肝纤维化无创性诊断研究进展改
纤维化扫描仪用于肝纤维化无创诊断研究进展
肝硬 度值 不呈 正态 分 布 ， 取 中 位数 作 为 最 终 测 定 故
的 弹性值 。
２ 临 床 应 用
２ １ 肝 炎 后 肝 纤 维 化 ．
２ １１ 丙 型 肝 炎 后 肝 纤 维 化 Ｓ ｎ ｒ ． ． ａｄｉ ｎ等 叫早 在
于肝 活检存 在 上述 缺 点 ， 一定 程 度 上 限制 了 其 在 在
进 行 检 测 ， 果 显 示 严 重 肝 纤 维 化 和 肝 硬 化 的 ＲＯ 结 Ｃ
曲线 下 面 积 分别 是 ０ ８ ． ８和 ０ ９ ， 实 该 方 法 可 重 ．９证 复性 好 （ 准变 异 系数 为 ３ ） 不依 赖 操 作 者 且 与 标 、
肝 纤 维 化 分 级 有 很 好 的 相 关 性 （ 相 关 系 数 ｒ＝ 偏 ０７ ， ． １ Ｐ＜ ０ ０ ０ ） 因 此 认 为 Ｆ ｂｏ ｃｎ 是 一 种 无 ．０１ ， ｉｒ ｓａ
肝 纤维 化是 各 种 病 因导 致 肝 损 伤 修 复 的结 果 ，
是 各 类 慢 性 肝 病 共 同 的 病 理 表 现 ， 进 一 步 进 展 为 可
终结 果 ， 要求 测量 成 功 率 ≥６ 且 变 异 系 数 ＜ 中 并 ０
位数 的 １ ３ ／ 。除 ｋ ａ 外 ， Ｐ 值 以灵敏 度 为纵 坐 标 、 一 １特 异度 为横 坐标绘 制 受 试 者工 作 特 性 曲线 （ Ｃ） 曲 ＲＯ ， 线下 面积 （ ＡＵＲＯ 可反 映 诊 断 效 能 ， 取 值 范 围 Ｃ） 其 是 ０５ ． ～１ 完 全无 价值 的诊 断为 ０ ５ 完 善 的诊 断 为 ， ．，
５ｍ ｉ＿ ｎ５ ］
。
沈镭 等 研 究 表 明 ， 同患 者所 测 得 的 不
４ ） 故不 能 反映肝 脏整 体 的病理 变化 ；３ 可 重 ５ ， （）
肝纤维化无创性诊断的挑战——Fibroscan技术新进展
ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ
ｉｍｐａｉｒｓ
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ＤＡＩ ＣＹ，ＨＵＡＮＧ ｐｒｅｄｉｃｔｓ ｔｉｏｎ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｉｎ
ＪＦ，ＨＳＩＥＨ ＭＹ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ
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ｐｅｇｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ ｐｌｕｓ
ｒｉｂａｖｉｒｉｎ ｉｎ
ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ
Ｈｅｐａｔｏｌ，２００５，４２（３）：３１５—３２２．
ａｌｐｈａ－２ｂ ｐｌｕｓ
ｒｉｂａｖｉｒｉｎ［Ｊ］．Ａｌｉｍｅｎｔ
Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｔｈｅｒ，
【３８】
ＲＯＭＥＲ０一Ｇ６ＭＥＺ Ｍ，ＤＥＬ ＭＡＲ ＶＩＬＯＲＩＡ Ｍ，ＡＮＤＲＡＤＥ
２００９，２９（１）：４６—５４．
ＩＵ，ｅｔ
ｒａｔｅ ｔｏ
ａ１．Ｉｎｓｕｌｉｎ
Ｇ，ＰＥＴＦＡ
Ｓ，ｅｔ ａ１．’１１ｌｅ ａｎｄ
ｉｍｐａｃｔ ｖｉｓｃｅｒａｌ ｃｈｒｏｎｉｃ
２００８，２２（７）：８５７—８６１．
ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ。８ｃｒｕｍ ｓｔｅａｔｏｓｉｓ ａｎｄ
ａｄｉｐｏｃｙｔｏｋｉｎｅｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ
ｐ习
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ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｃ
ｐａｔｉｅｎｔｓ阴．Ｊ Ｈｅｐａｔｏｌ，
２００９，５０（４）：７１２—７１８．
ＧＶ．ｅｔ
ａｎｄ
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ａ１．Ｉｎｓｕｌｉｎ ＨＩＶ／ｈｅｐａｔｉｔｉｓ
ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ Ｃ ｖｉｒｕｓ
慢性肝病肝纤维化非创伤性诊断模型的研究进展
后 。因 此 ， 纤 维 化 的早 期 诊 断 ， 判 断 慢 性 肝 病 的 疾 病 进 展 、 肝 对 临床 结 局 、 择 抗 肝 纤 维 化 治 疗 药 物 及 其 疗 效 考 核具 有 重 要 临 选 床 意 义 。 长期 以来 ， 纤 维 化 的 诊 断 依 赖 于 肝 活 检 病 理 诊 断 ， 肝 这 种 创 伤 性 检 套 有 许 多 不 足 ， 有 创 伤 性 、 以 反 复 活 检 、／ 具 难 １３
理 分 期 ： ２ ４ 的 ＡＵＣ达 到 ０ ８ ， 们 认 为 Ｆ ｉｒ ＇ ｓ对 评 Ｆ ～Ｆ ） ． ５他 ｒ ｏ、 ｔ ｂ Ｉ ｅ 估 丙 型 肝 炎 肝 纤 维 化 是 个 简 单 、 效 的 模 型－ 。 意 大 利 学 者 有 － Ｇ ａ ａＳ ｂ ｓｉ ｉ ｉｄ ｅ ａｔ ｎ 等 把 Ｆ ｉｒ ｅ ｔ 型 用 ： ａ ｒ ｏ ｓ模 ｂ Ｆ ｒ慢 性 乙 型 肝 炎
Байду номын сангаас
维 降解 相 对 或 绝 对 不 足 ， 胞 外 基 质 在 肝 内大 量 沉 积 。 肝 纤 维 细
化 是 许 多慢 性 肝 病 的 共 同 病 理 过 程 ， 量 临 床 研 究 表 明 ， 内 大 体
１ （例 ， 现 Ｆ ｉｒＴ ｓ 预 测 显 著 纤 维 化 的 Ａ １ ） 发 ｒ ｏ ｅｔ ｂ ＵＣ 达 到 ０ ８ ， ． ５ ＮＰ ０ ， Ｐ ７ ， 测 肝 硬 化 （ ｔ ｉ病 理 分 期 ： ４ Ｖ ９ Ｐ Ｖ８ 预 Ｍｅ ｖｒ ａ Ｆ ）的 ＡＵＣ为 ０ ７ 。他 们 的 结 论 足 Ｆ ｉｒ＇ ｓ 可 以 减 少 ５ ～ ．６ ｒ ｏ、 ｔ ｂ Ｉ ｅ （ ） 肝 活 检 的 可 能 。Ｔ ｉ ｒ ｏ ｎｒ ｈｅ ｙＰ ｙ ａｄ等 对 １ ｒ ６个 公 开 发 表
肝纤维化的诊断和评估技术研究进展
肝纤维化的诊断和评估技术研究进展#柯 柳刘志娟李俩余东明 温小凤* *袁淑芳何唐艳张月圆 麻芝英 （柳少H 市人民医院感染性疾病科，广西柳州市545006）▲基金项目：广西区卫健委自筹经费科研课题（编号:Z20190029）*通信作者【提要】肝纤维化及肝硬化是慢性肝病最重要的病理特征，早期诊断对控制肝病的病程进展、治疗及预后具有重要的意义。
本文对肝组织病理学检查,血液生物化学指标检测，超声、CT 、MRI 检查及超声弹性成像等技术在评估肝纤维化中的应用情况进行综述。
【关键词】 肝纤维化;肝硬化;诊断;评估;进展【中图分类号】R 575.2【文献标识码】A 【文章编号】1673-6575（2020）05-0660-05DOI ：10- 11864/j. Xsn. 1673.2020- 05- 32肝纤维化及肝硬化是慢性肝病最重要的病理特征，其诊断对肝病的病程进展、治疗及预后具有重要 的意义［1］。
早期肝纤维化的病情具有可逆性，尤其在 F2期之前疗效较好［2］。
及时、准确地诊断和评估肝纤维化的程度有利于明确开始治疗的时机，从而避免或延缓肝硬化的发生、发展，甚至逆转肝纤维化、肝硬 化⑶。
为此，本文对肝纤维化的诊断和评估技术研究进展作一综述。
1肝组织的病理学检查目前,肝活检组织病理学检查仍是肝纤维化诊断的“金标准”。
