甲基醚的脱甲基反应
甲基醚的选择性去甲基试剂[1]
![甲基醚的选择性去甲基试剂[1]](https://img.taocdn.com/s3/m/93f71cbb960590c69ec376e4.png)
BeCl2 同其它的路易斯酸如 BCl3 、AlCl3 等一样 , 它也可以和醚中的2O2络合形成加和物。在苯中 , BeCl2 能够只断裂苯甲醚而不影响其他的醚键[15] 。
收稿日期 :2003202227 ;修回日期 :2003209225 联系人简介 :翁玲玲 (1941 - ) ,女 ,教授 ,博导 ,主要研究老年病防治药物的合成与开发 。E - mail :L1L1weng @2631net
1970 年 , Stein 等[27b] 把该试剂应用在马烯雌 酮的全合成中 。马烯雌酮及其衍生物在酸性条件
下不稳定 ,极易发生重排而产生脱水反应 ,故采用 通常的酸性脱甲基试剂不合适 ,而采用格氏试剂 则可以使之在比较温和的条件下进行脱甲基反
应 ,所以该试剂提供了一个在温和条件下进行脱 甲基反应的选择 。
CH3NC6H5Na 体积庞大 ,在六甲基磷酰三胺中 可以选择性地脱去某一个甲氧基中的甲基[32] 。
OMe
OH
OMe CH3NC6H5Na/ HM
92Br2BBN 只有 B2Br 单键 ,且体积庞大 ,与 BBr3
相比 ,它具有较低的反应活性 ,可以选择性地脱去
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166
化 学 研 究 与 应 用 第 16 卷
芳基酯类及苯甲酰胺类的甲氧基衍生物都具有选 择性去甲基化作用 。
LiEt3BH , Ph2Pli 或 Li ( s2Bu) 3BH 体积庞大 ,对 体积小的甲基醚优先反应 ,从而表现出对甲基醚 的选择性[16 ] 。Majetich 等[16 ] 认为可以用分子间 和分子内的反应来解释该脱甲基反应的机理 。在 分子间过程中 ,首先生成一个锂阳离子活化的复 合物 ,该中间体帮助氢化物不可逆地亲核进攻甲 基 ,以生成甲烷和一个更强的路易斯酸三烷基硼 烷 ,它又进一步加速脱甲基反应的进行 ;而在分子 内过程中 ,是通过周环重排使氢从复合物中转移 到甲基上 。同样 , Ph2PLi 对甲基醚也表现出选择 性 ,收率可达 87 %[17 ] 。
芳基甲基醚去甲基化反应
广
１ ５ ６
东
化
工
２ ０ １ ５年 第 １ ５期 第４ ２ 卷 总第 ３ ０ ５ 期
ｗｗｗ． ｇ ｄ ｃ ｈ ｅ ｍ 甲基硅 碘烷 三 甲基硅 碘烷 也 是一 个常 用 的芳 甲醚去 甲基 化试 剂 。该 试剂 条件 比较 温和 ，不影 响酯 基 、酮基 和醛 基 。三 甲基硅 烷 不仅 能脱 芳 甲醚 的 甲基 ，也能 脱去烷 基醚 上 的烷 基 ，反应 式如 下 ： Ｒ ｌ ・ ０ 一 Ｒ ２ ＋ （ Ｃ Ｈ ３ ） ３ Ｓ ｉ Ｉ — ｝ Ｒ ｌ — Ｏ Ｓ ｉ （ Ｃ Ｈ ３ ） ３ ＋ Ｒ ２ Ｉ 式３ 三 甲基 硅碘 烷对 醚 的去烷 基化 反应
２ ０ １ ５年 第 １ ５ 期
广
东
化
工
１ ５ ５
第４ ２ 卷 总第 ３ ０ ５ 期
ｗｗｗ． ｇ ｄ ｃ ｈ ｅ ｍ． ｃ ｏ ｍ
０Ｍｅ
ＡＩ Ｃ ｂ ． ７ ５ ％
反应 的选择 性等 方 面进行 ，并取 得 了较大 的进 展 。但是 卤化 铝和 卤化硼 最 后都会 不可 避 免的 生成 络合物 ， 造成 后处 理 的分离 困难 。
，
表 ３ 硫 醇 钠 的脱 甲基 化反应
Ｔ ａ ｂ ． ３ Ｄｅ ｍｅ ｔ ｈ ｙ ｌ ￣ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ Ｅ ｔ ｈ ｅ ｒ ｓ ｂ ｙ Ｓ ｏ ｄ ｉ ｕ ｍ Ｅ ｔ ｈ ａ ｎ ｅ ｔ ｈ ｉ ｏ ｌ ａ ｔ ｅ
２ ． ２氨 基 钠 氨基钠（ Ｎ ａ Ｎ Ｈ ２ ） 也 可 以脱 去 芳 甲醚上 的 甲基 ，但 是 要求 苯 环 上 没 有推 电子基 团 ，否 则会 发 生 ｂ ｉ ｒ ｔ ｈ还 原 Ｌ ｌ ， ｌ 。当苯环 上有 推 电 子 基 团 时 ，Ｎ ． 甲基 苯基 氨 基 钠＋ 六 甲基磷 酰 三 胺体 系 可 以脱 去 芳 甲醚 的 甲基 ，见表 四。Ｌ ｏ ｕ ｂ ｉ ｎ ｏ ｕ ｘ等人 将 Ｎ ． 甲基苯 胺 和氢 化钠 反
两招教你学会判断醇类脱水反应类型和产物
两招教你学会判断醇类脱水反应类型和产物
醇类的脱水反应可以分为分子内脱水和分子间脱水两种类型
1、分子内脱水反应
反应要求：醇分子中碳原子个数》2,与羟基相连碳的邻位碳上 必须有氢原子。
反应条件：浓 H2SO4, 1700C
产物判断：
CH
*，产物［种 注H»
匚电邻匚1个*产物1种 CHa<H<H2 CK ^H -CH >
CH-CH r CH=CH ;ft 饷 CH.
