心血管系统药物强心药-精选文档
心血管系统药物第四节强心药
新型强心药的研究进展
总结词
新型强心药的研究主要集中在开发更安全、更有效的药物，以及探索新的作用机制。
详细描述
新型强心药的研究进展包括开发作用于其他受体的药物，如作用于血管紧张素受体或内皮素受体的药物；以及探 索新的作用机制，如抑制心肌细胞凋亡或自噬等。这些新型强心药有望为心血管疾病的治疗提供更有效的手段。
心血管系统药物第四节强心药
目录
CONTENTS
• 强心药的定义和作用 • 强心药的种类和特点 • 强心药的临床应用 • 强心药的副作用和注意事项
01 强心药的定义和作用
CHAPTER
强心药的定义
01
强心药是指能够增强心肌收缩力 的药物，主要用于治疗心力衰竭 和心脏扩大等疾病。
02
强心药通过作用于心肌细胞膜上 的受体，增加心肌收缩蛋白的磷 酸化程度，从而增强心肌的收缩 力。
儿童
儿童使用强心药时应根据年龄和体 重调整剂量，并注意监测不良反应 的发生。
谢谢
THANKS
强心药的作用机制
强心药主要通过抑制心肌细胞内的磷酸二酯酶活性，增加细胞内环磷酸腺苷 （cAMP）的浓度，从而激活蛋白激酶A，使心肌收缩蛋白磷酸化，增强心肌的收缩 力。
此外，强心药还可以抑制心脏的传导系统，减慢心率，减少心脏的耗氧量，从而 改善心脏功能。
强心药在心血管系统中的重要性
强心药是治疗心力衰竭和心脏扩 大等疾病的重要药物之一，能够 显著改善患者的症状和生活质量。
的常见副作用。
电解质紊乱
强心药可能导致低钾、 低镁血症等电解质紊乱
现象。
使用强良反应
使用强心药时应严格遵循医生的建议和剂 量，不可自行增减剂量或更改用药方式。
用药过程中应密切关注自身反应，一旦出 现不适症状应及时就医。
强心,利尿,扩血管类药物.归纳doc
一、中枢神经兴奋药
尼可刹米（可拉明）
山梗菜碱（洛贝林）
二、抗休克血管活性药
多巴胺
肾上腺素（副肾素）
三、强心药
西地兰（去乙酰毛花甙）
四、抗心律失常药
利多卡因
心律平（普罗帕酮）
五、降血压药
利血平
硫酸镁
六、血管扩张药
硝酸甘油
七、利尿剂
速尿（呋喃苯胺酸）
八、脱水药
甘露醇
九、镇静药
安定（地西泮）
十、解热药
安痛定（含安基比林、安替比林、巴比妥十一、镇痛药
杜冷丁（哌替啶）
备选药：吗啡
十二、平喘药
氨茶碱
十三、止吐药
胃复安（甲氧氯普胺）
十四、促凝血药
6-氨基己酸（氨甲环酸）
十五、解毒药
阿托品
十六、激素药
地塞米松(氟美松)
备选药：氢化可的松（皮质醇）
十七、水电酸碱平衡药
碳酸氢钠
十八、抗过敏药
苯海拉明（可他敏）
备选药：葡萄糖酸钙。
药物化学-第十二章-心血管药物-强心药
作用机理
代表药物
正性肌力药—强心苷类
• 苷是重要的植物成分，是由苷元（配基）和糖组成的。常 用含有强心苷的植物有洋地黄、康毗毒毛旋花、羊角拗、 黄花夹竹桃、冰凉花以及万年青等。
• 强心苷有一级、二级之分。植物中原有的为一级心苷，如 毛花苷丙（又称西地兰）；提取过程中经水解而得到的是 二级心苷，如地高辛、洋地黄毒苷、铃兰毒苷等。
HO
3
13 8
14
15
P-402
角甲基
• 通常10，13有两个甲基，称19-CH3和18-CH3 • 19-CH3氧化为19-CH2OH或19-CHO，活性升高； • 若氧化为19-COOH，则活性大大降低 • 19-CH3脱除，活性大大降低
19 18
10 13
P-402
引入双键
△5,6 和△16,17 保留作用 △8,9 丧失强心作用
左室舒张期顺应性减退：即左室舒张充盈时的扩张能力减退。见于严重冠 心病、高血压和肥厚型心肌病患者。其左室舒张压明显增高，影响心室充盈致 心力衰竭。
诱发因素
