分子病理学-炎症介质PPT教学课件
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环氧合酶(cyclooxygenase，COX)有两类，即 COX-1和COX-2。
前列腺素分成多种.
PGE2、PGD2、PGF2、PGI2(前列环素)和 TXA2(血栓素-2)。它们分别由特异性酶合成，且 有些酶的释放具有组织局限性。
2021/01/21
20
血小板含有血栓素合成酶，因此，TXA2主要由 血小板产生，这是一种有效的血小板凝集激活物 和缩血管因子。
血小板与胶原、凝血酶、ADP和抗原-抗体复合 物等结合引起血小板凝集后释放
血小板激活因子(PAF)诱导发生--PAF来源于 IgE介导的免疫反应过程中的肥大细胞。
5-HT的作用与组胺相似，主要与血管通透性升 高有关。
2021/01/21
16
(二)花生四烯酸的代谢产物 花生四烯酸( arachidonic acid，AA)是二十碳
血管内皮含有前列环素合成酶，它能合成PGI2 及其稳定的终产物PGF2。
PGI2--血管扩张
抑制血小板凝集
增强血管通透性和其它介质的趋化作用。
2021/01/21
21
PGE2是痛觉过敏物质，致疼痛。
是强致热剂，致热原即是通过它们发挥作 用的。阿司匹林和消炎痛等药物通过抑制环氧 合酶阻止PG的合成而发挥解热镇痛作用。
2021/01/21
7
第一节 炎症介质
具备以下条件可认为是炎症介质 用适当浓度介质可在相关组织引起相似的炎症反应. 炎症时介质能从组织中释放. 炎症组织中存在该介质生成的酶, 当介质增加时酶活性增强. 体内存在该介质分解,吸收or脱敏的机制. 该介质过多or缺乏时对炎症反应有预见的影响. 能证明在靶细胞上存在相应的介质受体, 并可触发or调节特
④一种炎症介质可作用于一种或多种靶细胞， 有时可产生不同的效应；
⑤炎症介质一旦被激活或由细胞释放，存在时 间很短暂； ⑥大多数炎症介质具有潜在的致损伤能力。
2021/01/21
10
二、主要炎症介质的作用及其作用机制 (一)血管活性胺 血管活性胺(vascular amines) 组胺和5—羟色胺， 存在形式 炎症过程中第一批释放的介质。
1．组胺(histamine)主要存在于肥大细胞，嗜碱 性粒细胞和血小板胞质的颗粒内。
以脱颗粒的形式释放出来。
2021/01/21
11
生物学活性 细动脉扩张 血管通透性增加 对嗜酸性粒细胞的趋化作用 与不同的受体结合产生不同的作用 组胺被释放后很快就会被组胺酶灭活。
2021/01/21
12
由肥大细胞释放的组胺可与3种受体(H1、H2 和H3)特异性结合并产生不同的效应。
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6
许多炎症反应过程实质上主要是由一系列 被称作炎症介质的内源性化学因子(或生物大 分子)介导实现的，它们影响到整个炎症过程。
应用分子生物学理论和技术，研究和掌握 炎症过程的分子机制有助于精确地引导或控制 炎症过程的发生、发展，是防治炎性疾病重要 的理论基础。
LTB4
LTA4
合成酶
合成酶
(趋化作用)wenku.baidu.com
PGI2
TxA2
(收缩血管） LTC4
(血管扩张，抑制
（ 血管收缩，
血小板聚集）
血小板聚集）
(支气管痉挛） LTD4
PGD2 PGE2 PGF2
(通透性升高） LTE4
2021/01/21
(血管扩张，水肿加剧）
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1. 前列腺素(prostaglandin, PG) PG是AA通过 环氧合酶途径生成的代谢产物。
与H1受体结合后主要作用于微循环，引起小 动脉扩张和小静脉内皮细胞间隙增大和通透性增 高(大动脉则为收缩作用)。
2021/01/21
13
组胺直接作用于内皮细胞后可使其瞬间表达选择 素-P，并释放脂性介质，如前列腺素I2(PGI2)、血 小板激活因子和白三烯B4(LTB4)。
激活的内皮细胞分泌IL-6和IL-8的量也显著增多。 IL-6也参与引起血管通透性升高，而IL-8对嗜中性 粒细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞均有趋化活 性。
PGD2、PGE2和PGF2均可引起血管扩张和充 血性水肿。
2021/01/21
22
2．白细胞三烯(leukotrene，LT)又名白三烯，是 AA通过脂质氧化酶(LD)途径生成。
2021/01/21
14
H1受体
H2受体 H3受体
组织分布 支气管、胃肠、子宫等
平滑肌，皮肤血管 胃壁细胞，血管 中枢外周神经末梢
阻断剂 苯海拉明
雷尼替丁
2021/01/21
15
2. 5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)又 名血清素(serotonin)，人类的5-HT存在于血小 板和肠嗜铬细胞内。
异性炎症反应.
