脂肪性肝病与肝纤维化(娄国强)

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脂肪肝患者血清肝纤维化指标分析的开题报告

脂肪肝患者血清肝纤维化指标分析的开题报告

脂肪肝患者血清肝纤维化指标分析的开题报告一、研究背景脂肪肝是指非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中最常见的一种。

随着生活方式的改变和BMI增加,脂肪肝患者人数不断增多。

肝纤维化是NAFLD最主要的进展性疾病,也是NAFLD病理形态和功能变化的主要表现。

因此,如何及早地检测和评估肝纤维化程度,对于脂肪肝患者的治疗和预后具有重要的意义。

肝纤维化是指肝内支持网的异常增生和沉积,是NAFLD的重要病理表现,其严重程度也是该病预后的重要影响因素。

因此,肝纤维化可以用来评估NAFLD的严重程度和预后。

目前,临床上常用的评估肝纤维化的方法包括肝穿刺活检等直接检测肝内纤维化程度的方法和利用各种血清指标、成像方法和生物信息学方法进行评估的方法。

二、研究目的本研究旨在分析脂肪肝患者不同血清肝纤维化指标(如Fib-4指数、APRI指数、AST/ALT比值等)与肝组织病理学肝纤维化程度之间的相关性,为脂肪肝患者诊治提供帮助。

三、研究方法1. 研究对象:选择符合NAFLD诊断标准的脂肪肝患者,共计X人。

2. 采集血清样本:所有患者均提供血清样本,血清生化指标包括ALT、AST、GGT、ALB、TBIL、DBIL、APTT、PT等项目,以及血脂水平测定。

3. 计算血清肝纤维化指标:根据已有公式计算患者的Fib-4指数、APRI指数、AST/ALT比值、AST/PLT比值等肝纤维化指标。

4. 肝穿刺活检:对所有患者进行肝穿刺活检,对采集的肝组织标本进行病理学检查,确定患者的肝纤维化程度。

5. 数据统计分析:采用SPSS统计软件对实验数据进行处理,计算不同血清肝纤维化指标与肝组织病理学肝纤维化程度之间的相关性,并探讨其临床意义。

四、预期结果预计本研究可以获取脂肪肝患者血清肝纤维化指标与肝组织病理学肝纤维化程度之间实际情况,并分析各指标在评估脂肪肝患者肝纤维化程度中的作用,为脂肪肝患者的诊治提供临床价值。

非酒精性脂肪性肝病抵抗素、脂联素与肝纤维化相关性研究

非酒精性脂肪性肝病抵抗素、脂联素与肝纤维化相关性研究

Cor r ela t ion study of ser um ad ipon ect i n , r es ist in an d l iver f ib r o sis i n pa t ien t s w ith n ona lcoho l ic fa t ty l iver d isea se
investigate the re la tionship be tw een the sca le of serum adiponectin, resistin (NA FLD ). M e thods: The enzym e linked
and liver f ibro sis indexes o f nona lcoholic fa tty live r disea se
D epar tm ent of Gas t roente ro logy, A ffilia ted Huaian F irst Ho sp ital of N anjing M edica l U n ivers ity (H ua i’ an 223300) P an Feng Cui J ianhe Zhou C huanw en et al A BSTRACT O bject ive: To
KEY W O RDS F a tty
live r� physiopa thology @R e sistin @A diponec tin L ive r c ir rhosis� ana lysis
@ Co llagen type� � analysis H ya luron ic ac id�analysis
近年来, 非酒精性脂肪性肝病 (N onalcoho lic fa tt y live r disease, NA FLD ) 在我国发病率呈逐渐增多的趋 势, NA FLD 指病变主要在肝小叶, 以肝细胞脂肪变性 和脂肪沉积为病理特征, 但患者无过量饮酒史的临床 综合征, 包括从单纯脂肪肝到脂肪性肝炎 (NA SH ) 、 肝 纤维化最后到肝硬化。 NA FLD 是西方国家的常见疾 病, 早期发现和治疗NA FLD 已越来越受到重视。成年 人NA FLD 的发病率约 17%~ 33% 。抵抗素于 2001 年 发现 , 是一种新的白色脂肪细胞源性多肽类激素; 脂联

脂肪性肝病的几个常识

脂肪性肝病的几个常识

脂肪性肝病的几个常识作者:王靖宜来源:《肝博士》 2017年第5期我国成人脂肪性肝病患病率为15% N25%,与西方国家持平,男女皆可发病,且中年人发病率更高。

那么关于如此“大众化”的脂肪性肝病,你到底了解多少?1、什么是脂肪肝正常的肝脏所包含的脂肪约占肝重的5%,如脂肪含量超过5%~10%,即可诊断脂肪肝,超过25%就是重度脂肪肝。

其病因主要与酒精、药物、饮食、化学因素等相关。

临床上根据病因分为酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝病。

酒精性脂肪肝是由于长期大量饮酒导致的,初期即表现为脂肪肝,遗传因素在其中发挥着作用。

此外,肝病和营养不良也能增加酒精性脂肪肝发生的风险。

非酒精性脂肪肝是除外酒精和其他明确的肝损伤导致的肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征,其病因尚不明确,多数学者认为它是代谢综合征在肝脏的表现,公认的易感因素包括肥胖、2型糖尿病和高脂血症。

所以,随着生活方式和饮食习惯的改变,在西方及我国经济发达的地区非酒精性脂肪性肝病的发病率已逐年提高,中国人群的非酒精性脂肪肝患病率已达到15%。

脂肪肝患者多数临床上无任何表现,病情进展时可能会有食欲不振、疲乏、腹胀、恶心、体重减轻等不适,部分患者会出现黄疸、肝掌、蜘蛛痣。

化验检查可有肝酶异常升高,腹部B超能帮助早期发现脂肪肝。

脂肪肝是可逆性疾病,早期诊断并治疗可恢复至正常。

对高危人群定期检查腹部超声是很有必要的。

2、脂肪肝是病得治脂肪肝作为一种病理现象,是肝脏出现问题的警报,肝内脂肪堆积会损害肝功能,如不及时控制,会进一步发展为肝纤维化,肝细胞逐渐变性、坏死,这种病理改变不可逆转,约30%的患者可发展为肝硬化。

此外,脂肪肝患者常并发有高脂血症,它会增加动脉粥样硬化、冠心病、脑卒中等疾病的风险。

一旦引发其他器官的疾病,治疗会代价更多,难度更大,且患者的生活质量也会大打折扣。

大部分脂肪肝经过治疗都是可以恢复的,这也恰恰是很多人忽略脂肪肝的原因,觉得它“不痛不痒”,不存在威胁,以至于不注意改善生活习惯,加重了肝脏的负荷,造成进一步的恶化。

