内科学支气管哮喘培训课件

胺，嗜酸性粒细胞趋化因子等导致平滑肌收缩粘液分泌增加，
血管通透性增高和炎症细胞浸润等，产生哮喘临床症状，根
据过敏原吸入后哮喘发生的时间分为速发型哮喘反应
（IAR），和迟发型哮喘反应（LAR），速发型哮喘几乎在吸
入变应原的同时立即发生反应，15-30分钟达高峰，2小时后
逐渐恢复正常。迟发型哮喘约6小时左右发病，持续时间长，
（三）气道高反应性（AHK）表现为气道对 各种剌激出现过强或过早的收缩反应，气道炎 症是导致气道高反应性的原因之一，气道高反 应性是哮喘发生发展的一个重要因素。
内科学支气管哮喘
13
（四）神经机制，支配气道口径的
神经有3类，每类神经均包含可使气道 平滑肌收缩或舒张的受体。例如肾上腺
素能神经的α受体，胆碱能神经的M1和 M3受体兴奋，和非肾上腺素能非胆碱 能神经释放出神经激肽、P物质可引起 气道口径缩小；相反，肾上腺素能神经 的β受体，胆碱能神经的M2受体兴奋和 非肾上腺素能神经的VIP受体（血管活 性肠肽），一氧化氮可使气道口径变大， 哮喘减轻。
迟发性哮喘反应(lateasthmatic reaction,LAT) 数10小时后方始发作哮喘，持续时间长，可达数天
内科学支气管哮喘
17
病理
早期肉眼可无异常
疾病发展肉眼可见肺膨胀及肺气肿，支气管及细支气管 内含有粘液栓
镜下可见气道上皮下有肥大细胞、肺泡巨噬细胞、嗜酸 性粒细胞、淋巴细胞与中性粒细胞浸润
内科学支气管哮喘
10
二、发病机制
发病机制不完全清楚 多认为哮喘与变态反应、气道炎症、气道反应性增高及 神经等因素相互作用有关
内科学支气管哮喘
11
二、发病机制：和变态反应、气道炎症，气道高反应性 及神经等因素有关。
（一）变态反应：当变应原进入具有特异性体质的病人
机体后B淋巴细胞（或桨细胞）合成大量特异性IgE与支气管
慢性 炎症
气道 重塑
支气管收缩 黏膜水肿
气道分泌增多
增加炎症细胞数量
细胞增殖
上皮损伤
增加细胞外基质
气道狭窄
气道高反应性 降低气道可逆性
症状
哮喘恶化/加重
内科学支气管哮喘
20
临床表现
一、症状
• 反复发作性喘息、呼吸困难、胸闷或咳嗽 • 常在夜间和(或)清晨发作、加剧 • 可自行或经治疗缓解，缓解后如同常人 • 咳嗽变应性哮喘患者可无喘息
由于哮喘和医生的束 手无策而死于维也纳
内科学支气管哮喘
贝多芬 1770-1827
4
内科学支气管哮喘
5
定义
支气管哮喘是由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、 肥大细胞、T淋巴细胞、嗜中性粒细胞、气道上皮 细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾患。 这种慢性炎症导致气道高反应性的增加，并引起 反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状， 常在夜间和（或）清晨发作、加剧，通常出现广 泛多变的可逆性气流受限，多数患者可自行缓解 或经治疗缓解
内科学支气管哮喘
14
哮喘缓解
β2 受体兴奋剂活性升高
腺苷酸环化酶
ATP
cAMP↑ cGMP↑
哮喘发作
活性↑ 鸟
苷
酸 环
活性↓
化
酶
M-胆碱能受体←迷走神经兴奋分泌 大量乙酰胆碱
M-胆碱能受体抑制剂（如阿托品）
