药物化学完整简略版

新化合物的合成
生物活性测定 及药效学试验
代 新
以小分子为 基础的循环
结构分析和 化合物设计
SA推测 新类似物的预测
配体3D结构 QSAR
受体模建
3D-QSAR
全新设计
以蛋白质结构
来源
药
理化性质、3D小分子
开
发
3D蛋白质结构、序列库
研
究
模型为基础的循环
配体-受体三维结构 同源蛋白模建
分子生物学
模
受体蛋白质克隆、表达等
特点：综合性、边缘性、交叉性，专业基础课。
（三）药物化学的研究内容
➢研究药物的化学结构、制备原理、合成路线及物理化学特 性、稳定性 ➢研究化学药物进入体内后的运行方式 ➢研究化学药物与生物体相互作用的方式 ➢研究化学药物的构效关系、构代、构毒关系 ➢设计新的活性化合物分子 ➢寻求和发现新药
（四）药物化学的任务：
➢发现阶段：19世纪末~20世纪30年代。其特征是从动植物体内
分离、纯制和测定许多天然产物，如生物碱、苷类等化合物。
➢发展阶段： 20世纪30年代~60年代。合成药物大量涌现，抗
生素的发现。药物研究的重心转向了在许多具有相同药理活性的化 合物中寻找其产生效应的共同基本结构，进而应用药物化学的一些 基本原理来改变基本结构上的取代基团。获得了许多有效的药物。
2-(二乙氨基)-N-( 2,6-二甲基苯基)乙酰胺盐酸盐一水合物
举例：
HO
NHCOCH3
化学名：N-（4-羟基苯基）乙酰胺
一、药物化学的研究对象和任务：
（一）药物：通常是低相对分子质量（100~500）的化学制品，
可与生物体内的大分子靶点结合而产生相应的生物学效应。具有
预防、诊断、治疗、调节机体功能的作用。
（二） 药物化学：是一门发现与发明新药、合成化学药物、
阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之 间相互作用规律的综合性学科。
➢设计阶段： 20世纪70年代以后。多学科交叉融合形成的新兴学
科，其特点是多学科性和综合性。由定性研究发展到定量研究，合 理药物设计（rational drug design)的概念出现，进入了科学的、合 理的设计阶段。
传统的新药研究与开发的模式
现代新药设计
基因治疗药物
基于疾病发生机制的药物设计 基于药物作用靶点结构的药物设计
式
以受体实验结构 配体-受体三维结构
为基础的循环
X-RAY
NMR
生物化学 受体蛋白质的纯化、结构表征
生物信息学和组合化学
三、药物的分类和名称：
（一）药物的分类方法：
➢按照来源分类 ：天然药物、化学合成药、抗生素、基因工 程药物等 ➢按照药理作用分类：镇痛药、抗菌药、抗肿瘤药、心血管系 统用药、麻醉药等 ➢按疗效分类： ➢按照化学结构分类：
①为有效利用现有药物提供理论基础。 “临床药物化学”
②为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺。 “化学制药工艺学”
③ 寻求优良新药，不断探索寻求新药的途径和 方法。
“新药设计”
创新药→生产化学药物→临床用药研究
Pharmaceutical chemistry Medicinol chemistry
二、药物化学的历史：
Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents
第七章 抗肿瘤药 Antinroplastic Agents
第一章 绪论
Introduction
本章主要内容：
➢药物化学的研究对象和任务 ➢药物化学的历史（自学） ➢药物的分类和名称 ➢药物化学的学习内容和学习 方法
（二）药物的名称包括：商品名，通用名，化学名
➢药物的商品名 是药物作为商品在市场上销售受所使用的名称，由制药
企业自行选择，可进行注册和申请专利保护，代表着制药企 业的形象和产品的声誉。
药品商品名在选用时不得暗示药物的疗效和用途，且应 简易顺口。
➢药物的通用名
又称国际非专利药名 (International Non-proprietary Names for Pharmaceutical Substance, INN) ，是世界卫生组织推荐使用的。国家 药典委员会编写的《中国药品通用名称（CADN） 》是依据INN 结合我国情况制定的中文药品命名。中国药典收载药物的英文 通用名采用国际非专利药名(INN)，中文通用名采用CADN。
第一章 绪论 Introduction 第二章 中枢神经系统药物 Central Nervous System Drugs 第三章 外周神经系统药物 Peripheral Nervous System
Drugs
第四章 循环系统药物 Circulatory System Agents 第五章 消化系统药物 Digestive System Agents 第六章 镇痛药和非甾体抗炎药
INN由新药开发者在新药申请过程中向WHO提出，由WHO 审定后向全世界公布，不受专利和行政保护。
INN不能和已有的名称（包括商品名）相同， INN中对同一 类药物常采用同一词干， CADN对这种词干规定了相应的中文 译文。
➢ 药物的化学名 药物的化学名准确的反映出药物的化学结构，作为药师应掌握
药品的化学命名方法。中文的药品化学名是根据中国化学会公布 的《有机化学命名原则》命名，母体的选定与美国《化学文摘》 (Chemical Abstract , CA)系统一致，然后将其它的取代基的位置 和名称标出。（注意：取代基的先后顺序与英文命名不同） 药物化学名的组成：取代基的位置+取代基+母体+官能团 举例：
与药物结合的受体生物大分子统称为药物作 用的生物靶点，存在于机体靶器官细胞膜上或 细胞浆内。迄今已发现作为治疗药物靶点源自文库受 体生物大分子总数近450个。目前上市的药物 中作用于各种靶点的分布见下图。
受体 酶 离子通道 核酸 其它
先导化合物
临床前研究
天然化合物、大量筛选、
文献专利
基本循环
如有可能
现
合理药物设计：依据生物化学、酶学、分子生物学及
分子遗传学等领域的研究成果，针对这些基础研究所揭示的包
括酶、受体、离子通道、核酸等潜在的药物作用的靶点，
以及对其结构、功能的深入了解，并参考其内源性配体的化学 结构特征来设计新的药物分子，从而发现选择性作用于靶点的 新药，减少盲目性，提高新药研究的水平。