肝穿刺用于临床已有100余年的历史，随着穿刺器械和操作方法的不断改进，现在普遍采用的“一秒钟穿刺法”方便安全、成功率高,但是穿刺获得的肝组织标本很大程度地影响了病理诊断的可信度，应保证在镜下至少6个汇管区，尽量用粗针穿刺（最好用16G ），标本长度需在1- 0 cm 以上 （1.5~2.5cm ）。
当存在腹水、凝血功能异常或血小板计数< 60 x 109/L 时，经皮穿刺肝活检的风险较 大,此时可选择经颈静脉肝活检［4_5］ o肝组织病理学检查目前常用的有半定量而非绝对定量的Scheuer 、Metavio 以及Ishak 评分系统， Knodell 评分系统目前已较少应用。
自身免疫性肝病肝纤维化无创诊断研究进展
自身免疫性肝病肝纤维化无创诊断研究进展马小涵，杨丽霞南昌大学第一附属医院感染性疾病科，南昌 330006通信作者：杨丽霞，****************（ORCID： 0000-0002-8167-1521）摘要：自身免疫性肝病（ALD）是一组由自身免疫反应介导的慢性炎症性肝病，可进展为肝纤维化、肝硬化甚至肝衰竭。
ALD肝纤维化的早诊早治，动态随访，有助于改善疾病转归，甚至逆转早期肝硬化。
由于肝活检存在局限性和潜在风险，寻找无创检测技术已成为肝纤维化领域的研究热点。
本文综述了近年来与ALD肝纤维化相关的血清学标志物及影像学技术的研究进展，并分析了各种检测方法的优缺点及发展趋势。
关键词：肝炎，自身免疫性；胆管炎，硬化性；肝硬化；诊断基金项目：江西省自然科学基金面上项目（20192BAB205090）；江西省中医药管理局科技计划项目（2020A0174）Research advances in noninvasive diagnosis of liver fibrosis in autoimmune liver diseasesMA Xiaohan，YANG Lixia.（Department of Infectious Diseases，The First Affiliated Hospital of Nanchang University，Nanchang 330006， China）Corresponding author： YANG Lixia，****************（ORCID： 0000-0002-8167-1521）Abstract：Autoimmune liver diseases （ALD）are a group of chronic inflammatory liver diseases mediated by autoimmune response and can progress to liver fibrosis，liver cirrhosis，and even liver failure. Early diagnosis，early treatment，and dynamic follow-up of liver fibrosis in ALD may help to improve the prognosis of the disease and even reverse early-stage liver cirrhosis. Due to the limitations and potential risks of liver biopsy，the search for noninvasive techniques has become a research hotspot in the field of liver fibrosis. This article reviews the recent research advances in serum markers and imaging techniques for liver fibrosis in ALD and analyzes the advantages and disadvantages of each detection method and their development trends.Key words：Hepatitis， Autoimmune； Cholangitis， Sclerosing； Liver Cirrhosis； DiagnosisResearch funding：General Program of Jiangxi Natural Science Foundation （20192BAB205090）； Science and Technology Project of Jiangxi Province Administration of Traditional Chinese Medicine （2020A0174）自身免疫性肝病（autoimmune liver diseases，ALD）是一组由自身免疫反应介导的慢性炎症性肝病，主要包括自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis，AIH）、原发性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangitis，PBC）、原发性硬化性胆管炎（primary sclerosing cholangitis，PSC）、IgG4相关硬化性胆管炎（IgG4-related sclerosing cholangitis，IgG4-SC）。
肝纤维化无创性诊断的研究进展
肝纤维化无创性诊断的研究进展
陈国凤;李冰;陈松海
【期刊名称】《医学研究杂志》
【年(卷),期】2011(40)4
【摘要】@@ 慢性肝纤维化是肝病进展的重要过程,检测肝纤维化程度依靠肝组织病理学诊断、综合实验室检查指标及影像学结果综合判断,其中肝穿刺获得肝组织为有创检查,病人往往难以接受,而且受到标本质量、病理医师诊断标准、检查难以重复等因素影响,而依靠实验室检查及影像学检查诊断肝纤维化往往时机较晚,延误诊治[1,2].因此,肝病学界一直在探求敏感而且无创的检查手段.近年来在无创诊断方面取得了一些进展.
【总页数】4页(P15-18)
【作者】陈国凤;李冰;陈松海
【作者单位】100039,北京,中国人民解放军第302医院肝纤维化无创诊疗中心;100039,北京,中国人民解放军第302医院肝纤维化无创诊疗中心;100039,北京,中国人民解放军第302医院肝纤维化无创诊疗中心
【正文语种】中文
【相关文献】
1.肝纤维化无创性诊断研究进展 [J], 梁健;唐艳芳;邓鑫;吴发胜;刘红丹
2.慢性乙型肝炎肝纤维化无创性诊断模型的研究进展 [J], 唐情容;何清;唐奇远
3.肝纤维化无创性诊断研究进展 [J], 李丽;展玉涛
4.慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化无创性血清诊断指标研究进展 [J], 金彩婷;郭利伟;
梁伟峰
5.肝纤维化无创性诊断方法的研究进展 [J], 左赛;孔令斌
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慢性乙型肝炎肝纤维化无创性诊断模型的研究进展
慢性乙型肝炎肝纤维化无创性诊断模型的研究进展
唐情容;何清;唐奇远
【期刊名称】《临床肝胆病杂志》
【年(卷),期】2015(031)008
【摘要】早期诊断慢性乙型肝炎肝纤维化并给予及时抗病毒治疗是减少肝硬化、肝癌等并发症发生的关键.肝活组织检查虽然是诊断肝纤维化的”金标准”,但存在操作较复杂、有创和容易产生并发症等缺点,因此无创性诊断模型越来越受到临床重视.回顾了目前国内外已有的慢性乙型肝炎肝纤维化无创性诊断模型,发现虽然研究的模型较多,且有一定诊断价值,但是缺乏统一的认识.未来还需要更多的研究来开发更好的模型,使其能够代替肝活组织检查来评估慢性乙型肝炎肝纤维化并指导抗病毒治疗.
