肾上腺素受体阻断药

第十章肾上腺素受体阻断药

肾上腺素受体阻断药(adrenoceptor blockers，adrenoceptor blocking drugs)是一类能与肾上腺素受体结合，本身不产生或较少产生拟肾上腺素作用，但却阻断肾上腺素能神经递质(去甲肾上腺素)或肾上腺素受体激动药产生作用的药物。按其对α和β受体选择性不同，分为α受体阻断药和β受体阻断药两类。

第一节α受体阻断药

α受体阻断药能选择性地与α受体结合，妨碍去甲肾上腺素(递质)和肾上腺素受体激动药与。受体结合而发挥作用。它们能将肾上腺素的升压作用翻转为降压，这种现象称为肾上腺素作用的翻转(adrenaline reversal)，这是因为受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的受体，但不影响与血管舒张有关的β受体，所以肾上腺素的血管收缩作用被取消，而血管舒张作用得以充分地表现出来。对于主要作用于血管α受体的去甲肾上腺素，α受体阻断药仅能取消或减弱其升压效应，而无翻转作用。对于主要作用于β受体的异丙肾上腺素的降压作用则无影响。

一、α

1、α

2

受体阻断药

α肾上腺素受体阻断药(α-blockers)主要影响血压。因为正常的血管交感神经的控制大部分是通过激动α肾上腺素受体起作用，阻断α肾上腺素受体，可使外周血管阻力下降，减少血管的交感张力，使血压下降，可引起反射性的心动过速。

(一)短效类

短效α受体阻断药与α受体结合较疏松，易于解离，作用持续时间短，肾上腺素能神经递质(去甲肾上腺素)可与该类药物竞争同一受体，故此类药物又称为竞争性。受体阻断药，常用酚妥拉明。

酚妥拉明(phentolamine，regitine)

【体内过程】口服生物利用度低，药效仅为注射给药的20％。药物在体内迅速代谢和排泄，故作用维持时间较短。

【药理作用】

1．舒张血管静脉注射酚妥拉明，由于阻断血管平滑肌的α受体和直接舒张血管平滑肌作用，使血管舒张，血压下降，肺动脉压和外周阻力降低。

2．兴奋心脏酚妥拉明能使心肌收缩力增强，心率加快，心搀出量增加。这一作用部分由血管舒张，血压下降反射性地引起；部分是阻断去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜α2受体，使去甲肾上腺素释放增加的结果。

【临床用途】

1．外周血管痉挛性疾病如雷诺病，也可用于血栓闭塞性脉管炎。

2．静脉滴注去甲肾上腺素发生外漏可用本品作局部浸润注射，以拮抗去甲肾上腺素的血管收缩作用，防止组织坏死。

3．肾上腺嗜铬细胞瘤用于此病的阵发性高血压以及预防手术时发生高血压危象。

4．休克在补充血容量的基础上，酚妥拉明使血管舒张，外周阻力下降，心排出量增加，从而改善内脏血液灌注和解除微循环障碍。有人主张本品与去甲肾上腺素合用于抗休克，目的是对抗去甲肾上腺素的收缩血管作用，保留其β型增强心肌收缩力的作用。

5．难治性充血性心力衰竭酚妥拉明能扩张血管，解除心力衰竭引起的小动脉和小静脉的反射性收缩，降低心脏前、后负荷，使左室舒张末期压和肺动脉压下降，心排出量增加心力衰竭得以减轻。

【不良反应】

1．心血管反应常见低血压，静注给药可引起心率加快、心律失常和心绞痛，故冠心病人慎用。

2．胃肠反应常见腹痛、腹泻、呕吐等，可诱发或加剧溃疡病，与其拟胆碱作用有关，故溃疡病患者慎用。

3．组胺样反应本品可使胃肠分泌增加，皮肤潮红。

妥拉唑啉(tolazoline，苄唑啉)

药理作用与酚妥拉明相似，但对α受体阻断作用较弱，而组胺样作用和拟胆碱作用较强。主要用于血管痉挛性疾病的治疗，局部浸润注射用以处理去甲肾上腺素静脉滴注时药液外漏。不良反应与酚妥拉明相同，发生率较高。

(二)长效类

长效α受体阻断药与α受体形成牢固的共价键，阻断α受体作用强大而持久，即使加入高浓度的肾上腺素受体激动药也难与之竞争，故又称非竞争性α受体阻断药。

酚苄明(phenoxybenzamine，苯苄胺)

【体内过程】酚苄明刺激性强，故不作肌内或皮下注射，主要以静脉和口服给药，但口服吸收少而不规则。本品脂溶性高，大剂量用药可积蓄于脂肪组织中，然后缓慢释放，停药一周后尚有少量残存于体内。由于药物与受体结合牢固，加以排泄缓慢，一次用药其作用可持续3-4天。

【药理作用】酚苄明能阻断血管平滑肌上的α受体，使血管扩张，外周阻力降低。其特点是起效缓慢、作用强大而持久。对于静卧的正常人，缓慢静脉注射治疗量酚苄明，降压作用较弱；但对血容量减少或直立的病人，因常伴有代偿性的交感神经兴奋引起血管收缩，注射本品可使血管明显扩张，血压显著下降。

【临床用途】

1．外周血管痉挛性疾病常在酚妥拉明无效时使用。

2．嗜铬细胞瘤用于术前治疗或高血压危象。

3．抗休克降低外周阻力，增加心排出量，改善微循环。

【不良反应】常见有体位性低血压、心率加快、心悸和鼻塞等；尚有胃肠刺激症状如恶心、呕吐和中枢神经抑制症状如思睡、疲乏等。

二、α1受体阻断药

哌唑嗪Prazosin、特拉唑嗪Terazosin 和多沙唑嗪Doxazosin

Prazosin、terazosi和doxazosin是选择性的α1受体竞争性阻断药。与酚苄明和酚妥拉明比，这些药主要用于治疗高血压。除了doxazosin无活性的代谢产物经大便排出外，其余均经尿液排出。Doxazosin的作用时间最长。

【药理作用】Prazosin和terazosin可减少外周血管阻力，因动脉和静脉平滑肌舒张导致动脉血压下降。这类药与酚苄明和酚妥拉明不同，对心输出量、肾血流量和肾小球滤过率稍有改变。

【临床应用】在临床上主要用于外周血管性疾病的治疗，也可用于肾上腺嗜铬细胞瘤和休克的治疗。首次服用这类药时，因严重的低血压会导致病人晕厥或昏迷，该作用称首剂效应，可通过调整首次用药剂量为正常量的1/3或1/4，或在睡觉时服药以减少首剂效应。对于良性的前列腺肥大患者，除手术外，可用α受体阻断药进行治疗，因为阻断α受体可减少膀胱颈和前列腺的平滑肌的张力，增加尿流量。

【不良反应】Prazosin和terazosin可以引起头晕、能量缺乏、鼻充血、头痛、瞌睡和体位性低血压。当prazosin与利尿药或β受体阻断药共同服用时，可增加抗高血压的作用，因此需减量。因为prazosin有轻微的钠潴留作用，可与利尿药合用。

三、α2受体阻断药