第三节 宿主的抗感染免疫

非氧依赖性杀菌系统及其作用：酸性PH，溶菌酶，防御素.
（1）溶菌酶和杀菌性蛋白的作用，可对细菌发挥杀伤，消化或分解的作用。
（2）酸性的作用，因糖酵解乳酸积累而导致ph下降。乳酸本身不仅具有杀菌抑菌作用，同 时也为各种水解酶提供了最适的作用条件。
吞噬作用的结果： • 完全吞噬（杀灭） • 不完全吞噬（不被杀死） • 组织损伤（溶酶体） • 抗原提呈（启动特异性免疫）
吞噬细胞对细菌的吞噬和消化过程示意图
杀伤和消化
氧依赖性杀菌系统及其作用（氧化酶） 1.活性氧中介物 (reactive oxygen intermediate, ROI); 因吞噬作用而激发呼吸爆发
成分包括：单线态氧 1O2、H2O2 、 O2.
化氮，亚硝酸盐， 以及硝酸盐等杀菌作用
OH.
2.活性氮中介物（reactive nitrogen termediates, RNI）作用系统：成分主要有一氧 3、MPO(髓过氧化物酶)杀菌系统：MPO利用过氧化氢和氯离子产生次氯酸盐,并形成具 有氧化能力的自由基, 构成MPO–H2O2–卤素系统,在吞噬细胞内杀灭微生物.
病原相关分子模式
（pathogen associated molecular pattern，PAMP）
一类或一群特定微生物病原体共有的某些分子结构，高 度保守、非特异性、可被非特异性免疫细胞所识别。
是指病原体内存在一些进化上非常保守的与致病性相关 的组分
常见有：脂多糖（LPS）、磷壁酸（LTA）、肽聚糖 （PGN）、甘露糖、细菌DNA、双链RNA和葡聚糖等。
杀灭作用。
同时，还可以加强固有免疫和特异性免疫。
（三）黏膜免疫
黏膜免疫系统是由分布于胃肠道、泪道、唾液分泌管、 呼吸道、泌尿道和乳腺黏膜内的淋巴组织组成的，占据 了机体淋巴组织的大部分，是病原微生物侵入的主要门 户。 粘膜是吸收、消化和交换营养物质的场所,面积巨大,分布 于人的胃肠道的面积有400平方米,200倍于皮肤表面。
趋化：吸引吞噬细胞穿过毛细血管壁，定向到达炎症部位 补体活化产物、细菌成分或代谢
识别与黏附：吞噬细胞表面受体（PRR）识别病原表面分子
（PAMP） 吞噬细胞表面 IgG Fc受体、补体C3b受体 调理作用
吞入：吞噬细胞伸出伪足，吞入病原体形成吞噬体
杀灭与消化：吞噬细胞内的超氧阴离子（活性氧、活性氮 ）以及各种溶菌酶的作用杀灭并消细菌
3.粘膜淋巴细胞的归巢性
黏膜致敏活化的淋巴细胞经胸导管、血 液又落户于粘膜部位发挥作用,而外周组 织中活化的淋巴细胞就不会进入粘膜。 这种现象的一个好处是在粘膜某一处致 敏的淋巴细胞可以传播到粘膜组织的各 个部位
4.粘膜作为胸腺外T细胞分化的场所
传统上T、B淋巴细胞分别在胸腺和骨髓 分化成熟。近30年来,不断累积的证据 表明, 小肠可被视为另一类初级免疫器 官。B细胞可以在PP中,T细胞可以在小 肠上皮处完成分化,并且粘膜可以提供 淋巴细胞前体。
（一）体液免疫
2. 调理吞噬作用：抗体与补体可激活吞噬细胞吞噬功能。
（一）体液免疫
3. 中和毒素毒性，故这类抗体也称为“抗毒素”。
阻断外毒素与靶细胞上特异性受体结合； 或封闭毒素的活性部分。
攻膜复合物
（一）体液免疫
4. 抗体和补体的联合溶菌作用
（一）体液免疫
5. 依赖抗体的细胞毒作用
(二） 细胞免疫
胞外菌：寄居在细胞外，如宿主细胞表面、组织间隙、 血液、淋巴液和组织液。 兼性胞内菌：主要在宿主细胞内寄居，也可 在宿主体外无活细胞的适宜环境下生长繁殖 （结核分枝杆菌、伤寒沙门菌等）
胞内菌
专性胞内菌：必须在活细胞内生长繁殖 （立次克体、衣原体）
固有免疫：
1.巨噬细胞 活性氧中介物（O2-、-OH、H2O2等）+活性氮中介物（NO） 杀伤胞内菌 2.中性粒细胞：感染早期有一定作用。（主要对抗胞外菌感染） 直接杀伤靶细胞 3.NK细胞 产生IFN-γ，活化巨噬细胞，增强Mφ的吞噬杀菌和分泌功能
模式识别受体
（Pattern recognition receptors PRRs）
是指存在于集体血清、固有免疫细胞表面甚至细胞浆内能 够直接识别病原体某些共有特定分子结构的受体。 典型的模式识别受体： 甘露糖受体 清道夫受体 Toll样受体
PRR与PAMP识别不是严格的一对一的“锁-钥”关系。 基本适合 +分 子振动 柔性结合
适应性免疫 ：
因特异性抗体不能进入细胞中和胞内菌， 清除胞内菌的保护性免疫应答主要依赖于细胞免疫。
Th1 细胞：IL-2、IFN-γ、TNF-a 细胞免疫 CTL 细胞:穿孔素、颗粒酶、IFN-γ
抗体：ADCC(病菌被释放后)
第三节
