章：β-内酰胺类抗生素
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抗菌药物
四、不良反应： 1、胃肠道反应： 2、胆汁郁积性肝炎：依托红霉素和琥乙红
霉素多发。
常用药物：
洛红霉素：对肺炎支原体、衣原体作用较强， 适用于上、下呼吸道和皮肤软组织感染治疗，也 可用于非淋球菌性尿道炎的治疗。 阿齐霉素：对G－细菌作用较强；对肺炎支原 体作用为该类中最强的。 乙酰螺旋霉素：对G＋细菌、军团菌、弓形体 作用较强；肝损害较轻。
二、体内过程：
1、吸收：碱性；味苦；不易口服。 常用药物：依托红霉素（红霉素丙酯的十二 烷基硫酸盐）、琥乙红霉素（红霉素的乙基琥珀 酸盐），可口服，无苦味。 葡庚糖酸盐和乳糖酸盐可供注射用。 2、分布：在组织间液分布广泛，可透过胎盘； 难以透过正常血脑屏障，脑膜有炎症时，脑脊液 内可达有效浓度。 3、代谢和排泄：主要在肝脏代谢；经胆汁排 泄，有肝肠循环。少量经肾脏排泄。
三、体内过程：
1、吸收：不耐酸，口服无效；肌注吸收快而完
全，30～60分钟血药浓度达高峰；t1/2约0.5～1小时。
2、分布：主要分布于细胞外液；房水和脑脊液
中含量低，但有炎症时可达到有效浓度。
3、排泄：以原形从肾排泄，90％从肾小管分泌， 10％经肾小球滤过。
四、临床应用：
青霉素G是治疗敏感的G＋球菌和G－杆菌感 染以及螺旋体感染、放线菌病的首选用药。 注意： 1、金黄色葡萄球菌80～90％的菌株已经耐药； 2、对脑膜炎球菌引起的脑膜炎，PG与磺胺嘧 啶并列首选，但PG不能根除脑膜的带菌状态，不 宜用于预防； 3、淋球菌感染：PG首选，但耐药渐多，可换 用头孢三嗪； 4、梅毒螺旋体病：疗程长，常用长效制剂； 5、白喉和破伤风：需同时应用抗毒素； 6、草绿色链球菌和粪球菌引起的心内膜炎：PG 也是首选，常和链霉素合用。
青霉素的结构
药物化学第八章抗生素1β内酰胺类
半 胱氨 酸 Cys
O HH
结构特点
RN H
S N
O
COOH
❖ 分解1、β-内酰胺环、四氢噻唑环、 缬氨酸 Val
酰胺侧链
❖ 分解2、半胱氨酸、缬氨酸、侧链；
➢ 两个环张力都较大（故体内活性和体外易失 活）：β-内酰胺环，四氢噻唑环；
➢ 两个环不在一个平面上，致使β-内酰胺环中 的羰基与氮原子的孤电子对不能共轭，羰基
分类—按化学结构
β-内酰胺类 四环素类 氨基糖苷类 大环内酯类 其它类
OH H N
Cl Cl
O2N
O OH
OH HH
NMe2 OH
OH
O HH
N
S
H
N
O
COOH
OH O
OH O
CONH2
HO
HO HO
O
OH
OH
O NHMe OH
H2N O
O
O HN
O
HO
OH O
HO OO
NMe2
O
O OMe
阻止侧链羰基电子向β-内酰胺环转移，增
加对酸的稳定性。
O
HH
O N
S
H
N
O
COOH
青霉素V
青霉醛
青霉胺
胺，醇
H R'CONH
O
H S
N COOH
RNH2 or ROH
青霉素
HH
RCONH
S
O HN OH
COOR
青霉酸酯 or
HH
RCONH
S
O HN OH
CONHR
青霉酰胺
性质小结
由以上稳定性可见： ❖ 青霉素只能注射给药 ❖ 在肠胃中，青霉素易分解失活
第五章内酰胺类抗生素
素、克拉维酸、硫霉素、单环β-内酰胺等一系列 具有不同于青霉素和头孢菌素母核的新型β-内酰 胺抗生素。
三、临床应用的主要β-内酰胺抗生素
临床应用的β-内酰胺抗生素分为青霉素、头孢菌素
和新型β-内酰胺三类，它们绝大多数都是由天然
β-内酰胺抗生素半合成得到的。
苄青霉素（G）和苯氧甲基青霉素（V）是仅有的直 接用于临床的天然内酰胺抗生素。它们对革兰阳性 细菌有很强的抗菌活性。 目前在临床上应用半合成青霉素的主要有阿莫西林 (羟氨苄青霉素)、替卡西林、甲氧西林、氯唑西林
盐则可提高其稳定性。
②固体状态的青霉素钾盐类其稳定性质随质量的提 高而增加，由于醋酸钾有强烈的吸湿性，所以成
品中需将残留的醋酸钾除尽，否则会吸潮变质影
响有效期。
③青霉素在水溶液里很快地分解或异构化，因此应
尽量缩短在水中的存放时间，特别由于温度、酸 性、碱性的影响。一般青霉素水溶液在15℃以下 和pH值5-7范围内较稳定。一些缓冲液，如磷酸 盐和柠檬酸盐对青霉素有稳定作用。
低温保存备用。
(2) 生产种子的制备：
以每吨培养基不少于200亿孢子的接种量，接种到
以葡萄糖、乳糖和玉米浆等为培养基的一级种子罐
内 ， 于 25℃ 培 养 40h 左 右 ， 控 制 通 气 量 为 1:3m3/(m3· min)，搅拌转速为300-350r/min。
一级种子长好后，按10％接种量移种到以葡萄糖、 玉米浆等为培养基的二级种子罐内，于25℃培养10-
二、作用及应用范围
青霉素对大多数革兰阳性细菌，部分革兰阴性
细菌，各种螺旋体及部分放线菌有较强抗菌作
用。临床上主要用于链球菌所致的扁桃体炎、
丹毒、猩红热、细菌性心内膜炎；肺炎球菌所
三、临床应用的主要β-内酰胺抗生素
临床应用的β-内酰胺抗生素分为青霉素、头孢菌素
和新型β-内酰胺三类，它们绝大多数都是由天然
β-内酰胺抗生素半合成得到的。
苄青霉素（G）和苯氧甲基青霉素（V）是仅有的直 接用于临床的天然内酰胺抗生素。它们对革兰阳性 细菌有很强的抗菌活性。 目前在临床上应用半合成青霉素的主要有阿莫西林 (羟氨苄青霉素)、替卡西林、甲氧西林、氯唑西林
盐则可提高其稳定性。
②固体状态的青霉素钾盐类其稳定性质随质量的提 高而增加，由于醋酸钾有强烈的吸湿性，所以成
品中需将残留的醋酸钾除尽，否则会吸潮变质影
响有效期。
③青霉素在水溶液里很快地分解或异构化，因此应
尽量缩短在水中的存放时间，特别由于温度、酸 性、碱性的影响。一般青霉素水溶液在15℃以下 和pH值5-7范围内较稳定。一些缓冲液，如磷酸 盐和柠檬酸盐对青霉素有稳定作用。
低温保存备用。
(2) 生产种子的制备：
