甲流PPT

病毒特征
甲型H1N1病毒属于正粘病毒科。甲型流感病毒 属，其遗传物质为RNA。典型病毒颗粒呈球状， 直径为80 nm～120 nm，有囊膜。囊膜上有许多 放射状排列的突起糖蛋白，分别是血凝素HA、神 经氨酸酶NA 和M2蛋白。病毒颗粒内为核衣壳, 呈螺旋状对称, 直径为10nm。甲型H1N1病毒为 单股负链RNA 病毒，基因组约为13.6 kb，由大 小不等的8 个独立片段组成。尽管不同亚型之间 可以组成很多种流感病毒血清型，但是可造成人 感染猪流感病毒的血清型主要有H1N1、H1N2 和 H3N2。
• 甲型H1N1流感病毒是A型流感病毒，携带 有H1N1亚型猪流感病毒毒株，包含有禽流 感、猪流感和人流感三种流感病毒的核糖 核酸基因片段，同时拥有亚洲猪流感和非 洲猪流感病毒特征。医学测试显示，目前 主流抗病毒药物对这种毒株有效。美国疾 控机构的照片显示甲型H1N1流感病毒呈阴 性反应。
甲流治疗
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2 罗氏(妣he>公司的工业化路线 目前达菲由罗氏公司研发生产，1999年在瑞士上市，罗氏的合成目标是发展 一条高效的不使用有毒或是有危险性的试剂，能够大量制备的合成路线．他们 的工业化路线如Scheme 215]．首先对羧基乙酯化，以缩丙酮保护莽草酸的邻 位顺式二羟基，Ms保护C-5位羟基，以三氟甲磺酸催化实现缩丙酮到缩戊酮的 转换得到化合物11．接下来以EhSiH／TiCl4在DCM中--35℃开缩酮，结果以 32：1的高选择性高收率地得到化合物12，该步也是罗氏公司合成路线中的特 色之一：由缩戊酮保护的二醇化合物还原构建戊醚键．接下来碱性条件处理得 到环氧化合物13，NaN3开环氧以9：1的比例得到一对叠氮醇的非对映异构体 混合物14和15，化合物14和15经过还原环化反应可得到同一化合物16，粗产 品化合物16直接以NaN3开三元氮杂环，得到叠氮氨基化合物17，接下来氨基 乙酰化保护，还原稷氮，得到化合物18，随后以磷酸处理得到磷酸盐，产物 在乙醇中重结晶，以≥99％的纯度得到达菲.
甲流症状
甲型H1N1流感的潜伏期，较流感、禽流 感潜伏期长，潜伏期时长1~7天。 部分患者病情可迅速发展，来势凶猛、 突然高热、体温超过38℃，甚至继发严重 肺炎、急性呼吸窘迫综合症、肺出血、胸 腔积液、全身血细胞减少、肾功能衰竭、 败血症、休克及Reye综合症、呼吸衰竭及 多器官损伤，导致死亡。患者原有的基础 疾病亦可加重。
• 抗甲流首选药物 • 根据国家卫生部和世卫组织的推荐，抗 甲流首选西药是达菲和乐感清，中成药是 疏风解毒胶囊、连花清瘟胶囊。 • 达菲的生产厂家是瑞士罗氏，目前已国 产化，中国有两家企业引进仿制；乐感清 的生产厂家是英国葛兰素史克，目前还没 有国产化。连花清瘟胶囊的生产厂家是石 家庄以岭药业股份有限公司。
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达菲的主要成分
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达菲的合成原料-莽草酸
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传播途径
• 甲型H1N1流感的群间传播主要是以感染者的