CH3-t-CH=CH 2
CHj '
CHj-CH
<JH 和 CHECH
2、分子间脱水反应
反应要求：任何2个醇分子间均可发生
反应条件：浓浓 H2SO4, 1400C
产物判断：
CH3-CH2OH 分子间，产物 1 种 CH3-CH2-O-CH2CH3 二乙醚 （可叫乙醚）
邻C1T> r 物1种
CH3TH.-CH-CH, 0H
OH DH -
CH3-OH 分子间，产物1 种CH3-O-CH3 二甲醚（可叫甲醚）
CH3-CH2-CH2OH 分子间，产物1 种CH3-CH2-CH2-O-CH2-CH2-CH3 二丙醚
CH3-OH 和CH3-CH2OH 混合醇，发生分子间脱水产物3 种
CH3-O-CH3 CH3-CH2-O-CH2CH3 CH3-0-CH2CH3 （甲乙醚）
由于两种脱水反应条件都需要弄硫酸作脱水剂、催化剂，反应温度不同，因此不难理解实验室制取乙烯时，为什么使用温度计，并要求迅速升温至1700C。
我们也不难判断C3H7OH的醇发生脱水反应的产物有四种。
对甲氧基苯乙酮脱甲基化实验机理
对甲氧基苯乙酮脱甲基化实验机理嘿，伙计们！今天我们要聊聊一个超级有趣的话题：对甲氧基苯乙酮脱甲基化实验机理。
是的，这可不是什么深不可测的高深学问，而是一个非常好玩儿的过程，我们可以通过这个过程了解到很多关于化学的知识。
好了，废话不多说，让我们开始吧！让我们来了解一下什么是甲氧基苯乙酮。
简单来说，它就是一个由甲氧基(Methyl)和苯乙酮(Phenylacetonate)组成的化合物。
听起来有点儿复杂？别担心，我们可以用一个大白话来形容它：就是把两个好朋友(甲氧基和苯乙酮)放在一起，然后给它们盖上一个“帽子”(甲基),这样它们就变成了一个新的朋友(甲氧基苯乙酮)。
那么，为什么要对甲氧基苯乙酮脱甲基化呢？这是因为在某些情况下，我们需要去掉这个“帽子”，让甲氧基和苯乙酮重新成为好朋友。
这个过程其实很简单，就是通过一些化学方法，让甲基失去它的“保护作用”，从而让甲氧基和苯乙酮重新结合在一起。
接下来，我们来看看这个过程到底是怎么进行的吧！我们需要准备一些原料：甲氧基苯乙酮、氢氧化钠(NaOH)和硫酸(H2SO4)。
还有一把大勺子(搅拌器)和一双勤劳的手(实验员)。
第一步，我们要把氢氧化钠和硫酸混合在一起，然后加入到甲氧基苯乙酮中。
这时候，你会看到一个神奇的现象：原本白色的甲氧基苯乙酮突然变成了红色！这是因为氢氧化钠和硫酸反应生成了一种叫做“羟胺”的物质，它是一种红色的固体。
嘿嘿，这就是我们的第一个“发现”！第二步，我们需要让羟胺和甲氧基苯乙酮发生反应。
这个过程其实很有趣，就像是在玩一个“猜谜语”的游戏。
羟胺会不断地攻击甲氧基苯乙酮中的甲基，试图把它赶走。
而甲氧基苯乙酮则会拼命地保护自己的甲基，不让羟胺得逞。
经过一番激战，甲氧基苯乙酮终于成功地保住了自己的甲基，而羟胺则变成了一种叫做“2-羟基丁酸”的物质。
第三步，我们需要把2-羟基丁酸和水混合在一起，然后用搅拌器把它打成一种叫做“醇”的液体。
这个醇其实就是一种无色、透明的液体，它的味道有点儿像酒精。
醚化反应与脱水安全操作规程
醚化反应与脱水安全操作规程醚化反应与脱水安全操作规程一、醚化反应1.醚化反应的定义：醚化反应指的是利用硫酸将醇分子中的-OH氢氧根移动到新分子的碳上，形成醚分子的化学反应。
2.反应过程：醚化反应的基本反应式如下：ROH+H2SO4→ROH2++HSO4−ROH2++ROH→H2O+R−O−R其中，ROH表示醇，R表示烃基，R−O−R表示醚。
反应过程在硫酸的催化作用下进行，首先醇分子中的-OH氢氧根离子化为-OH+离子和HSO4−离子。
然后，HSO4−离子作为质子供体向醇分子的其他-OH氢氧根移动一个质子，生成ROH2+离子。
最后，ROH2+离子和另一个醇分子反应，生成醚分子和水。
3.安全操作：(1)实验前要检查所要使用的所有药品是否过期或出现质量问题。
如果发现有问题，应及时更换或去掉。
(2)实验时应带手套、护目镜等个人防护用品，以避免药品接触皮肤或眼睛等部位造成危险。
(3)在操作前，应认真阅读实验手册，熟悉实验过程和注意事项。
(4)在操作过程中，要小心谨慎，避免药品飞溅或接触到其他物质。
(5)实验后要及时清洗实验器材和设备，并记得为废液选择正确的处理方式。
二、脱水反应1.非常规脱水剂的作用：非常规脱水剂是指不是传统的脱水剂，如磷酸、浓硫酸、无水铜硫酸等物质。
非常规脱水剂通常由具有强氢键能力的非石化类溶剂组成，如四甲基氧钨酸、亚砜、二氯甲烷等。
这些脱水剂可以和水形成氢键，在实验过程中起到高效去除水分的作用。
2.安全操作：(1)实验前要保持心态平稳，避免急躁或焦虑，以免因操作不当造成不必要的危险。
(2)实验时应注意个人防护，包括安全眼镜、手套等。
(3)在工作台上保持整洁，避免杂物堆积，并确保工作台的通风情况良好。
(4)在使用非常规脱水剂时，要遵守操作规程，严格按照剂量使用，并注意安全储存和处理。