以每吨培养基不少于200亿孢子的接种量，接种到
以葡萄糖、乳糖和玉米浆等为培养基的一级种子罐
内 ， 于 25℃ 培 养 40h 左 右 ， 控 制 通 气 量 为 1:3m3/(m3· min)，搅拌转速为300-350r/min。
一级种子长好后，按10％接种量移种到以葡萄糖、 玉米浆等为培养基的二级种子罐内，于25℃培养10-
二、作用及应用范围
青霉素对大多数革兰阳性细菌，部分革兰阴性
细菌，各种螺旋体及部分放线菌有较强抗菌作
用。临床上主要用于链球菌所致的扁桃体炎、
丹毒、猩红热、细菌性心内膜炎；肺炎球菌所
β-内酰胺类抗生素ppt课件
分类：第一代头孢菌素 第二代头孢菌素 第三代头孢菌素 第四代头孢菌素
β-内酰胺类抗生素
一、第一代头孢菌素
药物：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢羟氨苄、
头孢氨苄、头孢匹林、头孢拉定
药理： 1.对革兰阳性球菌敏感：
包括肺炎链球菌、链球菌、葡萄球菌 对MRSA不敏感 金葡球菌产生的β-内酰胺酶稳定性优于二、三代
表皮~；
链球菌：草绿色~（甲型）、
G-球菌
脑膜炎球菌；
溶血性~（乙型）、 肺炎~等
淋球菌等
杆菌
革兰阳性杆菌：白喉~、
炭疽~ 革兰阳性厌氧杆菌：产气荚膜~、
破伤风~等 革兰阴性杆菌：百日咳~、
流感~
螺旋体
钩端螺旋体属-如：病原性钩端螺旋体；
疏螺旋体属- 如：回归热螺旋体； 密螺旋体属- 如：梅毒螺旋体
β-内酰胺类抗生素
第二节 青霉素类
青霉素G 最早应用于临床，杀菌力强、毒性 低、价格低廉。
处理敏感菌所致的各种感染的首选药物。 母核：6-氨基青霉烷酸（6-APA）（噻唑烷环 A+β-内酰胺环B）
β-内酰胺环B对 抗菌活性起关键作 用。
β-内酰胺类抗生素
一、青霉素： 1929年，Alexander Fleming 发现青霉
2.对革兰阴性杆菌、肺炎杆菌及异型变型杆菌 敏感
对革兰阴性杆菌作用弱于第二、三代 对革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶不稳定
3.对铜绿假单胞菌、耐药肠杆菌和厌氧菌无效
不良反应：1.过敏反应 β-内酰胺类抗生素
β-内酰胺类抗生素
2. 耐酶青霉素 又称异噁唑类青霉素，侧链为 苯基异噁唑。（保护β-内酰氨环）
药物：苯唑西林、
特点：耐酸，
氯唑西林、
耐酶，
β-内酰胺类抗生素
一、第一代头孢菌素
药物：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢羟氨苄、
头孢氨苄、头孢匹林、头孢拉定
药理： 1.对革兰阳性球菌敏感：
包括肺炎链球菌、链球菌、葡萄球菌 对MRSA不敏感 金葡球菌产生的β-内酰胺酶稳定性优于二、三代
表皮~；
链球菌：草绿色~（甲型）、
G-球菌
脑膜炎球菌；
溶血性~（乙型）、 肺炎~等
淋球菌等
杆菌
革兰阳性杆菌：白喉~、
炭疽~ 革兰阳性厌氧杆菌：产气荚膜~、
破伤风~等 革兰阴性杆菌：百日咳~、
流感~
螺旋体
钩端螺旋体属-如：病原性钩端螺旋体；
疏螺旋体属- 如：回归热螺旋体； 密螺旋体属- 如：梅毒螺旋体
β-内酰胺类抗生素
第二节 青霉素类
青霉素G 最早应用于临床，杀菌力强、毒性 低、价格低廉。
处理敏感菌所致的各种感染的首选药物。 母核：6-氨基青霉烷酸（6-APA）（噻唑烷环 A+β-内酰胺环B）
β-内酰胺环B对 抗菌活性起关键作 用。
β-内酰胺类抗生素
一、青霉素： 1929年，Alexander Fleming 发现青霉
2.对革兰阴性杆菌、肺炎杆菌及异型变型杆菌 敏感
对革兰阴性杆菌作用弱于第二、三代 对革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶不稳定
3.对铜绿假单胞菌、耐药肠杆菌和厌氧菌无效
不良反应：1.过敏反应 β-内酰胺类抗生素
β-内酰胺类抗生素
2. 耐酶青霉素 又称异噁唑类青霉素，侧链为 苯基异噁唑。（保护β-内酰氨环）
药物：苯唑西林、
特点：耐酸，
氯唑西林、
耐酶，
B-内酰胺类抗生素的药理学
第三十六章 β-内酰胺类抗生素
内蒙古医学院药学院 常福厚
• β-内酰胺类抗生素(β-lactm antibiotics)系 指化学结构中含有β-内酰胺环的一大类 抗生素。 • 其抗菌活性强，毒性低，构效关系明确， 品种多，抗菌范围广，临床疗效好。 • 这类抗生素共分三大类:青霉素类、头孢 菌素类及非典型β-内酰胺类。其抗菌机 制均系抑制细菌细胞壁的合成。
【抗菌作用机制】
• PBPs中最重要的一种PBP即为转肽酶，转肽酶 的抑制导致球形细胞形成，并迅速溶解。然而 其他的PBPs活性的抑制可能使溶解延迟(PBP2)， 或产生长线状细菌(PBP3)。 • 青霉素内酰胺环中的酰胺键在使转肽酶乙酰化 失活阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌细胞壁缺损 的同时，还使细菌细胞壁自溶酶活化，从而导 致菌体细胞裂解。
【抗菌作用机制】
• 不同细菌PBPs种类及数量有很大差异。 • 例如，金黄色葡萄球菌有4种PBPs，而大肠杆菌至少有 7种PBPs， • β内酰胺类作为PBP底物的结构类似物，竞争性的与酶 活性位点共价结合，从而抑制PBPs，干扰细菌细胞壁 的合成，以达到杀灭细菌的作用。 • 细菌对β内酰胺类的敏感性主要是由于其PBPs对这类药 物具有高亲合力。尽管结合是共价的，但各种PBPs与 不同β-内酰胺类的亲和力有所不同。 • 大肠杆菌E的高分子量PBPs(PBP la和1b)包含有与肽多 糖合成有关的转肽酶，而其它的PBPs对维持细菌杆状 形态和菌体分裂间隔形成是必需的。
半合成青霉素
