头孢类药物药理
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• 不宜用于流脑的预防（不能根除脑膜炎奈瑟球菌带 菌状态），使用ＳＤ或ＳＭＺ治疗，耐药则使用利 福平治疗．
• 预防感染性心内膜炎
• 对白喉和破伤风产生的外毒素无效，合用抗毒素。
2020/7/17
[抗菌作用机制]
干扰敏感细菌细胞壁粘肽合成，使细菌细胞壁缺损。
• 作用靶分子：
细菌细胞壁内膜上青霉素结合蛋白（PBPs）， 即肽酶，如转肽酶、羧肽酶、肽链内切酶等。
2020/7/17
第二节 头孢菌素类
分类
第1代
第2代
第3代
第4代
头孢噻吩 头孢唑林 头孢氨苄 头孢羟氨苄 头孢拉定
头孢孟多 头孢西丁 头孢克洛 头孢呋辛 头孢丙烯
2020/7/17
头孢噻肟 头孢他啶 头孢曲松 头孢克肟 头孢甲肟 头孢哌酮
头孢吡肟 头孢克定
抗菌谱
第1代
第2代
第3代
第4代
G+ 强于第二、三 代。 G弱或无效。
医院内感染病原菌之首。上海1978年200株金黄色葡萄球 菌中MRSA只占5%，1988年上升至24%，1996年激增至 72%。 • 目前与乙型病毒性肝炎、获得性免疫缺陷综合征（AIDS） 被认为世界上最难解决三大感染性难题 • 甲氧西林耐药金葡菌抗生素前景可观。
2020/7/17
二、半合成青霉素
抗菌活性临床应用
耐酸
耐酶
抗菌谱与青霉 素相似。
活性不及青霉 素。
对大多数金葡 菌无效，不宜 用于严重感染
对青霉素敏感 株抗菌活性低 于青霉素
产生青霉素酶 的金葡菌有效
对耐甲氧西林 金葡菌无效
2020/7/17
氨基(广谱)
抗铜绿假单 胞菌广谱
广谱 与青霉素有相 同的抗菌作用 对G-菌也有效
羧基、磺基 主要用于铜绿 假单胞菌、变 形杆菌等对氨 基青霉素耐药 的细菌感染。
二、半合成青霉素
药动特点及对酶活性
酶：青霉素酶
耐酸 可口服 耐酸
不耐酶
2020/7/17
耐酶
氨基(广谱)
甲氧西林
口服吸收差
苯唑西林 氯唑西林 双氯西林 氟氯西林
可口服，耐酸
氨苄西林 阿莫西林
可口服 耐酸
耐酶
不耐酶
抗铜绿假单 胞菌广谱
不耐酶
2. 耐酶青霉素类
广谱耐药 耐酶青霉素、头孢、氨基糖苷 四环素、红霉素、克林霉素。
2020/7/17
（1）β内酰胺类为PBP底物结构类似物，竞争性与 酶活性位点共价结合，抑制PBPs，干扰细菌细胞 壁合成。
（2）青霉素β内酰胺环中的酰胺键可使转肽酶乙酰 化而失活，从而阻断细菌细胞壁黏肽合成。
（3）活化细菌胞壁自溶酶—菌体细胞裂解 • 哺乳动物和真菌，无细胞壁 • 繁殖期杀菌剂
2020/7/17
青霉素酶、头孢菌素） 。
2020/7/17
[不良反应]
• 对人体毒性极低
• 局部刺激疼痛 • 过敏反应：
速发型和迟发型。发生率低，但危害大。 过敏性休克：采用皮下或肌注肾上腺素抢救 • 惊厥剂 • 治疗某些疾病（梅毒、钩端螺旋体、雅司、鼠咬 热、炭疽等）时出现赫氏反应
雅司病是一种一种被称作雅司螺旋体的细菌感 染的慢性感染性疾病，主要侵害皮肤、骨头和 软骨； 注射苄星青霉素可以治愈该疾病。
2020/7/17
第一节 青霉素类
青霉素结构和水解产物
2020/7/17
青霉素发现的历史