咳嗽和喷嚏为媒介，在人群密集的环境中更容易 发生感染，而越来越多证据显示，微量病毒可留 存在桌面、电话机或其它平面上，再通过手指与 眼、鼻、口的接触来传播。因此，尽量不要与他 人身体接触，包括握手、亲吻、共餐等。如果接 触带有甲型H1N1流感病毒的物品，而后又触碰自 己的鼻子和口腔，也会受到感染。感染者有可能 在出现症状前感染其他人，感染后一般在一周、 或一周多后发病。小孩的传染性会久一些。
启示一
• 首先，全球化的发展使整个地球变成了一 个村子，人类比以往任何时候都更紧密地 联系在一起了。在面对生命和健康的问题 上，人类不可能各干各的，因为一个国家 发生的生命和健康问题很快就可能危及到 另一个国家人民的生命和健康安全。面对 健康威胁，人类必须要齐心合力，同舟共 济，才能够共同生存。
启示二
甲型H1N1流感及其治疗药物的合成
学院：化学化工学院 专业：2009级化学基地 制作人：XX
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甲型流感基本简介
达菲简介及其合成思路 获得的启示
甲型流感简介
• 甲型H1N1流感为急性呼吸道传染病，其病原体是一种新型的甲型 H1N1流感病毒，在人群中传播。早期被称为猪流感。与以往或目前 的季节性流感病毒不同，该病毒毒株包含有猪流感、禽流感和人流感 三种流感病毒的基因片段。人群对甲型H1N1流感病毒普遍易感，并 可以人传染人，人感染甲流后的早期症状与普通流感相似，包括发热、 咳嗽、喉痛、身体疼痛、头痛、发冷和疲劳等，有些还会出现腹泻或 呕吐、肌肉痛或疲倦、眼睛发红等。最明显症状是，体温突然超过39 度，肌肉酸痛感明显增强，伴随有眩晕、头疼、腹泻、呕吐等症状或 其中部分症状。如果个体身体素质不是很好,加上自身免疫力低的话, 甲型H1N1流感病毒正好是一个重量级的导火线,患者一旦感染,会直接 引发很多并发症,甚至于危及生命。但是要提醒大家的是甲型H1N1流 感是可防、可控的。只要积极作好预防，也是比较安全的。目前预防 甲型H1N1流感 的疫苗已投入使用。
• 其次，现代文明带来了生活的便利，也带来了得病的便利。 比如说以前我们吃自然的东西、大家都走路。随着经济水 平的提高，抽烟喝酒等不健康的生活方式如果不控制，生 活方式会越来越不健康，这些都会增加得病或死亡的机率。 随着现代文明所带来的交通发达、空调普及、国际旅游增 加，传染病传播的机会大大增加了，如果我们还停留在过 时落后的生物医学模式的思维中，只关注药物疫苗，我们 在新发的传染病面前一定要打败仗的。人类应该用大健康 的模式来思考和应对传染病，除了疫苗、药品，还要考虑 到心理、社会和环境等多重因素，除了建立免疫屏障之外， 提倡人人管理好自己的健康，建立社会屏障也非常重要。
达菲，其通用名为奥司它韦磷酸(Oseltamivirphosphate)， 是由吉里德科学公司和罗氏制药联合研发的一种神经氨酸酶 特异性抑制剂，通过作用于流感病毒神经氨酸酶，抑制成熟 的流感病毒脱离宿主细胞，从而抑制流感病毒在人体内的传 播以起到预防和治疗流行性感冒的作用⋯。达菲于1999年被 美国FDA批准上市，在中国已于2004年7月上市。达菲是一种 非常有效的流感治疗用药，并且可以大大减少并发症(主要是 气管与支气管炎、肺炎、咽炎等)的发生和抗生素的使用，因 而是目前治疗流感的最常用药物之一，也是公认的抗禽流感、 甲型H1Nl流感最有效的药物之一。
3 施小新对罗氏路线的改进