• 这些半合成青霉素类药理学特性虽各不相同， 口服吸收后均广泛分布于全身，组织和关节液、 胸膜液、心包液、胆汁等分泌液中，很易达治 疗浓度。但在前列腺液、脑组织液、眼组织液 中浓度很低。脑脊液中浓度不到血浆浓度的1%， 当脑膜炎时可达5%。青霉素类均由肾小球过滤 及肾小管分泌而排出体外，体内半衰期短，仅 为0.5~1h，尿液中药物浓度高。
内蒙古医学院药学院 常福厚
• β-内酰胺类抗生素(β-lactm antibiotics)系 指化学结构中含有β-内酰胺环的一大类 抗生素。 • 其抗菌活性强，毒性低，构效关系明确， 品种多，抗菌范围广，临床疗效好。 • 这类抗生素共分三大类:青霉素类、头孢 菌素类及非典型β-内酰胺类。其抗菌机 制均系抑制细菌细胞壁的合成。
【抗菌作用机制】
• PBPs中最重要的一种PBP即为转肽酶，转肽酶 的抑制导致球形细胞形成，并迅速溶解。然而 其他的PBPs活性的抑制可能使溶解延迟(PBP2)， 或产生长线状细菌(PBP3)。 • 青霉素内酰胺环中的酰胺键在使转肽酶乙酰化 失活阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌细胞壁缺损 的同时，还使细菌细胞壁自溶酶活化，从而导 致菌体细胞裂解。
【抗菌作用机制】
• 不同细菌PBPs种类及数量有很大差异。 • 例如，金黄色葡萄球菌有4种PBPs，而大肠杆菌至少有 7种PBPs， • β内酰胺类作为PBP底物的结构类似物，竞争性的与酶 活性位点共价结合，从而抑制PBPs，干扰细菌细胞壁 的合成，以达到杀灭细菌的作用。 • 细菌对β内酰胺类的敏感性主要是由于其PBPs对这类药 物具有高亲合力。尽管结合是共价的，但各种PBPs与 不同β-内酰胺类的亲和力有所不同。 • 大肠杆菌E的高分子量PBPs(PBP la和1b)包含有与肽多 糖合成有关的转肽酶，而其它的PBPs对维持细菌杆状 形态和菌体分裂间隔形成是必需的。
半合成青霉素
• 这些半合成青霉素类药理学特性虽各不相同， 口服吸收后均广泛分布于全身，组织和关节液、 胸膜液、心包液、胆汁等分泌液中，很易达治 疗浓度。但在前列腺液、脑组织液、眼组织液 中浓度很低。脑脊液中浓度不到血浆浓度的1%， 当脑膜炎时可达5%。青霉素类均由肾小球过滤 及肾小管分泌而排出体外，体内半衰期短，仅 为0.5~1h，尿液中药物浓度高。
β内酰胺类抗生素 ppt课件
胞 膜
胞膜外
等渗环境
7
细胞壁主要成分是胞壁粘肽:由N-乙酰葡萄糖胺（NAG）和N-乙 酰胞壁酸（NAM）两种氨基酸重复交替连接成网状结构。
ppt课件
8
青霉素与青霉素结合蛋白（PBPs）结合，抑制转 肽酶活性，干扰细菌细胞壁合成。
细胞壁缺损
水分由外界渗入
细胞膨胀变形
细胞破裂溶解死亡
ppt课件
9
G+菌
第三十九章 β-内酰胺类抗生素
ppt课件
1
β -内酰胺类抗生素
β -Lactam Antibiotics
1 分类、作用机制和耐药机制 2 青霉素类 3 头孢菌素
ppt课件
2
BA 青 霉 素 类
头 孢 类
ppt课件
BA
3
一、β -内酰胺抗生素的分类
㈠青霉素类
窄谱
耐酶 广谱 抗铜绿假单胞菌 抗G－菌
ppt课件
12
第二节 青霉素类
天然青霉素 窄谱青霉素——青霉素G（掌握）
耐酶青霉素（掌握）
半合 成青
广谱青霉素（掌握）
霉素 抗铜绿假单孢菌广谱青霉素（熟悉）
抗G-杆菌青霉素（了解）
ppt课件
13
一、天然青霉素
青霉素G （penicillin G）
【来源及化学】
1、来源
提取
青霉菌培养液中
②长效制剂：
普鲁卡因青霉素（双效西林） 仅用于轻症或预防
苄星青霉素（长效西林）ppt课件
17
抗菌谱：“五球四杆三螺一放”
重点
ppt课件
18
【临床应用】
1.各种敏感的G+球菌感染的首选药
如链球菌感染性疾病 2.G+杆菌感染的首选药
-内酰胺类抗生素
为有机酸，其钠盐易溶于水，水溶液不稳定，遇酸、 碱、醇、重金属离子、氧化剂及遇热易被破坏， 20℃放置24h，抗菌活性下降，且生成有抗原性的 降解产物。临用现配。 优点：杀菌作用强；毒性低；价格便宜 缺点：不耐酸（不能口服）；不耐青霉素酶（耐 药）；抗菌谱窄；易引起过敏性休克。
【作用机制】
1. 抑制转肽酶活性，干扰细胞壁的合成
7-氨基头孢烷酸（7-ACA）
O R1 C NH O N S CH 2 COOH R2
6－氨基青霉烷酸(6-APA)
O
R1 C NH O S
B
N
A
COOR2
β－内酰胺环
第三节 头孢菌素类抗生素
优点： 抗菌谱>青霉素 抗菌活性>青霉素 对-内酰胺酶的稳定性高 过敏反应<青霉素 较好药动学特点
【临床应用】
敏感菌所致呼吸道、泌尿道、肠道感染
伤寒、副伤寒
阿莫西林（葛兰素）
片剂、针剂、胶囊、咀嚼片、冲剂、糖浆、混悬剂
4. 抗绿脓杆菌广谱青霉素
羧苄西林（carbenicillin） 磺苄西林（sulbenicillin）
半合成青霉素
（不耐酶，不耐酸，不可口服）
呋苄西林（furbenicillin）
Cephalosporins are Structurally Similar to Penicillins
（6-氨基青霉烷酸）
（6-APA）
（7-氨基头孢烷酸）
（7-ACA）
（β-内酰胺环）
交叉连接而成的网 状结构 1. 抑制细菌细胞壁粘肽合成： 抑制细菌细胞壁粘肽合成的关键酶 ——
是由多糖链和多肽 二、抗菌作用机制
β-药理学-内酰胺类抗生素-药理学
第三十五章
β-内酰胺类抗生素
最新课件
1
第一节 β-内酰胺类作用机制及耐药性
1.β-内酰胺类作用机制
1）抑制转肽酶活性：β-内酰胺类抗生素是通过干扰细菌 细胞壁肽聚糖的合成而显杀菌作用。β-内酰胺类抗生素和 PBPs活性位点通过共价键结合，抑制转肽酶活性，从而 阻止了肽聚糖的合成，导致细胞壁缺损，引起细菌细胞死 亡。PBPs是β-内酰胺类抗生素的作用靶位，是存在于细 菌细胞膜上的蛋白，按分子量的不同可分为若干亚型。 PBPs数目、种类、分子大小及与抗生素的亲和力均因细 菌菌种的不同而有较大的差异。β-内酰胺类抗生素通过与 不同的PBPs结合阻碍其活性而表现出抗菌活性的差异。