诱发因素很多，主要包括过度劳累、情绪激动或钠盐摄入 过多；妊娠和分娩；感染，以肺部感染多见；严重的心律失常 ；贫血和出血；大量或快速输液；电解质平衡失调；有些药物
5 69 8
17 16
P-402
作用机理
• 心肌属横纹肌，含有由粗、细肌丝构成的肌原纤维，当胞内 Ca+浓度升高时， Ca+和肌钙蛋白结合，触发粗肌丝上的横桥 和细肌丝结合并发生摆动，使心肌收缩。
• 抑制心肌细胞膜结合的Na+,K+-腺苷三磷酸酶，使钠泵失灵， 细胞内Na+增多，然后通过Na+- Ca2+双向交换机理，增加细胞 内Ca2+量，使心肌收缩加强。
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? 充血性心力衰竭 (Congestive heart failure ，CHF) 是心肌收缩力严重损害引起的疾病，症状是心输 出量明显不足，而心脏血容量有所增加，其结果 导致血压和肾血流降低，严重时发展成下肢水肿、 肺水肿以及肾衰竭。由于 CHF引起的心血管疾病 的死亡率仍在不断增加，因此寻找疗效高、副作 用小的治疗 CHF的药物是目前世界上新药研究的 热点之一。
H3C
O OH
HO
HO
OH
? -L-鼠李糖
HO
HO
O OH
HO HO
? -D-葡萄糖
H3C HO
O OH
OCH3 ? -D-加拿大麻糖
2. 结构特征及构效关系－ 2
3) 配糖基部分 ① 甾核立体构象：顺－反－顺
18
CH3
19CH3 11 12 13
1 H
2A 5
10
B 6
9
H
7
H C OH 8 14 D
? 强心药能加强心肌的收缩力，又称正性肌力 药，它在临床上主要用于治疗心力衰竭。
? 通常分为强心苷和非强心苷两类。
一、强心苷类
? 强心苷是从植物体内提取的含甾体苷元的苷类 药物，它们通过抑制膜结合的 Na+，K+-ATP 酶的 活性而发挥作用。这类药物种类很多，小剂量使 用时有强心作用，能使心肌收缩作用加强；但大 剂量使用会使心脏中毒而停止跳动。
CH3
H
H
H
CH3 OH
HO 3
H
2. 结构特征及构效关系－ 5
③ 羟基取代 ? 通常14位有OH，若脱水成双键（△8,14 or△14,15） 则失活。C14应保持sp3杂化 ? 在甾核的其它位置上可引入OH
第五章 心血管系统的药物
第五章心血管系统的药物抗高血压药分类：1、利尿药——氢氯噻嗪2、β受体阻断药——普萘洛尔3、钙通道阻滞药——硝苯地平、尼群地平4、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药和血管紧张素Ⅱ受体阻断药——卡托普利、氯沙坦首剂现象：首次给药30~90分钟可出现严重的直立性低血压、晕厥、心悸等。
抗心律失常药分类：1、Ⅰ类—钠通道阻滞药◆ⅠA类适度阻滞钠通道30% 奎尼丁◆ⅠB类轻度阻滞钠通道10% 利多卡因、苯妥英钠◆ⅠC类明显阻滞钠通道50% 普罗帕酮2、Ⅱ类—β受体阻断药普萘洛尔3、Ⅲ类—延长动作电位时程药胺碘酮4、Ⅳ类—钙通道阻滞药维拉帕米首选药：1、室心律失常的首选药——利多卡因2、强心苷中毒所致的室性心律失常的首选药——苯妥英钠3、交感神经兴奋所致的窦性心动过速的首选药——普萘洛尔4、阵发性室上性心动过速的首选药——维拉帕米5、室速室颤的首选药——利多卡因抗慢性心功能不全药分类：1、正性肌力药◆强心苷类◆非强心苷类2、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药和AT1受体阻断药3、β受体阻断药4、降低心脏负荷药强心苷类作用：1、正性肌力作用（1）增强心肌能源及供氧（2）降低衰竭心脏的耗氧量（3）增强衰竭心脏的排出量2、负性频率作用3、负性传导作用作用：1、慢性心功能不全2、某些心律失常（1）心房纤颤（2）心房扑动（3）阵发性室上性心动过速不良反应：1、消化系统症状：最常见，是强心苷中毒的先兆（胃肠道症状是先兆）2、神经系统症状：（特征性）黄视、绿视是强心苷中毒的特有症状3、心脏毒性：(最严重)是强心苷中毒致死的原因抗心绞痛药降低心肌耗氧量和增加心肌供血量——药物机理分类：1、硝酸酯类——硝酸甘油2、β受体阻断药——普萘洛尔。