• 1928年苏格兰细菌学家亚历山大·弗莱 明青霉菌（青霉菌生长过程的代谢物— —青霉素）→葡萄球菌溶解死亡
1939年底，病理学家霍华德·弗洛里博士 生物化学家厄思斯特·钱恩博士
提纯青霉素
二战期间，青霉素是 治疗战伤的一座里程碑 开始工业化生产。
无活性
肾脱氢肽酶抑 制剂
等量混合
增加亚胺培南在泌尿道
2020/7/17
浓度
美罗培南抗菌作用特点和临床应用
• 新型碳青霉烯类抗生素，对肾脏脱氢肽酶稳定。 可单独使用。
• 抗菌谱较亚胺培南广，与氨基糖苷类和万古霉素 合用对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞 菌有协同杀菌作用。
• 主要用于敏感菌引发的中重度及难治性感染，如 败血症、肺部、尿路、腹腔及耳鼻喉科感染。
• 头孢孟多、头孢哌酮、拉氧头孢 （1）出血 （2）不耐乙醇的双硫仑样反应
2020/7/17
氧头孢烯类
四代头孢类的抗生素比较
抗G+
抗G-
抗铜绿假 单孢菌
对酶的 稳定性
肾毒 性
应用
第一代 +++ -
-
第二代 ++ ++
-
+
++
耐药金葡 菌感染
++
+
各类敏感 菌感染
第三代 + ++
+
+++ - 严重感染
2020/7/17
喹诺酮类 磺胺类 TMP 青霉素
A、喹诺酮类 B、磺胺类 C、TMP+磺胺
类 D、青霉素 2020/7/17
细胞壁 DNA回旋酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶酸合成酶
杀菌：
抑菌：
二、半合成青霉素
• 青霉素优点：杀菌力强、毒性低、价廉、方便 • 青霉素缺点：不耐酸、不耐青霉素酶、抗菌谱窄、
2020/7/17
[抗菌谱及临床应用]
• G+细菌、G-球菌及螺旋体感染首选药 • 对G-杆菌不敏感 • 对阿米巴、立克次体、真菌、病毒完全无效
2020/7/17
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
• 首选治疗：
溶血性链球菌，敏感葡萄球菌，草绿色链球菌，肺炎 球菌感染，格兰阳性杆菌引起的白喉、破伤风、炭 疽、气性坏疽、鼠咬热、螺旋体病如钩端螺旋体病 、苍白密螺旋体（梅毒螺旋体）、回归热螺旋体病 及放线菌病等
2020/7/17
3.氨基青霉素类（广谱青霉素类）
• 与青霉素有相同的抗菌作用，对G-菌也有效。 • 对青霉素敏感的金葡菌和链球菌效力不及青霉
素。 • 但对肠球菌的效力高于青霉素。 • 目前几乎所有的肠杆菌都耐药，与β-内酰胺酶
抑制剂（克拉维酸或舒巴坦）合用，显著扩大 其抗菌谱。
2020/7/17
第四代 +++ +++ +++
+++
-
各种严重 感染
2020/7/17
[作用机制]
• 抑制细胞壁合成，杀菌剂 • 与青霉素、氨基糖苷类协同抗菌 • 与青霉素之间交叉耐药
2020/7/17
第三节 其他β-内酰胺类
一、碳青霉烯类
亚胺培南 + 西司他丁 = 泰能（i.v.）
高效广谱耐酶
易被肾脱氢肽 酶水解失活
敏感菌所致 的肺炎、胆 道感染、菌 血症、尿路 感染
尿路感染
危及生命严 重感染（如 败血症、脑 膜炎、肺炎 ）
肺炎、菌血 症、败血症 、腹膜炎和 胆囊炎等
