药物分析论文

药物化学论文

题目：苯佐卡因的合成

作者陈媛学号14114100412 系别化学化工系专业11师范班

完成时间二0一四年六月十日

摘要：本文主要介绍了苯左卡因以硝基苯甲酸为原料的制备方法，以及苯左卡因的实验制备过程。通过对本文的学习，我们能够了解苯左卡因的化学

性质和发展状况以及他在医药方面的相关用途。

关键词：苯左卡因；硝基甲酸；合成

Abstract: This article mainly introduced benzene left Kain take the nitryl benzoic acid as raw material preparation method, as well as the benzene left Kain's

experiment prepares the process.Through to this article study, we can

understand the benzene left Kain's chemical property and the development

condition as well as he in the medicine aspect related use.

Key word: Benzene left Kain; Nitryl formic acid; Synthesis

1 苯佐卡因概况

1.1苯佐卡因的基本性质

苯佐卡因，英文名BenLzocaine，化学名为对氨基苯甲酸乙酷(Ethylp一aminobenzoate)或4一氨基苯甲酸乙酷(p~Aminobenzoieacidethylester)，化学分子式为CgHllNOZ，相对分子量为165.19。苯佐卡因为白色针状晶体，无臭，味苦。熔点91~92e，沸点183~184e(1.87kPa)。微溶于水，溶于乙醇!氯仿，乙醚。它是重要的医药中间体，可作为奥索仿!奥索卡因!普鲁卡因等前体原料。

1.2国内外制剂开发现状

国外使用苯佐卡因的制剂很多，美国药物索引1984年收载苯佐卡因制剂即达一百多种，其中片剂27种，软膏17种，霜剂6种，胶囊剂3种，还有凝胶剂!栓剂!洗剂!气雾剂等。苯佐卡因作用的特点适用于口腔科，如美国Beutllch生产的/Hurrieaine0是以水溶性聚乙二醇为基质，含20%苯佐卡因的软膏，主要用于口腔科注射前局部麻醉和牙结石!牙酿手术前的麻醉止痛;Armour生产的/AAA0气雾剂，含苯佐卡因1.5%，氯化节基十六烷基二甲基胺0.0413%，用于治疗由寒冷!滴鼻后和其他刺激所引起的咽喉痛，口腔溃疡及口腔咽喉的轻度感染;英国ICI的/复方洗必泰片0(HibitaneantisePtie)含盐酸洗必泰smg，苯佐卡因Zmg，治疗口腔和咽喉感染，缓解咽喉痛和喉炎，防止扁桃体切除术和牙科手术后的继发性感染。

美国药典(第24版)!英国药典(1998年版)!中国药典(2000年版)等对苯佐卡因制剂均有收载l6]。国内有制成散剂!5%软膏!栓剂，国外制剂品种较多，用于口腔杀菌!溃疡!咽喉止疼止痒，并且含片!喷雾剂!以及耳用制剂品种较多。与国外相比，苯佐卡因在我国的使用范围是非常狭窄的，仅仅在一些外用软膏中作为止痒成份，因此它的作用特点没有得到充分的发挥。美国药典(24版)还收载有单复方凝胶!软膏!霜剂!表面溶液剂等，我国这方面品种还没有。仅见盐酸丁卡因片(1997年新药品种汇编)适用于消化道内镜检查前麻醉咽喉粘膜。苯佐卡因疗效确切，安全有效，5中国药品6把它列为我国第一批非处方药(OTC)。其制剂的开发需要进一步加强。

2苯佐卡因合成研究现状

苯佐卡因的制备，有从甲基苯胺出发，有从对硝基苯甲酸出发，亦有从甲苯出发。当前国内厂家生产的苯佐卡因大部分都以对硝基苯甲酸和乙醇为原料，经酷

化及还原反应制得。制备方法上的不同主要是醋化反应过程中所用催化剂的不同，及还原方法不同。若按还原方法来分类，生产苯佐卡因的方法有以下几种:催化加氢法;金属和酸还原法;电解还原法用硫化的硼氢化钠还原法;另外还有人提出用钦的氯化物还原!过渡金属氯化物还原等方法，但这些方法生产苯佐卡因存在着产率低，反应条件苛刻，还原剂昂贵，后处理困难等缺点。下文将主要讲以硝基苯甲酸为原料的制备方法

2.1先还原后酯化法

本方法是H.Svikowshi于1895年提出的，在氨水的条件下，用硫酸亚铁还原对硝基苯甲酸得到对氨基苯甲酸，然后在酸性条件下用乙醇酷化对氨基苯甲酸制备苯佐卡因。方法如下图1.1所示。

在反应中，硫酸亚铁在碱性环境下易形成氢氧化物沉淀。硫酸亚铁还原生成的对氨基苯甲酸，由于其碳基与铁离子形成不溶性沉淀，而混于铁泥中不易分离。此外对氨基苯甲酸的化学活性比对硝基苯甲酸的活性低，故第二步酷化反应的效率也不高，产物的收率较低。

2.2先酯化后还原法

采用浓硫酸为催化剂，对硝基苯甲酸与乙醇进行酷化反应得对硝基苯甲酸乙酷，然后以铁粉还原对硝基苯甲酸乙酷制备苯佐卡因粗品，最后用乙醇对苯佐卡因粗品进行精制得产品。本方法为国内大部分生产厂家所采用。

其合成路线见图1.2；

2.3对硝基苯甲酞氯法

用氯化亚矾与对硝基苯甲酸反应得到对硝基苯甲酞氯，然后加入无水乙醇制备对硝基苯甲酸乙酷，最后用铁粉还原得到苯佐卡因产品。

合成路线如下图1.3所示。

本方法解决了其他方法中酷化时需要大大过量的乙醇，回收乙醇困难的问题。

2.4一步制备法

在无水乙醇中通入干燥的氯化氢气体，然后加入对硝基苯甲酸，以金属锡作催化剂，直接制备苯佐卡因产品。

制备反应式如图1.4所示

本方法工艺简单，反应周期短，所得产品纯度高，收率也高。但催化剂金属锡的价格较贵‘

3苯佐卡因的制备

3.1实验原理

苯佐卡因的合成涉及四个反应：

（1）将对甲苯胺用乙酸酐处理转变为相应的酰胺，其目的是在第二步高锰酸钾氧化反应中保护氨基，避免氨基被氧化，形成的酰胺在

所用氧化条件下是稳定的。

对甲基乙酰苯胺的物理和化学性质：为无色针状晶体，溶于乙醇、乙

醚、乙酸乙酯、冰醋酸和热水，微溶于水、苯和粗汽油，相对密度为