最新课件
45
第五节 β-内酰胺酶抑制剂
克拉维酸(clavulanic acid) 舒巴坦(sulbactam) 三唑巴坦(tazobactam)
最新课件
46
特点：
1. 本身没有或只有很弱的抗菌活性 2. 抑制β-内酰胺酶 3. 对不产酶的细菌无增强效果 4. 增强β-内酰胺类抗生素的抗菌作用
最新课件
定
5. 对铜绿假单胞菌和厌氧菌无效
6. 肾毒性 最新课件
38
二、第二代头孢菌素
1. 注射 头孢呋辛 2.口服 头孢克洛
最新课件
39
【抗菌作用特点】
1. 对G+ 菌抗菌作用次于第一代, 强于第三代 2. 对G-菌的作用强于第一代, 次于第三代 3. 对G- 杆菌产生的β-内酰胺酶高度稳定 4. 对铜绿假单胞菌无效 5. 对厌氧菌有一定作用 6. 肾毒性低
最新课件
2
2）增加细菌细胞壁自溶酶活性：β-内酰胺类抗 生素使细菌裂解死亡最终是由于细胞壁自溶酶的 活性增加，产生自溶或胞壁质水解。有证据表明 β-内酰胺类抗生素可阻滞自溶酶抑制物的作用。
β-内酰胺类抗生素
最新课件
1
第一节 β-内酰胺类作用机制及耐药性
1.β-内酰胺类作用机制
1）抑制转肽酶活性：β-内酰胺类抗生素是通过干扰细菌 细胞壁肽聚糖的合成而显杀菌作用。β-内酰胺类抗生素和 PBPs活性位点通过共价键结合，抑制转肽酶活性，从而 阻止了肽聚糖的合成，导致细胞壁缺损，引起细菌细胞死 亡。PBPs是β-内酰胺类抗生素的作用靶位，是存在于细 菌细胞膜上的蛋白，按分子量的不同可分为若干亚型。 PBPs数目、种类、分子大小及与抗生素的亲和力均因细 菌菌种的不同而有较大的差异。β-内酰胺类抗生素通过与 不同的PBPs结合阻碍其活性而表现出抗菌活性的差异。
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45
第五节 β-内酰胺酶抑制剂
克拉维酸(clavulanic acid) 舒巴坦(sulbactam) 三唑巴坦(tazobactam)
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特点：
1. 本身没有或只有很弱的抗菌活性 2. 抑制β-内酰胺酶 3. 对不产酶的细菌无增强效果 4. 增强β-内酰胺类抗生素的抗菌作用
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定
5. 对铜绿假单胞菌和厌氧菌无效
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二、第二代头孢菌素
1. 注射 头孢呋辛 2.口服 头孢克洛
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【抗菌作用特点】
1. 对G+ 菌抗菌作用次于第一代, 强于第三代 2. 对G-菌的作用强于第一代, 次于第三代 3. 对G- 杆菌产生的β-内酰胺酶高度稳定 4. 对铜绿假单胞菌无效 5. 对厌氧菌有一定作用 6. 肾毒性低
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2
2）增加细菌细胞壁自溶酶活性：β-内酰胺类抗 生素使细菌裂解死亡最终是由于细胞壁自溶酶的 活性增加，产生自溶或胞壁质水解。有证据表明 β-内酰胺类抗生素可阻滞自溶酶抑制物的作用。
B-内酰胺类抗生素
皮肤过敏反应和血清病样反应较多见， 皮肤过敏反应和血清病样反应较多见，但并不严 较多见 重。 过敏性休克少见，但发生与发展迅速，50%可在 过敏性休克少见，但发生与发展迅速， 少见 可在 给药后5分钟内，甚至数秒钟内发作，而且非常严 给药后 分钟内，甚至数秒钟内发作， 分钟内 常因抢救不及时而死于呼吸困难和循环衰竭。 重，常因抢救不及时而死于呼吸困难和循环衰竭。 预防： 预防： 肾上腺素为必备的抢救药物。 肾上腺素为必备的抢救药物。
（五）缺少自溶酶 有些细菌缺少自溶酶，如金葡菌对青霉素、 有些细菌缺少自溶酶，如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药
二、青霉素类抗生素
（Penicillin Antibiotics） ）
青霉素类抗生素为6-氨基青霉烷酸（ 青霉素类抗生素为 氨基青霉烷酸（6-APA）的衍生物， 氨基青霉烷酸 ）的衍生物， 母核中的β 内酰胺环是抗菌活性所必需 是抗菌活性所必需， 母核中的β_内酰胺环是抗菌活性所必需， 已开发众多侧链各异的人工半合成青霉素。 已开发众多侧链各异的人工半合成青霉素。 分类 天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即生物合成， 天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即生物合成， 有F、G、K、X 及双氢 等成分，其中 、 、 、 及双氢F 等成分， 青霉素G 性质稳定，抗菌作用强， 以青霉素 性质稳定，抗菌作用强，产 量高，用于临床； 量高，用于临床； 半合成青霉素： 半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代天然青霉素 母核上的侧链而获得。 母核上的侧链而获得。
一、β-内酰胺类抗生素的共性
4 . 有六种药物作用类型： 有六种药物作用类型：
药物通过第一道穿透屏障的易难度； 根据 药物通过第一道穿透屏障的易难度； 内酰胺酶的稳定性； 对β-内酰胺酶的稳定性； 内酰胺酶的稳定性 与靶位的亲和力不同； 与靶位的亲和力不同； 可将对β 内酰胺类药物的抗菌作用分为 内酰胺类药物的抗菌作用分为6 可将对β-内酰胺类药物的抗菌作用分为 种作用类型