【总页数】5页(P1355-1359)
【作者】唐情容;何清;唐奇远
【作者单位】深圳市第三人民医院,广东深圳518112;深圳市第三人民医院,广东深圳518112;深圳市第三人民医院,广东深圳518112
【正文语种】中文
【中图分类】R512.62;R575.2
【相关文献】
1.肝纤维化无创性综合指标诊断模型的研究进展 [J], 陈茂伟;吴继周
2.Fibroscan无创性评估慢性乙型肝炎肝纤维化的应用价值 [J], 杨惠安;陈明胜;刘
宝荣
3.白细胞介素-34、血小板、谷氨酰转肽酶及白蛋白和球蛋白的比值联合诊断模型评估慢性乙型肝炎肝纤维化的价值 [J], 王栋;居峰;姚上志;黎美琳
4.慢性乙型肝炎肝纤维化无创性诊断模型的创建及验证 [J], 张华堂;余雪平;李菊兰;郑怡娟;郑明慧;苏智军
5.慢性乙型肝炎肝纤维化的无创诊断模型 [J], 杨琴;刘怀鄂;游晶;丁洁;陈丹阳
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影像学无创评估肝纤维化研究进展
[基金项目]2019S K Y 影像科研基金(Z -2014-07-1912-17)㊁云南省 万人计划 名医人才专项(Y NWR -MY -2019-011)㊂[第一作者]刘兴利(1988 ),女,四川泸州人,在读博士,医师㊂研究方向:肝纤维化的影像学诊断㊂E -m a i l :l i u x i n g l i 524@163.c o m [通信作者]吕梁,云南省第一人民医院放射科,650032;昆明理工大学附属医院放射科,650032㊂E -m a i l :l y u l i a n g0720@h o t m a i l .c o m [收稿日期]2021-10-29 [修回日期]2021-12-02㊃综述㊃A d v a n c e m e n t s o f i m a g i n g no n i n v a s i v e e v a l u a t i o no n l i v e r f i b r o s i sL I UX i n g l i 1,2,R U IM a o p i n g 3,Z H O US h a n g b i a o 4,L Y UL i a n g1,2*(1.D e p a r t m e n t o f R a d i o l o g y ,3.D e p a r t m e n t o f M a g n e t i cR e s o n a n c e ,t h e F i r s tP e o pl e 's H o s p i t a l o f Y u n n a nP r o v i n c e ,K u n m i n g 650032,C h i n a ;2.D e p a r t m e n t o f R a d i o l o g y ,t h eA f f i l i a t e d H o s p i t a l o f K u n m i n g U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n dT e c h n o l o g y ,K u n m i n g 650032,C h i n a ;4.D e p a r t m e n t o f R a d i o l o g y ,t h e F i r s t P e o p l e 'sH o s p i t a l o f Yu n n a nP r o v i n c e ,N e wK u n h u a H o s p i t a l ,A n n i n g 650301,C h i n a )[A b s t r a c t ] L i v e r f i b r o s i s i s t h e p a t h o l o g i c a l c h a n g e i n p r o g r e s s i o no f c h r o n i c l i v e rd i s e a s e ,w h i c h i sa n i m po r t a n t l i n k i n t h e d e v e l o p m e n t o f l i v e r c i r r h o s i s a n dh e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a (H C C ).E a r l y d i a g n o s i s a n d s t a g i n g o f l i v e r f i b r o s i s a r eo f g r e a t s i g n i f i c a n c e .L i v e r b i o p s y i s t h e g o l d e n s t a n d a r d f o r c l i n i c a l d i a g n o s i so f l i v e r f i b r o s i s ,b u t b e i n gp o o r l y a c c e p t e db y p a t i e n t sa n dc a n n o tb eu s e dt oe v a l u a t et h e w h o l el i v e r .R e c e n t y e a r s ,i m a g i n g t e c h n o l o g i e s ,i n c l u d i n g ul t r a s o u n d e l a s t o g r a p h y ,M R I ,C Ta n dP E T /C T ,a s w e l la sa r t i f i c i a l i n t e l l i g e n c e (A I )h a d g r a d u a l l y be e nu s e dt oe v a l u a t el i v e rf i b r o s i s .T h e a d v a n c e m e n t s o f i m ag i n g n o n i n v a s i v e e v a l u a t i o no n l i v e r f i b r o s i sw e r e r e v i e w e d i n thi s a r t i c l e .[K e yw o r d s ] l i v e r ;f i b r o s i s ;d i a g n o s t i c i m a g i n g D O I :10.13929/j.i s s n .1672-8475.2022.05.012影像学无创评估肝纤维化研究进展刘兴利1,2,芮茂萍3,周尚彪4,吕 梁1,2*(1.云南省第一人民医院放射科,3.磁共振科,云南昆明 650032;2.昆明理工大学附属医院放射科,云南昆明 650032;4.云南省第一人民医院新昆华医院放射科,云南安宁 650301)[摘 要] 肝纤维化是慢性肝病进展后病理改变,为肝硬化及肝细胞癌发展的重要环节㊂早期诊断肝纤维化和准确分期对尽早干预意义重大㊂肝穿刺活检是临床诊断肝纤维化的金标准,但患者接受度差,且无法评估肝脏整体㊂近年来,影像学技术如超声弹性成像㊁M R I ㊁C T ㊁P E T /C T 及人工智能逐渐用于评估肝纤维化㊂本文就影像学无创评估肝纤维化研究进展进行综述㊂[关键词] 肝;纤维化;诊断显像[中图分类号] R 575.2;R 445 [文献标识码] A [文章编号] 1672-8475(2022)05-0310-04肝纤维化是慢性肝病进展后出现的病理改变,为肝硬化向肝细胞癌(h e p a t o c e l l u l a rc a r c i n o m a ,H C C )发展的重要环节,早期干预可减缓甚至逆转肝纤维化发展㊂根据国际肝炎临床管理指南,一经确诊肝纤维化,应立即加以治疗[1]㊂目前肝穿刺活检是诊断肝纤维化的金标准,常用评估系统主要有I s h a k 及M e t a v i r㊃013㊃中国介入影像与治疗学2022年第19卷第5期 C h i n J I n t e r v I m a g i n g Th e r ,2022,V o l 19,N o 5Copyright ©博看网. All Rights Reserved.评分系统㊂I s h a k评分系统:S0,无纤维;S1,部分汇管区纤维化,有或无短纤维隔膜;S2,多数汇管区见纤维增生,有或无短纤维隔膜;S3,多数汇管区纤维化扩大,偶见汇管区-汇管区桥接纤维化;S4,汇管区纤维化扩大,伴明显纤维桥连(汇管区-汇管区,汇管区-中心静脉);S5,显著纤维桥连(汇管区-汇管区,汇管区-中心静脉),偶见再生结节(不完全肝硬化);S6,可能或明确的肝硬化㊂M E T A V I R评分系统:F0,无纤维化; F1,无纤维间隔形成;F2,少量纤维间隔;F3,较多纤维间隔形成;F4,肝硬化;F1为轻度纤维化,F2㊁F3中度纤维化,F4重度纤维化㊂但肝穿刺活检为有创性检查,患者接受度差,且无法用于评估肝脏整体㊂本文对影像学无创评估肝纤维化分期进展进行综述㊂1超声弹性成像超声弹性成像主要包括瞬时弹性成像(t r a n s i e n te l a s t o g r a p h y,T E)㊁声辐射力脉冲(a c o u s t i c r a d i a t i o nf o r c e i m p u l s e,A R F I)成像㊁剪切波弹性成像(s h e a r w a v e e l a s t og r a ph y,S W E)及实时弹性成像(r e a l-ti m e e l a s t o g r a p h y,R T E),通过测量肝脏硬度而评估肝纤维化程度,操作相对简单,易于推广,目前临床普及度较高㊂T