心血管系统常用药
心血管系统常用药xx年xx月xx日•抗高血压药物•降脂药物•抗心律失常药物•抗心绞痛药物目•抗心力衰竭药物录01抗高血压药物双氢克尿噻、氯噻酮等，可降低血压、减少钠潴留，主要用于高血压的辅助治疗。
噻嗪类利尿剂安体舒通、氨本喋啶等，可减少钾排泄，适用于高血压合并肾功能不全患者。
保钾利尿剂利尿剂非选择性β受体拮抗剂普萘洛尔、美托洛尔等，可降低心率、抑制心肌收缩和传导，用于高血压、冠心病等治疗。
选择性β受体拮抗剂阿替洛尔、比索洛尔等，主要作用于β₁受体，对心脏选择性作用较强，适用于高血压合并糖尿病、慢性肾病等患者。
β受体拮抗剂第一代ACE抑制剂依那普利、卡托普利等，可抑制血管紧张素转换酶，降低血压，用于高血压、冠心病等治疗。
第二代ACE抑制剂洛丁新、蒙诺等，具有高分子量、高亲脂性等特点，对心血管保护作用更强。
ACE抑制剂Angiotensin II受体拮抗剂非肽类Angiotensin II受体拮抗剂氯沙坦、缬沙坦等，可拮抗AT₂受体，具有降压和心血管保护作用。
肽类Angiotensin II受体拮抗剂替米沙坦、坎地沙坦等，可拮抗AT₁受体，用于高血压合并糖尿病、慢性肾病等患者的治疗。
02降脂药物他汀类药物降低总胆固醇和低密度脂蛋白辛伐他汀阿托伐他汀普伐他汀瑞舒伐他汀抑制胆固醇合成，降低低密度脂蛋白抑制胆固醇合成，降低低密度脂蛋白抑制胆固醇合成，降低低密度脂蛋白非诺贝特苯扎贝特利贝特降低甘油三酯和低密度脂蛋白降低甘油三酯和低密度脂蛋白03贝特类药物02 01降低甘油三酯和低密度脂蛋白烟酸升高高密度脂蛋白，降低低密度脂蛋白阿昔莫司抑制脂肪分解，降低甘油三酯和低密度脂蛋白烟酸和衍生物吸附胆汁酸，降低总胆固醇和低密度脂蛋白考来烯胺吸附胆汁酸，降低总胆固醇和低密度脂蛋白考来替泊抑制胆固醇合成，降低低密度脂蛋白弹性酶其他降脂药物03抗心律失常药物总结词钠通道阻滞剂是一类抗心律失常药物，主要作用于心肌细胞膜上的钠通道，从而减少钠离子内流进入细胞，降低细胞膜的兴奋性，减缓传导速度，起到抗心律失常的作用。
药物化学 第十二章 心血管药物-强心药
铃兰毒苷
β-L-Rha-
CHO H
毒毛花苷K
D-Glu-D-Glu-β-D-Cym-
CH3 OH
P-401
构效关系
糖苷基
① C3位多以-1,4-糖苷键与配糖基连接 ② 糖基本身并无活性，失糖后，配糖基3-OH迅
速转为3-OH而失活
R1
3
RO H
R2 R3
R4
17
OH
R1 H RO
H
R2 R3 R4
左室舒张期顺应性减退：即左室舒张充盈时的扩张能力减退。见于严重冠 心病、高血压和肥厚型心肌病患者。其左室舒张压明显增高，影响心室充盈致 心力衰竭。
诱发因素
诱发因素很多，主要包括过度劳累、情绪激动或钠盐摄入 过多；妊娠和分娩；感染，以肺部感染多见；严重的心律失常 ；贫血和出血；大量或快速输液；电解质平衡失调；有些药物
用于临床的1受体激动剂主要是多巴胺及其衍生物。
P-320、331
1受体激动剂类强心药
HO HO
CH2CH2NH2
多巴胺 Dopamine 加快心律副作用
HO HO
CH2CH2NH CH CH2 CH2
OH
CH3
多巴酚丁胺 Dobutamine 口服无效
P-331、405
O (CH3)2CHCO
H3C H2NHO
O O
OH
H3C
H
O
O
H H
OH H3C
OH CH3
H
H3CO
