对乙酰氨基酚制备
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消耗量很大；在橡胶工业中用作防老剂； 此外还可用于甲醛贮藏的阻聚、抑制金 属腐蚀、尿素加成反应等
一、对氨基苯酚制备方法的选择
通过查阅各类文献了解到PAP 的生产有不同的原料路线，如苯酚、对硝 基苯酚、硝基苯、苯胺等，相应工艺路线也有很多。所以制备方法众多，但 各具优缺点。因此，我们要从中选出一种操作方式不是很复杂，设备要求不 高，原料易得，环境污染较小，安全性较高，有希望拓展到学校，让大多数 学生可以亲自动手做，作为一堂实验课开设的方法。
油醚及
wk.baidu.com
二、化学性质
·水解产物呈芳伯氨基特性
药物结构中有酰胺基，在酸性溶液中易水解得其芳伯氨基的产物。因此 药物的水解产物可具有芳伯氨基特性反映
·水解产品易酯化 ·对乙酰氨基酚水解后产生醋酸，可在硫酸介质中与乙醇反应，发生醋酸乙酯的香味 。 ·与三氯化铁发生呈色反应
对乙酰氨基酚具酚羟基
探究方法
对乙酰氨基酚的制备
分析：铁粉还原法生产工艺简单、设备投资较小、回收期短,但规模小、成本
高、污染严重。种种因素表明，该方法淘汰。
通常以铂、锗、 把等贵金属作催化剂, 以活性炭为载体, 在酸性介
（质中二加氢）将硝硝基基苯苯还原催, 化生成加中氢间产法物后再重排成对氨基苯酚, 收率在80
% 左右, 此外, 添加表面活性剂有利于加快反应速度和提高收率。
（三）硝基苯电解还原法
硝基苯电解还原法一般以金属作阳极, 铜汞齐作阴极, 阴极电解液为硫酸 溶液, 收率一般在75 % 以上" 该方法是产品质量好, 操作简单, 工艺路程短, 经简单处理即可达制药要求, 环境污染小。但该方法技术难度高, 生产控制要求 严格, 耗电量大,我国尚未实现工业化。
所以，虽然该方法各方面都不错，但所要求技术含量太高，需要设备要求 也高，很难普及化。
以下将分析几种经过挑选下来的方法优缺点，选出一种最佳方法进行 深入探讨，实验。
（一）铁粉还原法
以对硝基苯酚为原料还原制得。 反应原理：
以对硝基苯酚为原料, 在98 e 下将其加人含有铁粉和盐酸的水溶液中, 经铁粉还 原后, 将铁泥滤除, 母液中加人焦亚硫酸钠, 再冷却至5 ℃,滤液冷却结晶, 再经重 结晶、干燥等步骤制得成品。
一基、本物性理质性质
名称：对乙酰氨基酚（简称：APAP） 名称又：对称乙：酰氨扑基热酚息痛，醋氨酚
分子式：C8H9NO2 分子量：151.170 结构：
性状：棱柱体结晶或白色结晶性粉末。无臭，味微苦 熔点：168-172℃ 溶解情况：能溶于乙醇、丙酮和热水，微溶于水，不溶于石 苯 其它性质：饱和水溶液pH值5.5-6.5。
（1）于的100ml锥形瓶中加入对氨基苯酚10.6g，水30ml，醋酐12ml，轻轻振摇成均 相，再于80℃水浴中加热30min，放冷，析晶，过滤，滤饼以10ml冷水洗2次，抽干， 干燥，得对乙酰氨基酚粗品约12g。 （2）精制：于100ml锥形瓶中加入对乙酰氨基酚粗品，每克用水5ml，加热使溶，稍 冷后加入活性碳1g，煮沸5min，在吸滤瓶中先加入亚硫酸氢钠0.5g，趁热过滤，滤液 放冷析晶，过滤，滤饼以0.5%亚硫酸氢钠溶液5ml分2次洗涤，抽干，干燥，得白色的 对乙酰氨基酚纯品约8g，mp.168－170℃。