(5)在实验室清理时，应注意废液处理的正确性，避免环境污染。
三甲基碘硅烷脱甲基反应
三甲基碘硅烷脱甲基反应展开全文三甲基碘硅烷脱甲基是通过芳基甲醚与三甲基碘硅烷生成芳基硅醚，水解得到脱甲基产物。
一种常用的脱甲基试剂，在此体系中，双键、三键、酮羰基、氨基和卤代物稳定，但苄醚、三苯甲基醚、叔丁基醚不稳定。
三甲基碘硅烷能裂解酯但比醚慢。
此试剂实验室可以用多种方法来制备，建议使用以六甲基二硅烷和碘单质为原料的制备方法，该方法得到的产物纯度较高【J. Org. Chem., 1995, 60, 4617】。
在许多时候也可以使用三甲基氯硅烷与NaI 或者LiI 在反应前原位生成三甲基碘硅烷，但是这样生成的试剂的反应活性可能较低。
反应机理由于氧与硅的结合能力较强，容易形成氧鎓离子，碘离子亲核取代生成芳基硅醚，水解得到产物。
反应实例【J. Chem. Res., 2009 , 4 , 229-230】General Procedure forDealkylation of Ether. To a 2 M solution of ether (1 equiv.) in a suitable solvent (Table 10) is added neattrimethylsilyl iodide (1.3 equiv.) through a dry syringe. The reaction is maintained at temperature indicated in Table 10 and monitored by NMR forcompletion. Yields are calculated by NMR integration of pertinent peaks. Forisolation of the alcohols, at the completion of the reaction, the excesstrimethylsilyl iodide is destroyed and the intermediate trimethylsilyl etherformed during the reaction is hydrolyzed to alcohol by pouring the reactionmixture into methanol (4 equiv.). The volatile components are removed atreduced pressure and the residue is taken up in ether, washed with aqueoussodium bisulfite, aqueous sodium bicarbonate and brine and dried. The residueleft after evaporation of solvent is further purified (if necessary) by columnchromatography on silica gel.【J. Org. Chem., 1977, 42, 3761】【Org. Lett., 2005, 7, 123】。
通过WittigHornet反应合成白藜芦醇的研究
Ｉｎｄｕｓｎｙ Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ
ＡｂＳｔｒａｃｔ：Ｒｅｓｖｅｒａｔｒ０１ ｗａｓ ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄ ｆｒＯｍ
３，５一ｄｉｍｅｔｈＯｘｙＩｂｅｎｚａＩｄｅｈｙｄｅ ａｎｄ ４一ｍｅｔｈＯｘｙＩｂｅｎｚｙｌ ａＩｃＯｈ０Ｉ ｌｈｒＯｕｇｈ
Ｗｉｔｔｉｇ—ＨＯｒｎｅｒ
Ｋｅｙ
ＲｅａｃｔｉＯｎ．Ｔｈｅ ｒｅａｃｔｉＯｎ ｃＯｎｄｉｔｉＯｎｓ
的质谱中，分子离子峰为２５６，为脱除一个甲基所得 的产物，但不能明确甲基的具体脱除位置。从结构 分析，（Ｅ＞＿３，４’，５一三甲氧基二苯乙烯脱除一个甲基 可得三种产物（见图２），分别为（Ｅ）－３，５一二甲氧基 一４Ｌ羟基二苯乙烯（Ｉ）、（Ｅ）一４’，５一二甲氧基一３一羟 基二苯乙烯（Ⅱ）和（Ｅ＞－３，４Ｌ二甲氧基一５一羟基二苯 乙烯（Ⅲ），其中Ⅱ和Ⅲ，由于ｃ—ｃ可以旋转，两者应 为同一物质。根据文献［８］，（Ｅ）一３，５一二甲氧基一４ 一羟基二苯乙烯为油状物，与实验所得产物熔点１０４— １０６℃不符合，可以排除，因此，Ａ应为（Ｅ）一３，４’，５一
ａｎｄ ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｊｓｍ Ｏｆ ｔｈｅ ｄｅｍｅｔｈｙＩａｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｓｔｕｄｉｅｄ．
ｗｏｒｄｓ：ＲｅｓＶｅｒａｔｒＯＩ；ＳｙｎｔｈｅＳｉｓ；ＷｉｔｔＩｇ—ＨＯｒｎｅｒ ＲｅａＣｔｉＯｎ
脱甲基制备大黄素的方法比较
脱甲基制备大黄素的方法比较脱甲基制备大黄素的方法比较【摘要】目的与方法将大黄素甲醚脱甲基制备大黄素，对以三氯化铝、浓硫酸、氢溴酸作为催化剂的3种方法进行比较。
结果与结论3种方法中，采用氢溴酸作催化剂的反应选择性最高，收率达到95.67%，产物结构经1H?NMR和EI?MS确证。
【关键词】大黄素大黄素甲醚脱甲基氢溴酸大黄素(emodin)属单蒽核类1,8?二羟基蒽醌衍生物，具有诸多的药理作用,尤其是具有较强的抗肿瘤活性，近年来受到广泛关注[1]。
大黄素的来源途径主要有两种：一是从蓼科植物中提取分离，李义平[2]等已经对大黄素的提取分离工艺进行了详细的研究;二是对大黄素进行全合成或半合成研究，合成方法主要有3种，即：Friedel?Crafts酰化法，Micheal加成法及Ullman法[3]。
以上3种全合成或半合成方法，Friedel?Crafts酰化法仅适用于对称的蒽醌制备，Micheal加成法会产生具有毒性的氢氰酸，而Ullmam法步骤繁琐，操作困难。
大黄素甲醚与大黄素的结构类似，是大黄素3位羟基的甲基化产物。
研究发现,蓼科植物中富含大黄素甲醚，根部含量较高，在何首乌中总蒽醌含量可达1.5%～5%[4] ，可以通过简单的pH梯度萃取大量制备。
通过提取何首乌得到大黄素甲醚，再通过脱甲基的方法使大黄素甲醚转化成大黄素成为制备大黄素的有效方法之一。
脱甲基的方法已有多篇文献[4-7] 报道，其中常见的反应系统包括：①稀硫酸，氢卤酸法;②卤化硼和卤化铝法;③碘化镁和碘化锂法;④选择性氧化试剂法。
根据大黄素甲醚的空间构象和理化性质等因素，本文选择氯化铝、硫酸和卤酸3种脱甲基法分别进行考察，并对反应中的原料配比、反应时间、反应温度3个影响因素进行考察对比，结果表明，氢溴酸催化法是最适宜的制备路线，可得到收率高、纯度好的产物。
1 实验部分1.1 仪器与试剂X?6熔点仪(北京泰克，温度未校正)，RE52CS磁力搅拌电热套(上海亚荣)，WS70?1红外干燥器(上海浦东荣丰科学仪器有限公司)。
甲基醚的脱甲基反应
Lewis acid: H+、Na+、K+、BX3、AlX3、Me3Si+
Lewis base: OH- 、F- 、Cl- 、CN- 、EtSH 、I- 、 R甲基醚的裂解反应可以看成路易斯酸碱交换反应： 烷氧基/芳氧基 硬碱 甲基正离子 软酸
应用例子：
OMe BF3.OEt2/rt EtSH/3days MeO MeO OH
Cleavage of Ethers by Boron Tribromide
Ether Et2O i-Pr2O n-Bu2O Ph-O-Pr-i Ph-O-Bu-n
Br OMe
Alcohol EtOH i-PrOH n-BuOH PhOH PhOH
Br OH
Yield (%) 61 50 62 64 75 81 87 71
甲基醚的合成方法：
MeOH ArOH ROH CH2N2 (MeO)2SO2 MeI MeOTs X GWE MeONa OMe GWE ArOMe ROMe
RCO2H + MeOH
S2O82- + Ag+ SO4 + Ag+ RCO2H + Ag2+ MeOH + Ag2+ R + MeO
(NH4)2S2O8 AgNO3/H2O ROMe
O O OH N
碱性试剂：NaNH2、Ph2PLi、Na2S、格氏试剂。
三、其他试剂
1、Me3SiI
一种常用的去甲基试剂，在此体系中，双键、三键、 酮羰基、氨基和卤代物稳定，但苄醚、三苯甲基醚、 叔丁基醚不稳定。 三甲基碘硅烷能裂解酯但比醚慢。
也可以使用Me3SiCl-NaI-MeCN体系来替代。
虎杖中大黄素甲醚脱甲基的研究
大黄素 。该工艺反应温度易 于控制 ， 产率高 ， 间短 ， 时 而且溶
剂 可 以 回收 ， 本 低 廉 ， 环 境 污染 较 小 。 成 对
用该法可以将大黄素 甲醚转 变成大黄 素 ， 免了大黄 素 避
与 大 黄 素 甲醚 分 离 耗 费 溶 剂 多 的 问题 。 大 黄 素 甲醚 、 黄 酚 大 极 性 更 加 相 近 ， 者 分 离 常 借 助 硅 胶 柱 色谱 ， 可 以 借 鉴本 工 二 也 艺 ， 大 黄 素 甲醚 、 黄 酚 混 合 物 进 行 脱 甲基 ， 大 黄 素 甲醚 将 大 使 转 变 成 大 黄 素 ， 大 黄 素 和 大 黄 酚极 性 差 别 较 大 ， 者可 以借 而 二
助溶剂萃取或重结 晶法得 以分离 ， 也能降低分离成本。
Ｏ ２ ４ ６
时 Ｉ （ ｎ） 词 ｍｉ
参考 文献
［］ １ 国家药典委员会．中华人 民共 和国药典 ： 一部 ［ ．北京 ： Ｍ］ 化学
工 业 出 版 社 ，０ ５：４ ２ ０ １５—１６ ４．
图 ３ 大 黄 素 甲醚 、 大 黄 素 对 照 品 混 合 溶 液 的 ＨＰ Ｃ图 Ｌ