2020/7/17
不良反应
第1代
第2代
第3代
第4代
大剂量使用 肾毒性
肾毒性降低 基本无肾毒性 无肾毒性 二重感染 二重感染
• 过敏，偶有过敏性休克。与青霉素部分交叉过敏性。
易过敏反应
-内酰胺环
青霉素
2020/7/17
-内酰胺酶 （主要青霉素酶）
细胞壁 PBPs
细菌
分类 耐酸
青霉素V
2020/7/17
二、半合成青霉素
耐酶
甲氧西林 苯唑西林 氯唑西林 双氯西林 氟氯西林
氨基(广谱)
氨苄西林 阿莫西林
抗铜绿假单
胞菌广谱
羧基 羧苄西林 替卡西林 磺基 磺苄西林 脲基 呋布西林 美洛西林 阿洛西林 哌拉西林 阿帕西林
2020/7/17
G+ 与第一代相似 或稍差。
G有效。 (大肠埃希菌、 肺炎克氏菌、 变形杆菌、流 感嗜血杆菌、 卡他布兰汉菌 属等)
G+ 弱于前两代
G+ 杀菌。
头孢噻肟对金 葡菌、化脓性 链球菌作用与 第一代相当。
G有效。 (肠杆菌属、 沙雷菌属、淋 球菌等)
G杀菌。
对耐甲氧西 林金葡菌、 耐甲氧西林 表皮葡萄球 菌无效。
• 耐产生青霉素酶的金黄色葡萄球菌。 • 对耐甲氧西林金葡菌（MRSA）无效。
宜选用 万古霉素或万古霉素+利福平。
-内酰胺环 耐酶青霉素
-内酰胺酶 （主要青霉素酶）
产生PBP2 完成细胞壁合成
2020/7/17
细胞壁 PBPs (耐细甲菌氧(产西生林青金霉葡素菌酶))
小资料：
耐甲氧西林金葡菌
• 英国1961年首次发现。 • 在全球范围内流行。 • 耐药性强，近年来感染发病率、致死率均有所增加，位居
第三十六章 β内酰胺类抗生素
•[基本内容] 天然青霉素、半合成青霉素的抗菌机制和用途。影响 抗菌作用因素和细菌耐药性。 头孢菌素类药物的构效关系和药物的发展。其他β内 酰胺类药物。
•[基本要求] 掌握青霉素类的抗菌作用、作用机制、临床应用和不 良反应。 了解半合成青霉素类药物抗菌作用和临床应用特点 掌握第1、2、3代头孢菌素的分类、作用、用途和不 良反应。 了202解0/7/1其7 他β-内酰胺类药物作用特点。
第一代头孢类
[抗菌特点]
G+ （1）敏感的G＋菌、链球菌（青霉素耐药株除外）、
金葡菌（甲氧西林耐药株除外）有效 （2）对肠球菌、产单核细胞李氏菌无活性
G－ （1）大肠杆菌、变形杆菌、沙门氏菌痢疾杆菌作用弱 （2）其他G－菌无效。
2020/7/17
抗铜绿假单孢菌活性
第1代 无效
第2代 无效
第3代
第4代
有效
头孢哌酮 头孢他啶
有效
2020/7/17
对-内酰胺酶稳定性
第1代
第2代
第3代
第4代
耐青霉素酶
但可被G-菌 产生的β-内 酰胺酶破坏
稳定
稳定性高 稳定性高
2020/7/17
临床应用
第1代
第2代
第3代
第4代
耐药金葡菌 感染
口服用于轻 中度感染和 尿路感染
2020/7/17
1945年的诺贝尔医学 奖授予了弗莱明、弗洛 里和钱恩三人。
一、天然青霉素 青霉素penicillin G 又名（苄青霉素benzyl penicillin）
基本结构：6-氨基青霉烷酸（6-APA）
2020/7/17
青霉素penicillin G，苄青霉素benzyl penicillin
一、抑制细菌细胞壁合成