宿主的抗感染免疫
Anti-infection of host
病原微生物或其产物进入机体时, 机体首当其冲就面
临一个对病原微生物及其产物的识别。识别这些外来异 物后，通过天然免疫（innate immunity）机制和获得性 免疫 (acquired immunity) 机制清除进入外来异物。这个 过程称为机体的抗感染免疫。天然免疫也称固有免疫 （intrinsic immunity）, 获得性免疫也称适应性免疫 （adaptive immunity）。
1. 细胞毒性T细胞（cytotoxic T lymphocyte, CTL) ①通过分泌穿孔素、颗粒酶等物质直接杀伤靶细胞； ②通过Fas/FasL途径诱导靶细胞凋亡。
CTL在杀伤靶细胞的过程中自身不受伤害，可连续杀
伤多个靶细胞。
(二） 细胞免疫
2. Th1细胞的作用 通过分泌的细胞因子增强细胞介导的抗感染免疫。 例如，IFN-γ可活化巨噬细胞，增强对胞内微生物的
作用于G+肽聚糖，使细菌细胞壁裂解而溶菌;
在特异性抗体物肽（antimicrobial peptide）： 一类富含碱性氨基酸的小分子多肽，文献中有抗菌 肽，肽抗生素等。 其杀菌机制是破坏细菌细胞膜的完整性，使菌细胞
溶解死亡。
其他：乙型溶素，组蛋白，吞噬细胞杀菌素等等。
二、适应性免疫（adaptive immunity）
适应性免疫也称获得性免疫，是机体在接触 病原之后或接受抗原刺激之后形成的免疫反应， 其作用具有高度特异性和记忆性。 获得性免疫包括体液免疫及细胞免疫，分别 由B淋巴细胞和T淋巴细胞所介导。
（一）体液免疫
1. 抑制病原体黏附
黏膜表面的分泌型IgA 型抗体，可发挥阻断 细菌黏附以及阻断病 毒吸附敏感细胞的作 用。
（三）体液因素的作用
1. 补体（complement):经典途径，旁路途径 抗感染免疫机制： • • 溶解和杀伤作用：C56789 膜攻复合物 趋化作用: C3a, C5a
•
调理作用：C3b,C4b
2. 溶菌酶（lysozyme）:主要来源于吞噬细胞 广泛分布于血清、唾液、泪液、乳汁和黏膜分泌液中； 抗感染机制：
紧密连接和吞饮作用，阻挡病原体及其毒性产物从
血流进入脑组织或脑脊液，从而保护中枢神经系统。
3. 血胎屏障（blood-placenta barrier)
由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜共同组成。
此屏障可防止母体内的病原微生物进入胎儿体内，
保护胎儿免受感染。
（二）吞噬细胞
1、模式识别受体（PRR）、病原相关分子模式（PAMP） 2、吞噬和杀菌过程 趋化 识别和黏附 吞入 杀灭和消化 3、依氧杀菌系统、非依氧杀菌系统 4、吞噬作用的后果
* 几乎所有TLR均可单独或共同识别多种结构不
同的配体
肽聚糖、磷壁酸（G＋） 细菌脂蛋白 LPS（钩端螺旋体） LPS（G－） 磷壁酸（G＋） RSV F蛋白
dsDNA
鞭毛蛋白
分枝杆菌细胞壁
酵母多糖
非甲基化 CpGDNA
TLR6
TLR2
TLR1
CD14 MD2
TLR4
TLR3
TLR5
TLR9
吞噬和杀菌过程
5.粘膜免疫系统的应用 通过粘膜免疫途径的免疫方法在生产实 践中已被广泛应用，有效预防一些畜禽 传染病的发生。 鼻粘膜给药进行粘膜免疫简便易行，药 物经鼻粘膜部丰富的毛细血管吸收后直 接进入体循环，可免受胃肠道酶的破坏 和肝脏对药物的消除效应，有利于提高 生物利用度和血药浓度。
四、抗胞内菌感染的免疫
1.黏膜免疫系统的解剖学性质
粘膜免疫系统的淋巴器官有两个基本特 性:（1）接近抗原;（2）诱导和效应位 点的区域化 消化道相关淋巴组织(GALT) ：由派伊 尔结(PP)、肠系膜淋巴结(MLN)以及分 散在粘膜固有层(LP)和肠上皮中的大量 淋巴细胞组成。
2.粘膜免疫系统中的特殊淋巴细胞
（1）LP中的T细胞 对抗原缺乏应答,却分泌大量效应因子 (如 IL-4、IL-5),表现出一种提前进入分化 的状态。简而言之,LP的T细胞一般无反 应性,只对通过异常途径提呈的抗原感兴 趣。 （2）上皮间的T细胞 功能不明，推测IEL可分泌角质化细胞生 长因子(KGF),促进上皮细胞的生长和更 新，维持肠道内环境的稳定。
一、固有免疫
（一）屏障结构
1. 皮肤与黏膜
（1）阻挡和排除作用
（2）分泌多种抗菌物质:如乳酸、脂肪酸、溶菌酶等 （3）正常菌群对外来菌的拮抗作用
2. 血脑屏障（blood-brain barrier, BBB） 血脑屏障由软脑膜、脉络膜、脑毛细血管和星 状胶质细胞等组成。通过脑毛细血管内皮细胞层的