Smad蛋白与肝纤维化

Smad蛋白与肝纤维化

Smad蛋白与肝纤维化
孙校男;王先开;娄国强
【期刊名称】《国际流行病学传染病学杂志》
【年(卷),期】2005(032)004
【摘要】肝星形细胞(HSC)是肝纤维化发生发展的关键细胞,转化生长因子
β1(TGF-β1)是促进HSC活化、细胞外基质(ECM)的合成主要因子.在肝纤维化的过程中,TGF-β1-Smad信号转导对HSC的作用非常重要.本文就TGF-β1-Smad信号转导及其调控、Smad与肝纤维化的关系进行阐述.
【总页数】4页(P243-245,251)
【作者】孙校男;王先开;娄国强
【作者单位】310014,杭州第六人民医院七病区;310014,杭州第六人民医院七病区;310014,杭州第六人民医院七病区
【正文语种】中文
【中图分类】R3
【相关文献】
1.Smad蛋白及其对中医药防治肝纤维化作用的研究进展 [J], 何燕;肖诚;胡志峰;沙洪;熊佳鹏;李平
2.Smad蛋白与肝纤维化关系的研究进展 [J], 刘
3.Smad蛋白在小鼠感染日本血吸虫形成肝纤维化过程中的表达 [J], 张彬彬;蔡卫民;陶君;郑敏;刘荣华
4.牙本质涎蛋白通过整合素β6调节Smad蛋白活性 [J], 勾晓辉;柴纪华;袁国华
5.Smad蛋白调控角膜新生血管发生发展的研究进展 [J], 曾澳;闫语;王淑荣;张妍;何宇茜
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强肝胶囊治疗脂肪性肝病的临床研究

强肝胶囊治疗脂肪性肝病的临床研究

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强 肝 胶 囊 治 疗 脂 肪 性 肝 病 的 临床 研 究
刘燕玲 王素玲 张 力 陈淑 平 王 永
( 河北 省石 家 庄市 中心 医 院传染 科 , 河北 石 家庄
【 摘 要】 目的 观察 强肝胶 囊治疗脂肪性肝病的临床疗 效。方法
C ii l ee rho tete t n ft e ao a y w t  ̄ n g n C p u i Y n n l c s ac h ame t at h p tp t i n ar f r f o y h h ̄ a g a a s l L al g,W n l g, h n i e u i ag S i Z a gL , un
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河北 中医 2O O7年 l 2月第 2 卷第 l 期 9 2
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效 , 治疗 脂 肪 性 肝 病 的理 想 药 物脂肪性 肝病 ; 中医药疗 法 【 中图分类号】 R3 ; 555 1 7 【 4R5 . . ; 9 . 文献标识码】 A 【 4 7 0 3 R 76 文章编号】 1 2 l 町) — 1 — 3 0 一 9 O l 1 2 0 0 ( 2 2
( = 6 adcno g u ( =2 ) I wst a dwt Q ̄ a a u P O )uepr et ru .h ot l 2 )n ot l r p r o 6 .t a et h i n C pl r ei s e( . 、 i x i n g p T ecn o e m a o l r g u a et i b Lg o( .. f 2w esT e l i n tnw r ea a dwt cn a s p m, e t r pW ta wt t .ea np 0 ) o 3 ek.h i c f co ee v ut h l i y t H p i o s r e ha d l r cn a u i l l e i ic m o l a c

中西医结合治疗非酒精性脂肪性肝病对肝纤维化及肝功能的影响

中西医结合治疗非酒精性脂肪性肝病对肝纤维化及肝功能的影响
用SPSS18.0软件进行数据处理 ,计量资料 以 ( ±S)表 示 、用f检验 ,计数资料 以 (% )表示 、用 x 检验 ,P<O.05 为差异有统计学 意义 。 4 治疗 结果
6 讨 论 NS出现水 肿 主要 原 因是 长期 蛋 白尿导 致 血浆 蛋 白水
平 降低 ,血 管 内水 分 渗透 到组 织 间 隙所 致 ,同时 机体 反 馈 性 生成 醛 固 酮增 多 ,导致 水 、钠 潴 留 ,进 一 步 加 重组 织 水 肿 j。
非 酒精性脂 肪性肝病 (NAFLD),是 除酒精 以外 其他 明确 因素所致 的肝细胞内脂 肪过度沉积为 主要特征 的病理综 合征 ,是 临床常见 的仅 次于病毒性肝 炎的慢性肝病 ¨ 。 目 前临床治疗措施主要以药物治疗联合饮食 、生活干预为 主, 但部 分仍会 出现不 同程度 的不 良反应 ,具有一 定 的局 限性
于治 疗前 1天及 治疗 3个 月 后 1天 ,抽 取晨 起空 腹静 脉 血5mL置 于抗 凝 管 内 ,离心后 取上 清液 ,采用 全 自动生 化 分析 仪 (东芝 ,TBA一120)检测血清透 明质酸 (HA)、Ⅲ 型前 胶原 Ⅲ (PCⅢ )、层黏连 蛋 白 (LN)以及谷丙转 氨酶 (ALT)、谷草 转氨酶 (AST)水平 。记录药物不 良反应发 生情况 。
观察 组加 用健 脾行气 汤治疗 。药用 白术20g,郁金20g, 党参 15g,茯苓 15g,山药 15g,山楂15g,厚朴15g,荷ll ̄15g, 莪术 12g,砂仁10g(后下 ),枳壳10g,姜黄 10g,炙甘草5g。 加水煎至 300mL,于早 晚饭后 1h温服。
两组连续治疗3个月 。 3 观察 指标
本 研究符 合伦理 会制定标 准 ,患 者及家 属知情 同意 。

高脂饮食诱导的脂肪性肝纤维化大鼠肝组织TGFβ1和CTGF mRNA表达及其意义

高脂饮食诱导的脂肪性肝纤维化大鼠肝组织TGFβ1和CTGF mRNA表达及其意义

高脂饮食诱导的脂肪性肝纤维化大鼠肝组织TGFβ1和CTGFmRNA表达及其意义娄国强;万虎;施军平;陈芝芸;过建春;荀运浩【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2006(35)12【摘要】目的研究高脂饮食诱导脂肪性肝纤维化大鼠肝脏转化生长因子(TGF)β1和结缔组织生长因子(CTGF)的表达及其意义.方法将20只SD大鼠随机分为正常对照组与模型组,模型组SD大鼠给予高脂饲料喂养,对照组大鼠予以普通饲料喂养,24周末处死,HE染色,光镜下观察各组大鼠肝组织的病理改变;以RT-PCR法检测大鼠肝组织中TGFβ1mRNA和CTGFmRNA在肝脏的表达.结果与正常组大鼠比较,模型组大鼠肝内TGFβ1mRNA和CTGF mRNA表达均明显增强.模型组大鼠肝组织网状纤维染色、HE染色检查均支持肝纤维化改变.结论高脂饮食诱导脂肪性肝纤维化大鼠肝内TGFβ1和CTGF表达增强,提示TGFβ1和CTGF也参与了脂肪性肝纤维的发生发展.【总页数】5页(P13-17)【作者】娄国强;万虎;施军平;陈芝芸;过建春;荀运浩【作者单位】浙江省杭州市第六人民医院,310014;浙江中医药大学;浙江省杭州市第六人民医院,310014;浙江中医药大学附属第一医院,310006;浙江省杭州市第六人民医院,310014;浙江省杭州市第六人民医院,310014【正文语种】中文【中图分类】R5【相关文献】1.电针联合贞芪扶正颗粒对肝纤维化大鼠自由基反应、NF-κB活化、TGF-β1和CTGF mRNA表达的影响 [J], 张超贤;郭李柯;郭晓凤2.豹皮樟总黄酮抗肝纤维化作用及对肝组织中TGF-β1、CTGF mRNA表达的影响[J], 朱鹏里;李俊;张磊;黄成;江国林;刘娟3.高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织PPARα和CPT-I mRN A的表达 [J], 施军平;陈芝芸;包剑锋;何蓓晖;严茂祥;荀运浩4.高脂高糖饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织TLR4和MyD88mRNA的表达 [J], 向晶;陈海君;施军平5.TGFβ1和CTGF在非酒精性脂肪性肝炎肝组织中的表达及意义 [J], 但杰;高鹏;申力;黄海云;俞泽元因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