对乙酰氨基酚的制备
指导老师：郝文燕 实验人员：马双 张玉婷 陈婧怡
选题意义： 对乙酰氨基酚是一种常用的解热镇痛
药,其解热作用缓慢而持久,与阿司匹林相比, 具有刺激性小、极少有过敏反应等优点。镇 痛作用弱，无抗炎抗风湿作用，是乙酰苯胺 类药物中最好的品种。特别适合于不能应用 羧酸类药物的病人。用于感冒，牙痛等症状。 此外,它还可用于药物扑炎痛的合成、作为 有机合成中间体、照相用化学药品和过氧化 氢的稳定剂等。目前,对乙酰氨基酚已成为 全世界应用最广泛的药物之一,是国际医药 市场上头号解热镇痛药,同时也是我国原料 药中产量最大的品种之一。就在于其在医药 上广泛应用，这次开放性实验，我们想引用 工业制法，加以改进，通过查阅各种文献， 经过探究，从而设计出一个实验室制法，作 为学生以后学习药物化学的实验室课程之一， 让学生切身体验制作对乙酰氨基酚的过程， 使理论与实践相结合，增强学生动手能力和 探究能力。
总流程：
对氨基酚、水、醋酐→反应30min→放冷→析晶→过滤→洗涤→抽干→干燥→粗品→水 溶→活性炭，煮沸→亚硫酸氢钠→趁热过滤→析晶→过滤→亚硫酸氢钠溶液分2次洗涤 →抽干→干燥→纯品
反应方程式：
OH OH
+ (CH3CO)2O NH2
NHCOCH3
通过上述制备对乙酰氨基苯酚制法可知，该方法操作简单，危险性也小，所需 实验设备也很容易得到，适合于实验室实验。但是，实验室一般情况下，是没 有对氨基苯酚的，因为该物质非常容易被氧化，不容易存储。从这里可知，对 乙酰氨基的制备转化为了对氨基苯酚的制备，如果我们可以较好地制备出对氨 基苯酚，那么，对乙酰氨基苯酚就可以非常容易得出。
所以，实验的关键转为制备对氨基苯酚。下面，
我们就来讨论下如何较高产率的制备出对氨基苯酚。
对氨基苯酚制备
对氨基苯酚(p--Aminophenol，又名对 羟基苯胺，简称PAP )是一种重要的精 细化工产品，主要用于染
料工业生产偶氮染料、硫化染料、酸性染 料和毛皮染料；在医药工业中用于制造 补热息痛、安妥明等药物，
• （四）苯酚亚硝化法
由苯酚经亚硝化、还原、酸析而得。 反应原理如下：
工艺流程：在亚硝化罐中先加入碎冰及水，不断搅拌，加入9o％30~C苯酚水溶 液，45％的亚硝酸钠溶液、4o℃的稀硫酸；加料时间为4．5h，加料初反应温 度为0~C一2℃ ，最终不超过12"(2，加毕，继续搅拌1小时，放料，离心过滤， 甩干得亚硝基苯酚。用热水溶解硫化钠为10％溶液，过滤除杂质后倒入还原锅 中，不断搅拌，控温45℃ 一48~C，缓漫加入亚硝基苯酚，约3 4h加完，继续 保持原温度2—3h，其间每隔15 2(knin进行一次终点检查。反应毕加入相当 于对氨基苯酚量l6倍的水，升温至90~C左右，在搅拌下，加入盐酸至pH为 7．5，冷却至30~C以下，过滤、甩干，即得对氨基苯酚PAP。 粗品PAP可利用活性炭、重亚硫酸钠进行精制。过程总收率为65％。
分析：该方法催化剂制备复杂, 贵金属回收困难, 生产
成本高, 国内较少用此法生产对氨基苯酚。此反应是在强酸条件下进行, 反应过程非常复杂, 产物中存在大量的苯胺及少量的二氢对氨基苯酚, 影 响了此工艺生产效率及产品质量。
