Meta分析-入门篇

盲法


失访与退出

记分为1～5分（1或2分：低质量，3～5分：高质量）
异质性检验
（heterogeneity test） 重要性：Meta分析重要的环节

目的：检查各个独立研究的结果是否具有可合并性 ，确定“差 异”的原因 Meta-分析前先做异质性分析；

一般说来，异质性资料不能合并；
--David Sackett等 2000
是一种全新的文献综合方法，针对某一具体临床问
题，系统、全面地收集全世界所有已发表或未发表的临床
研究，采用临床流行病学的原则和方法严格评价文献，筛 选出符合质量标准的文献，进行定性或定量合成，得出综
合可靠的结论。
目前被公认为客观地评价和综合针对某一特定问题 的研究证据的最佳手段。

选题的宗旨:一个好的选题应立足于专业实际并具有一定 的指导价值。

meta分析十分适用于针对同一主题的RCT（临床随机化对 照试验）的综合分析，因为这类试验严格遵循随机化原 则，处理组和对照组之间可比性好，综合分析的结果较为 可靠
近年来，meta分析也广泛应用于非试验研究上，如病例对 照研究和队列研究
主要作用：为临床实践提供高质量的最佳证据，促进循证实践。
主要产品：Cochrane图书馆 Cochrane 系统评价是循证医学实践中 最高质量的证据，是评价干预措施效果 的最好的资源。
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The Cochrane Collaboration
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Chinese Evidence-based/Cochrane Center
学方法

包含有对具同质性的多个研究进行Meta分析的系统评价称为 定量系统评价

如果纳入研究不具有同质性，则不进行Meta分析，而仅进行
描述性的系统评价，此类系统评价称为定性系统评价
将多个同类研究结果进行合并与汇总，能从统计学角 度达到增大样本含量，提高检验效能的目的。尤其是当多 个研究结果不一致或都没有统计学意义时，采用Meta分析 可得到更加接近真实情况的综合分析结果。
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异质性的识 别：
通过森林图
各研究的可信区间重叠越多，同质性越好
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异质性的识 别：
通过森林图
各研究的可信区间重叠越少，异质性越 明显，不重叠者异质性有差异
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异质性的处理
1、进行亚组分析 根据导致异质性的主要矛盾，将纳入 分析的所有研究分为不同亚组，然后对各亚组结果进行分析、 讨论，探讨有关因素对总效应值影响的有无及程度。 2、进行敏感性分析 将严重影响异质性的异常项排除， 然后重新进行Meta-分析，并将结果与排除前进行比较，探讨 该异常项对总效应的影响及程度。
T 为所有研究的平均效应量；
W
i
目前常用的是Q检验 Q检验，P值为定性分析，只能说有无异质性，不能说异质 性大小。
检验结果为P>0.10时，多个研究具有同质性可选择固定效 应模型(fixed effect model)
若结果为P≤0.10时，多个研究不具有同质性，首先应进行 异质性分析和处理，若仍无法消除异质性的资料，可选择随 机效应模型(random effect model)
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发表偏倚 （ Publication bias ）
偏倚的识别
漏斗图分析（funnel plots） 计算失效安全数（fail-safe number，Nfs）
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漏斗图分析（funnel plots）：
相对于样本量的效应值，是以研究的效应估计值作为横坐
标，样本量作为纵坐标画出的散点图
如合并分析显示异质性时，仔细分析异质性原因和来源；
无异质性资料合并采用固定效应模型；
有异质性资料合并采用随机效应模型。
异质性的来源
引起异质性的原因很多，归结起来主要与研 究设计和实施方法不统一有关。例如：
1、设计质量上的差异
2、干预措施施加方法的差异 3、测定结局的方法与时间不统一 4、研究对象纳入、排除标准有差异 5、统计模式或分析方法上的差异
根据图形的不对称程度判断Meta分析中偏倚有无。如果Meta 分析中没有偏倚，图形构成一个对称的倒置“漏斗”；如果图形 呈现明显的不对称，表明偏倚可能存在。
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样本量大的
研究结果集 如果Meta分析 中没有偏倚， 中在图形上 部一个较窄 的范围内
图形构成一个
对称的倒置 “漏斗”；如 果图形呈现明
样本量小的 研究结果通
如何构建临床问题？
一位65岁的男性病人，右侧肢体无力伴言语不清20小时 入院，急诊CT排除了颅内出血。有高血压史10年。医生诊 断为脑卒中。
是否应该使用抗凝治疗？
两个疑问： 1. 抗凝剂对脑卒中病人有效吗？ 2. 抗凝剂与不用抗凝剂相比能降低缺血性 脑卒中病人远期死亡或残疾的风险吗？
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如何构建临床问题？
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Meta-分析由Beecher 于l995年最先提出，Glass1976年首次 命名。目前存在广义和狭义两种概念：
（1）广义 当系统评价用定量合成的方法对资料进行了统计 学处理时称为Meta-分析。故Meta-分析是系统评价的一种 ，是一种研究过程。 （2）狭义 认为只是一种定量合成的统计处理方法。 目前多认为Meta -分析是系统评价的一种类型， 但系统评价不一定都是Meta -分析，可以是定量的，也可 以是定性的。
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Meta分析是系 统评价的一种类 型 Meta分析是系 统评价进行定量 合成的统计方法
Review
Systematic review
Meta analysis
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系统评价并非必须对纳入研究进行统计学合并（Meta分析） 是否做Meta分析需要视纳入研究是否有足够的相似性 Meta分析也并非一定要做系统评价，因为其本质是一种统计