脂肪性肝病健康教育_0

脂肪性肝病健康教育_0

脂肪性肝病健康教育脂肪性肝病南京市第一医院消化科简介脂肪性肝病是一种临床病理性肝脏损伤其疾病谱广可表现为单纯脂肪性肝病、脂肪性肝炎并可发展成肝纤维化和肝硬化。

正常脂肪肝肝硬化脂肪肝是仅次于病毒性肝炎的第二位常见肝病是二十一世纪肝病领域面临的新挑战对于脂肪肝的防治不仅是一个医学问题更是一个社会问题脂肪肝已成为消化、内分泌、营养、心血管等多学科共同关注的焦点脂肪肝的基本概念狭义的定义肝内甘油三酯储积>肝脏湿重的光镜下每单位面积见>的肝实质细胞出现脂变称为脂肪性肝病简称脂肪肝广义的定义脂肪肝是遗传-环境-代谢应激相关因素所致的病变主体在肝小叶的以肝细胞脂肪变性为主的广谱的临床病理综合征是全身性疾病在肝脏的一种病理改变。

相关综合征包括:代谢综合征胰岛素抵抗综合征肥胖综合征多危险因素综合征等导致脂肪肝的原因肥胖症:占左右饮酒体重变化:短期内体重波动明显(kg)糖尿病:非胰岛素依赖性糖尿病%、胰岛素依赖性糖尿病%高脂血症:主要是高甘油三酯血症慢性肝损:持续血清转氨酶轻至中度升高接触工业毒物及特殊药物:有机溶剂、激素、抗心律失常药和某些抗有丝分裂药多种因素并存者发生脂肪性肝病的概率增高肥胖与脂肪肝什么是肥胖?肥胖是身体内脂肪过度蓄积以致威胁健康的疾病肥胖的测量方法身高体重指数(BMI)=体重(kg)身高(m)测腰围、臀围腰臀比(WH)肥胖度:(实际体重-标准体重)标准体重×%)理想的目标体重成人:国内身高cm标准体重(kg)=身高-(cm)或者(身高-)×(cm)身高cm标准体重(kg)=身高-(cm)-岁儿童年龄×+肥胖度:(实际体重-标准体重)标准体重×%您肥胖吗?BMI≥超重BMI≥肥胖肥胖度腰围cm(男性),cm(女性)WH(男性),(女性)。

苹果型肥胖男性≥cm(尺寸)腰围增加犁型肥胖女性≥cm(尺寸)肥胖:必须引起国人重视的疾病我国人群素以低体重著称于世近余年由于经济迅速发展国人超重和肥胖患病率逐年升高。

【VIP专享】脂肪性肝病诊疗规范化专家共识

【VIP专享】脂肪性肝病诊疗规范化专家共识

中华肝脏病杂志2013-10-11分享肝病至今仍是人类沉重的健康负担和五大死亡原因之一,肝病的发病率及其相关死亡亦无减轻迹象。

究其原因主要为肥胖、糖尿病和酒精滥用相关脂肪性肝病的患病率增长迅猛,而其危害除影响肝脏外,还涉及糖尿病、动脉粥样硬化和肝外恶性肿瘤。

作为重要的慢性非传染性疾病,脂肪性肝病现已取代病毒性肝炎成为全球第一大肝病,对人类健康和社会发展构成严重危害。

脂肪性肝病的防治涉及预防医学和临床医学中的消化、内分泌、心血管、感染、营养、影像、运动康复等多个领域,脂肪性肝病的病情和风险评估、治疗方案的制定需要多学科的协作。

2010年中华医学会肝病学分会脂肪肝酒精性肝病学组对2006年版《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》和《酒精性肝病诊疗指南》进行了相应的修订(以下简称2010版指南)。

其后在中国医师协会脂肪性肝病专家委员会指导下,全国30个城市相继成立了67个脂肪性肝病诊治中心。

为了规范和优化脂肪性肝病诊疗工作流程,中国医师协会脂肪性肝病专家委员会组织有关专家依据国内外最新脂肪性肝病及其相关疾病诊疗指南,经充分讨论起草了《脂肪性肝病诊疗规范化专家建议》(以下简称建议),旨在规范我国脂肪性肝病诊治中心/专病门诊的建设及其诊疗行为。

一、诊治中心/专病门诊的组织架构及功能“诊治中心”的最佳方案是组建一个多学科人员共同工作的实体单元,也可以是多学科在一个特定的区域内进行功能上的优势整合。

建议1:组织架构至少应包括消化内科/肝病科/感染科、内分泌科、心血管内科、临床营养科,以及检验科和影像诊断科。

有条件的单位还可以包括儿内科、健康管理科、运动康复科、中医内科等学科。

建议2:诊治中心应包括学科带头人1名,相应学科中级职称以上医务人员2~4名;专病门诊需固定至少2名中级职称以上医师。

相关医务人员应接受中国医师协会脂肪性肝病专家委员会所组织的规范化培训。

建议3:诊治中心/专病门诊应有固定门诊时间和场所。

诊治中心可设置在体检中心或专科门诊区域,应包括导医台、诊室以及一定数量的病床和健康宣教场所,面积不应少于200 m2,专病门诊应有独立诊室,面积不应小于12 m2。