H3C
H3C O
O
O O
H
OH
H
OH
OH
甲基地高辛（Methyldigoxin）
活性没有改变，但毒性大为降低
强心药
天然及半合成强心苷类药物构效关系
其他类型强心药
多巴胺非特异性 β受体激动剂
H N O HO HO N H OH
N
N
米力农Milrinone
O H N N N
多巴酚丁胺Dobutamine
磷酸二酯 酶抑制剂
O N H
匹莫苯Pimobendan
钙敏化药
小结
地高辛的来源、作用机制 氨力农、米力农的结构
强心药特点及其分类
特点：结构差别大，作用机制各不相同。 分类： 钙敏化药：匹莫苯 非特异性β受体激动剂：多巴酚丁胺 磷酸二酯酶抑制剂：氨力农，米力农 强心苷类：地高辛
强心苷代表药物：地高辛 digoxin
异羟基洋地黄毒苷
强心甾烯类，即甾核C17位连接的是五元不饱和内酯环。 甾核中A、B环，C、D环均为顺式稠合，B、C环以反式稠合。 糖基部分由三个β-D-洋地黄毒糖组成，糖分子之间以 1，4糖苷键相连。Biblioteka 作用机制和临床应用
抑制心肌细胞膜上Na+/K+-ATP酶活性， 膜内Ca2+增加，产生正性肌力作用。 主要用于各种充血性心力衰竭。 安全范围小，有效剂量与中毒剂量接近。 中毒时会引起各种心律失常，使用时需加 强血药浓度监测TDM。 临床仍以天然强心苷类为主：洋地黄毒苷， 铃兰毒苷，毒毛花苷K等。
第六节 强心药
强心药简介
亦称正性肌力药，能选择性增强心肌收缩 力。 临床上主要用于治疗充血性心力衰竭 （Congestive heart failure ，CHF） 研究开发较困难： 有多种疾病可造成心力衰竭； 病理过程尚未完全阐明。
心血管系统常用药物(修改版)
意事项
肝肾功能不全的病人慎用。 从最பைடு நூலகம்有效量开始。 用药期间观察电解质、血钾。 观察血压及尿量变化。
五、营养心肌药物
1.磷酸肌酸钠
心脏手术时加入心脏停搏液中保护心肌。 用法用量：每日1次，每次1～2g,加入100ml 生理盐水中静滴，30～45分钟滴完。
2. 极化液
六、抗凝类药物
注意事项：
1 2 3 4 5 6 7 应用多巴胺前需先纠正低血容量 在滴注前必须稀释，稀释的浓度取决于剂量和个体 需要量 选择粗大的静脉用药，防止药液外渗 控制滴速 停药时用量逐渐递减 室性心律失常、心房纤颤的患者慎用 用药期间应监测心电图、血压、心排血量等
三、血管扩张药物
可以减低心脏后负荷，减少心肌氧耗量，能解除 周围毛细血管收缩，而改善组织灌注，因而改善循环 功能。我科常用药物有硝普钠、硝酸甘油、佩 尔地平、前列腺素E等。
注意事项
心肌严重损害者慎用。 严重的心动过缓，肝、肾功能不全，明显低血 压患者慎用。 如出现窦房性或房室性传导高度阻滞时，可静 注乳酸钠、阿托品、异丙肾上腺素或间羟肾上 腺素等解救。
四、利尿药
呋塞米 氢氯噻嗪片 螺内酯片
呋塞米
适应症 主要治疗水肿性疾病，高血压预防急性肾衰竭，高
氢氯噻嗪片
适应症
同呋噻米 排钾利尿药
用法用量 成人口服25～50mg,1～2次/日,
小儿每日1～2mg/kg体重,分1～2 次服用。
注意事项 同呋噻米
螺内酯片
适应症 水肿性疾病
高血压 属于保钾利尿药。 低钾血症的预防。
用法用量 成人每日40～120mg,分2～4次服用。小儿每日按 1～3mg/kg给药，分1～4次服用。
抗心律失常抗心绞痛强心药
β受体拮抗剂
通过抑制心肌细胞膜上的 β受体，降低心肌收缩力 和心率，减少心肌耗氧量 ，缓解心绞痛。
钙通道拮抗剂
通过抑制心肌细胞膜上的 钙离子通道，减少钙离子 进入心肌细胞，降低心肌 收缩力，缓解心绞痛。
药物应用与注意事项
硝酸酯类
常见副作用包括头痛、低 血压等，应避免突然停药 或过量使用。
β受体拮抗剂