2009年初施小新研究小组报道了一条由莽草酸为原料合成达菲的新路线．他 们先按照已知的方法对原料的羧基进行乙酯化反应，得到化合物24，在催化量的 DMAP作用下对化合物的三个羟基分别进行甲磺酰基保护，接下来在丙酮和水的 混合溶剂中，0℃下以叠氮化钠高区域选择性地反式亲核取代烯丙位的OMs，在该 步反应中温度的控制至关紧要，若在室温下反应4h或在50℃反应2h，则会有大量 OMs消除的产物生成．接下来化合物26经Staudinger反应还原叠氮，碱性条件脱 除OMs保护同时关环构建三元氮杂环，得到化合物31；乙酰基保护氨基，Lewis 酸催化下，以3-戊醇开三元氮杂环，得到化合物29，再以叠氮化钠亲核取代C5OMs，得到已知达菲合成路线中的重要中间体化合物17，按照己知的报导便可 以实现达菲的合成. 整条路线实际上是对罗氏工业化路线的一个优化. 达菲的合成路线的研究仍然没有停止，本人仅举比较有意义的几条进行展示， 相信总有一天达菲的合成将变得非常容易，那时我们人类的健康又将多了层保障。
达菲截至2009年五月已有20余条合成路线陆续报道，现对几条意义比较重大 的合成路线简介如下： CH CH
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以莽草酸为原料合成迭菲的活性化合物GS—4071
达菲的首次全合成由Kim小组州在1997年以莽 草酸(2)为原料完成的．首先他们利用Mitsunobu反 应条件，选择性地活化空间位阻较小的C-5位置的羟 基，与邻位羟基构建环氧，之后以MOM保护烯丙位 的羟基得到化合物3，叠氮化钠开环氧，选择性地进 攻C-5位置，得到化合物4；甲磺酰基保护羟基， Staudinger反应还原叠氮同时构建三元氮杂环，接 下来再以叠氮化钠开氮杂环，脱除MOM得到化合物 6；Tr保护氨基，Ms保护羟基，由化合物6两步一锅 法得到化合物7，最后以三氟化硼乙醚催化，3-戊醇 开三元氮环，乙酰基保护氨基，Studinger反应还原 叠氮，水解酯基得到化合物GS-4071(8)．具体过程 如下图所示：
启示三
• 第三是人类在文明的进展和工业化的过程 中，还要考虑到与自然的和谐。如果对自 然破坏过大，就会带来意想不到的后果。 因此人类要保护大自然，不破坏大自然， 与大自然和谐相处。这样才能实现双赢。
科学家对流感病毒的分子结构已经有了比较全面的认识。 流感病毒表面的神经氨酸酶在病毒的生活周期中扮演了重 要的角色，流感病毒在宿主细胞内复制表达和组装后，会 以出芽的方式突出宿主细胞，但与宿主细胞以凝血酶—唾 液相连接，神经氨酸酶以唾液为作用底物，可催化唾液酸 水解，解除成熟病毒颗粒与宿主细胞之间的联系，使之可 以自由移动侵袭其他健康的宿主细胞。我们通过抑制神经 氨酸酶的活性可以组织病毒颗粒的释放，切断病毒的扩散 链。神经氨酸酶的氨基酸结构非常保守，因而神经氨酸酶 可以成为抗流感药物几号的作用靶点，达菲就是通过作用 于该靶位显示出了极佳的抗流感病毒疗效。
病 毒 的 分 子 结 构
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CH3
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达菲的主要成分
截至目前，全球213个国家和地区已发现甲型H1N1流 感感染病例，至少造成17 483人死亡。如何控制疫情的不 断蔓延，是摆在世界各国尤其是人口大国面前的重大挑战。 由于瑞士罗氏制药在生产许可上的限制和其生产原料资源 的匮乏，导致目前作为治疗甲流首选药物的达菲价格昂贵 且严重供不应求。达菲的生产原料莽草酸2／3来源于中国 八角，甲流出现后，市场上对莽草酸的需求加大，价格涨 到4 000元/kg，八角价格也涨了8倍达到约1200元／kg。 运用更便宜供应量更充足的原料合成达菲引起了科学家们 的广泛关注，以廉价原料完成达菲全合成是化学工作者近 年的研究热点和研究前沿。