脂肪肝形成相关因素分析

脂肪肝形成相关因素分析
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浙 江中医学院学报 20 0 2年 o月 第 2 o 6卷 第 4期。
脂 肪 肝 形 成 相 关 因素 分 析
潘 红 英 施 军 平 傅 晓 睛 郭 小 凤 屠 士 行 娄 国 强
浙江省杭 州市第六 人民医院
关键词 脂肪肝 病 因分 析
差异 , 肝实 质 回声 强 度 > 肾 回声 ; 肝前 后 部 回声 差 ③ 异 ; 场肝 回声 密 集 增 强而 远 场衰 减 ; 肝 内管 道 结 近 ④
肝 9例 ( .2 。⑦ 家庭 性脂 肪 肝 3 ( .7 ) 6 5 %) 例 2 1% 。 2 6 肝组 织 活检 结果 9 脂 肪肝 中有 肥胖 性 、高 . 例
脂 血 症 性 及家 族 性 。 据文 献 将脂 肪 肝 分 为三 型 及三 根 期 】结果 见 表 3 , 。
表 3 9 脂 肪 肝 活 检 情 况 例
构特 别 是静 脉 变细 不 清 。
2 结 果
2 1 性 别 与年 龄 男 15 ,女 2 . 1例 3例 , 女 比例 为 男 5: 。 龄段 分 布 见表 1 其 中最 小 l 1年 , 0岁 , 最大 6 8岁 ,
2 3 地 区分 布 .
例 ( 1 1 % ) 3 .6 。
来 自城镇 9 5例 (8 8 %) 农 村 4 6 .4 , 3
脂 肪 肝 发 生 的流 行 因素 是多 方 面 的 。 本 文资 料 从 发现 : 男性 多 于女 性 ; 发病 年 龄趋 向于青 中年 , 年 轻 最 者仅 1 3岁 ,呈年 轻化 ; 业 以 干部 ( 0 4 %) 职 3 .3 、商 人 ( 1 7 %) 主 , 学 生 的发 病 率亦 值 得 注意 ; 区分 2 .4 为 但 地 布主 要集 中于城 镇 (8 8 % ) 病程 较 短 , 大多 数 患 6 .4 ; 且 者 是 在就 诊其 他 疾 病 时发 现 ; 病 因分 类来 看 ,以肥 从

脂肪肝胰岛素抵抗与IL-6、IL-8及 TNF-α相关性研究

脂肪肝胰岛素抵抗与IL-6、IL-8及 TNF-α相关性研究

脂肪肝胰岛素抵抗与IL-6、IL-8及 TNF-α相关性研究施军平;郑亚琴;娄国强【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2005(034)010【摘要】目的通过观察脂肪肝患者胰岛素抵抗与血清白细胞介素6、8(IL-6、IL-8)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平的关系,探讨脂肪肝患者胰岛素抵抗引起脂肪性肝炎的可能机制.方法在本院门诊及住院病员中筛选脂肪肝患者74例(包括酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝),并设健康对照组28例,分别测定其空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)和血清IL-6、IL-8、TNF-α水平,比较健康对照组与脂肪肝组之间的胰岛素敏感性,同时对脂肪肝患者胰岛素敏感性与血清IL-6、IL-8、TNF-α水平作相关性分析.结果①酒精性、非酒精性患者血清IL-6、IL-8、TNF-α水平较健康对照组明显升高(P<0.01);②酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝患者胰岛素抵抗敏感性与IL-6、IL-8、TNF-α呈明显负相关,r分别为-0.65、-0.76、-0.43.结论胰岛素抵抗引起脂肪性肝炎可能是通过IL-6、IL-8、TNF-α介导的,值得进一步研究.【总页数】3页(P18-20)【作者】施军平;郑亚琴;娄国强【作者单位】浙江省杭州市第六人民医院,310014;浙江省杭州市第六人民医院,310014;浙江省杭州市第六人民医院,310014【正文语种】中文【中图分类】R3【相关文献】1.非酒精性脂肪肝患者血清TNF-α、IL-6水平变化及其与胰岛素抵抗的相关性 [J], 金世禄;屈冬冬2.动脉粥样硬化性缺血性脑血管病患者外周血TNF-α,IL-6,IL-8和WBC水平与慢性失眠症PSQI的相关性研究 [J], 邹慧莉;杨伟毅;刘燕3.六味地黄丸加减对糖尿病患者胰岛素抵抗及TNF-α、IL-6、IL-8水平的影响 [J], 张树和;程晓慧4.六味地黄丸加减对糖尿病患者胰岛素抵抗及TNF-α、IL-6、IL-8水平的影响 [J], 张树和;程晓慧5.增生性糖尿病视网膜病变患者玻璃体、房水和血浆中VEGF表达与IL-6,IL-8和TNF-α水平的相关性研究 [J], 张劲;明媚因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

瘦素、瘦素受体与肝纤维化的研究进展

瘦素、瘦素受体与肝纤维化的研究进展

瘦素、瘦素受体与肝纤维化的研究进展
王先开;赵春;娄国强
【期刊名称】《国际流行病学传染病学杂志》
【年(卷),期】2004(031)005
【摘要】瘦素(leptin)为肥胖基因(ob)的产物,这种脂肪来源的激素已被证明有多种生理学效应,其效应通过细胞因子样受体介导.近年的研究证实它与肝纤维化的发生发展亦有着密切的关系.本综述描述了瘦素及其受体与肝纤维化的关系及其在肝纤维化发病机制中的作用的最新进展.
【总页数】3页(P309-310,313)
【作者】王先开;赵春;娄国强
【作者单位】310014,杭州市第六人民医院;310014,杭州市第六人民医院;310014,杭州市第六人民医院
【正文语种】中文
【中图分类】R575
【相关文献】
1.瘦素及瘦素受体与肝纤维化的关系 [J], 乐魏列;蔡雄
2.奥曲肽对实验性肝纤维化大鼠瘦素及功能性瘦素受体表达的影响 [J], 姚磊;张超;李方跃;鲁长文
3.保肝宁对肝纤维化大鼠瘦素及瘦素受体的影响 [J], 贺松其;文彬;侯丽颖;吕志平
4.卡维地洛对肝纤维化模型大鼠肝组织瘦素及瘦素受体表达的影响 [J], 刘娜;穆华;梁传栋;王玉珍;郑吉敏;张建
5.血清瘦素及可溶性瘦素受体在诊断非酒精性脂肪肝合并肝纤维化中的价值 [J], 龚尚红;曹雨石;郑小蝶;秦芳怡;杜晓晨;徐巧本
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血清AST水平与非酒精性脂肪性肝病的进展性肝纤维化有关