抗心律失常抗心绞痛强心药
汇报人：可编辑 2024-01-10
contents
目录
• 抗心律失常药 • 抗心绞痛药 • 强心药 • 联合用药与治疗方案 • 药物不良反应与处理
01
抗心律失常药
药物分类
钠通道阻滞剂
如普鲁卡因胺、利多卡因等，主要通过抑制钠离子内流而 减慢心肌细胞传导速度，从而治疗室性心律失常。
钾通道阻滞剂
如胺碘酮、索他洛尔等，通过抑制钾离子外流而延长心肌 细胞动作电位时程和不应期，用于治疗室上性和室性心律 失常。
β受体拮抗剂
如普萘洛尔、阿替洛尔等，通过拮抗交感神经系统的β受 体而降低心肌收缩力和心率，用于治疗室上性和室性心律 失常。
钙通道拮抗剂
如维拉帕米、地尔硫䓬等，通过抑制钙离子内流而降低心 肌收缩力和抑制窦房结和房室结的兴奋性，用于治疗室上 性和室性心律失常。
正性肌力药
血管扩张药
通过抑制心肌细胞内的Ca2+离子浓度 ，增强心肌收缩力。
通过扩张血管，降低心脏负荷，改善 心肌供血。
负性心律失常药
通过抑制心肌细胞内的Na+离子浓度 ，减慢心率。
药物应用与注意事项
正性肌力药
主要用于治疗心力衰竭、低心排 出量综合征等。使用时需注意监 测血压、心率等指标，避免过度
【医疗药品管理】心血管系统用药
一.抗心力衰竭药地高辛Digoxin【作用用途】中速强心甙类。
作用于心肌细胞，加强心肌收缩力，增加心输出量，改善肺循环和体循环。
也兴奋迷走神经，抑制心脏传导，减慢心率。
用于各种急、慢性心功能不全和阵发性室上性心动过速，房颤或房扑等。
【用法用量】全效量1～1.5mg,于24小时内分服，6～8小时一次。
维持量每日0.125～0.5mg，分1～2次服；小儿全效量，2岁以下0.06～0.08mg/kg，2岁以上0.04～0.06mg/kg，新生儿0.03～0.05mg/kg，维持量为全效量的1/4。
【制剂规格】片剂：0.25mg。
【注】本品有效治疗血浓0.5～2.0ug/L，患者耐受性个体差异大，过量易引起中毒反应，早期症状恶心、呕吐及视觉障碍，严重可致心率失常甚至室颤。
用药期间最好监测血药浓度。
显著心动过缓、完全性房室传导阻滞、室性心动过速、心绞痛发作频繁、急性心梗患者慎用或禁用。
毛花甙丙Lanatosid（西地兰）【作用用途】速效强心甙。
起效较地高辛快，蓄积性小，治疗指数较地高辛大。
用于慢性心力衰竭、心房颤动和阵发性室上性心动过速。
【用法用量】全效量1～1.6mg,分次服，维持量每日0.25～0.5mg；小儿全效量2岁以下为0.04～0.06mg/kg，2岁以上为0.02～0.04mg/kg。
【制剂规格】片剂：0.25mg。
【注】急性心肌炎患者慎用，其它参见地高辛。
去乙酰毛花甙Deslanosid（西地兰D）【作用用途】速效强心甙类。
作用同西地兰，起效快，蓄积性小，常用于快速饱合治疗，然后改用其它慢速强心甙作维持治疗。
临床用于急性心功能不全或慢性心功能不全急性加重的患者，在室上性心动过速及室颤时作用较明显。
【用法用量】静注：全效量1～1.6mg，首剂0.4mg，然后每4～6小时给0.2～0.4mg，于24小时达全效量；小儿全效量２岁以下30～40ug/kg，2岁以上20～30ug/kg，均分次用。
新生儿、肾功能减退患儿应适当减量。
药理学心血管系统药物
第十二章 心血管系统药物Drug Affecting the Cardiovascular System第一节 强心药、抗心律失常药物和抗心绞痛药物Cardiac Glycosides,Antianginal,and Antiarrhythmic Drugs一、 强心药物(Cardiac agents)心肌收缩力的严重损害可引起慢性心力衰竭，心脏不能将血泵至外周部位，无法满足机体代谢需要，这种心力衰竭称为充血性心力衰竭(Congestive Hearts Failure,CHF)，CHF 是一种常见病，其起因为心肌局部缺血、高血压、非阻塞性心肌病变及先天性心脏病等。