• 青霉素及头孢菌素类抑制转肽酶 青霉素结合蛋白（PBPs）：具有酶活性，细菌生长 繁 殖过程中起重要作用 青霉素：酰胺键+转肽酶→乙酰化转肽酶（失活） 青霉素结合蛋白的一种
• 万古霉素抑制线性多糖肽链形成破坏细胞壁形成
2020/7/17
[耐药性]
• 产生原因： （1）药物靶位PBPs结构的差异----天然耐药 （2）药物不能穿透到作用部位。 （3）细菌产生β-内酰胺酶，水解失活β-内酰胺类（
2020/7/17
二、单环β-内酰胺类
氨曲南
抗菌谱 •只对G-需氧菌有效，对G+菌和厌氧菌耐药。 对G-菌产生的-内酰胺酶有耐受性。
临床应用 •抗菌谱与氨基糖苷类相似。 无氨基糖苷类的肾毒性，可作为氨基糖苷类替代 药选用。
2020/7/17
三、β-内酰胺酶抑制剂
克拉维酸 舒巴坦
他唑巴坦
• 阿莫西林+克拉维酸=奥格门汀（口服） • 替卡西林+克拉维酸=替门汀（注射） • 氨苄西林+舒巴坦=舒他西林 • 头孢派酮+舒巴坦
[药动学]
• 水溶液不稳定，临用现配。 • 口服易被胃酸破坏，肌注吸收迅速、完全。 • 主要分布于细胞外液；在肝、胆、肾、肠道、精
液、关节液和淋巴液处分布比较多。
• 炎症时较易进入血脑屏障。 • 主要以原型经肾小管分泌排泄，t1/2约0.5h。 • 与丙磺舒竞争从肾小管分泌，合用可提高青霉素
血药浓度、延长维持时间。
脲基 对铜绿假单孢 菌、肺炎克雷 伯菌等有较好 疗效。
第二节 头孢菌素类
基本结构：7-氨基头孢烯酸（7-ACA）
具有β-内酰胺环
• 抗菌谱广 • 杀菌力强 • 过敏反应少 • 与青霉素部分交叉过敏性 • 对β-内酰胺酶有不同程度的稳定
抗G+、抗G-、抗铜绿假单孢菌、对-内酰胺酶稳定性、 临床应用、肾毒性
• 预防感染性心内膜炎
• 对白喉和破伤风产生的外毒素无效，合用抗毒素。
2020/7/17
[抗菌作用机制]
干扰敏感细菌细胞壁粘肽合成，使细菌细胞壁缺损。
• 作用靶分子：
细菌细胞壁内膜上青霉素结合蛋白（PBPs）， 即肽酶，如转肽酶、羧肽酶、肽链内切酶等。
2020/7/17
第二节 头孢菌素类
分类
第1代
第2代
第3代
第4代
头孢噻吩 头孢唑林 头孢氨苄 头孢羟氨苄 头孢拉定
头孢孟多 头孢西丁 头孢克洛 头孢呋辛 头孢丙烯
2020/7/17
头孢噻肟 头孢他啶 头孢曲松 头孢克肟 头孢甲肟 头孢哌酮
头孢吡肟 头孢克定
抗菌谱
第1代
第2代
第3代
第4代
G+ 强于第二、三 代。 G弱或无效。
医院内感染病原菌之首。上海1978年200株金黄色葡萄球 菌中MRSA只占5%，1988年上升至24%，1996年激增至 72%。 • 目前与乙型病毒性肝炎、获得性免疫缺陷综合征（AIDS） 被认为世界上最难解决三大感染性难题 • 甲氧西林耐药金葡菌抗生素前景可观。
2020/7/17
二、半合成青霉素
抗菌活性临床应用
耐酸
耐酶
抗菌谱与青霉 素相似。
活性不及青霉 素。
对大多数金葡 菌无效，不宜 用于严重感染
对青霉素敏感 株抗菌活性低 于青霉素
产生青霉素酶 的金葡菌有效
对耐甲氧西林 金葡菌无效
2020/7/17
氨基(广谱)
抗铜绿假单 胞菌广谱
广谱 与青霉素有相 同的抗菌作用 对G-菌也有效