血清AST水平与非酒精性脂肪性肝病的进展性肝纤维化有关

血清AST水平与非酒精性脂肪性肝病的进展性肝纤维化有关荀运浩;施军平;胡晨波;张莉;刘红;娄国强【期刊名称】《肝脏》【年(卷),期】2010(015)003【摘要】目的探讨我国成人非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)进展性肝纤维化的预测因素.方法通过分析2005年1月-2009年3月经病理学证实的NAFLD患者的人口学、生化学及病理学资料,研究与组织学进展性肝纤维化相关的危险因素.非酒精性脂肪性肝炎(NASH)定义为肝组织G2以上炎症或出现Brunt NASH病理标准中的肝纤维化,进展性肝纤维化定义为2期以上肝纤维化.结果总计有108例NAFLD 患者纳入研究,其中单纯性脂肪肝、NASH、NASH相关肝硬化分别有67例(62.04%)、39例(36.11%)、2例(1.85%).男性90.7%、平均年龄(36.6±11.1)岁、体质量指数(BMI)(26.34±3.38)kg/m2、收缩压(120.13±11.17)mm Hg、舒张压(76.61±8.93)mm Hg.肝脏病理学结果显示,肝纤维化分期S0 55例(50.5%)、S128例(25.9%)、S2 15例(13.9%)、S38例(7.4%)、S42例(1.9%),与S0-1组(83例)患者相比,S2-4组(25例)BMI、血清ALT和AST水平更高(P<0.05),年龄、血清总胆红素水平更低(P<0.05).Logistic逐步回归分析表明,仅血清AST增高与进展性肝纤维化相关(P=0.027,OR=3.536,CI=1.159~10.790),ROC曲线下面积为0.724(CI=0.600~0.849,P=0.002).结论血清AST水平增高是NAFLD出现进展性肝纤维化的重要预测因素,但准确性欠佳.【总页数】4页(P160-163)【作者】荀运浩;施军平;胡晨波;张莉;刘红;娄国强【作者单位】310014,杭州,浙江中医药大学附属杭州第六医院;310014,杭州,浙江中医药大学附属杭州第六医院;浙江中医药大学;浙江中医药大学;310014,杭州,浙江中医药大学附属杭州第六医院;310014,杭州,浙江中医药大学附属杭州第六医院【正文语种】中文【相关文献】1.非酒精性脂肪性肝病患者血清ALT、AST、ALB与肝纤维化的关系 [J], 蒋莉;杨贵生;马原驰;任书勤2.自拟解郁疏肝汤对肝郁气滞型非酒精性脂肪性肝病患者血清ALT、AST、ALP水平的影响 [J], 王国金3.抗病毒治疗联合综合护理对乙型肝炎肝硬化患者肝纤维化及血清TBiL、ALT、AST水平的影响 [J], 刘维华;任立军4.自拟解郁疏肝汤对肝郁气滞型非酒精性脂肪性肝病患者血清ALT、AST、ALP水平的影响 [J], 王国金5.非酒精性脂肪性肝病患者血清ALT、AST、betatrophin水平变化与意义 [J], 张长军因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

肝硬化合并非酒精性脂肪肝与肝纤维化程度关联性研究

肝硬化合并非酒精性脂肪肝与肝纤维化程度关联性研究

肝硬化合并非酒精性脂肪肝与肝纤维化程度关联性研究李文刚;王齐【期刊名称】《湖南师范大学学报(医学版)》【年(卷),期】2015(000)004【摘要】目的:研究肝硬化并发非酒精性脂肪性肝病与肝脏纤维化程度的相关性。

方法:选择在我院就诊的肝硬化患者作为硏究对象,根据病理结果分为并发非酒精性脂肪性肝病的观察组和未并发非酒精性脂肪性肝病的对照组,检测肝纤维化指标。

结果:观察组患者的HA、LN、IV C s P HI NP水平分别为(111.3+21.32 ) ng/mL. ( 168.9±18.32 ) ng/mL. ( 131.3±14.12 ) ng/mL、(17.98±1.81 ) ng/mL f高于对照组患者的(73.2±10.84 ) ng/mL、(105.3±10.73 ) ng/mL ( 69.3±6.41) ng/mL、(12.44±1.25 ) ng/mL ; 单因素分析:不同HA、LN、IV C、P HI NP含量患者非酒精性脂肪肝的例数有差异;(3) logistic回归分析:HA、LN、IV C、PHI NP含量升高是肝硬化并发非酒精性脂肪肝的危险因素,OR值分别为3.274、2.984、3.094、3.764。

结论:肝硬化并发非酒精性脂肪性肝病与肝脏纤维化程度密切相关,提示肝纤维化程度越重、肝硬化并发非酒精性脂肪性肝病的风险越大。

%ObjectiveTo explore the correlation of degree of liver fibrosis and non alcoholic fatty liver diseasefor the pa-tie nts with cirrhosis. Methods The patients with cirrhosis were divided into observation group (concurre nt non alcoholic fatty liver disease) and con trol group (no- con current no nalcoholic fatty liver disease) according to the pathological fin dings. The index of liver fibrosis were compared. Results。

非酒精性脂肪性肝病合并肝纤维化与心血管疾病常见危险因素的关系

非酒精性脂肪性肝病合并肝纤维化与心血管疾病常见危险因素的关系

非酒精性脂肪性肝病合并肝纤维化与心血管疾病常见危险因素的关系师强伟;于蕊【期刊名称】《临床内科杂志》【年(卷),期】2022(39)11【摘要】目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)合并肝纤维化与心血管疾病常见危险因素的关系。

方法根据是否合并肝纤维化,将545例NAFLD患者分为合并肝纤维化组(92例)及无肝纤维化组(453组)。

收集两组患者的临床资料并进行比较,采用二元logistic回归分析评估肝纤维化与心血管疾病危险因素之间的关系。

结果合并肝纤维化组年龄、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平、BMI、高血压病及糖尿病的患者比例均高于无肝纤维化组,而总胆固醇(TC)水平低于无肝纤维化组(P<0.05)。

二元logistic回归分析结果显示,肝纤维化是NAFLD患者肥胖(OR=2.97,95%CI 2.42~3.50)、低HDL-C血症(OR=2.33,95%CI 1.88~2.81)、高血压病(OR=1.93,95%CI 1.39~2.44)及糖尿病(OR=3.66,95%CI 2.54~4.77)的独立危险因素(P<0.05),引入BMI或CAP进行校正后OR值有所下降,但显著性依然存在。

结论NAFLD患者合并肝纤维化与心血管疾病常见危险因素(如肥胖、低HDL-C血症、高血压病及糖尿病)相关。

【总页数】3页(P745-747)【作者】师强伟;于蕊【作者单位】郑州大学第一附属医院心内科;郑州大学第一附属医院消化内科【正文语种】中文【中图分类】R575;R54【相关文献】1.非酒精性脂肪性肝病与心血管疾病发病的关系2.非酒精性脂肪性肝病合并高尿酸血症的心血管疾病风险分析3.非酒精性脂肪性肝病患者动脉粥样硬化性心血管疾病的影响因素研究4.非酒精性脂肪性肝病进展性肝纤维化危险因素分析5.非酒精性脂肪性肝病合并高尿酸血症的危险因素分析因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

脂肪肝与肝纤维化关系的实验研究

脂肪肝与肝纤维化关系的实验研究

脂肪肝与肝纤维化关系的实验研究范建高;曾民德;李继强;陆伦根;谢秀兰;李超群;彭延申;邱德凯【期刊名称】《胃肠病学》【年(卷),期】1998(000)004【摘要】为探讨脂肪肝与肝纤维化的关系及其机制,建立Wistar大鼠高脂饮食和/或酒精、CCl<sub>4</sub>性脂肪肝模型。

结果表明,脂肪肝和肝纤维化是两种并无因果关系的病理学改变,致病因素的强度和作用时间共同决定肝纤维化的显型表达,并非肝组织脂肪本身,而是肝脂质过氧化终产物丙二醛含量与肝纤维化时x-SMA阳性细胞数以及肝胶原蛋白含量之间呈显著正相关,但肝内脂肪沉积可通过增强酒精、CCl<sub>4</sub>等对肝脏脂质过氧化反应。