E被认为是测量肝脏硬度的首选无创方法,其诊断病毒性肝炎肝纤维化的准确性较高[2]㊂1.1 T E㊁A R F I及S W E此三种方法均通过测量剪切波在肝脏中的传播速度而评估肝脏硬度㊂T E为一维成像技术,A R F I㊁S W E为二维技术,三者诊断中㊁重度肝纤维化(F2~4)的效能均较高,其受试者工作特征(r e c e i v e ro p e r a t i n g c h a r a c t e r i s t i c,R O C)曲线下面积(a r e a u n d e r t h e c u r v e,A U C)为0.85~0.96[3-4],但对早期肝纤维化(F1)不敏感[5-6],可能与该期肝内胶原沉积较少㊁肝小叶结构相对完整㊁剪切波速度偏低有关,而腹腔积液㊁脂肪组织及炎症等因素均可降低其准确性和可重复性[7]㊂1.2 R T E在二维超声基础上,R T E通过测量肝脏在外压作用下的形变位移来计算肝脏硬度㊂目前常用定量评估肝脏硬度指标包括肝脏纤维化指数(l i v e r f i b r o s i s i n d e x,L F I)㊁弹性指数(e l a s t i c i t y i n d e x,E I)及肝内小血管与肝实质的位移比㊂一项纳入13项研究的M e t a分析[8]结果显示,肝内小血管与肝实质的位移比评估中㊁重度肝纤维化(F2~4)的效能与T E相近,而L F I与E I诊断肝纤维化的效能仍待观察㊂2M R I目前常用于评估肝纤维化的M R I技术包括M R 弹性成像(M Re l a s t o g r a p h y,M R E)㊁弥散加权成像(d i f f u s i o nw e i g h t e d i m a g i n g,DW I)及M R I-细胞外容积(e x t r a c e l l u l a r v o l u m e,E C V)分数㊂2.1 M R E M R E首先在肝脏内产生机械剪切波,以具有运动编码梯度的特殊序列进行剪切波成像,再以反演算法处理图像中的信息,生成机械特性定量图㊂炎症反应㊁脂肪变性㊁胆汁淤积等影响超声弹性成像的因素同样可影响M R E的检测准确性㊂部分研究[9-10]结果显示M R E评估肝纤维化较超声弹性成像更为可靠,但‘2015年欧洲肝病学会和拉丁美洲肝病学会临床实践指南:无创性检查对肝脏疾病严重程度与预后的评估“认为对于M R E与T E评估肝纤维化孰为优劣尚待验证[2]㊂Y I N等[11-12]报道,M R E诊断重度肥胖F2~4期肝纤维化的A U C为0.93,且观察者间一致性高于肝脏活检㊂2019年我国‘肝硬化诊治指南“提出M R E检查成本较高,其诊断早期肝硬化及肝纤维化分期的价值仍待观察,目前尚不适合作为我国检查慢性肝病㊁肝纤维化的常规手段[13]㊂2.2 DW I肝纤维化使肝组织体素内水分子布朗运动受限,故DW I可用于评估肝纤维化㊂一项纳入10项研究的M e t a分析[14]结果显示,DW I表观弥散系数(a p p a r e n t d i s p e r s i o nc o e f f i c i e n t,A D C)值是诊断肝纤维化的敏感指标,其评估F1~3期肝纤维化的A U C 分别为0.86㊁0.83㊁0.86㊂DW I诊断肝纤维化的准确性虽不及M R E,且心脏运动可能影响其对肝左叶的测量结果,但DW I无需额外硬件设备,实用性强[15]㊂近年研究[16]分析M RDW I虚拟弹性成像技术对于肝纤维化的应用价值,初步结果显示该技术评估肝纤维化分期与M R E具有高度一致性,且无需设置机械振动㊂2.3 M R I-E C V分数肝纤维化时,细胞外基质过度沉积,导致细胞外容积增加,使得M R I-E C V分数可用于评估肝纤维化㊂该参数为直观生理学指标,不受M R场强影响,适用于对不同研究所获结果进行比较㊂可通过测量增强前㊁后肝脏和血池(主动脉或心脏)的T1值计算M R I-E C V分数㊂已有研究[17-18]发现M R I-E C V分数与肝纤维化病理分期显著相关(r>0.8,P<0.05),其诊断肝纤维化的效能优于2D-S W E,且无需额外硬件设备㊂未来M R I-E C V分数测量有望成为无创评估肝纤维化的主导技术,但目前尚未用于临床㊂3C T目前常用于评估肝纤维化的C T技术包括多层螺旋C T(m u l t i s l i c es p i r a lC T,M S C T)灌注成像及测量C T-细胞外容积(C T-e x t r a c e l l u l a rv o l u m e,C T-E C V)分数㊂㊃113㊃中国介入影像与治疗学2022年第19卷第5期 C h i n J I n t e r v I m a g i n g T h e r,2022,V o l19,N o5Copyright©博看网. All Rights Reserved.3.1 M S C T灌注成像M S C T灌注成像是评估中㊁重度肝纤维化的敏感方法,但所致辐射是不容忽视的问题㊂R O N O T等[19]和战跃福等[20]分别对照分析52例㊁39例肝纤维化患者的M S C T灌注参数及病理分期,均认为对比剂平均通过时间(m e a nt r a n s i t t i m e, MT T)和峰值时间(t i m e t o p i c k,T T P)是诊断轻㊁中度肝纤维化的敏感指标:以13.4s作为MT T的阈值时,其诊断轻㊁中度肝纤维化的敏感度和特异度分别为71.0%和65.0%;以41.7s作为T T P的阈值时,其诊断轻㊁中度肝纤维化的敏感度和特异度分别为72.7%和75.0%㊂由于存在个体差异,临床很难设定M S C T 灌注参数的绝对阈值用于肝纤维化分期,故该技术尚未在临床推广应用㊂3.2测量C T-E C V分数根据增强C T平衡期肝实质和主动脉绝对增强强度,可计算得出C T-E C V分数㊂测量C T-E C V分数无需额外设备配件,可覆盖肝脏整体,包括M R I评估较为受限的肝左叶,检查时间短,且辐射剂量在可接受范围,近年来备受关注;但C T-E C V 分数在轻度与中度肝纤维化患者之间的差异并不明显[21-22],且其与肝纤维化病理分期的相关性不高(r<0.5,P<0.001),导致其诊断肝纤维化的效能不及M R I-E C V分数和弹性成像㊂进一步优化后处理软件等将有利于提高C T-E C V分数诊断肝纤维化的准确性㊂4P E T/C T近年出现的新型P E T示踪剂及分子探针为P E T/ C T无创诊断肝纤维化提供了可能,但目前多处于动物实验阶段[23-24]㊂H A N等[23]发现N-N H3㊃H2O P E T/ C T联合乙酰唑胺(a c e t a z o l a m i d e,A C Z)可鉴别小鼠早期纤维化(S1)与进展期纤维化(S2~4)㊂C H E N等[24]以P E T/C T结合自主合成的11C标记的氨基甘油探针实现了针对35只小鼠肝纤维化模型的分期诊断早期肝纤维化(S0v s.S1)及进展期肝纤维化(S0v s.S2~3),鉴别S2~3与S0的敏感度达100%㊂随着特异性示踪剂的发展,P E T/C T将有望于分子影像水平无创诊断肝纤维化㊂5人工智能基于M R I㊁超声及C T的人工智能技术均可用于评估肝纤维化,以前者最为常见㊂Y A S A K A等[25]以深度学习(d e e p l e a r n i n g,D L)和深度卷积神经网络(d e e p c o n v o l u t i o nn e u r a l n e t w o r k,D C N N)方法分析534例患者肝脏G d-E O B-D T P A增强M R I,其针对测试集100例诊断F2㊁F3㊁F4期肝纤维化的准确率分别为0.85㊁0.84及0.84㊂S C H AWK A T等[26]分析62例患者,发现基于T1W I纹理分析结合传统学习算法支持向量机鉴别F0~2与F3~4的效能(A U C= 0.82)与M R E相近;李硕等[27]在兔肝纤维化模型中也获得了相似结果㊂基于超声弹性成像的人工智能肝纤维化自动分类模型也具有良好的诊断效能[28-29],可实现更细化肝纤维化分期,其二分类诊断肝纤维化的准确率>89%,三分类诊断准确率>75%[28]㊂目前这一领域中的C T人工智能相关研究较少㊂Y A S A K A 等[30]基于286例患者的动态增强C T构建了D C N N 分期诊断肝纤维化智能模型,其诊断早期肝纤维化㊁进展期肝纤维化及肝硬化的A U C依次为0.74㊁0.76及0.73㊂尽管人工智能发展历史尚短,但已表现出巨大潜力,目前其主要问题在于对独立分期(如F1v s.F2, F2v s.F3等)的鉴别能力有限,而如何将人工智能整合到现有影像学诊断系统中亦是值得思考的问题㊂综上所述,影像学无创评估肝纤维化效果较好,可有效避免不必要的穿刺活检所带来的并发症及取样误差,有望突破早期肝纤维化诊断困难的瓶颈,为早期干预肝纤维化奠定基础㊂目前T E技术被认为是测量肝脏硬度的首选方法,并已获得临床普遍应用;M R I和人工智能可能是主要研究方向,其诊断效能和临床适用性有待进一步提高㊂[参考文献]1S A R I NSK K UMA R M L A U GK e t a l A s i a n-P a c i f i c c l i n i c a l p r a c t i c e g u i d e l i n e so nt h e m a n a g e m e n to fh e p a t i t i s B A2015 u p d a t e J H e p a t o l I n t20161011-982 E u r o p e a n A s s o c i a t i o n f o r S t u d y o f L i v e r A s o c i a c i o nL a t i n o a m e r i c a n a p a r a e l E s t