羧基、磺基 主要用于铜绿 假单胞菌、变 形杆菌等对氨 基青霉素耐药 的细菌感染。
二、半合成青霉素
药动特点及对酶活性
酶：青霉素酶
耐酸 可口服 耐酸
不耐酶
2020/7/17
耐酶
氨基(广谱)
甲氧西林
口服吸收差
苯唑西林 氯唑西林 双氯西林 氟氯西林
可口服，耐酸
氨苄西林 阿莫西林
可口服 耐酸
耐酶
不耐酶
抗铜绿假单 胞菌广谱
不耐酶
2. 耐酶青霉素类
广谱耐药 耐酶青霉素、头孢、氨基糖苷 四环素、红霉素、克林霉素。
2020/7/17
（1）β内酰胺类为PBP底物结构类似物，竞争性与 酶活性位点共价结合，抑制PBPs，干扰细菌细胞 壁合成。
（2）青霉素β内酰胺环中的酰胺键可使转肽酶乙酰 化而失活，从而阻断细菌细胞壁黏肽合成。
（3）活化细菌胞壁自溶酶—菌体细胞裂解 • 哺乳动物和真菌，无细胞壁 • 繁殖期杀菌剂
2020/7/17
青霉素酶、头孢菌素） 。
2020/7/17
[不良反应]
• 对人体毒性极低
• 局部刺激疼痛 • 过敏反应：
速发型和迟发型。发生率低，但危害大。 过敏性休克：采用皮下或肌注肾上腺素抢救 • 惊厥剂 • 治疗某些疾病（梅毒、钩端螺旋体、雅司、鼠咬 热、炭疽等）时出现赫氏反应
雅司病是一种一种被称作雅司螺旋体的细菌感 染的慢性感染性疾病，主要侵害皮肤、骨头和 软骨； 注射苄星青霉素可以治愈该疾病。
2020/7/17
第一节 青霉素类
青霉素结构和水解产物
2020/7/17
青霉素发现的历史
• 1928年苏格兰细菌学家亚历山大·弗莱 明青霉菌（青霉菌生长过程的代谢物— —青霉素）→葡萄球菌溶解死亡
1939年底，病理学家霍华德·弗洛里博士 生物化学家厄思斯特·钱恩博士
提纯青霉素
二战期间，青霉素是 治疗战伤的一座里程碑 开始工业化生产。
无活性
肾脱氢肽酶抑 制剂
等量混合
增加亚胺培南在泌尿道
2020/7/17
浓度
美罗培南抗菌作用特点和临床应用
• 新型碳青霉烯类抗生素，对肾脏脱氢肽酶稳定。 可单独使用。
• 抗菌谱较亚胺培南广，与氨基糖苷类和万古霉素 合用对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞 菌有协同杀菌作用。
• 主要用于敏感菌引发的中重度及难治性感染，如 败血症、肺部、尿路、腹腔及耳鼻喉科感染。
• 头孢孟多、头孢哌酮、拉氧头孢 （1）出血 （2）不耐乙醇的双硫仑样反应
2020/7/17
氧头孢烯类
四代头孢类的抗生素比较
抗G+
抗G-
抗铜绿假 单孢菌
对酶的 稳定性
肾毒 性
应用
第一代 +++ -
-
第二代 ++ ++
-
+
++
耐药金葡 菌感染
++
+
各类敏感 菌感染
第三代 + ++
+
+++ - 严重感染
2020/7/17
喹诺酮类 磺胺类 TMP 青霉素
A、喹诺酮类 B、磺胺类 C、TMP+磺胺
类 D、青霉素 2020/7/17
细胞壁 DNA回旋酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶酸合成酶
杀菌：
抑菌：
二、半合成青霉素
• 青霉素优点：杀菌力强、毒性低、价廉、方便 • 青霉素缺点：不耐酸、不耐青霉素酶、抗菌谱窄、
2020/7/17