闻永举等 ： 虎杖 中大黄素 甲醚脱 甲基 的研 究
２４ ． 纯度 测 定
Байду номын сангаас
２４ １ 大 黄 素 、 黄 素 甲醚 对 照 品 的 测 定 … 精 密 称 取 大 黄 ．． 大 素 对 照 品 、 黄 素 甲 醚对 照 品适 量 ， 甲醇 分 别 制 成 含 大 黄 素 大 加 ８ ｇｍ 、 ０ ／ Ｌ 大黄 素 甲醚 ４） ｇｍＬ的 溶 液 ； 别 精 密 量 取 上述 （ ／ 分 对 照 品溶 液各 ２ｍ ， １ ｍ Ｌ 于 ０ Ｌ容 量 瓶 中加 甲 醇 定 容 即 得 含 大 黄 素 ｌ ｇ ｍＬ 大 黄 素 甲醚 ８Ｉ ／ ６ ／ 、 Ｌ ｍＬ的 混 合溶 液 。按 照 液 相 － ｇ 色谱 法 ， 甲醇 一水 溶 液 （ 积 比 ９ ： ０ 为 流 动 相 ， 测 波 以 体 ０ １） 检 长 为 ２ ４ｎ ５ ｍ。分 别 进 样 ｌ Ｌ测 定 ， 果见 图 ３ ０ 结 。
甲基醚的脱甲基反应分析解析
O
O
48% HBr reflux O O
OH
OH
F MeO
48%HBr/AcOH HO
F OH
OMe
氢卤酸和乙酸体系共热可以较好裂解甲基醚，其能力 为：HCl<HBr<HI。
3、48% HBr 加入相转移催化剂
在48%HBr中加入相转移催化剂是对仅使用强质子酸如 48%HBr的改进。
加入相转移催化剂后，能提高去甲基化的效率，大大缩 短反应的时间。
此反应是在一个多相体系（水和有机）中进行，可使用 的相转移催化剂有四丁基溴化铵，十六碳烷基三丁基溴 化磷,四辛基溴化铵，三辛基甲基溴化铵等。 对于甲基芳基醚，一般使用5 mol量的HBr，对于甲基烃 基醚，一般使用10 mol量的HBr；值得注意的是，反应的 收率和时间不是依赖于使用那一种相转移催化剂，而是 依赖于相转移催化剂的浓度和其在有机相的溶解度。
Cleavage of Ethers by Boron Tribromide
Ether Et2O i-Pr2O n-Bu2O Ph-O-Pr-i Ph-O-Bu-n
Br OMe
Alcohol EtOH i-PrOH n-BuOH PhOH PhOH
Br OH
Yield (%) 61 50 62 64 75 81 87 71
O
OH OMe
8、AlBr3/EtSH，AlCl3/EtSH, AlCl3/HSCH2CH2SH， AlCl3/EtSH/CH2Cl2
AlBr3/EtSH, AlCl3/EtSH, AlCl3/HSCH2CH2SH体系的活 性很高，分子中酯、醛、酮、双键不稳定，但酯在 AlCl3/EtSH/CH2Cl2体系相对稳定。
6 30
脱甲基反应 工艺操作及作业过程(状态)风险分析、评价、控制表
烫伤就医
3
2
7
D
——
阀门、管路泄露
盐酸伤人
氯甲烷中毒
严格执行双纪，做好巡回检查；无纸记录仪压力报警
法兰泄露开启喷淋
停止反应急救送医
3
2
7
D
——
自控阀失灵
盐酸伤人
氯甲烷中毒
检查自动阀是否正常，自动阀处于可控状态
泄露开启喷淋
停止反应急救送医
3
1
15
D
——
控制仪表、压力表失灵
检查扳手是否好用
用力过猛或注意力不集中
进行简单包扎到医院救治
3
2
7
D
——
罐盖子卡子掉落
砸伤
穿防砸鞋
卡子磨损及时更换
送医院救治
3
1
7
D
——
电动葫芦挂钩松脱或料包挂绳断裂
落物掉落致使伤人
按电动葫芦SOP操作，点动葫芦下严禁站人
及时停止吊装作业，并将人员远离次区域更换绳索及维修电动葫芦
送医院救治
3
1
7
D
——
紧急停止作业
急救并送医
0.5
2
7
E
——
未系安全带
导致人员高处坠落
配备安全带
制止作业并配备齐全
急救并送医
1
2
7
E
——
1
3
15
D
——
受限空间作业未检测可燃气体含量及氧气含量
气体浓度不符合要求导致人员中毒
配备二合一报警器
立即停止作业
将受伤人员进行急救并送医
3
3
15
对甲氧基苯乙酮脱甲基化实验机理
对甲氧基苯乙酮脱甲基化实验机理大家好！今天咱们来聊一聊那些让人眼前一亮的化学小实验——对甲氧基苯乙酮的脱甲基化。
想象一下，当你在厨房里捣鼓出一道道美味佳肴时，是不是也有那么一瞬间，希望自己也能像魔术师一样，让那些看似复杂的分子变得简单明了？别急，今天就让我们一起揭开这个神秘过程的面纱，看看它是怎么一步步变成我们餐桌上的美味。
让我们从“对甲氧基苯乙酮”这个名字开始说起。
这个名字就像是一道谜题，让人忍不住想要一探究竟。
对甲氧基苯乙酮，听起来就像是某种神秘的魔法药剂，但实际上，它可是个实实在在的化学物质呢！它就像是一颗颗小小的魔法豆，等待着被我们用实验的方式唤醒它们的魅力。
那么，什么是脱甲基化呢？简单来说，就是去掉一个或多个甲基的过程。
就像是一个魔法师在施展他的魔法时，不小心把一些魔法棒给弄丢了一样，我们需要通过实验来找回这些魔法棒。
而对甲氧基苯乙酮脱甲基化实验，就是我们找回魔法棒的过程。