u d i o d e l H i g a d o E A S L-A L E HC l i n i c a l P r a c t i c eG u i d e l i n e s N o n-i n v a s i v et e s t s f o re v a l u a t i o no fl i v e r d i s e a s e s e v e r i t y a n d p r o g n o s i s J JH e p a t o l2015631237-2643 D A RW E E S HSK OMA R H M E D HA T E e t a l T h ec l i n i c a lu s e f u l n e s s o f e l a s t o g r a p h y i nt h ee v a l u a t i o no fn o n a l c o h o l i c f a t t y l i v e rd i s e a s e p a t i e n t s A b i o p s y-c o n t r o l l e d s t u d y J E u r JG a s t r o e n t e r o lH e p a t o l20193181010-10164 L I N Y L I H J I N C e ta l T h ed i a g n o s t i ca c c u r a c y o f l i v e rf i b r o s i s i nn o n-v i r a l l i v e rd i s e a s e su s i ng a c o u s t i cr a d i a t i o nf o r c ei m p u l s e e l a s t o g r a p h y As y s t e m a t i c r e v i e wa n dm e t a-a n a l y s i s JP L o SO n e2020151e02273585肝脏硬度评估小组瞬时弹性成像技术诊断肝纤维化专家意见J中华肝脏病杂志2013216420-4246叶桂林黄河凌文武等实时二维剪切波弹性成像诊断自身免疫性肝病患者肝纤维化程度J中国医学影像技术2021373401-405㊃213㊃中国介入影像与治疗学2022年第19卷第5期 C h i n J I n t e r v I m a g i n g T h e r,2022,V o l19,N o5Copyright©博看网. All Rights Reserved.7王红卫肝脏剪切波弹性成像影响因素的研究进展J中国医学影像技术20163291452-14568 H O N G H L I J J I NY e t a l P e r f o r m a n c e o f r e a l-t i m e e l a s t o g r a p h yf o r t h e s t ag i n g o fh e p a ti c f i b r o s i s A m e t a-a n a l y s i s J P L o SO n e 2014912e1157029 Y O O N J H L E E J M J O O H I e t a l H e p a t i cf i b r o s i s P r o s p e c t i v e c o m p a r i s o no f M Re l a s t o g r a p h y a n d U Ss h e a rw a v e e l a s t o g r a p h y f o r e v a l u a t i o n J R a d i o l o g y 20142733 772-78210 L E F E B V R E T WA R T E L L E-B L A D O U C WO N G P e ta lP r o s p e c t i v ec o m p a r i s o n o ft r a n s i e n t p o i n ts h e a r w a v e a n d m a g n e t i cr e s o n a n c ee l a s t o g r a p h y f o rs t a g i n g l i v e rf i b r o s i s JE u rR a d i o l201929126477-648811 Y I N M G L A S E RKJ T A L WA L K A RJA e t a l H e p a t i cM Re l a s t o g r a p h y C l i n i c a l p e rf o r m a n c e i n a s e r i e s o f1377c o n s e c u t i v e e x a m i n a t i o n s J R ad i o l o g y20162781114-12412 C H E N J Y I N M T A L WA L K A R J A e ta l D i a g n o s t i cp e r f o r m a n c e o f M R e l a s t o g r a p h y a n d v i b r a t i o n-c o n t r o l l e d t r a n s i e n te l a s t o g r a p h y i n t h e d e t e c t i o n o f h e p a t i cf i b r o s i si n p a t i e n t sw i t h s e v e r e t om o r b i d o b e s i t y J R a d i o l o g y20172832418-42813中华医学会肝病学分会肝硬化诊治指南J实用肝脏病杂志2019226770-78614 WA N G Q B Z HU H L I U H L e t a l P e r f o r m a n c e o fm a g n e t i c r e s o n a n c e e l a s t o g r a p h y a n dd i f f u s i o n-w e i g h t e d i m a g i n gf o r t h e s t ag i n g o fh e p a ti c f i b r o s i s A m e t a-a n a l y s i s JH e p a t o l o g y2012562239-24715J A N G W J O S S O N G JS e ta l C o m p a r i s o no fd i f f u s i o n-w e i g h t e d i m a g i n g a n d M Re l a s t o g r a p h y i n s t a g i n g l i v e r f i b r o s i sA m e t a-a n a l y s i s J A b d o m R a d i o l N Y 20214683889-390716 K R OM R E Y M L L E B I H A N D I C H I K AWA S e t a lD i f f u s i o n-w e i g h t e d M R I-b a s e d v i r t u a l e l a s t o g r a p h y f o r t h ea s s e s s m e n to fl i v e rf ib r o s i s J R a d i o l o g y 20202951127-13517 L Y U L L I U X L R U IM P e t a l L i v e re x t r a c e l l u l a rv o l u m ef r a c t i o nv a l u e so b t a i n e d w i t h m ag n e t i cr e s o n a n c ei m a g i n g c a nq u a n t i t a t i v e l y s t a g e l i v e r f i b r o s i s Av a l i d a t i o n s t u d y i nm o n k e y s w i t hn o n a l c o h o l i c s t e a t o h e p a t i t i s J E u rR a d i o l202030105748-575718J I N K WA N G H Z E N G M e t a l Ac o m p a r a t i v e s t u d y o fM Re x t r a c e l l u l a r v o l u m ef r a c t i o n m e a s u r e m e n ta n dt w o-d i m e n s i o n a ls h e a r-w a v ee l a s t o g r a p h y i n a s s e s s m e n t o fl i v e rf i b r o s i s w i t hc h r o n i c h e p a t i t i sB J A bd o m i n a lr a d i o l o g y N Y20194441407-141419 R O N O T M A S S E L A H T P A R A D I SV e t a1L i v e r f i b r o s i si nc h r o n i ch e p a t i t i s C v i r u si n f e c t i o n D