用于评价文献质量的方法很多，大多是针对某一特 定研究类型而设计。

如目前用于临床试验文献质量评价的量表不少于25 种，其中Consort声明、Jadad标准、Delphi清单和 Chalmers量表应用较多。

随机化方法

恰当（2分） 不清楚（1分） 不恰当（0分） 恰当（2分） 不清楚（1分） 非盲法（0分） 报告具体数量与理由（1分） 未报告（0分）
3、利用随机效应模型估计合并效应量的分析 当异质性 不明显时，采用随机效应模型估计合并效应量，结果较可靠。
4、采用Meta回归及混合效应模型进行效应量的分析 这 样可有效控制混杂因素的影响，得到多种因素共同作用下的合 并效应量。 5、放弃Meta-分析 当资料异质性过大，则应放弃Meta-分 析，改为对资料做描述性评价。
3000 2500 2000 1500 1000 500 0 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003
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Meta分析的基本步骤
1、提出问题，确定研究目的（选题）
2、检索相关文献 3、文献评价
4、收集数据
5、对每个研究的特点等情况进行汇总描述 6、确定综合分析效应值的种类及统计分析计划 7、描述纳入研究的结果及其特征 8、异质性检验（heterogeneity test） 9、计算合并效应量 10、敏感性分析
问题1. 抗凝剂对脑卒中病人有效吗？
干预措施
构建不好的问题
病人类型
缺少对照措施 缺少临床结局 未说明是哪类脑卒中
干预措施 对照措施
病人类型
问题2.抗凝剂与不用抗凝剂相比能降低缺血性脑卒 中病人远期死亡或残疾的风险吗？
构建良好的问题 临床结局
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对文献质量进行评价的意义
1.用于解释研究结果间的差异性(异质性)； 2.用于敏感性分析； 3.作为研究结果统计学分析时赋予权重的根据，即结果越精 确(可信期间越窄)或质量高的赋予较大权重


定量综合 对同一问题提供系统的、可重复的、客观的综合方法 通过对同一主题多个小样本研究结果的综合，提高原结果 的统计效能，解决研究结果的不一致性，改善效应估计值 回答原各研究未提出的问题



Number of Meta Analysis Publications by Year
Number of publications
森林图是以每个单项研究的效应值及其95%可信区间作图， 从而展示各研究间的差异情况。当各研究的OR值趋势一致，其可 信区间相互包含，则可判定无异质性。 例：英国流行病学家Archie Cochrane发现，1972-1979年 间，针对“早产孕妇使用氢化可的松以降低早产儿死亡率”的 RCT研究共7项，按各研究的OR值及其95%可信区间依次作图（如 下）
Meta分析中异质性资料处理的方法
异质性 的处理
忽略 异质性 检验 异质性
合并
解释
固定效应 亚组分析
Meta回归
发表偏倚 （ Publication bias ）
产生原因：

阳性结果更易被发表 研究者可能终止阴性结果或结果模糊的研究 偏向于研究组的错误设计 阴性结果发表延迟 不容易发表成英文文献

Meta-分析不是一个简单的统计方法，它是集数据收 集和相关信息处理为一体的一系列分析和统计过程。它包 括提出研究问题、制定纳入排除标准、检索相关文献、汇 总基本信息、综合分析并报告结果等系统性研究过程。 Meta-分析最大的优点是通过综合各原始文献的研究 结果，增大了研究的样本量，从而增加了研究结果的把握 度，并可解决各单项研究结果不一致的问题。

I2：异质性的定量分析

I2值从0%至100%，0%时无异质性，I2值越大，异质 性越大；一般说来，用I2=25%，或50%，或75%将异