促进肝纤维化的发生和发展。

【总页数】4页(P195-198)【作者】范建高;曾民德;李继强;陆伦根;谢秀兰;李超群;彭延申;邱德凯【作者单位】上海市第一人民医院消化科;上海第二医科大学附属仁济医院;上海市消化疾病研究所 200080;200001【正文语种】中文【中图分类】R575.2【相关文献】1.脂肪肝与肝纤维化关系的实验研究 [J], 李靖环;弓青梅;杨栓平;王志平;郝一彬2.非酒精性脂肪肝纤维化程度与慢性肾病的关系 [J], 赵錦涵; 常江; 钏莉雪; 李洛华;杨旭瑶; 余狄3.非酒精性脂肪肝纤维化程度与慢性肾病的关系 [J], 赵锦涵; 常江; 钏莉雪; 李洛华; 杨旭瑶; 余狄4.脂联素与非酒精性脂肪肝及病毒性肝炎肝纤维化的关系 [J], 翟薇; 刘蓓5.非酒精性脂肪肝纤维化评分、铁蛋白与冠心病的关系探讨 [J], 杨艳红;霍经纬因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

老年脂肪肝与肝纤维化的关系研究

老年脂肪肝与肝纤维化的关系研究

老年脂肪肝与肝纤维化的关系研究
高丽娟;林秋菊;杨生
【期刊名称】《中国热带医学》
【年(卷),期】2003(3)5
【摘要】目的探讨老年脂肪肝与肝纤维化的关系。

方法检测 80例老年脂肪肝患者透明质酸 (HA)、层粘蛋白 (LN)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)、IV型前胶原肽(IVC)的水平 ,并分别与对照组均值进行比较。

结果老年脂肪肝组HA、LN、PⅢP、IVC均值分别为199 5 8± 10 7 3 5 ,2 90 46± 96 48,12 1 46± 2 8 2 1,3 8 5 6± 10 3 0 ,均显著高于对照组 (P <0 0 5 )。

【总页数】2页(P642-643)
【关键词】脂肪肝;肝纤维化;老年人;Ⅲ型前胶原肽;透明质酸
【作者】高丽娟;林秋菊;杨生
【作者单位】海南省海口市人民医院感染科
【正文语种】中文
【中图分类】R575.5;R575.2
【相关文献】
1.2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝肝纤维化与血清25-羟维生素D水平的关系研究[J], 杨丽弘;廖鑫;张晗;阳琰;张琳;袁世英;高琳;李思成;廖玉兰
2.非酒精性脂肪肝患者血清瘦素水平与肝纤维化关系研究 [J], 杨海红;曾文铤;卫建筠
3.脂肪肝与肝纤维化关系的实验研究 [J], 李靖环;弓青梅;杨栓平;王志平;郝一彬
4.非酒精性脂肪肝患者血清瘦素水平与肝纤维化关系研究 [J], 卫建筠;杨海红;曾文铤
5.脂肪肝与肝纤维化关系的实验研究 [J], 范建高;曾民德;李继强;陆伦根;谢秀兰;李超群;彭延申;邱德凯
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脂肪性肝病诊疗进展

脂肪性肝病诊疗进展

脂肪性肝病诊疗进展
王晓明
【期刊名称】《中国医刊》
【年(卷),期】2007(42)4
【摘要】脂质是人体内的一类重要物质,主要分为脂肪和类脂两大类。

脂肪主要
指三酰甘油(甘油三酯,TG),类脂主要指磷脂、胆固醇酯、类固醇及糖脂。


常人每100g肝脏湿重约含4~5g脂质,主要用于构成生物膜的脂质双层结构,
其中磷脂占50%以上,甘油三酯占20%,非酯化脂肪酸(游离脂肪酸)占20%,胆固醇占7%,其余为胆固醇酯等。

肝脏是人体内物质代谢最为活跃的器官,肝细胞在体内脂质的摄取、转运、代谢及排泄中起重要作用。

在正常肝组织内,仅储存维生素A的贮脂细胞(又称肝星状细胞)细胞质内含有少量脂滴,而肝细胞由于
其脂质的合成与排泄保持动态平衡,一般无脂质堆积,但营养良好者肝小叶肝细胞内可见散在脂滴存在。

【总页数】5页(P60-64)
【作者】王晓明
【作者单位】北京友谊医院,肝病中心,北京,100050
【正文语种】中文
【中图分类】R57
【相关文献】
1.2010国家级脂肪性肝病诊疗进展研讨会纪要 [J], 段晓燕;范建高
2.非酒精性脂肪性肝病的诊疗进展 [J], 张颖
3.非酒精性脂肪性肝病的诊疗进展 [J], 关菁;王晓琳;徐玉敏;谢青
4.我国非酒精性脂肪性肝病的诊疗进展 [J], 刘同亭
5.第五届全国慢性肾功能衰竭、肾移植诊疗进展研讨会第一届全国小管间质肾病理论与诊疗进展研讨会暨学习班的征文通知 [J],
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肝细胞脂肪变对干扰素抗乙型肝炎病毒治疗应答的影响及相关因素研究

肝细胞脂肪变对干扰素抗乙型肝炎病毒治疗应答的影响及相关因素研究

肝细胞脂肪变对干扰素抗乙型肝炎病毒治疗应答的影响及相关因素研究武瑞;娄国强;施军平;刘寿荣;王江娅【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2014(43)11【摘要】目的明确肝细胞脂肪变对干扰素抗乙型肝炎病毒(HBV)治疗应答的影响.方法 2007年9月~ 2008年10月期间,对经肝活检证实的合并肝细胞脂肪变的21例慢性乙型肝炎(CHB)患者和无肝细胞脂肪变的55例CHB患者分别应用α-2b PEG干扰素进行抗HBV治疗,观察两组治疗应答情况(丙氨酸氨基转移酶复常率、乙型肝炎e抗原血清阴转率和血清转换率、乙型肝炎病毒载量阴转率),研究肝细胞脂肪变对干扰素抗HBV治疗应答的影响.结果在2007年9月~2008年10月进行干扰素治疗的76名CHB患者中,男性57名,女性19名,平均年龄29.00±8.32岁.随访第12、24和48周时脂肪变组的ALT复常率与无脂肪变组比较分别为36.8%(7/19) vs 29.7%(11/37)、23.5% (4/17) vs 44.4% (12/27)、43.8%(7/16) vs61.1%(11/18),两组分别比较差异均无统计学意义(P>0.05).随访48周结束时,脂肪变组中有1例出现HBsAg阴转6.3% (1/16),无脂肪变组中有2例出现HBsAg阴转11.1% (2/18),并且有1例出现HBsAg血清学转换5.6% (1/18).随访第12、24和48周时脂肪变组与无脂肪变组HBeAg阴转率与血清学转换率分别相同,为33.3% (6/18) vs21.2%(7/33)、37.5% (6/16)vs 27.6%(8/29)、56.3% (9/16)vs27.8% (5/18),两组分别比较差异均无统计学意义(P>0.05).随访第12、24和48周时脂肪变组与无脂肪变组HBV-DNA的阴转率分别为38.9%(7/18)vs 36.7% (11/30)、50% (8/16)vs 32.1% (9/28)、75% (12/16)vs 61%(11/18),两组分别比较差异均无统计学意义(P>0.05).结论肝细胞脂肪变也是CHB 患者常见的病理表现之一,它对α-2bPEG干扰素抗HBV治疗应答无明显影响.【总页数】4页(P103-106)【作者】武瑞;娄国强;施军平;刘寿荣;王江娅【作者单位】310000 杭州市西溪医院(杭州市第六人民医院)肝病科;杭州市第二人民医院肝病科;杭州市第二人民医院肝病科;310000 杭州市西溪医院(杭州市第六人民医院)肝病科;310000 杭州市西溪医院(杭州市第六人民医院)肝病科【正文语种】中文【中图分类】R4【相关文献】1.脂肪肝及其相关因素对聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎疗效的影响 [J], 张文;余建国;朱贵忠;赵詹东;王晓伟2.艾滋病逆转录治疗相关脂肪营养不良患者生活质量影响因素研究 [J], 杨扬;徐方嵘;陈贤义;毛宗福3.肝脂肪变对聚乙二醇干扰素α(Peg-IFNα)治疗CHB患者临床疗效的影响 [J], 刘宇琼4.Fibrotouch受控衰减参数评价肝细胞脂肪变的相关影响因素 [J], 侯宇格;徐芸;保洁;华静;康改玲;李巧利5.直接抗病毒药物对HCV相关肝细胞癌早期复发的影响:与干扰素治疗的比较 [J], Nishibatake Kinoshita M;张笑晨;胡玉琳因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