那么，这个实验到底是怎么一回事呢？让我来给你娓娓道来。
我们要准备好所有的材料和工具，包括对甲氧基苯乙酮、氢氧化钠溶液、水、氯化铵等等。
接着，我们将对甲氧基苯乙酮放入烧杯中，然后加入氢氧化钠溶液。
这一步就像是魔法师找到了他的魔法棒，准备挥舞起来。
接下来，我们将烧杯放在磁力搅拌器上，开始疯狂地搅拌。
这就像是魔法师开始了他的表演，他的动作越来越快，越来越有节奏感。
当一切准备就绪后，我们打开磁力搅拌器，让整个烧杯在实验室里旋转起来。
这时，你会发现，原本那个神秘的物质开始慢慢发生变化，它的颜色变得更加鲜艳了，气味也变得更加浓郁了。
这就是脱甲基化过程正在进行的信号！经过一段时间的努力，我们终于看到了实验的结果。
那些原本神秘的物质，现在变成了我们熟悉的化合物。
我们欣喜若狂，仿佛看到了魔法师的成功。
但是，别忘了，这一切都是化学实验的魅力所在！通过实验，我们可以发现自然界的奥秘，也可以锻炼自己的动手能力。
所以，下次再遇到这样的实验时，不妨大胆地去尝试一下。
吡啶环上甲氧基脱甲基成羟基
吡啶环上的甲氧基脱甲基成羟基是一种有机化学反应，通常使用还原剂来实现。
这个过程的一种常见方法是使用碘化氢（HI）和磷（P）的反应，通常在醇或醚中进行。
反应方程式如下：
\[ \ce{C5H5N-CH3O + HI + P -> C5H5N-CH2OH + PI3} \]
在这个反应中，吡啶环上的甲氧基（\(\ce{-CH3O}\)）被碘化氢和磷还原，生成羟基（\(\ce{-CH2OH}\)）。
需要注意的是，这样的反应条件可能会引入其他官能团的改变，因此在进行这类反应时，要仔细考虑反应条件对分子其它部分的可能影响。
实验室条件下，通常需要在惰性气氛下进行，以避免氧化或其他副反应。
此外，还要注意选择适当的试剂和溶剂，以确保反应的选择性和高产率。
芳香族脱甲基文献
起始原料的合成：2-羟基-4,5-二甲氧基苯甲酸由2,4,5-三甲氧基苯甲酸脱2位甲氧基所得。
苯环上-OCH 3,脱保护变成酚-OH 方法有多种：1、 BBr 3/DCM 无水、低温肯定能脱甲基，这是通法，只时BBr 3价高，且开瓶后就容易变坏，初试者往往做不好，而怀疑此法；2、 三氯化铝，无水，二氯乙烷，温度从0度到二氯乙烷回流，一般能掉脱甲基，三氯化铝1.3-1.5当量 3 、吡啶盐酸盐也可脱甲基，无水，则是温度要高130-180度，因温度高需氮气保护，吡啶盐酸盐现做。
4、 最经济有效的是48%的氢溴酸，5-10倍体积，回流几小时即可，只是底物要耐酸。
5、BCl 3比BBr 3的脱甲基能力弱，但具有更强的选择性，BCl 3对邻位的甲氧基有明显的专一性，对有空间位阻的甲氧基有优良的反应能力。
6、MgI 2对处于羰基邻位的甲氧基具有明显的选择性，经常以MgI 2.Et2O 复合物的形式使用。
当羰基有两个邻位甲氧基时，可以选择性的脱掉空间位阻大的甲基。
7、一般情况下，与羰基（羧基、酮基、醛基、酯基）处于邻位的苯甲醚结构的有机物，在三氯化铝的催化下，可发生脱甲基化反应。
8、有文献提到，三氯化铝+碘化钾+乙腈~~~很好的脱酚甲醚体系。
三氯化铝一般脱甲氧基都不好脱的，如果甲氧基附近有个羰基等，那室温下很容易脱掉的，这个我试过，一般都用48%的HBr+ptc ，吡啶盐酸盐脱甲氧基也行，但我是用来脱喹喏酮苯环上的甲氧基的。
用三氯化铝，DCM 做溶剂，文献提到40℃左右反应，N2保护；还有文献提到，用三氯化铝和巯基乙硫醇和盐酸体系，不明白巯基乙硫醇的作用。
三氯化铝+碘化钾+乙腈~~~很好的脱酚甲醚体系一般情况下，与羰基（羧基、酮基、醛基、酯基）处于邻位的苯甲醚结构的有机物，在三氯化铝的催化下，可发生脱甲基化反应。
这可能是路易斯酸（H +、BBr 3、AlCl 3、MgI 2）与邻位羰基形成六元络合物，加快了亲核试剂对甲基的进攻。
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甲基醚的脱甲基反应————————————————————————————————作者: ————————————————————————————————日期:经典化学合成反应标准操作甲基芳基醚去甲基化反应编者: 彭作中药明康德新药开发有限公司化学合成部目录1.前言ﻩ22.酸性试剂ﻩ32.1．浓HI，ＨBr，HCｌ (3)2.2.48％HBｒ加入相转移催化剂ﻩ32．３．ＢＢr３,BI3,ＢCl34ﻩ２.4．BＸ3和Me2S的络合物5ﻩ2.5．BBｒ3／ＮaI/1５-crown-5 ............................................................................... ６2.６．Me2BBr7ﻩ2.7．AlＸ3/CH３CN, AlX3/CＨ2Cｌ2, (8)2.8.ＡlBｒ３/ＥtSH,AlCl3/EtＳH, ＡlＣｌ3／HSCH２CH2ＳH，AｌＣl3／EtSH／CH２Cｌ28ﻩ３.碱性试剂 (9)3.１．氨基钠ﻩ93.2.N-甲基苯基氨基钠/HMPTﻩ93.３.ＥtSＮaﻩ1０4．其它试剂ﻩ１１４.1.Ｍｅ3SｉＩ....................................................................................................... １14.2．ＬiＣl/DMＦ (12)144.３.吡啶盐酸盐ﻩ1．前言酚羟基广泛存在天然产物中，酚羟基易被氧化、亲电试剂取代或形成氧负离子进行亲核反应,因此天然产物的合成中常先将其保护起来，然后在合成的最后通过去保护策略游离出酚羟基。