因此，该方法比较新型，收率也还不错，但是该方法在我国尚且工业 上都难以达到，在实验室更难。所以，该法舍弃。
一、对氨基苯酚制备方法的选择
通过查阅各类文献了解到PAP 的生产有不同的原料路线，如苯酚、对硝 基苯酚、硝基苯、苯胺等，相应工艺路线也有很多。所以制备方法众多，但 各具优缺点。因此，我们要从中选出一种操作方式不是很复杂，设备要求不 高，原料易得，环境污染较小，安全性较高，有希望拓展到学校，让大多数 学生可以亲自动手做，作为一堂实验课开设的方法。
油醚及
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二、化学性质
·水解产物呈芳伯氨基特性
药物结构中有酰胺基，在酸性溶液中易水解得其芳伯氨基的产物。因此 药物的水解产物可具有芳伯氨基特性反映
·水解产品易酯化 ·对乙酰氨基酚水解后产生醋酸，可在硫酸介质中与乙醇反应，发生醋酸乙酯的香味 。 ·与三氯化铁发生呈色反应
对乙酰氨基酚具酚羟基
探究方法
对乙酰氨基酚的制备
分析：铁粉还原法生产工艺简单、设备投资较小、回收期短,但规模小、成本
高、污染严重。种种因素表明，该方法淘汰。
通常以铂、锗、 把等贵金属作催化剂, 以活性炭为载体, 在酸性介
（质中二加氢）将硝硝基基苯苯还原催, 化生成加中氢间产法物后再重排成对氨基苯酚, 收率在80
% 左右, 此外, 添加表面活性剂有利于加快反应速度和提高收率。
（三）硝基苯电解还原法
硝基苯电解还原法一般以金属作阳极, 铜汞齐作阴极, 阴极电解液为硫酸 溶液, 收率一般在75 % 以上" 该方法是产品质量好, 操作简单, 工艺路程短, 经简单处理即可达制药要求, 环境污染小。但该方法技术难度高, 生产控制要求 严格, 耗电量大,我国尚未实现工业化。
所以，虽然该方法各方面都不错，但所要求技术含量太高，需要设备要求 也高，很难普及化。
以下将分析几种经过挑选下来的方法优缺点，选出一种最佳方法进行 深入探讨，实验。
（一）铁粉还原法
以对硝基苯酚为原料还原制得。 反应原理：
以对硝基苯酚为原料, 在98 e 下将其加人含有铁粉和盐酸的水溶液中, 经铁粉还 原后, 将铁泥滤除, 母液中加人焦亚硫酸钠, 再冷却至5 ℃,滤液冷却结晶, 再经重 结晶、干燥等步骤制得成品。
一基、本物性理质性质
名称：对乙酰氨基酚（简称：APAP） 名称又：对称乙：酰氨扑基热酚息痛，醋氨酚
分子式：C8H9NO2 分子量：151.170 结构：
性状：棱柱体结晶或白色结晶性粉末。无臭，味微苦 熔点：168-172℃ 溶解情况：能溶于乙醇、丙酮和热水，微溶于水，不溶于石 苯 其它性质：饱和水溶液pH值5.5-6.5。
（1）于的100ml锥形瓶中加入对氨基苯酚10.6g，水30ml，醋酐12ml，轻轻振摇成均 相，再于80℃水浴中加热30min，放冷，析晶，过滤，滤饼以10ml冷水洗2次，抽干， 干燥，得对乙酰氨基酚粗品约12g。 （2）精制：于100ml锥形瓶中加入对乙酰氨基酚粗品，每克用水5ml，加热使溶，稍 冷后加入活性碳1g，煮沸5min，在吸滤瓶中先加入亚硫酸氢钠0.5g，趁热过滤，滤液 放冷析晶，过滤，滤饼以0.5%亚硫酸氢钠溶液5ml分2次洗涤，抽干，干燥，得白色的 对乙酰氨基酚纯品约8g，mp.168－170℃。
对乙酰氨基酚的制备