[抗菌谱及临床应用]
• G+细菌、G-球菌及螺旋体感染首选药 • 对G-杆菌不敏感 • 对阿米巴、立克次体、真菌、病毒完全无效
2020/7/17
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
• 首选治疗：
溶血性链球菌，敏感葡萄球菌，草绿色链球菌，肺炎 球菌感染，格兰阳性杆菌引起的白喉、破伤风、炭 疽、气性坏疽、鼠咬热、螺旋体病如钩端螺旋体病 、苍白密螺旋体（梅毒螺旋体）、回归热螺旋体病 及放线菌病等
2020/7/17
3.氨基青霉素类（广谱青霉素类）
• 与青霉素有相同的抗菌作用，对G-菌也有效。 • 对青霉素敏感的金葡菌和链球菌效力不及青霉
素。 • 但对肠球菌的效力高于青霉素。 • 目前几乎所有的肠杆菌都耐药，与β-内酰胺酶
抑制剂（克拉维酸或舒巴坦）合用，显著扩大 其抗菌谱。
2020/7/17
第四代 +++ +++ +++
+++
-
各种严重 感染
2020/7/17
[作用机制]
• 抑制细胞壁合成，杀菌剂 • 与青霉素、氨基糖苷类协同抗菌 • 与青霉素之间交叉耐药
2020/7/17
第三节 其他β-内酰胺类
一、碳青霉烯类
亚胺培南 + 西司他丁 = 泰能（i.v.）
高效广谱耐酶
易被肾脱氢肽 酶水解失活
敏感菌所致 的肺炎、胆 道感染、菌 血症、尿路 感染
尿路感染
危及生命严 重感染（如 败血症、脑 膜炎、肺炎 ）
肺炎、菌血 症、败血症 、腹膜炎和 胆囊炎等
2020/7/17
不良反应
第1代
第2代
第3代
第4代
大剂量使用 肾毒性
肾毒性降低 基本无肾毒性 无肾毒性 二重感染 二重感染
• 过敏，偶有过敏性休克。与青霉素部分交叉过敏性。
易过敏反应
-内酰胺环
青霉素
2020/7/17
-内酰胺酶 （主要青霉素酶）
细胞壁 PBPs
细菌
分类 耐酸
青霉素V
2020/7/17
二、半合成青霉素
耐酶
甲氧西林 苯唑西林 氯唑西林 双氯西林 氟氯西林
氨基(广谱)
氨苄西林 阿莫西林
抗铜绿假单
胞菌广谱
羧基 羧苄西林 替卡西林 磺基 磺苄西林 脲基 呋布西林 美洛西林 阿洛西林 哌拉西林 阿帕西林
2020/7/17
G+ 与第一代相似 或稍差。
G有效。 (大肠埃希菌、 肺炎克氏菌、 变形杆菌、流 感嗜血杆菌、 卡他布兰汉菌 属等)
G+ 弱于前两代
G+ 杀菌。
头孢噻肟对金 葡菌、化脓性 链球菌作用与 第一代相当。
G有效。 (肠杆菌属、 沙雷菌属、淋 球菌等)
G杀菌。
对耐甲氧西 林金葡菌、 耐甲氧西林 表皮葡萄球 菌无效。
• 耐产生青霉素酶的金黄色葡萄球菌。 • 对耐甲氧西林金葡菌（MRSA）无效。
宜选用 万古霉素或万古霉素+利福平。
-内酰胺环 耐酶青霉素
-内酰胺酶 （主要青霉素酶）
产生PBP2 完成细胞壁合成
2020/7/17
细胞壁 PBPs (耐细甲菌氧(产西生林青金霉葡素菌酶))
小资料：
耐甲氧西林金葡菌
• 英国1961年首次发现。 • 在全球范围内流行。 • 耐药性强，近年来感染发病率、致死率均有所增加，位居
第三十六章 β内酰胺类抗生素
•[基本内容] 天然青霉素、半合成青霉素的抗菌机制和用途。影响 抗菌作用因素和细菌耐药性。 头孢菌素类药物的构效关系和药物的发展。其他β内 酰胺类药物。
