围术期常用药物(优选材料)
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第四章围术期常用药物
要点:
1.全身麻醉药可分为吸入麻醉药和静脉麻醉药,主要用于消除患者围术期的不良情绪反应及术中记忆,通常与镇痛药及肌肉松驰药联合应用,以获得满意麻醉效果。
2.镇静安定药系中枢神经系统抑制药,按效能强弱,可分为弱安定药和强安定药。弱安定药主要用于消除焦虑症状,又称抗焦虑药;强安定药又称神经松弛药、抗精神病药。
3.应用中枢性镇痛药可明显减轻患者对疼痛的情绪反应,但剂量过大时可产生明显呼吸抑制。
4.吗啡应用过量时可造成全身急性毒性反应,表现为昏迷、严重呼吸抑制和瞳孔针尖样缩小,应及时行气管插管,维持循环稳定。
5.非甾体类抗炎镇痛药是一类具有解热镇痛,多数兼有消炎、抗风湿、抗血小板聚集作用的药物。
6.根据作用时效不同,可将肌肉松驰药分为超短时效、短时效、中时效和长时效4类;根据不同作用机制,可分为去极化和非去极化肌松药,后者按空间结构尚可分为甾类和苄异喹啉类。
7.局部麻醉药包括酯类局麻药及酰胺类局麻药两大类,根据作用时效长短又可分为短效、中效及长效局麻药。
8.围术期常用全身麻醉药拮抗剂为氟马西尼;阿片受体拮抗剂为纳洛酮、纳曲酮及纳美芬;肌松药拮抗剂包括抗胆碱酯酶药、钾通道阻滞药及新型拮抗药Org25969三大类。
9.作用于心血管系统的药物种类繁多,主要包括正性肌力药、血管收缩药、血管扩张药及抗心律失常药四大类。
10.药物相互作用是指同时或者先后使用两种或两种以上的药物,由于药物间相互影响所呈现的效应,包括相加作用、协同作用、敏感化作用及拮抗作用四类。
第一节全身麻醉药
全身麻醉药(general
anesthetics)简称全麻药,是一类能可逆性抑制中枢神经系统,引起不同程度的意识、感觉和反射丧失,从而可实施外科手术的药物。根据给药途径,全麻药可分为吸入麻醉药和静脉麻醉药。临床应用的全麻药应具有麻醉诱导期短、镇痛完全、一定的骨骼肌松弛作用、麻醉深度易于调控、麻醉后恢复快、无严重不良反应和安全范围大等特点。但目前尚无一种全麻药可完全满足上述要求,为获得理想的麻醉效果,临床常加用辅助药,如阿片类镇痛药、肌松药、镇静催眠药,或吸入麻醉药(inhalation
anesthetics)与静脉麻醉药(intravenous anesthetics)等联合应用。
一、吸入麻醉药
麻醉药经呼吸道吸入,使病人暂时意识丧失而不感到疼痛,称为吸入麻醉(inhalation
anesthe sia)。吸入麻醉药可分为气体麻醉药及挥发性液体麻醉药,前者通常加压成液态贮存于耐高压筒内,后者在室温时易挥发。
(一)体内过程
吸入麻醉药脂溶性高,易通过生物膜。药物经肺吸收入血后转运到脑组织发挥麻醉作用,脑组织的药物浓度越高,麻醉越深。当麻醉深度达到稳定状态时,脑内和肺泡内的麻醉药浓度相等,故可用50%病人无伤害刺激性体动反应的最小肺泡药物浓度(minimalalveolarconcentration,MAC)表示该药的效价强度。每种吸入麻醉药均有其特定的MAC数值,数值越小,效价强度越强,反之,则越弱。
(二)作用机制
全麻药的作用机制尚未完全阐明,较重要的理论有配体门控离子通道和脂质学说。前者认为,吸入全麻药可抑制兴奋性突触和增强抑制性突触的传递,干扰配体门控离子通道的功能,易化中枢神经系统抑制性突触传递而产生全身麻醉作用;脂质学说认为,吸入全麻药易溶入类脂质丰富的神经细胞膜脂质层内,引起细胞膜物理化学性质变化,干扰膜蛋白受体和Na+、K+等离子通道的结构和功能,导致整个细胞的功能改变,进而抑制神经冲动的发生和传递,引起全身麻醉。
(三)药理作用
