免疫刺激和免疫抑制
免疫系统的免疫调节机制
免疫系统的免疫调节机制免疫系统是我们身体内一个非常重要的系统，它可以防止我们感染疾病、预防癌症和自身免疫性疾病等。
然而，当免疫系统出现异常时，它可能会攻击我们自身的组织和器官，导致损伤和疾病。
因此，免疫系统需要保持平衡，正常应对外来病原体和自身抗原，这就需要免疫调节机制的协调作用。
免疫调节机制分为免疫增强和免疫抑制两种，前者通常提高身体对外来病原体的抵抗力，后者则可以避免免疫排斥和损伤自身组织等多方面作用。
一、免疫增强机制在免疫增强机制中，主要是刺激机体产生更多的免疫记忆细胞和抗体，增强免疫系统的防御力，以达到排除病原体的目的。
其中最重要的细胞是淋巴细胞，它可以通过增殖和扩散增加免疫细胞的数量和功能。
1. 活化T细胞T细胞是一种重要的淋巴细胞，它具有多种免疫作用。
在感染过程中，刺激T细胞可以产生一种称为细胞因子的免疫效应物质，促进其他免疫细胞增殖和扩散，从而提高整个免疫系统的抗病能力。
另外，T细胞还可以杀死感染病原体的感染细胞，直接保护机体免受感染的侵袭。
2. 诱导巨噬细胞活化巨噬细胞也是一种免疫细胞，它主要起到吞噬细胞、清除噬菌体等多种作用。
在一些感染性疾病中，巨噬细胞的活化程度与病情的严重程度直接相关。
通过诱导巨噬细胞增殖、分化和融合，可以增强它的免疫效应，促进病原体的清除。
3. 增强抗体水平抗体是一种特异性免疫蛋白，它可以结合病原体，从而防止它们侵入细胞或组织。
在病原体感染过程中，刺激机体产生更多的抗体是提高免疫力的有效途径。
这可以通过免疫增强剂、疫苗等手段，促进机体产生特异性和高效的抗体水平，保护我们免受疾病的侵害。
二、免疫抑制机制在免疫抑制机制中，主要是在保证免疫效应的同时，避免免疫系统攻击自身组织和器官。
这就需要使免疫细胞处于一种平衡状态，即对外来抗原表现出影响力，对自身组织表现出保护作用。
1. 免疫耐受性免疫耐受性是指免疫系统对自身抗原形成一种容忍状态，不会去攻击自身组织和器官。
这种状态主要是通过一种称为免疫耐受性细胞的特殊淋巴细胞实现的。
免疫抑制课件ppt
其他方面
药理性因素 有些药物，如地塞米松等糖皮质激素类药物、氯霉素
类药物、四环素类药物，即使在治疗量水平也能抑制免疫 系统。 营养性因素
某些维生素(如复合VB、VC等)和微量元素(如铜、铁、 锌、硒等)是免疫器官发育，淋巴细胞分化、增殖，受体 表达、活化及合成抗体和补体的必需物质，若缺乏或过多 或各成分间搭配不当，必然诱导机体继发性免疫缺陷。 不良应激
产程度和饲养密度高的养禽业的影响最大，这类免疫抑制发生的普遍性远大于原发性免疫抑制和其 他继发性免疫抑制。一般来讲，所有能引起隐性感染的细菌或病毒在引发发热及其他特异性病症时， 都同时可能造成免疫功能下降。但这种作用往往不容易显示出来。急性感染或造成死亡，或耐过后 随着感染消失，机体功能大多恢复正常，但一些病毒常呈持续性亚临床感染，有的则会造成免疫抑 制，但不容易识别出来。近10余年来，已发现能引起禽群免疫抑制的呈亚临床感染状态的病毒种类 越来越多，其流行面也越来越广。
理化因素
霉菌毒素(如黄曲霉毒素B1、赭（zhě ）
曲霉毒素等)、重金属(如汞、铅等)、工业 化学物质(如过量的氟)等能毒害和干扰机体 免疫系统正常的生理机能，过多摄入会使 免疫组织器官活性降低，抗体生成减少； 大量放射线辐射动物(如长时间的紫外灯照 射)可杀伤骨髓干细胞而破坏其骨髓功能， 结果因严重损伤造血干细胞而导致造血功 能和免疫功能丧失。
二、霉菌毒素引起的免疫抑制：规模化养禽业所用饲料中常含有一些霉菌毒素，这既可能
来源于配合饲料的原料，如不同程度发霉的玉米或豆饼，也可能发生在配合饲料加工后的储藏过程 中。以往人们只注意到霉菌毒素引起的特异性病变，如发霉玉米产生的黄曲霉毒素可能引起肝脏变 性、坏死以至肿瘤。而这些毒素对机体免疫功能的不良影响却很少被引起注意。近几年研究表明， 有许多种霉菌毒素会引起免疫抑制。
动物免疫学的基本概念与免疫调节
动物免疫学的基本概念与免疫调节免疫学是研究生物体对抗疾病和感染的科学，而动物免疫学则是专注于动物机体对抗病原体的免疫反应和机制。
免疫学的重要性在于了解动物免疫系统的基本概念和机制，以及免疫调节的方式与效果，从而探索如何提高动物的免疫力和健康状态。