i f f e r e n t i a t i n g m i n i m a lf r o mi n t e r m e d i a t ef i b r o s i s w i t h p e r f u s i o n C T J R a d i o l og y20102561135-14220战跃福王雄杨光等256层螺旋C T灌注成像区分轻㊁中度肝纤维化的价值J实用放射学杂志2016325721-72421 Y O O NJH L E EJM K L O T ZE e t a l E s t i m a t i o no f h e p a t i ce x t r a c e l l u l a rv o l u m ef r a c t i o nu s i ng m u l t i ph a si cl i v e rc o m p u t e dt o m o g r a p h y f o r h e p a t i cf i b r o s i s g r a d i n g J I n v e s t R a d i o l 2015504290-29622 G U OSL S U L N Z HA IY N e ta l T h ec l i n i c a lv a l u eo fh e p a t i ce x t r a c e l l u l a rv o l u m ef r a c t i o nu s i n g r o u t i n e m u l t i p h a s i cc o n t r a s t-e n h a n c e dl i v e rC Tf o rs t a g i n g l i v e rf i b r o s i s J C l i nR a d i o l2017723242-24623 HA N T T D U M Z H A N G X e t a l Q u a n t i t a t i v ea s s e s s m e n to f e a r l y l i v e r f i b r o s i s i n r a t s u s i n g13N-N H3 H2OP E T C T JN u c lM e dC o m m u n201637192-9824 C H E N X Z HA N G X D U M e t a l I nv i v o p r e c l i n i c a lP E TC Ti m a g i n g o fc a r b o n-11-l a b e l e d a m i n o g l y c e r o l p r o b ef o rt h ed i a g n o s i s o f l i ve rf i b r o s i s J A n nN u c lM e d20193311806-81225 Y A S A K AK A K A IH K U N I MA T S U A e t a l L i v e r f i b r o s i sD e e p c o n v o l u t i o n a l n e u r a l n e t w o r k f o r s t a g i n g b y u s i n g g a d o x e t i ca c i d-e n h a n c e dh e p a t ob i l i a r yp h a s e M Ri m a g e s J R a d i o l o g y20182871146-15526 S C H AWK A T K C I R I T S I S A v o n U L M E N S T E I N S e ta lD i a g n o s t i c a c c u r a c y o f t e x t u r e a n a l y s i s a n dm a c h i n e l e a r n i n g f o rq u a n t i f i c a t i o no fl i v e rf i b r o s i si n M R I C o r r e l a t i o n w i t h M Re l a s t o g r a p h y a n dh i s t o p a t h o l o g y J E u rR a d i o l20203084675-468527李硕付雅晴郭冬梅等基于平扫M R I机器学习模型评估兔肝纤维化分期J中国介入影像与治疗学2021187421-42528付甜甜姚钊丁红等计算机辅助诊断慢性乙肝患者肝纤维化进程的价值分析J中华医学杂志2019997491-49529 WA N G K L U X Z H O U H e t a l D e e p l e a r n i n g r a d i o m i c s o fs h e a r w a v e e l a s t o g r a p h y s i g n i f i c a n t l y i m p r o v e d d i a g n o s t i c p e r f o r m a n c e f o r a s s e s s i n g l i v e r f i b r o s i s i n c h r o n i c h e p a t i t i sB A p r o s p e c t i v em u l t i c e n t r e s t u d y J G u t2019684729-74130 Y A S A K A K A K A IH K U N I MA T S U A e t a l D e e p l e a r n i n gf o r s t ag i n g l i v e r f i b r o s i s o nC T A p i l o t s t u d y J E u rR a d i o l201828114578-4585㊃313㊃中国介入影像与治疗学2022年第19卷第5期 C h i n J I n t e r v I m a g i n g T h e r,2022,V o l19,N o5Copyright©博看网. 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肝纤维化无创诊断技术的临床研究及进展
Ｐｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｎ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｓ ｔ ｕ ｄ ｉ ｅ ｓ ｏ ｆ ｎｏ ｎｉ ｎｖ ａ ｓ ｉ ｖ ｅ ｅ ａ ｒ ｌ ｙ ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｉｂ ｆ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ａ ｎ ｄ ｃ ｉ ｒ ｒ ｈｏ ｓ ｉ ｓ
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ： Ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｉ ｆ ｂ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ｄ ｉ ｒ ｅ ｃ ｔ ｌ ｙ ａ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｓ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｐ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ａ ｎ ｄ ｐ ｒ ｏ ｇ ｎ ｏ ｓ ｉ ｓ ．Ｅ ａ ｄ ｙ ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｉ ｓ ａ ｎ ｄ ｃ ｌ ａ ｓ ｓ ｉ ｆ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｉ ｆ ｂ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ
临床 肝胆 病 杂 志第 ３ ０卷 第 ７期 ２ ０ １ ４年 ７月
Ｊ Ｃ ｌ ｉ ｎ Ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｏ ｌ ， Ｖ ｏ １ ． ３ ０ Ｎ ｏ ． ７ ， Ｊ ｕ １ ． ２ ０ １ ４
肝 纤 维化 无创 诊 断 技 术 的 临 床研 究 及 进 展
周 家玲 ， 魏 巍 ，尤 红 ＇
（ 首都 医科 大学附属北京友谊 医院 ａ ． 肝病 ｑ － 心； ｂ ． 肝硬化转化 医学北京市重 实验室； Ｃ ． 临床 流行病 学与循证 医学 ｑ － 心，北京 １ ０ ０ ０ ５ ０ ）
摘要 ： 肝纤维化程度的不断进展直接影响到患者 的治疗方案及预后。早期诊 断肝纤维化分级并进行动态监测 是 目前临床急需 的技术 。无创诊断技术能避免或减少肝活组织检查来早期识别 肝纤维化 ， 并能进行动 态监测 ， 有 着重要 的临床应 用价值。但 因各 种局 限性也使其应用受到限制。肝脏弹性仪器不同型号探头的使用、 脂肪衰减量 的检测 （ Ｃ Ａ Ｐ系统 ） 、 脾脏硬度检测 、 超声影像 引导 下的肝脏硬度检测 以及通过肝脏弹性检测早期预 测原发性肝癌等 无创诊断技术 已在临床研究 中实践。为了更好地理 解和应用这 些诊断模 型 ， 针对 目前 无创诊断肝纤维化在临床研究的进展以及其局限性进行探讨。 关键 词： 肝硬化 ； 弹性成像 技术 ； 早期诊 断 ； 综述
dd肝纤维化无创性综合指标诊断模型的研究进展.