2021/01/21
8
一、炎症介质的一般特点
①炎症介质来自细胞和血浆
②大多数炎症介质通过与靶细胞表面的特异性受体结 合发挥生物学效应，但也有某些炎症介质本身具有酶 活性(如溶酶体蛋白酶)或能介导氧代谢产物造成组织 损伤等效应；
防御为主, 造成组织损伤
2021/01/21
9
③炎症介质作用于靶细胞可使其产生次级炎症 介质，后者的作用可以与原炎症介质相同或相 似，也可以截然相反，因而发生放大或拮抗效 应；
2021/01/21
17
花生四烯酸的代谢是通过2条途径实现的： 环氧化酶途径——合成前列腺素和血栓素。 脂氧化酶途径——生成白三烯和脂毒素。
2021/01/21
18
细胞质膜磷脂
磷脂酶
（受类固醇抑制）
花生四烯酸
脂氧化酶
环氧化酶
(受阿司匹林、消炎痛抑制）
5HETE 5HPETE
PGC2
PGH2
(趋化作用）
炎症介质
第一课件网网站
2021/01/21
1
炎症 最常见而复杂的病理过程，可以发生 于机体的任何部位和任何组织。
概念:
炎症反应过程中的很多现象如血管反应和通 透性改变，特别是白细胞的游出和吞噬作用以 及再生修复过程等都涉及大量的分子机制。
2021/01/21
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2021/01/21
不饱和酸，广泛存在于多种器官. 正常细胞内无游离的AA存在，而是以脂化的形
式与细胞的膜磷脂结合。
在致炎因子(化学、物理因子及C5a等)作用下，细胞 的磷脂酶被激活，使AA从膜磷脂中释放。炎症时， 磷脂酶主要来源于嗜中性粒细胞的溶酶体。
AA本身无炎症作用，当AA释放后经不同代谢途 径生成前列腺素、白细胞三烯和脂毒素等代谢产物， 从而发挥介质作用。
前列腺素分成多种.
PGE2、PGD2、PGF2、PGI2(前列环素)和 TXA2(血栓素-2)。它们分别由特异性酶合成，且 有些酶的释放具有组织局限性。
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血小板含有血栓素合成酶，因此，TXA2主要由 血小板产生，这是一种有效的血小板凝集激活物 和缩血管因子。
血小板与胶原、凝血酶、ADP和抗原-抗体复合 物等结合引起血小板凝集后释放
血小板激活因子(PAF)诱导发生--PAF来源于 IgE介导的免疫反应过程中的肥大细胞。
5-HT的作用与组胺相似，主要与血管通透性升 高有关。
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(二)花生四烯酸的代谢产物 花生四烯酸( arachidonic acid，AA)是二十碳
血管内皮含有前列环素合成酶，它能合成PGI2 及其稳定的终产物PGF2。
PGI2--血管扩张
抑制血小板凝集
增强血管通透性和其它介质的趋化作用。
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PGE2是痛觉过敏物质，致疼痛。
是强致热剂，致热原即是通过它们发挥作 用的。阿司匹林和消炎痛等药物通过抑制环氧 合酶阻止PG的合成而发挥解热镇痛作用。
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第一节 炎症介质
具备以下条件可认为是炎症介质 用适当浓度介质可在相关组织引起相似的炎症反应. 炎症时介质能从组织中释放. 炎症组织中存在该介质生成的酶, 当介质增加时酶活性增强. 体内存在该介质分解,吸收or脱敏的机制. 该介质过多or缺乏时对炎症反应有预见的影响. 能证明在靶细胞上存在相应的介质受体, 并可触发or调节特
④一种炎症介质可作用于一种或多种靶细胞， 有时可产生不同的效应；
⑤炎症介质一旦被激活或由细胞释放，存在时 间很短暂； ⑥大多数炎症介质具有潜在的致损伤能力。
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二、主要炎症介质的作用及其作用机制 (一)血管活性胺 血管活性胺(vascular amines) 组胺和5—羟色胺， 存在形式 炎症过程中第一批释放的介质。
1．组胺(histamine)主要存在于肥大细胞，嗜碱 性粒细胞和血小板胞质的颗粒内。
以脱颗粒的形式释放出来。
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生物学活性 细动脉扩张 血管通透性增加 对嗜酸性粒细胞的趋化作用 与不同的受体结合产生不同的作用 组胺被释放后很快就会被组胺酶灭活。
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由肥大细胞释放的组胺可与3种受体(H1、H2 和H3)特异性结合并产生不同的效应。
