽组织
肉芽组织（ granulation tissue ）由新生薄壁的 毛细血管以及增生的成纤维细胞构成，并伴有 炎细胞的浸润，肉眼观为鲜红色、颗粒状、柔 软湿润，形似鲜嫩的肉芽，故名。
中心处，当彼此相遇时，停止生长，形成被覆
上皮。
皮肤附属器若完全破坏，则不能再生，肌腱断
裂，以瘢痕组织代替。
Kumar V, Abbas AK, Fausto N, et al. Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease. 8th ed. Philadelphia: Saunders Elsevier,2009
（一）肉芽组织的成分及形态
肉芽组织由三种成分构成： 新生的毛细血管； 成纤维细胞； 炎性渗出成分。
肉芽组织（皮肤伤口）
肉芽组织
肉芽组织
Kumar V, Abbas AK, Fausto N, et al. Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease. 8th ed. Philadelphia: Saunders Elsevier,2009
鳞状上皮缺损时，由基底层细胞分裂增生，先 形成单层上皮，以后再分化为复层。 粘膜上皮缺损后，由邻近的基底细胞分裂增生 来修补。
2．腺上皮再生
如腺体基底膜未被破坏，残存细胞分裂补充 可完全再生，如腺体结构完全破坏，再生则 较困难。 肝组织损伤时，如仅累及肝细胞，肝小叶网 状支架完整，则肝小叶可完全修复，如小叶 网状支架完全破坏，肝细胞虽可再生，但不 形成肝小叶结构，而形成肝细胞再生结节。
永久性细胞（permanent cells）
永久性细胞（permanent cells）无再生能力或 再生力极弱，如神经细胞、横纹肌细胞及心肌 细胞。
二、干细胞及其在再生中的作用
干细胞分类
胚胎干细胞(embryonic stem cell,ESC)
成体干细胞(adult stem cell,ASC)
视频
毛细血管的再生过程
毛细血管的再生（模式图）
（五）肌组织的再生
肌组织的再生能力很弱，横纹肌细胞损伤 不太重，肌原纤维仅部分发生坏死时，可 完全修复，如完全断离，则由结缔组织填 补于两断端间。
平滑肌细胞及心肌细胞损伤后由瘢痕修复。
横纹肌的再生
1.2.3完全再生 4.5纤维组织修复
（六）神经组织的再生
上皮组织完全性再生（HE）
（二）纤维组织的再生
纤维细胞及未分化的间叶细胞 损伤刺激 成 纤维细胞 产生胶原纤维，本身变成纤 维细胞。
成纤维细胞形态特点：
胞体大，有突起可呈星状，
胞浆嗜碱性，
电镜下，有丰富的粗面内质网及核蛋白体。
（三）软骨组织及骨组织的再生
软骨组织再生能力较弱，小范围可由 软骨膜细胞分裂增生形成软骨母细胞， 后者产生软骨基质并转化成软骨细胞。 骨组织再生能力强。
一、皮肤创伤愈合
（一）创伤愈合的基本过程
1. 伤口的早期变化：
伤口处出现炎症反应，渗出的纤维蛋白形成凝 块，3天后巨噬细胞出现。
2. 伤口收缩： 伤口边缘的皮肤及皮下组织向中心移动，伤口 缩小，这是由于伤口边缘处新生的肌纤维母细 胞牵引作用所致。
3. 肉芽组织增生和瘢痕形成:
损伤后3天开始出现肉芽组织，以后胶原纤维形 成活跃，损伤后一个月瘢痕完全形成。 4. 表皮及其他组织再生 24小时内，创口边缘基底细胞增生，移向创口