（五）缺少自溶酶 有些细菌缺少自溶酶，如金葡菌对青霉素、 有些细菌缺少自溶酶，如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药
二、青霉素类抗生素
（Penicillin Antibiotics） ）
青霉素类抗生素为6-氨基青霉烷酸（ 青霉素类抗生素为 氨基青霉烷酸（6-APA）的衍生物， 氨基青霉烷酸 ）的衍生物， 母核中的β 内酰胺环是抗菌活性所必需 是抗菌活性所必需， 母核中的β_内酰胺环是抗菌活性所必需， 已开发众多侧链各异的人工半合成青霉素。 已开发众多侧链各异的人工半合成青霉素。 分类 天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即生物合成， 天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即生物合成， 有F、G、K、X 及双氢 等成分，其中 、 、 、 及双氢F 等成分， 青霉素G 性质稳定，抗菌作用强， 以青霉素 性质稳定，抗菌作用强，产 量高，用于临床； 量高，用于临床； 半合成青霉素： 半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代天然青霉素 母核上的侧链而获得。 母核上的侧链而获得。
一、β-内酰胺类抗生素的共性
4 . 有六种药物作用类型： 有六种药物作用类型：
药物通过第一道穿透屏障的易难度； 根据 药物通过第一道穿透屏障的易难度； 内酰胺酶的稳定性； 对β-内酰胺酶的稳定性； 内酰胺酶的稳定性 与靶位的亲和力不同； 与靶位的亲和力不同； 可将对β 内酰胺类药物的抗菌作用分为 内酰胺类药物的抗菌作用分为6 可将对β-内酰胺类药物的抗菌作用分为 种作用类型
第三十六章β内酰胺类课件
耐药性的出现导致治疗失败和病死率的增加，给公共卫生带来严重威胁。
耐药性的产生机制
01
02
03
产生β内酰胺酶
细菌通过产生β内酰胺酶 ，能够分解β内酰胺类抗 生素，使其失去抗菌活性 。
靶位改变
细菌通过改变靶蛋白，降 低与抗生素的亲和力，从 而使抗生素无法发挥作用 。
外排泵机制
细菌通过增强外排泵的表 达，将进入细胞的抗生素 排出，降低其在细胞内的 浓度。
REPORT
CATALOG
DATE
ANALYSIS
SUMMAR Y
06
β内酰胺类抗生素的耐 药性与对策
β内酰胺பைடு நூலகம்抗生素的耐药性现状
全球范围内β内酰胺类抗生素的耐药性呈上升趋势，尤其在一些国家和地区，耐药率 已经达到了非常高的水平。
常见的β内酰胺类抗生素耐药菌株包括肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌等 ，这些菌株对青霉素、头孢菌素等常用药物产生了抗药性。
不良反应
β内酰胺类抗生素的其他不良反应包括恶心 、呕吐、腹泻等胃肠道反应，头痛、眩晕等 神经系统反应以及局部注射疼痛、静脉炎等 。
防治措施
在使用β内酰胺类抗生素时，应尽量选择口 服给药途径，避免注射给药。对于必须注射 给药的患者，应注意注射部位的选择和护理 ，避免静脉炎的发生。对于胃肠道反应和神 经系统反应，可采取对症治疗措施缓解症状 。
抗菌机理
抑制细菌细胞壁合成
β内酰胺类抗生素通过抑制转肽酶活性，阻止细菌细胞壁合成过程中黏肽的交 叉联结，导致细菌细胞壁缺损，水分由外环境不断渗入高渗的菌体内，致细菌 膨胀变形死亡。
增强细菌自溶酶的活性
某些β内酰胺类抗生素能增强细菌自溶酶的活性，使细菌自溶或细胞壁水解。
耐药性的产生机制
01
02
03
产生β内酰胺酶
细菌通过产生β内酰胺酶 ，能够分解β内酰胺类抗 生素，使其失去抗菌活性 。
靶位改变
细菌通过改变靶蛋白，降 低与抗生素的亲和力，从 而使抗生素无法发挥作用 。
外排泵机制
细菌通过增强外排泵的表 达，将进入细胞的抗生素 排出，降低其在细胞内的 浓度。
REPORT
CATALOG
DATE
ANALYSIS
SUMMAR Y
06
β内酰胺类抗生素的耐 药性与对策
β内酰胺பைடு நூலகம்抗生素的耐药性现状
全球范围内β内酰胺类抗生素的耐药性呈上升趋势，尤其在一些国家和地区，耐药率 已经达到了非常高的水平。
常见的β内酰胺类抗生素耐药菌株包括肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌等 ，这些菌株对青霉素、头孢菌素等常用药物产生了抗药性。
不良反应
β内酰胺类抗生素的其他不良反应包括恶心 、呕吐、腹泻等胃肠道反应，头痛、眩晕等 神经系统反应以及局部注射疼痛、静脉炎等 。
防治措施
在使用β内酰胺类抗生素时，应尽量选择口 服给药途径，避免注射给药。对于必须注射 给药的患者，应注意注射部位的选择和护理 ，避免静脉炎的发生。对于胃肠道反应和神 经系统反应，可采取对症治疗措施缓解症状 。
抗菌机理
抑制细菌细胞壁合成
β内酰胺类抗生素通过抑制转肽酶活性，阻止细菌细胞壁合成过程中黏肽的交 叉联结，导致细菌细胞壁缺损，水分由外环境不断渗入高渗的菌体内，致细菌 膨胀变形死亡。
增强细菌自溶酶的活性
某些β内酰胺类抗生素能增强细菌自溶酶的活性，使细菌自溶或细胞壁水解。
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表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等
（4）避免饥饿时注射或局部用药；
Байду номын сангаас
（5）作好抢救准备——首选肾上腺素
可编辑ppt
17
皮 试 注 意 事 项：
1. 第一次用药需作皮试； 2. 更换批号需重作皮试； 3. 停药3天以上重作皮试； 4. 皮试阳性者禁用青霉素
可编辑ppt
18
2. 赫氏反应 用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧的现象
可编辑ppt
13