肝纤维化无创性综合指标诊断模型的研究进展陈茂伟,吴继周(广西医科大学第一附属医院感染性疾病科,南宁530021收稿日期:2009-05-19资金项目:广西科学基金项目(桂科青0832033,广西医科大学博士启动基金项目(308050作者简介:陈茂伟(1971-,男,瑶族,医学博士,副教授,主要从事慢性肝病诊治的相关研究。
通讯作者:吴继周,Email:chenmaowei2008@ 。
【中图分类号】R57512【文献标识码】A 【文章编号】1001-5256(200906-0464-04肝纤维化是反复长期肝损伤过程中细胞外基质过量沉积及异常分布的结果,最终可导致肝硬化的发生,如得到及时治疗,肝纤维化及部份早期肝硬化可得到逆转。
因此,及时准确地评估肝纤维化程度,对慢性肝病的治疗及预后有重要意义。
在肝纤维化的发生与发展过程中,机体中许多血清学指标的变化可用于肝纤维化的诊断,但目前仍未发现用于肝纤维化诊断的理想血清学单项指标。
近年来,联合应用多项指标诊断与评价肝纤维化,建立肝纤维化无创性综合指标诊断模型成为当前肝纤维化诊断的研究热点。
为更好地理解和应用这些诊断模型,本文对目前报道的主要诊断模型的建模基础、计算方法等做一系统介绍。
无创性综合指标诊断模型是通过测定多种临床相关指标,然后计算肝纤维化分数的一种诊断肝纤维化的方法。
在迄今建立的各种综合指标诊断模型中,根据其应用的临床指标可分为包含与不包含血清肝纤维化指标的两类模型,分别介绍如下:1包含血清肝纤维化指标的无创性综合指标诊断模型目前应用较多的血清肝纤维化指标包括血清透明质酸、层连素、Ⅲ型前胶原肽、Ⅳ型胶原等,这些指标可反映肝脏胶原的产生或降解情况,可单独作为肝纤维化的血清学诊断指标。
包含这些指标的诊断模型不易受合并的肝外疾病的影响,因而特异性相对较好。
111PG A 、PG AA 指数模型1991年由法国学者Poynard 等建立[1],建模基础为624例慢性酒精性肝病(ALD ,常用于评估或诊断酒精性肝纤维化。
肝纤维化的研究进展
13
Gressner AM. J. Cell. Mol. Med. 2006, 10: 76-99
14
MMPs及TIMPs在肝纤维化中的作用
基质金属蛋白酶(matrix etalloproteinase,MMPs) 特异性降解胶原和非胶原性底物 MMP2，MMP9：早期破坏正常内皮下基质， MMP2的显著升高是肝硬化的特点 MMP1（MMP13）：降解I型胶原的蛋白酶， 肝硬化过程中表达正常或下降
24
抗纤维化治疗可能有效的西药
体 外
秋水仙碱 多不饱和卵磷脂 干扰素 干扰素 HOE077 糖皮质激素 前列腺素 E1/E2 水飞蓟素 ＋ ＋ ＋ ＋
动 物
＋ + + ? +
人
疗效不确 尚待结论 + 有效？ ？？
1(I) 无直接 AIH 有效 1(III),1(IV) 作用 其它肝病？ + + ＋ ＋ ？ 待验证
基线
48 周
268 周
41
肝纤维化研究方向
无创检测肝纤维化程度 肝纤维化的基因多态性 抗肝纤维化生物治疗
42
43
37
复方861治疗组----例 1
治疗前
HE ×5
G4/S4 21/17
治疗后
G2/S2 10/6
Reticulin ×5
Sirus red ×12.5
38
复方861治疗组----例 2
治疗前
HE ×10
G4/S4 23/29
治疗后
G3/S4- 16/15
Reticulin ×10
39
肝活检显示患者经过ETV治疗后 坏死性炎症及纤维化均出现改善
肝纤维化诊疗研究进展
肝纤维化诊疗研究进展近年来，肝纤维化在临床上的诊疗研究取得了一系列重要进展。
肝纤维化是肝纤维组织增生和沉积所致的一种慢性肝脏疾病，是许多慢性肝病的终末阶段。
它的发病机制复杂，包括炎症反应、细胞因子释放和胶原沉积等多个方面。
本文将就肝纤维化的诊断和治疗进行综述。
目前，肝纤维化的诊断主要依赖于肝穿刺活检。
肝活检可以直接观察肝脏病变的程度和类型，对于评估病情和制定治疗策略具有重要意义。
肝穿刺活检是一种有创性操作，存在出血和感染等并发症的风险。
由于肝脏是一个三维器官，肝活检只能提供一个局部的信息，不能全面反映肝脏的状况。
如何寻找一种准确、无创和全面的诊断方法一直是研究的热点。
随着医学影像技术的不断进步，磁共振弹性成像（MRE）和超声弹性成像（SWE）等技术被广泛应用于肝纤维化的诊断。
MRE利用磁共振成像和振动传导原理，能够定量测量肝脏的弹性指标，从而评估纤维化程度。
SWE利用超声波探测肝脏的弹性参数，具有无创、快速和可重复性好的优点。
这些新技术在肝纤维化的早期诊断和疾病监测方面具有潜力。
除了诊断技术的进展，肝纤维化的治疗也取得了一些重要的进展。
目前，肝纤维化的治疗策略主要包括病因治疗和对症治疗两个方面。
病因治疗是治疗肝纤维化的关键，包括对原发病因的治疗和干预。
对于丙型肝炎引起的肝纤维化，抗病毒治疗是首选的治疗方法；对于酒精性肝炎引起的肝纤维化，戒酒和支持治疗是重要的管理策略。
对症治疗主要是通过控制炎症反应和纤维化过程来改善肝功能和减缓病情的进展。
在对症治疗中，抗纤维化治疗是关键的一环。
传统的抗纤维化治疗主要包括利用胶原酶和细胞外基质合成抑制剂来减少纤维组织的沉积。
这些治疗方法的效果并不理想，且存在一些不良反应。
近年来，许多新的抗纤维化治疗方法被提出，如抗纤连环与靶向治疗等。
这些新的治疗方法在减少纤维组织形成和促进纤维组织降解方面具有潜力，并可能在未来成为肝纤维化治疗的重要手段。
肝纤维化的诊疗研究取得了一系列重要进展。
肝纤维化无创性诊断研究进展
Ｊ ＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＰＲＡＣＴＩ ＣＡＬ Ｄｌ ｏＮＡＬ ＣＨＩ Ｔ ＴＩ ＮＥＳ Ｍ Ｅ Ｃ／ Ｅ ＤＩ ａ ＮＥ ２ １ １ ７ Ｎｏ １ ０ １ Ｖｏ．２ ． １
［ 考文献 ］ 参 ［］ １ 苏辅仁． 牵正散合芍药甘 草汤治疗周 围性 面瘫 ４ ６例 ［］广西 中医药 ，０６２ （ ）４ ． Ｊ． ２０ ， ３ ： ９ ４ ［ ］ 华宝 ， ２刘 李应宏 ． 和血祛风通 络法 治疗 周 围性 面瘫 ３ 例 ４ ［ ］陕西 中医 ， ０ ， （１ ：１１ Ｊ． ２ ５２ １ ） １８ ． ０ ６ ［ ］ 爱枝 ． ３梁 逐风 通痹 汤 加减 治 疗周 围性 面瘫 ５ ４例 ［ ］ 中 Ｊ． 国中医 急症 ，０ ９，８ ４ ：３ ． ２ ０ １ （ ）６ ２ ［ ］ 润生 ， 静． ４宋 王林 自拟疏风 清热方 治疗 周 围性 面瘫 ３ 例 ４ ［ ］陕西 中医 ， ０ ，７ ２ ：８． Ｊ． ２ ６２ （） １５ ０ ［］ 岩， ５李 韩秋玲 ， 赵文超 ． 清热化瘀 复 面汤 治疗面 神经 麻痹 的临床体会 ［］亚太传 统医药 ， ０ ，（ ）８ — ２ Ｊ． ２ ９５ ５ ：１ ８． ０ ［ ］ 新营 ． 医药分 期治疗 周围性面 神经 麻痹 的体会 ［］ ６杨 中 Ｊ．
光 明 中医 ，０ ０ ２ （ ０ ：９ ４ ２ １ ，５ １ ） １０ ．
床 杂志 ，０ ７，３ １ ：８ ２０ ２ （ ）１．
［５ 李瑞春 ， １］ 肖晓华 ， 红霞 ， 牵正散 结合 远道 针刺 为主 朱 等． 治疗周 围性面瘫 ８ ［ ］ 江西 中医药 ，０ ７，４ ：１ ０例 Ｊ ． ２ ０ （ ）６ ． ［６ 李 淑霞 ， 生 ， １］ 罗广 陈本 刚． 针刺 配 Ｔ Ｐ照射及 闪罐治 疗 Ｄ Ｂｌ 面瘫 ９ 例 ［］ 光明中 医，００２ （ ）６７ ｅ￣ ｌ ６ Ｊ． ２１， ４ ： ． ５ ５ ［７ 杜 爱 红． 全新 教 授 针灸 治疗 贝 尔 氏 面 瘫 经 验 简 介 １］ 陈 ［ ］ 新 中医 ，０ ０ ４ （ ） １ ９ Ｊ． ２ １ ，２ ８ ：６ ． ［８ 黄丽萍 ， 荣禄 ， 晓霞． 风穴 刺络 拔罐 治 疗急 性 期 １］ 曹 张 翳 周 围性 面 瘫 ５ ８例 ［ ］ 陕西 中医 ，００ ３ （ ）４３— Ｊ． ２ １，１ ４ ：７
肝纤维化无创诊断的进展及展望