强心药为可以加强心肌收缩力的药物，又称为正性肌力药。
按产生正性肌力作用的途径，将强心药分类为如下四类：① 抑制膜结合的Na ＋、K ＋-ATP 酶的活性的强心苷类；② β-受体激动作用的β-受体激动剂类；③ 激活腺苷环化酶，使cAMP 的水平增高，从而促进钙离子进入细胞膜，增强心肌收缩力的磷酸二酯酶抑制剂；④ 加强肌纤维丝对Ca ＋的敏感性的钙敏化药。
1. 强心苷类强心苷类早在公元前1500年便作为药用，也是一种毒物。
纯品的强心苷使用至今百余年。
目前，仍是治疗心衰的重要药物。
临床上应用的强心苷类的种类较多，主要有紫花洋地黄强心苷类、毛花洋地黄强心苷类、毒毛旋花子强心苷类、羊角拗强心苷类，夹竹桃强心苷类和铃兰强心苷类等。
其中主要品种有洋地黄毒苷(Digitoxin)、地高辛(Digoxin)、毛花苷C(Lanatoside C)、毒毛花苷K(β-Strophanthin-K)以及铃兰毒苷(Convallatoxin)。
OOH 3CHO O 3CH 3HO洋地黄毒苷OOH 3CHOOH 3OH O OHOHOHO HO毛花苷COOH 3CH 3OOH HO HOOH毒毛花苷KOO H 3C HOHO铃兰毒苷这类药物的作用性质基本相似，不同点在于起效速度、作用强度和作用持续时间。
第八章心血管药物
溴苄铵
第八章心血管药物
Ⅳ类、钙拮抗剂
抑制Ca++缓慢内流
重点药物
※维拉帕米(异博定） ※地尔硫卓
抑制钙内流而降低心脏舒 张期自动去极化率，使窦 房结的发放冲动减慢，同 时减慢传导及延长不应期 以缓解心律失常
第八章心血管药物
※ 第三节
抗高血压药
成人静息时血压为160/95mmHg或以上为高血压，
血压的高低决定于 心输出量:受交感神经系统调节
第八章心血管药物
第八章心血管药物
• 心力衰竭是一种心肌收缩力减弱的疾 病，症状是心输出量明显不足而心脏 血容量有所增加，因此又称为充血性 心力衰竭。
第八章心血管药物
一、强心药分类 ※ 强心苷类
非强心苷类
第八章心血管药物
一、强心甙 类
• 强心苷类早在公元前1500年便作为药用， 也是一 种毒物，纯品的强心苷使用至今百 余年。目前， 仍是治疗心衰的重要药物。
皮中分离得到的生物碱，它的非对映异构体是奎
尼丁 ※ 2.盐酸普鲁卡因胺
O
C2H5
N
N H
C2H5 HCl
H2N
有较好的抗心律失常作用，且更安全
第八章心血管药物
ⅠB类
酰胺类局麻药
※利多卡因 （口服无效），主要通过缩短复极化，提高 颤动阈值而发挥治疗心律失常作用
美西律（慢心律） （可口服和注射，作用时间长）
分类 典型药物
作用
IA、 奎尼丁、盐酸普鲁卡因胺
降低去极化最大速率， 延长动作电位时间
IB 利多卡因、妥卡尼、美西律 降低去极化最大通量， 缩短动作电位时间
IC 氟卡尼、恩卡尼
降低去极化最大速率， 对动作电位时间无影响
009-心血管药物
4. 代表药物：地高辛
O HO HO CH3 O OH O H3C O H3C O HO O O H3C H H OH CH3 H OH
Oቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
药理性质：本品治疗血药浓度为0.5～1.5ng/ml,而中毒血药浓度为2ng/ml。 临床上用于治疗急性或慢性心力衰竭，尤其对心房颤动及室上性心动过速。 不宜与酸、碱药物配伍。
药理性质：舌下含服能迅速吸收。属短效、速 效抗心绞痛药物，用于各种心绞痛。