【体内过程】 1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴； 2、分布：主要分布于细胞外液，广泛分布关节腔、浆膜腔
间质液、淋巴液、中耳液及各组织，不易透过 血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度； 3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，90% 经肾小管分泌；
因此，合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢青霉素 的消除延长作用时间。
（2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。
可编辑ppt
6
4 . 有六种药物作用类型：
根据 药物通过第一道穿透屏障的易难度； 对-内酰胺酶的稳定性； 与靶位的亲和力不同；
可将对-内酰胺类药物的抗菌作用分为6 种作用类型
可编辑ppt
7
I 类：窄谱抗生素——如青霉素G及青霉素V，容易透过革
兰阳性菌的粘肽层，但不能透过革兰阴性菌的外膜
IV 类：耐革兰阳性菌产生的酶——如苯唑西林、氯唑西 林及一、二代头孢菌素和亚胺培南等，对革兰阳 性球菌的产酶菌株有效，但对染色体突变而改变 PBPS结构者无效；
可编辑ppt
9
V 类：耐革兰阴性球菌产生少量的酶——如羧苄西林、
阿洛西林、美洛西林及一、二代头孢菌素对胞
膜外间隙存在少量_内酰胺酶时有效，大量酶
第三十六章 -内酰胺类抗生素 （-lactam antibiotics）
可编辑ppt
1
一、 -内酰胺类抗生素的共性 二、细菌的耐药性 三、青霉素类抗生素 四、头孢菌素类抗生素 五、非典型-内酰胺类抗生素
可编辑ppt
2
β-内酰胺类抗生素（-Lactam antibiotics） 系指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素， 临床最为常用的药物是：
可编辑ppt
14
【抗菌作用】
青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用； 敏感菌株包括G+菌、G-球菌及螺旋体，属窄谱抗生素。 1、G+球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌
（除金葡菌以外）等 2、G+杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、厌氧破伤风
杆菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、丙酸 杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等 3、G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌与百 日咳杆菌等 4、螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等 5、放线菌
（三）靶位结构改变
（四）胞壁外膜通透性改变
（五）自溶酶缺少
可编辑ppt
11
二、青霉素类抗生素
（Penicillin Antibiotics）
青霉素类抗生素为6-氨基青霉烷酸（6-APA）的衍生物，
母核中的_内酰胺环是抗菌活性所必需，
已开发众多侧链各异的人工半合成青霉素。
分类
天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即生物合成， 有F、G、K、X 及双氢F 等成分，其中 以青霉素G 性质稳定，抗菌作用强，产 量高，用于临床；
青霉素类：基本结构为 6-氨基青霉烷酸 头孢菌素类：基本结构为 7-氨基头孢烷酸
可编辑ppt
3
一、-内酰胺类抗生素的共性
1. 化学结构相似：
青霉素类的基本结构 为6-氨基青酶烷酸
头孢菌素的基本结构 为7-氨基头孢烷酸
6 APA
OHH HS
CH3
R1 C
R1 C N C6
C5 1 2 C
B 4 A 3 CH3
时则被水解失活；
VI 类：耐革兰阴性球菌产生大量的酶——如第三、四
代头孢菌素、氨曲南、亚胺培南等，对酶十分
稳定，即使胞膜外间隙存在大量的_内酰胺酶
仍有抗菌作用，但对因染色体突变改变了PBPS
结构的细菌则失去抗菌可作编辑用pp。t
10
5 . 细菌产生耐药性的机制相同
（一）产生水解酶
（二）酶与药物牢固结合
半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代天然青霉素 母核上的侧链而获得。
可编辑ppt
12
（一）天然青霉素 青霉素 G（Penicillin G）
第一个用于临床的抗生素 结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素 性质：不稳定
（1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制； （2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用 特点：不耐酸、不耐酶、窄谱
以中和外毒素； 4、G-球菌脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，不产酶淋
球菌引起的淋病； 5、钩端螺旋体病、梅毒、回归热； 6、放线菌病
可编辑ppt
16
【不良反应】 1. 过敏反应
主要不良反应
表现： 药疹、血清病、过敏性休克（最严重）等
防治：（1）询问过敏史；
（2）皮试；
（3）专用注射器，药物新鲜配制；
但对大多数的G-杆菌无效，对金葡菌产生的_内酰胺酶不稳定
可编辑ppt
15
【临床应用】