使用甲基作为酚羟基的保护基,形成甲基芳基醚，从而通过去甲基化还原出酚羟基一直是非常实用、也广泛采用的策略之一。
去甲基化的方法已经发展了相当的多，并不断在开发新的方法。
在1９5４年1,1965年2, 19６７年３, 19８３年4,１９87年5,1988年６和1996年7,都有一篇综述对去甲基化方法进行归纳和总结,在ＪOHN IＬＥY & ＳONS公司出版的PROTＥCTＩVE GRＯUPS IＮORGANIＣＳYNTHESIS一书中也有专门的章节阐述去甲基化方法。
在这，编者着重列举一些适用范围广,仅使用常规试剂的去甲基化方法,并从三个方面加以归纳总结:1，酸性试剂；2,碱性试剂；3，其它类型试剂。
事实上,很多甲基芳基醚的去甲基化方法也适用于甲基烃基醚，反之亦然。
因此，在本文的典型操作列举的范例中可以看到一些底物是甲基烃基醚。
２．酸性试剂2．1．浓ＨI,HＢｒ,HCｌ这是最为经典和简单的甲基芳基醚水解去甲基的方法。
一般使用过量的浓HI酸回流下、或者大大过量的48% HＢr8或37% HCl在HOAc或Ac2O中回流,反应完后，浓缩去除过量的酸,加入水,用有机溶剂萃取,然后进一步纯化即可。
特点是操作和后处理简单、方便。
但要求底物对强酸稳定,对于有些底物，易形成卤代苯副产物。
范例:OO OOOH OH 48% HBrrefluxTypicａl Pocedｕre.8 Thｅeｔhｅr(300 mｇ) ｗａs ｄissｏlｖed iｎ48%HBr （50ｍＬ）and heated for 1 hｒｕndeｒreflｕx. Ｔｈe reactｉon miｘtuｒe wａｓevapｏrated tｏdrynｅss and extrａcted ｗith eｔｈeｒ. Thｅetherｅａｌｅxtrａct waｓwashed wiｔｈsodｉum caｒｂonａｔｅsolｕtｉon ａnｄｗateｒ, dｒieｄand evaporａteｄ. Ｔhe reｓiｄue ｗas recrystallｉzｅd fｒom chloroｆｏrm to give thｅｐｒｏducｔ(１20mg, 40％)．2.2.48% HBr 加入相转移催化剂在48%HBr中加入相转移催化剂是对仅使用强质子酸如４8%HBr的改进。
加入相转移催化剂后,能提高去甲基化的效率,大大缩短反应的时间。
此反应是在一个多相体系（水和有机）中进行，可使用的相转移催化剂有四丁基溴化铵，十六碳烷基三丁基溴化磷,四辛基溴化铵,三辛基甲基溴化铵等。
对于甲基芳基醚,一般使用５ｍｏｌ量的HBr,对于甲基烃基醚,一般使用１0 mol量的HＢｒ；值得注意的是,反应的收率和时间不是依赖于使用那一种相转移催化剂，而是依赖于相转移催化剂的浓度和其在有机相的溶解度。
范例：Ｔａbｌｅ1．Cleａvage oｆEthers wｉｔh 47% HBr in Prｅsｅnce of Hexadecyltrｉｂutyｌphｏｓｐhoｎium BromideＲ1ｏr Ar R２oｒR MoｌｏｆHＢrMol oｆCatalｙstTｉme（ｈrｓ)Yｉeld (%)a ofR1Br or RＢr ArＯＨｎ-C4H9n-C4H91０0.１８8９n-C8H17n-C8H１71０0.1 5 9１n－C16H3３CH3 5 0.1 3 88Ｃ6Ｈ５CH３ 5 0．1 5 －- 9１C６H5n－C４H9５０.1 24 85 ９０4-ｔ-Ｂu-Ｃ6H4CH3５0.1 8 -- 904－t-Bu－C6H4n-C4Ｈ9 5 0.1 ２４8６91ａ) Ｙield of isolａtｅｄｐｒoduｃtTｙpical Pocedure.9Cleavage oｆDi－n－octｙl Ether. Di-n－octyl eｔhｅｒ（1２.１ｇ, 0.０5 ｍｏl），4７% ａqueous hｙｄrobromic ａcid （56mL, 0.