动脉粥样硬化易损斑块识别和治疗的中国专家共识张运精品PPT课件

新生血管与易损斑块
斑块内血管新生是促进稳定斑块向不 稳定斑块发展的重要机制，与斑块内 出血、斑块破裂高度相关
斑块内新生血管是斑块内出血的主要 来源，可能是造成斑块不稳定性的重 要原因
新生血管与易损斑块
易损斑块的识别
高危人群的筛查 血清学标志物 颈动脉超声 CT检查 磁共振检查 冠状动脉造影 血管内超声 光学干涉断层显像 其它影像检测技术
最常见的病理学类型为富含炎症的薄帽的纤 维粥样斑块（thin-cap fibroatheroma, TCFA)
ACS的发病机制
TCFA
Thin fibrous cap
ห้องสมุดไป่ตู้
斑块破裂
斑块糜烂
Thin-Cap FibroAtheroma
TCFA
Thin fibrous cap
Fibroatheroma
TCFA
高危人群的筛查
动脉粥样硬化易感程度的检测：费明翰量表+易 感基因（SNP） 所有无症状的45-75岁的男性和55-75岁的女性应 进行动脉粥样硬化临床前病变的影像学筛查，除非 是很低危的人群（血胆固醇≤200mg/dL，血压 ≤120/80mmHg，无糖尿病及代谢综合征，不吸烟， 无心血管病家族史）
颈动脉超声不规则斑块与脑卒中密切相关
Carotid Ulceration
Ding, et al, Am J Med Sci, 2008,336:27-31
对欧洲介入治疗指南的影响
“动脉粥样硬化斑块中的巨嗜细胞、T淋巴细胞、激活 的内皮细胞和增生型平滑肌细胞可产生和分泌某些分 子，可用于颈斑块不稳定和破裂的生物标记物，如 CRP、MMP、TIMP、sCD40L、ox-LDL、Lp-PLA2、 sPLA2、 MPO、MCP-1等” [69，70]
易损斑块的特征
❖较大的脂质核增大(>40% 斑块体积) ❖薄的纤维帽 (<65μm) ❖ 巨噬细胞、激活的T淋巴细胞、肥大细胞浸润 ❖ 纤维帽中胶原成分、平滑肌细胞减少 ❖ 血管正性重构 ❖ 新生滋养血管 ❖ 钙化结节
vulnerable plaque
TCFA
Thin fibrous cap
易损斑块的发生机制
氧化—应激机制
TCFA
Thin fibrous cap
氧化—应激机制
ROS可导致氧化应激和斑块炎症但产生机制不明 首次发现AMPK通路通过上调Trx表达，从而显
著降低细胞内ROS的增多 首次提出转录因子FOXO3a介导了AMPK通路对
Trx的调节 阐明了AMPK-FOXO3a通路对代谢应激下细胞内
动脉粥样硬化易损斑块识别 和治疗的中国专家共识
心血管疾病的中国现状
进入本世纪以来，心血管疾病已成为我国的第一位 杀手
2007年我国271.6万人死于心血管疾病，占疾病死 亡总人数的34%，平均每11.6秒死亡1人，这一死 亡速度是美国人的3倍（每34秒死亡1人），相当于 每10天发生一次汶川大地震！
基于颈动脉斑块形态的介入治疗推荐意见：1.在介入 治疗之前，所有患者均应进行颈动脉斑块形态学的评 价[B]；2. 应采用可靠的影像学技术或生物标记物检出 介入治疗前后具有栓塞危险的斑块[C]
Plaque inflammation
Potential ACS
Presence of Multiple Plaques
Vascular Inflammation
Persistent Hyper-reactive Platelets
炎症抑制斑块胶原合成的新机制
炎症可导致斑块纤维帽胶原降解，但分子机制不明 发现人主动脉平滑肌细胞P4Hα(I)启动子存在TNF-
α反应元件，证实NonO蛋白结合在此部位 应用特异性的SiRNA沉默NonO蛋白，TNF-α介导
的抑制P4Hα(1)的作用减弱了70%，这一作用通过 ASK1-JNK通路所介导 在国际上首次揭示了炎症因子抑制细胞外基质合成 的新的分子机制
Zhang, et al. ATVB, 2007, 27:1760-1767 (IF 7.235)
炎症-免疫反应 氧化-应激反应 细胞凋亡-自噬 血管正性重构 新生血管和淋巴管 斑块应力和剪切力
炎症反应机制
TCFA
Thin fibrous cap
炎症反应机制
Acute Plaque Rupture ACS (UA/NSTEMI/STEMI)
TCFA
Clinical
Thin fibrous
Subcliniccaap l
我国2002年卫生总费用为5684亿元，2007年上升 到10966亿元，5年内翻了一番
2008年卫生部卫生统计公告
动脉粥样硬化易损斑块的定义
动脉粥样硬化易损斑块（vulnerable plaque）破裂和血栓形成是急性冠脉综合征 （ACS）的主要发病机制
易损斑块是指易于形成血栓或可能迅速进展 为罪犯病变的斑块
血管正性重构与斑块易损
血管正性重构调控新机制
血管正性重构是斑块破裂的危险因素，血管外 膜成纤维细胞(AF)在血管重构中起核心作用
发现Smad, MAPK 和整联蛋白信号通路的交 互作用是AF发挥活性的主要机制
特异性生长抑制同源基因(Gax)通过抑制上述 通路的交互作用而抑制AF的功能
Liu, et al. ATVB, 2008, 28:725-31 (IF 7.235)
炎症抑制斑块胶原合成的新机制
Zhang, et al. ATVB, 2007, 27:1760-1767 (IF 7.235)
凋亡—自噬机制
TCFA
Thin fibrous cap
血管内皮细胞凋亡与斑块稳定性
抑制内皮凋亡关键因子膜整连蛋白β稳定斑块
A
B
C57BL/6J
ApoE-/-
Zhang, et al. J Cell Physiol, 2010, Epub ahead of print（IF4.586）
ROS水平的保护作用机制，为治疗心血管疾病和 糖尿病心血管并发症提供了新的治疗靶点
Li, et al. Diabetes, 2009,58:2246-57(IF 8.505)
AMPK降低细胞内ROS产生的机制
AICAR
PA
AMPK
ROS
FOXO 3
p300
promoter
Trx
Li, et al. Diabetes, 2009,58:2246-57(IF 8.505)