首选用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋体所致的感染，但须 病人对青霉素不过敏。
1、溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、 蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等； 草绿色链球菌引起的心内膜炎；
2、肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎； 3、G+杆菌感染如白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清
屏障，属于仅对革兰阳性菌有效而对革兰阴性杆菌
无效的窄谱抗生素；
II 类：广谱-内酰胺类——如氨苄西林、羧苄西林、阿洛
西林、哌拉西林、亚胺培南及某些头孢菌素，既能
适度透过革兰阳性菌的粘肽层，又能很好的透过
革兰阴性菌的外膜，因而具有广谱抗菌作用，但对革
兰阳性菌的作用不如青霉素G；
可编辑ppt
8
Ⅲ 类：不耐酶的青霉素——如青霉素G，能被革兰阳性 球菌细胞外的_内酰胺酶灭活，不能到达PBPS 部位，因此，产酶菌株对其产生明显的耐药性；
O
CN
C C O R2
O
HO
酰胺酶 作用点
青霉素酶作用点
可编辑ppt
NH 7 O
1 6S 2
N
3
5 4 R2
COO -
4
2. 有交叉过敏反应
完全交叉过敏
天然青霉素
半合成青霉素
头孢菌素类
可编辑ppt
5
3. 抗菌机理相同
（1） 通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青 霉素结合蛋白（penicillin binding proteins ，PBPs），抑制细胞壁的粘肽合成，造成 细菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌体 内，使细菌肿胀、破裂、死亡；
（4）避免饥饿时注射或局部用药；
Байду номын сангаас
（5）作好抢救准备——首选肾上腺素
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17
皮 试 注 意 事 项：
1. 第一次用药需作皮试； 2. 更换批号需重作皮试； 3. 停药3天以上重作皮试； 4. 皮试阳性者禁用青霉素
可编辑ppt
18
2. 赫氏反应 用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧的现象
可编辑ppt
13
【体内过程】 1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴； 2、分布：主要分布于细胞外液，广泛分布关节腔、浆膜腔
间质液、淋巴液、中耳液及各组织，不易透过 血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度； 3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，90% 经肾小管分泌；
因此，合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢青霉素 的消除延长作用时间。
（2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。
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4 . 有六种药物作用类型：
根据 药物通过第一道穿透屏障的易难度； 对-内酰胺酶的稳定性； 与靶位的亲和力不同；
可将对-内酰胺类药物的抗菌作用分为6 种作用类型
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I 类：窄谱抗生素——如青霉素G及青霉素V，容易透过革
兰阳性菌的粘肽层，但不能透过革兰阴性菌的外膜
IV 类：耐革兰阳性菌产生的酶——如苯唑西林、氯唑西 林及一、二代头孢菌素和亚胺培南等，对革兰阳 性球菌的产酶菌株有效，但对染色体突变而改变 PBPS结构者无效；
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9
V 类：耐革兰阴性球菌产生少量的酶——如羧苄西林、
阿洛西林、美洛西林及一、二代头孢菌素对胞
膜外间隙存在少量_内酰胺酶时有效，大量酶
第三十六章 -内酰胺类抗生素 （-lactam antibiotics）
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1
一、 -内酰胺类抗生素的共性 二、细菌的耐药性 三、青霉素类抗生素 四、头孢菌素类抗生素 五、非典型-内酰胺类抗生素
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β-内酰胺类抗生素（-Lactam antibiotics） 系指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素， 临床最为常用的药物是：
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【抗菌作用】
青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用； 敏感菌株包括G+菌、G-球菌及螺旋体，属窄谱抗生素。 1、G+球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌
（除金葡菌以外）等 2、G+杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、厌氧破伤风