0引言肝纤维化是包括慢性乙型肝炎（Chronic Hepatitis B ，CHB ）、慢性丙型肝炎（Chronic Hepatitis C ，CHC ）、酒精性肝病及非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholie Fatty Liver Disease ，NAFLD ）等各种慢性肝病损伤修复过程的共同作用后果，作为损伤的标记物之一，其在肝细胞性功能障碍和门静脉性高压的发病机制中起直接作用。
同时，肝纤维化、甚至早期肝硬化具有可逆性已成为共识。
因此从临床治疗角度而言，正确评估肝纤维化的程度和进展显得十分重要[1-6]。
40年前肝穿刺活检（Liver Biopsy ，LB ）作为一种诊断工具而被广泛使用。
然而，由于乙型肝炎和自身免疫性疾病等血清学指标的出现和普及，LB 的使用在20世纪70年代至80肝纤维化无创诊断的进展及展望收稿日期：2010-12-24；修回日期：2011-05-09作者简介：蒋永芳，副教授，研究方向为乙型肝炎和脂肪肝发病机制，电子信箱：jiangyongfang@蒋永芳，李耐萍中南大学湘雅二医院感染科，长沙410007摘要及时准确地评估肝纤维化程度，对慢性肝病的治疗及预后具有重要意义。
目前最可靠的肝组织活检诊断本身存在许多问题，诸如肝脏病变的不均匀性而导致的取样误差，存在一定的损伤性使患者难以接受，很难反复取材，故而不能动态地观察肝纤维化及纤维化形成的情况。
另外，目前还没有可靠的办法确定肝组织胶原的含量，仅根据肝内纤维增生的情况进行大概的估计，具有一定的局限性。
近年来，组合应用多项指标诊断与评价肝纤维化，建立肝纤维化无创性综合指标诊断模型成为当前肝纤维化诊断的研究热点。
为了更好地理解和应用这些诊断模型，本文对目前主要无创诊断的若干研究进展进行系统地总结分析，主要从血清学诊断和影像学诊断两个方面展开。
在此基础上，对目前无创诊断的局限性进行总结，最后对肝纤维化无创诊断可能的发展方向进行展望。
肝纤维化无创诊断研究进展及其临床应用
Ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ Ｆ ｉ ｂ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ Ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｉ ｓ ａ ｎ ｄ Ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ Ｃ ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ， ３ ０ ２ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｐ Ｌ Ａ ， Ｂ ｅ ｉ ｊ ｉ ｎ ｇ １ ０ ０ ０ ３ ９ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ Ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇ ａ ｕ ｔ ｈ ｏ ｒ ， Ｅ — ｍ ａ ｉ ｌ ： ｂ ｊ ｃ ｈ ｅ ｎ ３ ０ ２ ＠ｇ ｍ ａ ｉ ｌ ． ｃ ｏ ｍ
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非酒精性脂肪性肝病肝纤维化的无创评估进展
老年医学与保健2021年第27卷第1期Geriatr Health Care,2021,Vol.27.No.1202非酒精性脂肪性肝病肝纤维化的无创评估进展张倩，保志军复旦大学附属华东医院消化内科，上海200040非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD ）是一种与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的代谢性肝损伤，已经成为慢性肝病的主要原因[1]。
年龄是NA-FLD 的重要危险因素，随着我国饮食结构、生活习惯改变，NAFLD 在老年人中的患病率将会持续增加[2]。
进展期肝纤维化是NAFLD 相关死亡率最重要的预测因子，因此诊断及准确评估肝纤维化分期具有重要的临床意义[3]。
肝组织活检是NAFLD 患者肝纤维化分期的最佳方法，但是它存在创伤、难以重复进行、价格昂贵、老年人不易耐受等缺点[4]。
近年来，NAFLD 无创性评估的发展迅速,如血清学指标、血清学模型、影像学检查等，本文对此作一综述。
血清学指标NAFLD 患者发生肝纤维化时，丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶（AST ）会升高，但晚期时水平降低，不足以确定肝纤维化的严重程度[5]。
血液细胞角蛋白18片段（CK-18）可维持肝细胞正常结构，预防机械和非机械性损伤。
有研究表明NAFLD 肝纤维化程度与CK-18呈正相关，但目前尚未建立明确的诊断阈值[6]。
肝纤维化过程中，细胞外基质（ECM ）的成分被释放到循环中[7]。
肝纤维化4项(Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、透明质酸酶和层粘连蛋白)是近年来我国常用的血液检测方法，可以有效评估肝纤维化程度[8]。
维生素代谢可以影响脂质分布、炎症状态和胰岛素抵抗等肥胖相关因素，促进NAFLD 的发生发展[9]。
周连卉等[10]研究指出血清25(OH)D 水平越低，老年NAFLD 肝纤维化程度越高。
目前已知有多种血清生物标志物与NAFLD 进展相关，与肝纤维化密切相关的包括白介素8（IL-8）、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）、抵抗素（Resistin ）、可溶性IL-1受体1（sIL-1RI ）、可溶性IL-2受体（sIL2R ）和胰岛素样生长因子2（IGFII ）等。
肝纤维化无创性诊断技术应用的新进展
程 ， 由于 细胞 外 基 质合 成过 多及 降 解 能 力 不 足 ， 即
造 成 肝 脏 内 弥 漫 性 细 胞 外 基 质 的过 量 沉 积 。１ ％ ０
的慢 性肝 病患者首次就 医 已发展 为肝硬 化 ， 以应 早 所 期 诊 断肝 纤 维化 … 。研 究发 现 ， 纤维 化进 程 （ 至 早 甚 期肝硬 化 ） 是可逆 的『 因为 纤维 化进 展 程度 决 定 了 ２ ｌ 。 抗 纤 维 化 治疗 方法 及其 预 后 ， 以对 肝 纤 维化 准 确 所
【 ｓ ａｔ Ａ ｃｒｔ ｓ ｇｎ ｆｉ ｒ ｂｏｉ ｉｉ ｐ ｒ ｎ ｆ ｕｄｎ ｅｔ ａｍ ｎ ｆｉ ｒ ｉ ａｅ． ｏ—ｎａｉ ｉｇｏｉ ｍ ｙ Ａｂｔ ｃ ｒ ］ ｃｕａ ｔ ｉｇｏ ｖ ｒｓ ｏｔ ｔｏ ｇ ｉ ｇｔ ｅｔ ｅｔ ｖ ｓ ｓｓ Ｎ ｎ ｉｖｓ ｅｄａｎｓ ａ ｅ ａ ｌｅ ｆ ｉ ｓｓｍ ａ ｒ ｉ ｈ ｒ ｏｌｅ ｄ ｅ ｖ ｓ
【 摘要】 肝纤维 化准确分期对 指导 临床 治疗 具有重要意义 ， 无创 性诊断技术可使患者避免或减少肝活组织检查 ， 有可能成 为临床诊断肝纤 维化 的重要手段 。笔者通过对患者的临床 、 血清学及影像学等肝纤维化资料 的评估 ， 介绍 了提高肝纤维化及肝 硬 化诊 断 率 的无 创 性 诊 断 技 术 新 进 展 。 【 关键词】 活组织检查 ； 肝硬化 ； 纤维化 ； 生物学标记 【 中国 图书 资 料 分 类 号】 Ｒ ７ ． ５５ ２ ［ 献标志码】 Ａ 文 ［ 章编 号】 １０ — １４２ １）３ ０ ８ —４ 文 ０ ７ ８３ （０ ００ — １７ ０
Ｈ Ｖ和 ＨＣ Ｂ Ｖ感 染 、 精 、 酒 药物 等 ， 同病 因 的肝 纤 不
维 化进 程 不 同 ， 响 因 素也 有差 异 。Ｃ 影 ＨＢ患 者发 生 肝硬 化的高危 因素有 ： 毒载量高 、 ｅ ｇ 病 ＨＢ Ａ 持续 阳性 、 Ａ Ｔ升高及 基 因 Ｃ型 等『 Ｃ Ｃ患者 纤维 化进展 的 Ｌ ｑ Ｈ 。