指导老师：郝文燕 实验人员：马双 张玉婷 陈婧怡
选题意义： 对乙酰氨基酚是一种常用的解热镇痛
药,其解热作用缓慢而持久,与阿司匹林相比, 具有刺激性小、极少有过敏反应等优点。镇 痛作用弱，无抗炎抗风湿作用，是乙酰苯胺 类药物中最好的品种。特别适合于不能应用 羧酸类药物的病人。用于感冒，牙痛等症状。 此外,它还可用于药物扑炎痛的合成、作为 有机合成中间体、照相用化学药品和过氧化 氢的稳定剂等。目前,对乙酰氨基酚已成为 全世界应用最广泛的药物之一,是国际医药 市场上头号解热镇痛药,同时也是我国原料 药中产量最大的品种之一。就在于其在医药 上广泛应用，这次开放性实验，我们想引用 工业制法，加以改进，通过查阅各种文献， 经过探究，从而设计出一个实验室制法，作 为学生以后学习药物化学的实验室课程之一， 让学生切身体验制作对乙酰氨基酚的过程， 使理论与实践相结合，增强学生动手能力和 探究能力。
总流程：
对氨基酚、水、醋酐→反应30min→放冷→析晶→过滤→洗涤→抽干→干燥→粗品→水 溶→活性炭，煮沸→亚硫酸氢钠→趁热过滤→析晶→过滤→亚硫酸氢钠溶液分2次洗涤 →抽干→干燥→纯品
反应方程式：
OH OH
+ (CH3CO)2O NH2
NHCOCH3
通过上述制备对乙酰氨基苯酚制法可知，该方法操作简单，危险性也小，所需 实验设备也很容易得到，适合于实验室实验。但是，实验室一般情况下，是没 有对氨基苯酚的，因为该物质非常容易被氧化，不容易存储。从这里可知，对 乙酰氨基的制备转化为了对氨基苯酚的制备，如果我们可以较好地制备出对氨 基苯酚，那么，对乙酰氨基苯酚就可以非常容易得出。
所以，实验的关键转为制备对氨基苯酚。下面，
我们就来讨论下如何较高产率的制备出对氨基苯酚。
对氨基苯酚制备
对氨基苯酚(p--Aminophenol，又名对 羟基苯胺，简称PAP )是一种重要的精 细化工产品，主要用于染
料工业生产偶氮染料、硫化染料、酸性染 料和毛皮染料；在医药工业中用于制造 补热息痛、安妥明等药物，
• （四）苯酚亚硝化法
由苯酚经亚硝化、还原、酸析而得。 反应原理如下：
工艺流程：在亚硝化罐中先加入碎冰及水，不断搅拌，加入9o％30~C苯酚水溶 液，45％的亚硝酸钠溶液、4o℃的稀硫酸；加料时间为4．5h，加料初反应温 度为0~C一2℃ ，最终不超过12"(2，加毕，继续搅拌1小时，放料，离心过滤， 甩干得亚硝基苯酚。用热水溶解硫化钠为10％溶液，过滤除杂质后倒入还原锅 中，不断搅拌，控温45℃ 一48~C，缓漫加入亚硝基苯酚，约3 4h加完，继续 保持原温度2—3h，其间每隔15 2(knin进行一次终点检查。反应毕加入相当 于对氨基苯酚量l6倍的水，升温至90~C左右，在搅拌下，加入盐酸至pH为 7．5，冷却至30~C以下，过滤、甩干，即得对氨基苯酚PAP。 粗品PAP可利用活性炭、重亚硫酸钠进行精制。过程总收率为65％。
分析：该方法催化剂制备复杂, 贵金属回收困难, 生产
成本高, 国内较少用此法生产对氨基苯酚。此反应是在强酸条件下进行, 反应过程非常复杂, 产物中存在大量的苯胺及少量的二氢对氨基苯酚, 影 响了此工艺生产效率及产品质量。
因此，该方法比较新型，收率也还不错，但是该方法在我国尚且工业 上都难以达到，在实验室更难。所以，该法舍弃。