５moｌ), and ｈeｘaｄecyｌtｒibutｙlｐhｏｓｐhonｉｕｍbroｍiｄｅ（２.5 ｇ, ０.00５mｏl) ａｒｅmixeｄin a flａｓk eqｕｉpped with a magｎetiｃstirrｅr anｄrｅｆluｘcoｎｄｅｎser，anｄheａｔed ａｔ１15°C (iｎnｅrｔemperａture) with stirringｆor5 hrs. After t ｈis time GLC anal ｙｓis (SE 30， 3% over ｃh ｒｏｍｏsorb ｓｕlfa ｔe ， a ｎd dis ｔille ｄ to give p ｕre 1-ｂromooct ａｎe. The o ｒg ａn ｉc ｌay ｅr i ｓ separa ｔe ｄ， dr ｉed w ｉｔｈ sod ｉum ｓulfate ， a ｎd di ｓtille ｄ ｔo ｇive p ｕre 1-br ｏmo ｏｃta ｎe; ｙie ｌd: 1７.5 g （9１%)， bp 88°/t ｏr ｒ. By treati ｎg t ｈe dis ｔillat ｉon re ｓi ｄu ｅ wit ｈ hex ａn ｅ, 2.３ g (92%) o ｆ p ｕre ph ｏｓp ｈon ｉum ｂromide are r ｅc ｏver ｅｄ, mp ５4－5６°C. In the ｃａse of ａｒyl alky ｌ et ｈer ｓ, ａq ｕeou ｓ alkal ｉn ｅ ｅｘt ｒact ｉo ｎ of ｔhe or ｇa ｎic p ｈase aff ｏrds the cor ｒesponding p ｈｅnol.2.3.ＢBr 3, ＢI 3, BCl 3BBr 3是一种温和、优良的去甲基化试剂，并且不影响分子中的酯基和双键，在许多天然产物的全合成中常使用它。
一般使用ＣＨ２Cl 2, b ｅｎｚene ， p ｅｎta ｎｅ作为溶剂，在-７8 ℃到室温下进行。
有一点需注意，当底物分子中杂原子数多时,应增加B Ｂｒ3量。
使用BBr 3有一个最大的缺点是ＢＢr 3对空气敏感，使用时会冒出大量气雾；并在加水后处理时常出现大量的络合物，此时最好使用其它的方法，否则后处理艰难并导致收率下降。
BI 3， BCl 3的使用如同BBr 3。
范例:Table 2． Cleavage of E ｔhers ｂy Ｂoron T ｒｉb ｒom ｉdeE ｔher Al ｃohol Yield (%）B ｒomide Yield (%)Et 2Ｏ EtOH６1 E ｔBr 86 i -Pr 2O ｉ-Pr ＯH 5０ i -ＰrBr 80 n -Ｂｕ2O ｎ-ＢuOH62 n -BuB ｒ ７7 P ｈ－O-Pr －i PhOH 64 i -Pr Ｂr 62 P ｈ-O-Bu －nPh ＯH７5n -B ｕBr 76 OMeBrOHBr8１ -- －- OMeOH87 －- -- ＰhCH 2-O-Ｐｒ-n ｎ－Pr ＯH7１P ｈC Ｈ2Br75Genera ｌ Ｐr ｏｃｅdure for Ｃleavage of E ｔher w ｉｔh BBr 3. 10 A weighed ｑua ｎtity o ｆ th ｅ e ｔher (usu ａlly 15 ｔo 2０ g) is introdu ｃｅd into ｔｈｅ re ａction flask an ｄ ｃooled in an ice-b ａｔh ． The ca ｌcul ａte ｄ quant ｉty of borontr ｉbr ｏmid ｅ is ｓlow ｌy ｉntro ｄｕced t ｈr ｏug ｈ a dr ｏppi ｎg funnel. In al ｌ cases bor ｏn ｔri ｂromide ａnd et ｈe ｒ are a ｌlo ｗed ｔo ｒeact ｉｎ ｔｈe ra ｔi ｏ ｏｆ 1 mol of ｂor ｏn tribro ｍｉｄe t ｏ ３ mo ｌ of ｅthe ｒ. After ａdditi ｏｎ of boron tribro ｍi ｄe, t ｈe ｒｅa ｃｔi ｏn ｍｉxture i ｓ ｈeated on a ｗａｔe ｒ bath for ４０ ｍｉｎ． Th ｅ al ｋyl bromi ｄｅ is d ｉｓt ｉlled d ｉrectl ｙ fro ｍ the r ｅac ｔｉo ｎ ｍｉx ｔur ｅ. Ａfter removal of the ａl ｋyl bromide b ｙ dist ｉｌｌat ｉon, ｔh ｅ ｒesidure ｒｅｍaining in th ｅ flas ｋ ｉｓ hydrol ｙzed wi ｔh a m ｉnimu ｍ amou ｎt ｏf 10% s ｏdium hydroxide ｓolution. Ｔh ｅ r ｅs ｕl ｔing so ｌu ｔion is acid ｉfied wi ｔh hy ｄr ｏch ｌo ｒic acid ａn ｄ extr ａct ｅｄ wi ｔh et ｈer ．2.4.ＢX ３和Me 2S 的络合物其为BBr 3的改良方法。