1.抑制中枢神经系统
使病人的意识、痛觉等暂时消失,达到镇痛和一定程度的肌肉松弛。
2.抑制循环和呼吸系统
含氟麻醉药均不同程度地抑制心肌收缩力和降低心肌耗氧量,扩张外周血管及抑制压力感受器的敏感性。该类药物尚可降低呼吸中枢对CO
敏感性,使潮气量
2
和每分钟通气量降低。并对呼吸道有一定刺激性,其中以地氟烷刺激性最大,七氟烷最小。
3.松弛骨骼肌和子宫平滑肌
含氟麻醉药具有不同程度的骨骼肌松弛作用,且与非去极化肌松药相协同。此外,尚可松弛子宫平滑肌,使产程延长和产后出血增多。
(四)不良反应
1.循环和呼吸系统
药物剂量超过临床所需麻醉深度的2~4倍时,可明显抑制心脏和呼吸功能,甚至导致死亡。全麻时由于正常反射消失,胃内容物可返流并被吸入肺,引起支气管痉挛和吸入性肺炎。
2.中枢兴奋
某些药物如恩氟烷吸入浓度较高时,尤其存在低二氧化碳血症,脑电图容易出现惊厥性棘波甚至患者出现惊厥。因此,此类药物不宜使用过高浓度,麻醉期间行过度通气时应监测呼气末二氧化碳分压,防止惊厥的发生。
3.恶性高热
此并发症少见,挥发性吸入麻醉药均可引起,与遗传有一定关系。表现为高热,体温可达43℃以上,伴有心动过速、高血压、酸中毒和高血钾等,肌松药琥珀胆碱亦可诱发此反应。可予快速静注丹曲林(dantrolene),辅以降温、纠正电解质和酸碱平衡紊乱及其他对症支持治疗等措施处理。
4.肝、肾毒性及其他
含氟吸入全麻药可致肝损害,发生率低,氟烷肝功能损伤最大,发生率不到1/10000。其原因为敏感者的肝细胞膜易受此类药物攻击。肾损害仅见于甲氧氟烷,为其代谢物无机氟化物损伤肾小管所致。
5.对手术室工作人员的影响
长期吸入小剂量吸入全麻药有致头痛、警觉性降低和孕妇流产的可能,但目前
尚存在争议,尤其层流净化手术室。
(五)常用药物
1.氧化亚氮(nitrous oxide) 为目前尚在使用的气体吸入全麻药。性质稳定、不易燃爆、无刺激性、味甜。
镇痛作用强,停药后苏醒快。由于麻醉效能低,需与其他麻醉药合用才能获得
良好的麻醉效果。作为麻醉辅助药与其他吸入全麻药合用可减少后者用量,从
而减轻后者对心脏和呼吸的抑制作用及其他不良反应。也可用于牙科和产科镇痛。不良反应轻,对心脏抑制作用弱,对呼吸和肝、肾功能无不良影响。
2.氟烷(halothane)
性质不稳定、不易燃爆。麻醉效能强,诱导期较短且平稳,停药后苏醒快。因
镇痛作用较弱,肌松作用差,一般需加用阿片类镇痛药或肌松药。本药能敏化
心肌对肾上腺素的反应,可诱发心律失常。反复应用偶致中毒性肝炎,松弛子
宫平滑肌可致产后出血。
3.异氟烷(isoflurane)和恩氟烷(enflurane)
两药为同分异构体,其特点是诱导期短而平稳,麻醉深度易于调整,对心血管
系统抑制作用较氟烷弱,肌松作用比氟烷强,但要达满意肌松效果需加用肌松药。异氟烷对呼吸道刺激较大,恩氟烷浓度过高可致惊厥。
4.七氟烷(sevoflurane)
麻醉效能强,诱导期短而平稳,苏醒快,麻醉深度易于控制。无明显呼吸道刺激,对心脏功能影响小。广泛用于成人和儿童的麻醉诱导和维持,对严重缺血
性心脏病而进行高危心脏手术者尤为适合。
5.地氟烷(desflurane)
麻醉作用较弱,由于其血/气分配系数低,停药后苏醒极快(5min即可苏醒)。缺点为麻醉诱导期所需浓度高,且其本身对呼吸道刺激大,可引起咳嗽和喉头
痉挛等。适合于成人和儿童的麻醉维持,也可用于成人诱导麻醉。
6.氙气(Xenon)
是一种惰性麻醉气体,具有镇痛作用强、诱导及苏醒迅速、对心血管系统无明
显影响、副作用小等特点,可提供安全有效的麻醉,同时对心脏手术和脑卒中
后的认知功能障碍有治疗作用。其唯一缺点为价格昂贵,目前应用较少。
二、静脉麻醉药