•[基本要求] 掌握青霉素类的抗菌作用、作用机制、临床应用和不 良反应。 了解半合成青霉素类药物抗菌作用和临床应用特点 掌握第1、2、3代头孢菌素的分类、作用、用途和不 良反应。 了202解0/7/1其7 他β-内酰胺类药物作用特点。
第一代头孢类
[抗菌特点]
G+ （1）敏感的G＋菌、链球菌（青霉素耐药株除外）、
金葡菌（甲氧西林耐药株除外）有效 （2）对肠球菌、产单核细胞李氏菌无活性
G－ （1）大肠杆菌、变形杆菌、沙门氏菌痢疾杆菌作用弱 （2）其他G－菌无效。
2020/7/17
抗铜绿假单孢菌活性
第1代 无效
第2代 无效
第3代
第4代
有效
头孢哌酮 头孢他啶
有效
2020/7/17
对-内酰胺酶稳定性
第1代
第2代
第3代
第4代
耐青霉素酶
但可被G-菌 产生的β-内 酰胺酶破坏
稳定
稳定性高 稳定性高
2020/7/17
临床应用
第1代
第2代
第3代
第4代
耐药金葡菌 感染
口服用于轻 中度感染和 尿路感染
2020/7/17
1945年的诺贝尔医学 奖授予了弗莱明、弗洛 里和钱恩三人。
一、天然青霉素 青霉素penicillin G 又名（苄青霉素benzyl penicillin）
基本结构：6-氨基青霉烷酸（6-APA）
2020/7/17
青霉素penicillin G，苄青霉素benzyl penicillin
一、抑制细菌细胞壁合成
• 青霉素及头孢菌素类抑制转肽酶 青霉素结合蛋白（PBPs）：具有酶活性，细菌生长 繁 殖过程中起重要作用 青霉素：酰胺键+转肽酶→乙酰化转肽酶（失活） 青霉素结合蛋白的一种
• 万古霉素抑制线性多糖肽链形成破坏细胞壁形成
2020/7/17
[耐药性]
• 产生原因： （1）药物靶位PBPs结构的差异----天然耐药 （2）药物不能穿透到作用部位。 （3）细菌产生β-内酰胺酶，水解失活β-内酰胺类（
2020/7/17
二、单环β-内酰胺类
氨曲南
抗菌谱 •只对G-需氧菌有效，对G+菌和厌氧菌耐药。 对G-菌产生的-内酰胺酶有耐受性。
临床应用 •抗菌谱与氨基糖苷类相似。 无氨基糖苷类的肾毒性，可作为氨基糖苷类替代 药选用。
2020/7/17
三、β-内酰胺酶抑制剂
克拉维酸 舒巴坦
他唑巴坦
• 阿莫西林+克拉维酸=奥格门汀（口服） • 替卡西林+克拉维酸=替门汀（注射） • 氨苄西林+舒巴坦=舒他西林 • 头孢派酮+舒巴坦
[药动学]
• 水溶液不稳定，临用现配。 • 口服易被胃酸破坏，肌注吸收迅速、完全。 • 主要分布于细胞外液；在肝、胆、肾、肠道、精
液、关节液和淋巴液处分布比较多。
• 炎症时较易进入血脑屏障。 • 主要以原型经肾小管分泌排泄，t1/2约0.5h。 • 与丙磺舒竞争从肾小管分泌，合用可提高青霉素
血药浓度、延长维持时间。
脲基 对铜绿假单孢 菌、肺炎克雷 伯菌等有较好 疗效。
第二节 头孢菌素类
基本结构：7-氨基头孢烯酸（7-ACA）
具有β-内酰胺环
• 抗菌谱广 • 杀菌力强 • 过敏反应少 • 与青霉素部分交叉过敏性 • 对β-内酰胺酶有不同程度的稳定
抗G+、抗G-、抗铜绿假单孢菌、对-内酰胺酶稳定性、 临床应用、肾毒性