GTP（三磷酸鸟苷）
内科学支气管哮喘
15
哮喘的现代观点
粘液分泌过多
巨噬细胞/ 树突状细胞
Th2 细胞
内科学支气管哮喘
6
哮喘的炎症学说
老观念--痉挛学说 反复解痉治疗
新进展--炎症学说 发作期：快速缓解气道痉挛+抗炎 缓解期：长期抗炎治疗，控制发作
ห้องสมุดไป่ตู้
内科学支气管哮喘
7
哮喘的本质--此“炎”非彼“炎”
Inflammation
非特异性变应性炎症
Infection
嗜酸性粒细胞浸润为主 特异性炎症：
粘膜下的肥大细胞（及血液中嗜碱粒细胞）表面的高亲和性
的IgE受体结合，成为致敏的肥大细胞，（特异性IgE也可结
合于巨噬细胞，单核细胞、嗜酸细胞上的低亲和性受体），
当 再 次 接 触 特 异 性 抗 原 致 敏 肥 大 细 胞 上 IgE 和 特 异 性 抗 原
（过敏原）交联等使肥大细胞合成并释放多种活性介质如组
气道黏膜下组织水肿，微血管通透性增加
支气管平滑肌痉挛，杯状细胞增殖
反复发作，肌层肥厚，气道上皮细胞下纤维化
内科学支气管哮喘
18
哮喘炎症发展过程
Acute on chronic inflammation
急性炎症 发作
激素疗效 反应
慢性炎症
结构改变
时间
Barnes PJ
内科学支气管哮喘
19
急性 炎症
粘液栓
血管扩张 新血管形
成
抗原
肥大细胞
中性粒细胞
嗜酸性细胞
神经激活
上皮脱落
血浆渗出 水肿形成
上皮纤维化 感觉神经激活
胆碱能反射
内科学支气管哮喘
平滑肌收缩 肥大 / 增生
16
速发性哮喘反应(immediate asthmatic reaction， IAR) 15～30分钟达到高峰，2小时后逐渐恢复正常
内科学支气管哮喘
讲授目的和要求
1.掌握本病的定义、临床表现、诊断及鉴别诊断、 并发症 2.掌握本病急性发作期、慢性持续期及缓解期的 防治方法 3.熟悉本病的病因及发病机理
内科学支气管哮喘
2
讲授主要内容
概述 病因和发病机制
病理 临床表现 实验室和其他检查 诊断标准 鉴别诊断
治疗
内科学支气管哮喘
3
概述
红，肿，痛，热
中性粒细胞浸润为主
吸入糖皮质激素为主的
抗炎治疗
抗生素为主的抗感染治疗
内科学支气管哮喘
8
〔流行病学〕全球约1.6亿患者，患病率 1-13%不等，我国1-4%，儿童发病率高于 成人，有报道半数12岁以前发病，40%有 家族史。
内科学支气管哮喘
9
〔病因和发病机制〕
一、病因 遗传因素和环境因素双重影响 遗传因素有关：40%有家族史。 环境因素包括某些激发因素分为致敏性： 吸入性：花粉、尘螨 、皮屑 食入性：鱼、虾、蟹、蛋、奶 药物性、青霉素、阿斯匹林、心得安 非致敏性：包括感染如细菌、霉菌、病毒,寄生 虫等，冷空气，化学性气体、粉尘、运动及情绪波 动等。
可达数天，临床症状重，常呈持续性哮喘表现，迟发型哮喘
不仅与IgE介导的肥大细胞脱颗粒有关，主要是气道炎症所
致，是气道变应性炎症的内结科学果支气管。哮喘
12
（二）气道炎症学说：气道慢性炎症是哮 喘本质，此时支气管壁内大量炎性细胞（肥大 细胞、嗜酸性粒细胞，T淋巴细胞、巨噬细胞、 中性粒细胞等）浸润和聚集。分泌出50多种炎 症介质和25种以上细胞因子（组胺、前列腺素、 白三烯、内皮素等）使气道反应性增高，气道 收缩，粘液分泌增加，血管渗出增多，在哮喘 发病中起重要作用。