代谢：体内逐步代谢，分别生成1,2-甘油二硝酸酯，1,3-甘油二硝酸酯，甘油单硝 酸酯和甘油排出体外，有部分甘油进一步转化成糖原等参与生理过程，有一部分 被继续氧化成CO2而排出体外。
⑵ 硝酸异山梨酯： 药理：硝酸异山梨酯进入人体后很快被代谢为2-单硝酸异山梨酯和
二、β受体激动剂
β受体激动剂参见相关章节。其中也有部分药物在临床上用作强心药物。心肌 上的肾上腺素受体多为β1受体，该类药物的作用机理在于能激活腺苷环化酶， 促进钙离子进入心肌细胞膜，从而增强心肌收缩力。 代表药物：多巴酚丁胺、异波帕胺、地诺帕明、多培沙明、布托巴胺等。
H N CH3 OH H3CO H3CO H N OH OH
HO
3
4
3
4
H
H
强心甾烯类
蟾蜍二烯类
2. 强心苷的作用机制
心肌细胞质内Ca2+是触发心肌兴奋-收缩偶联的关键物质，强心苷选择性抑 制细胞膜Na+-K+/ATP酶，使细胞内Ca2+游离浓度升高。
3. 强心苷类药物的构效关系
⑴ 17-位的α,β-不饱和内酯环和甾体环对于酶的抑制是非常重要的，内酯环也可以被 开链不饱和腈取代，其活性还有所提高。甾核的四个环的结合方式，尤其是C-D环的 顺式是至关重要的。
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? 充血性心力衰竭 (Congestive heart failure ，CHF) 是心肌收缩力严重损害引起的疾病，症状是心输 出量明显不足，而心脏血容量有所增加，其结果 导致血压和肾血流降低，严重时发展成下肢水肿、 肺水肿以及肾衰竭。由于 CHF引起的心血管疾病 的死亡率仍在不断增加，因此寻找疗效高、副作 用小的治疗 CHF的药物是目前世界上新药研究的 热点之一。
1. 临床常用强心苷类－ 1
O
O
H3C HO
OH
H3C O
O
H3C O
O
O O
OH
OH
洋地黄毒苷 Digitoxin
H3C HO
OH
H3C O
O
H3C O
O
O O
OH
OH
地高辛 Digoxin
H3C
H3C
H
H
OH
H
O
O
H3C
OH CH3
H
H
OH
H
HO
HO HO HO
1. 临床常用强心苷类－ 2
O
于出现了肝酶异常，血小板下降，心律失常及严重
低血压等副作用，使其应用受到了限制。
?
吡啶联吡啶酮类化合物氨力农是第一个在临
床上应用的该类药物，米力农是氨力农的同系物，
也是其替代品。
? 氨力农主要用于对强心苷、利尿剂和血管扩张
剂治疗无效的严重心力衰竭，可有效地增加心输
出量和心脏指数。
? 米力农对磷酸二酯酶 Ⅲ的选择性更高，强心活
? 强心药能加强心肌的收缩力，又称正性肌力 药，它在临床上主要用于治疗心力衰竭。
? 通常分为强心苷和非强心苷两类。
一、强心苷类
? 强心苷是从植物体内提取的含甾体苷元的苷类 药物，它们通过抑制膜结合的 Na+，K+-ATP 酶的 活性而发挥作用。这类药物种类很多，小剂量使 用时有强心作用，能使心肌收缩作用加强；但大 剂量使用会使心脏中毒而停止跳动。
15
17 16
HO
4
H3
cis-trans-cis
2. 结构特征及构效关系－ 3
② 17? 位：? ,? -不饱和内酯环
OO
21
23
18 20 22 12
19 11 1R
13 C
17 D
16
2 3A
10
9 B
8
14 OH
15
HO
5
7
46
OO
21
24
20
23
22
17
卡烯内酯 Cardenolide 蟾二烯羟酸内酯 Bufadienolide
CH3
H
H
H
CH3 OH
HO 3
H
2. 结构特征及构效关系－ 5
③ 羟基取代 ? 通常14位有OH，若脱水成双键（△8,14 or△14,15） 则失活。C14应保持sp3杂化 ? 在甾核的其它位置上可引入OH
CH3
H
H
CH3
13