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许多炎症反应过程实质上主要是由一系列 被称作炎症介质的内源性化学因子(或生物大 分子)介导实现的，它们影响到整个炎症过程。
应用分子生物学理论和技术，研究和掌握 炎症过程的分子机制有助于精确地引导或控制 炎症过程的发生、发展，是防治炎性疾病重要 的理论基础。
LTB4
LTA4
合成酶
合成酶
(趋化作用)wenku.baidu.com
PGI2
TxA2
(收缩血管） LTC4
(血管扩张，抑制
（ 血管收缩，
血小板聚集）
血小板聚集）
(支气管痉挛） LTD4
PGD2 PGE2 PGF2
(通透性升高） LTE4
2021/01/21
(血管扩张，水肿加剧）
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1. 前列腺素(prostaglandin, PG) PG是AA通过 环氧合酶途径生成的代谢产物。
与H1受体结合后主要作用于微循环，引起小 动脉扩张和小静脉内皮细胞间隙增大和通透性增 高(大动脉则为收缩作用)。
2021/01/21
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组胺直接作用于内皮细胞后可使其瞬间表达选择 素-P，并释放脂性介质，如前列腺素I2(PGI2)、血 小板激活因子和白三烯B4(LTB4)。
激活的内皮细胞分泌IL-6和IL-8的量也显著增多。 IL-6也参与引起血管通透性升高，而IL-8对嗜中性 粒细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞均有趋化活 性。
PGD2、PGE2和PGF2均可引起血管扩张和充 血性水肿。
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2．白细胞三烯(leukotrene，LT)又名白三烯，是 AA通过脂质氧化酶(LD)途径生成。
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H1受体
H2受体 H3受体
组织分布 支气管、胃肠、子宫等
平滑肌，皮肤血管 胃壁细胞，血管 中枢外周神经末梢
阻断剂 苯海拉明
雷尼替丁
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2. 5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)又 名血清素(serotonin)，人类的5-HT存在于血小 板和肠嗜铬细胞内。
异性炎症反应.
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一、炎症介质的一般特点
①炎症介质来自细胞和血浆
②大多数炎症介质通过与靶细胞表面的特异性受体结 合发挥生物学效应，但也有某些炎症介质本身具有酶 活性(如溶酶体蛋白酶)或能介导氧代谢产物造成组织 损伤等效应；
防御为主, 造成组织损伤
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③炎症介质作用于靶细胞可使其产生次级炎症 介质，后者的作用可以与原炎症介质相同或相 似，也可以截然相反，因而发生放大或拮抗效 应；
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花生四烯酸的代谢是通过2条途径实现的： 环氧化酶途径——合成前列腺素和血栓素。 脂氧化酶途径——生成白三烯和脂毒素。
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细胞质膜磷脂
磷脂酶
（受类固醇抑制）
花生四烯酸
脂氧化酶
环氧化酶
(受阿司匹林、消炎痛抑制）
5HETE 5HPETE
PGC2
PGH2
(趋化作用）
炎症介质
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炎症 最常见而复杂的病理过程，可以发生 于机体的任何部位和任何组织。
概念:
炎症反应过程中的很多现象如血管反应和通 透性改变，特别是白细胞的游出和吞噬作用以 及再生修复过程等都涉及大量的分子机制。
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不饱和酸，广泛存在于多种器官. 正常细胞内无游离的AA存在，而是以脂化的形
式与细胞的膜磷脂结合。
在致炎因子(化学、物理因子及C5a等)作用下，细胞 的磷脂酶被激活，使AA从膜磷脂中释放。炎症时， 磷脂酶主要来源于嗜中性粒细胞的溶酶体。
AA本身无炎症作用，当AA释放后经不同代谢途 径生成前列腺素、白细胞三烯和脂毒素等代谢产物， 从而发挥介质作用。