杆菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、丙酸 杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等 3、G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌与百 日咳杆菌等 4、螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等 5、放线菌
（三）靶位结构改变
（四）胞壁外膜通透性改变
（五）自溶酶缺少
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11
二、青霉素类抗生素
（Penicillin Antibiotics）
青霉素类抗生素为6-氨基青霉烷酸（6-APA）的衍生物，
母核中的_内酰胺环是抗菌活性所必需，
已开发众多侧链各异的人工半合成青霉素。
分类
天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即生物合成， 有F、G、K、X 及双氢F 等成分，其中 以青霉素G 性质稳定，抗菌作用强，产 量高，用于临床；
青霉素类：基本结构为 6-氨基青霉烷酸 头孢菌素类：基本结构为 7-氨基头孢烷酸
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一、-内酰胺类抗生素的共性
1. 化学结构相似：
青霉素类的基本结构 为6-氨基青酶烷酸
头孢菌素的基本结构 为7-氨基头孢烷酸
6 APA
OHH HS
CH3
R1 C
R1 C N C6
C5 1 2 C
B 4 A 3 CH3
时则被水解失活；
VI 类：耐革兰阴性球菌产生大量的酶——如第三、四
代头孢菌素、氨曲南、亚胺培南等，对酶十分
稳定，即使胞膜外间隙存在大量的_内酰胺酶
仍有抗菌作用，但对因染色体突变改变了PBPS
结构的细菌则失去抗菌可作编辑用pp。t
10
5 . 细菌产生耐药性的机制相同
（一）产生水解酶
（二）酶与药物牢固结合
半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代天然青霉素 母核上的侧链而获得。
可编辑ppt
12
（一）天然青霉素 青霉素 G（Penicillin G）
第一个用于临床的抗生素 结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素 性质：不稳定
（1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制； （2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用 特点：不耐酸、不耐酶、窄谱
以中和外毒素； 4、G-球菌脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，不产酶淋
球菌引起的淋病； 5、钩端螺旋体病、梅毒、回归热； 6、放线菌病
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16
【不良反应】 1. 过敏反应
主要不良反应
表现： 药疹、血清病、过敏性休克（最严重）等
防治：（1）询问过敏史；
（2）皮试；
（3）专用注射器，药物新鲜配制；
但对大多数的G-杆菌无效，对金葡菌产生的_内酰胺酶不稳定
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15
【临床应用】
首选用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋体所致的感染，但须 病人对青霉素不过敏。
1、溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、 蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等； 草绿色链球菌引起的心内膜炎；
2、肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎； 3、G+杆菌感染如白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清
屏障，属于仅对革兰阳性菌有效而对革兰阴性杆菌
无效的窄谱抗生素；
II 类：广谱-内酰胺类——如氨苄西林、羧苄西林、阿洛
西林、哌拉西林、亚胺培南及某些头孢菌素，既能
适度透过革兰阳性菌的粘肽层，又能很好的透过
革兰阴性菌的外膜，因而具有广谱抗菌作用，但对革
兰阳性菌的作用不如青霉素G；
可编辑ppt
8
Ⅲ 类：不耐酶的青霉素——如青霉素G，能被革兰阳性 球菌细胞外的_内酰胺酶灭活，不能到达PBPS 部位，因此，产酶菌株对其产生明显的耐药性；
O
CN
C C O R2
O
HO
酰胺酶 作用点
青霉素酶作用点
可编辑ppt
NH 7 O
1 6S 2
N
3
5 4 R2
COO -
4
2. 有交叉过敏反应
完全交叉过敏
天然青霉素
半合成青霉素
头孢菌素类
可编辑ppt
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3. 抗菌机理相同
（1） 通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青 霉素结合蛋白（penicillin binding proteins ，PBPs），抑制细胞壁的粘肽合成，造成 细菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌体 内，使细菌肿胀、破裂、死亡；