H
8
OH 14
15
HO
H
2. 结构特征及构效关系－ 6
④ 角甲基 ? 通常10? ，13? 有两个甲基，称19-CH3和18-CH3 ? 1若9-氧CH化3氧为化19-为CO19O-CHH，2O则H活或性19大-C大HO降，低活性升高； ? 19-CH3脱除，活性大大降低
HO
O O
OH
OHC
H
H OH
OH
铃兰毒苷 Convallatoxin
2. 结构特征及构效关系－ 1
1) 由糖苷基与配糖基两部分组成 2) 糖苷基部分
① 以1,4-糖苷键连接 ② 糖基本身并无活性，失糖后，配糖基 3? -
OH迅速转为3? -OH而失活
常见糖苷基
H3C HO
O OH
OH ? -D-洋地黄毒糖
性为氨力农的 10-20倍，口服有效，不良反应较少，
但仍存在致心律失常的潜在危险。
2、β受体激动剂
? 多巴胺有强心利尿的作用，其类似物多数在 临 动床剂被多用 巴作 酚抗 丁心 胺衰 ，药 通物 过，激如活心腺脏苷环β1化受酶体，选使择性AT激P 转化为 cAMP ，促进 Ca2+进人心肌细胞膜，增强心 肌收缩力，增加心输出量，用于治疗心衰，但作 用 动时剂间，短 治， 疗口CH服F无能效缓。解异症波状帕，胺提为高运β1动受耐体力部，分疗激 效与地高辛相似，且口服有效。
3、其他类
? 苯并咪唑哒嗪酮类化合物匹莫苯通过直接提 高心肌收缩蛋白对 C a2+的敏感性而发挥正性肌力 作用。利尿药和血管扩张药也是常规的抗心衰药 物。除此，目前有许多心血管类药物都在研究开 发其临床治疗心衰适应证的新用途，如血管紧张 素转化酶抑制剂、血管紧张素 Ⅱ受体拮抗剂、钙 通道阻滞剂、新一代的 β受体阻断剂等。
O
H3 C
OH CH3
H
H3C O
H3 C O
O
H3 C O
O
O O
H
OH
H
OH
OH
OH
毛花苷C Lanatoside C
O
O
H3C
HO
HO HO
O HO
HO O
H3C O
O
O O
HO HO
OCH3
毒毛花苷K Strophanthin K
OHC
H
H
OH
OH
1. 临床常用强心苷类－ 3
OO
H 3C
H3C HO
?
磷酸二酯酶抑制剂是一类新型的正性肌力药
物，并具有一定的血管扩张作用。它们通过选择性
地抑制心肌细胞膜上的磷酸二酯酶，阻碍心肌细胞
内cAMP的降解，使 cAMP水平增高，从而激活多种
蛋白酶，使心肌膜上钙通道开放． Ca2+内流，引起
心肌纤维收缩，产生强心作用。这类药物曾经希望
能够作为洋地黄类的替代新药，但在临床使用中由
2. 结构特征及构效关系－ 4
17? 位：? ,? -不饱和内酯环 ? 内酯环变为 17? 位，则活性降低 ? 双键被饱和，或内酯环打开，活性均显著降低
或消失；? ,? 不饱和氰基取代，保留活性
2. 结构特征及构效关系－ 5
③ 羟基取代 ? 通常3? 位有OH，与糖苷基连接，转为? 构型则 失活
19CH3
H
H 10 H
18CH3 13
OH
HO H
2. 结构特征及构效关系－ 7
⑤ 引入双键 ? △5,6 和△16,17 保留作用 ? △8,9 丧失强心作用
CH3
H
H
98
H
56
HO
H
CH3
OH 17 16
二、非苷类
? 1、磷酸二酯酶抑制剂 ? 2、β受体激动剂 ? 3、其他类
1．磷酸二酯酶抑制剂
H3C
O OH
HO
HO
OH
? -L-鼠李糖
HO
HO
O OH
HO HO
? -D-葡萄糖
பைடு நூலகம்
H3C HO
O OH
OCH3 ? -D-加拿大麻糖
2. 结构特征及构效关系－ 2
3) 配糖基部分 ① 甾核立体构象：顺－反－顺
18
CH3
19CH3 11 12 13
1 H
2A 5
10
B 6
9
H
7
H C OH 8 14 D