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脂肪性肝病与肝纤维化娄国强浙江中医学院附属杭州第六医院,杭州市肝病研究所20世纪80年代之前,脂肪肝主要是作为一种病理学现象而被认识,其后随着影像检查技术的普及,脂肪肝作为一种常见的影像学改变而得到重视。

事实上,脂肪性肝病(fatty liver disease,FLD),简称脂肪肝(fatty liver),是由多种原因所致的病变主体在肝小叶,以肝细胞弥漫性脂肪变性为主的临床病理综合征,是一种遗传-环境-代谢应激相关性的疾病。

根据起病方式及其病程,脂肪肝有急性和慢性之分,前者多为小泡性脂肪肝,后者则为大泡性或以大泡性为主的混合性脂肪肝。

急性小泡性脂肪肝一般归入特殊类型脂肪肝范畴,而通常所述脂肪肝主要指慢性大泡性脂肪肝。

后者病理上包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎和脂肪性肝硬化三种常见类型,临床上则分酒精性脂肪性肝病(alcoholic liver disease,ALD)和非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)两大类。

近年来,随着生活水平的不断提高,饮食结构和生活方式的改变以及酒精消耗量的增加,FLD已成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病,其预后类似于慢性病毒性肝炎或自身免疫性肝炎。

欧美国家普通成人脂肪肝患病率从20世纪80年代的10%上升到目前的20%,酒精中毒、肥胖、糖尿病为其最常见病因[1]。

通常脂肪本身不直接损伤肝脏,但在多数情况下,FLD是一些更为严重的疾病发生和发展的“信号”,是人体代谢紊乱的早期指征,如不及早发现和治疗,可进一步发展为脂肪性肝炎、肝纤维化和肝硬化,最终发展为肝衰竭。

一项对28例NASH病人为期9年的随访研究表明,54%患者病情稳定,4%有所改善,43%发展为肝纤维化或肝硬化,其中1例为肝癌[2],非酒精脂肪性肝纤维化已经成为肝纤维化的主要原因[3]。

据西方国家统计,NAFLD 可使50岁以下患者的寿命缩短4年,使50岁以上患者的寿命缩短10年。

而FLD的有效防治可阻止慢性肝病进展并减少失代偿期肝硬化、肝功能衰竭等的发生。

一.脂肪性肝纤维化1.脂肪肝和肝纤维化脂肪肝是肝内脂肪含量超过湿重的5%或1/3以上的肝细胞有脂肪变性。

它是多种病因引起肝脏脂质代谢紊乱,动态平衡失调,以致肝实质---肝细胞内脂质蓄积过多,肝细胞脂肪变性的一种病理综合征。

肝纤维化是肝内弥漫性的、过量的细胞外基质(特别是胶原沉积),它不是一个独立的疾病,而是许多慢性病的共同病理过程,是慢性肝炎向肝硬化发展的必经之路。

脂肪肝的致病因素主要包括:①游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)运输至肝脏增多,可来自饮食、高脂血症及脂肪组织动员增加②线粒体功能障碍,FFA在肝细胞线粒体内氧化磷酸化及β氧化减少,从而转化为TG增多③肝细胞合成TG的能力增强或从糖类转化为TG增多④极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein,VLDL)合成或分泌减少、TG转运出肝障碍,结果引起肝细胞TG内合成与分泌之间失去平很,导致中性脂肪为主的脂质在肝细胞内堆积。

根据肝组织病理学改变,脂肪肝可分为4类:①单纯性脂肪肝,仅见肝细胞脂肪变性;②脂肪性肝炎,在脂肪变性的基础上脂肪空泡将肝细胞核挤至细胞周边;腺泡3区肝细胞气球样变性常有嗜碱性的细颗粒;炎症细胞以巨噬细胞和淋巴细胞为主,也有少量中性粒细胞;肝小叶内有散在的点灶状坏死可伴有Mallory小体和纤维化。

③脂肪性肝纤维化,最初胶原沉积部位集中于中央静脉周围的窦周隙内,NASH进行性的损伤可导致汇管区纤维化,进而形成中央静脉-汇管区(V- P)和汇管区-汇管区(P-P)纤维间隔,最终扩展至整个小叶和汇管区。

④脂肪性肝硬化,为继发于脂肪肝的肝小叶结构改建、假小叶及再生结节形成。

Wanless IR, Shiota K[4]提出脂质释放和肝静脉阻塞在NASH 和其他肥胖性疾病引起的肝硬化进展中的“四步假说”首先由IR引起的脂肪性变,接着由脂质毒性或过氧化反应和(或)酒精、药物、局部缺血引起的坏死,第三部是大量脂质从肝细胞释放到间质导致肝静脉直接的炎症损伤,最后继发性静脉阻塞和肝脏纤维化间隔和肝硬化的形成。

2.脂肪性肝纤维化的发病机制.目前对脂肪性肝纤维化的机制了解很少,其中氧化应激/脂质过氧化是脂肪性肝纤维化的重要因素。

氧化应激系指因生成亢进或抗氧化机制破绽而于机体内发生的自由基和活性氧同蛋白、脂质及核酸等体内高分子相反应,致使后者的结构和(或)功能出现损害甚至损及机体功能的状态.。

脂质过氧化为氧应激增强后发生的活性氧(reactive oxygen species,ROS)与膜磷脂的多不饱和脂肪酸起过氧化反应形成脂质过氧化物(LPO)。

过氧化脂质不仅使内源性ROS增加,毒性增加,还可增加对外源性过氧化物毒害的敏感性。

LPO可诱致中性白细胞对脂质的趋化产生炎症性浸润,还可激活枯否细胞和星状细胞,促进肝纤维化。

氧应激/脂质过氧化的发生直接损伤生物膜,导致细胞坏死、死亡,同时丙二醛(MDA)释放增多,它可以与蛋白质形成交链导致免疫应答吸引炎细胞浸润肝组织,造成肝脏生化和结构的破坏.与酒精性脂肪肝可直接导致肝纤维化不同,非酒精性脂肪肝必须通过脂肪性肝炎这一中间阶段过渡才能进展为肝硬化,提示导致脂肪性肝炎的各种因素及其所致炎症本身为脂肪性肝纤维化发生的前提条件。

脂肪肝时肝组织内异常增加的脂质(特别是过氧化的脂质)、FFA、UCP2基因表达增强以及可能并存的铁负荷过多现象均可通过增强脂质过氧化反应和(或)刺激枯否细胞释放炎症介质,进而促进肝细胞和HSC激活、转化及合成大量细胞外基质,结果诱发肝纤维化甚至肝硬化。

肝微循环障碍、肝细胞缺血缺氧、1型组织型纤溶酶原活物抑制物合成及释放增多以及高瘦素血症和瘦素抵抗等因素参与脂肪性肝纤维化的发生发展[5]。

临床病理研究表明,多数FLD处于单纯性脂肪肝阶段,但有部分病例并发脂肪性肝炎,而脂肪性肝纤维化和肝硬化者则较少。

Day[6]和James等提出“多重打击”学说认为胰岛素抵抗(IR)等初次打击主要通过促进外周脂肪分解和高胰岛素血症引起肝细胞脂肪变性,并启动相应细胞适应程序,而这些适应程序可以增加细胞对其他应激的反应性,结果氧化应激/脂激过氧化损伤再次打击肝细胞坏死和炎症浸润,增加的炎症介质可以通过活化HSC而诱发肝纤维化。

除非能够及时阻止炎症-坏死循环,引起细胞外基质的降解超过基质的合成,否则将会发生肝硬化。

因此,FLD发病机制的“多重打击”学说提示,初次促脂肪肝剌激很少杀害肝细胞或导致急性肝衰竭,但通常会影响肝细胞的活力,是否在病程中发生肝衰竭和门脉高压取决于是否暴露于二次打击,以及这些二次打击的强度和持续时间。

Caldwell 等又提出在第三次打击存在的情况下,NASH可以发生急性和亚急性肝衰竭,内毒素在其中起着重要的作用,它不仅直接作用于肝细胞,更为重要的是激活肝脏巨噬细胞-Kuffer细胞,释放各种炎症介质,引起肝细胞损伤。

而近年来过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferators activated receptors, PPARs)与脂肪性肝纤维化的关系日夜受到关注。

二、PPAR结构、作用及其受体PPARs属核受体超家族成员,1990年首先由Isseman等从小鼠肝脏克隆得到,因被过氧化物酶体增殖物活化后能诱导肝脏过氧化物酶体增殖而得名。

PPARs是调节脂质谢、脂肪生成、胰岛素敏感、炎症反应、细胞生长和分化的重要因子,也是重要的肝脏代谢调节分子,最近研究发现,PPARs在肝星状细胞由静止表型向活化表型的转化中起重要作用,可能在肝纤维化的发生中起负调控作用[7]。

在两栖类、啮齿类和人类表达的PPARs有PPARα、PPARβ(又称PPARδ)和PPAR γ3种亚型[8],这三种亚型分别由不同基因编码、结构、功能各异。

PPARγ有2种亚型:PPARγ1、PPARγ2。

PPARγ1在全身各组织均有低水平表达,PPARγ2特异性表达于脂肪组织中,并可以被高脂饮食所诱导, 也多含于肝星状细胞。

PPARγ主要参与调节脂肪细胞的分化、脂肪酸的合成与贮存,在炎症反应、免疫调节中也发挥一定的作用。

PPARγ的配体根据其来源不同可分为药理性配体(合成配体)和生理性配体(天然配体)。

前者主要为噻唑烷二酮类(thiazolidinediones, TZD)包括匹格列酮(pioglitazone, PZD)和罗格列酮(rosiglitazone, RZD)等,后者有15-脱氧-Δ12,14前列腺素J2(15dPGJ2)等[9]。

三、PPARγ与脂肪性肝纤维化1、PPARγ与NASH:非酒精性脂肪肝必须通过脂肪性肝炎这一中间阶段过渡才能进展为肝硬化,提示导致脂肪性肝炎的的各种因素及其所致炎症本身为脂肪性肝纤维化发生的前提条件。

因此阻止脂肪性肝炎可以有效的防治肝纤维化。

噻唑烷二酮(TZD) 在调节脂肪细胞分化、维持脂肪细胞稳态等方面有重要作用。

范建高等[10]用高脂肪高胆固醇饮食饲养大鼠,第12-24周从脂肪性肝炎进展为脂肪性肝炎伴肝纤维化,最后大鼠肝脏标本100%存在PPARγ蛋白表达明显增强,PPARγ1mRNA 和PPARγ2mRNA表达逐渐增强,证明二者均具有诱发和维持成脂基因表达的作用。

脂肪变的肝细胞发生成脂性改变,其可高度表达PPARγ等脂肪细胞特异性因子并可能参与炎症反应。

NASH一般是伴随胰岛素抵抗的。

尽管脂肪变性的病理生理是多因子作用的,一系列的研究证实PPARγ是其中之一。

最近人们发现PPARγ激活物改善NASH的作用主要通过对脂肪细胞的胰岛素敏化过程起作用[11]。

Neuschwander-Tetri BA等[12]应用匹格列酮治疗NASH 患者四十八周后,血清ALT水平明显改善,胰岛素敏感性明显增强,肝细胞气球样变和3 区纤维化也明显减轻。

Stienstra R等[13]认为PPARs受体和其他核受体在维护细胞稳定性、脂肪酸代谢、炎症调节和调节胆汁生成过程中的调节方面起着重要作用,在肝脏中他们对饮食和应激反应应答,是通过调节阿糖腺苷三磷酸盐联合体(adenosine triphosphate-binding cassette ,ABC)运载体的功能实现的。

2、PPARγ与脂肪性肝纤维化肝损伤过程中的炎症介质的释放和纤维化的进展与PPAR y的表达量减少和功能异常有关[14] Uto H等[15]用CDAA饮食诱导的NASH大鼠模型,在第2周就发现肝组织中TG含量明显增加和血清TNFα水平升高,在16周时出现肝纤维化,PPARγ表达下降,胶原蛋白、α肌动蛋白和TGFβ1表达增强,予以罗格列酮治疗4周后,能明显改善肝纤维化,增强肝组织PPARγ表达,降低胶原蛋白、α肌动蛋白和TGFβ1的表达。

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