一、免疫学基本概念免疫学的基本概念和原理主要包括以下几个方面：1. 免疫系统：动物体内具有一套专门的免疫系统，包括天然免疫和获得性免疫两个部分。
天然免疫是动物体先天性的非特异性防御机制，包括皮肤、黏膜、炎症反应等。
获得性免疫则是通过接触病原体后，动物体内的免疫细胞和分子发生特异性的抗体应答，具备记忆性，对再次感染提供更快更强的应答。
2. 免疫细胞：免疫系统中的重要成员是各类免疫细胞，包括T细胞、B细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞等。
它们扮演着抗原识别和消灭病原体的重要角色。
3. 免疫调节：免疫系统具备自我调节和平衡功能，以确保免疫应答的适度性和稳定性。
这包括了T细胞的调节、淋巴器官的组织结构和功能的调节、细胞因子的调控等。
二、免疫调节的方式与效果1. 免疫刺激：通过刺激免疫系统，使其产生更强的免疫应答。
例如，疫苗接种是一种常见的免疫刺激方式，通过给予动物一定剂量的病原体或抗原，刺激免疫系统产生记忆性应答，以便在未来遭遇相同病原体时能更迅速地应对。
2. 免疫抑制：通过抑制免疫系统，减少过度的免疫应答。
在某些病理情况下，如自身免疫疾病和移植排斥反应中，免疫系统过度激活会对机体造成伤害，因此需要通过免疫抑制剂等方式来抑制免疫应答。
3. 免疫调节剂：通过调节免疫系统的功能，实现免疫应答的适度和平衡。
免疫调节剂可以分为两种类型，一种是增强免疫应答的免疫调节剂，例如免疫增强剂和免疫佐剂，可用于增强疫苗的效果；另一种是抑制免疫应答的免疫调节剂，如免疫抑制剂和免疫抑制因子，可用于治疗自身免疫疾病或减轻移植排斥反应。
4. 免疫记忆：免疫系统具备记忆功能，即在初次接触到某种病原体后，会留下免疫记忆细胞，使得在再次感染时能更快更有效地应对。
免疫调节教案
免疫调节教案第一节：教学目标本节课的教学目标是帮助学生了解免疫调节的基本概念、作用和方法，培养学生自主学习和研究的能力，提高他们对免疫调节在疾病防治中的重要性的认识。
第二节：教学内容1. 免疫调节的概念和作用- 免疫调节的定义和基本原理- 免疫调节在机体免疫应答中的作用和意义2. 免疫调节的方法- 免疫调节的两种基本方式：免疫刺激和免疫抑制- 免疫刺激的方法和应用领域- 免疫抑制的方法和应用领域第三节：教学步骤1. 导入与铺垫引导学生回顾之前学习过的免疫相关的知识，例如免疫反应的过程和免疫细胞的功能。
并提出一个问题：在免疫反应中，为何需要免疫调节？2. 概念解释和知识点讲解通过讲解PPT或黑板板书的形式，向学生解释免疫调节的定义和基本原理。
同时，介绍免疫调节在机体免疫应答中的作用和意义。
可结合具体实例，如自身免疫性疾病和免疫抑制剂的应用。
3. 方法介绍和案例分析分别介绍免疫刺激和免疫抑制的方法，并结合相关案例进行详细讲解。
例如，免疫刺激可以通过疫苗接种来提高机体免疫能力，免疫抑制可以通过药物来抑制免疫反应。
同时，提醒学生这些方法的适用领域和注意事项。
4. 案例讨论和思考集体讨论一个具体的疾病案例，引导学生思考如何通过免疫调节来治疗这个疾病。
鼓励学生提出自己的观点，并与其他同学进行交流和讨论。
第四节：教学评价1. 开展小组讨论将学生分成小组，要求他们在规定的时间内讨论一个与免疫调节相关的问题，并写下自己的解答。
例如，“免疫调节在抗癌治疗中的应用”。
2. 小组展示和总结每个小组派一名代表进行展示，并由其他同学提问和评价。
教师适时总结各组的观点和讨论结果，并给出肯定的评价和改进建议。
第五节：作业布置要求学生选择一个与免疫调节相关的疾病或领域，并从免疫调节的角度撰写一篇500字的短文。
要求学生在作文中阐述该疾病或领域的免疫调节机制，以及目前免疫调节在该领域的应用和存在的问题。
作文要求结构严谨，语句通顺。
免疫系统异常调节与免疫缺陷病
免疫系统异常调节与免疫缺陷病引言免疫系统是人体内重要的防御系统，主要负责识别和清除病原体。
然而，有时免疫系统会出现异常调节，导致免疫功能受损，进而引发免疫缺陷病。
免疫缺陷病是指免疫系统功能不全或缺陷，使个体易受感染或患上其他疾病。
本文将重点探讨免疫系统异常调节与免疫缺陷病的相关内容。
免疫系统异常调节免疫系统的异常调节可以分为两种情况：超激活和免疫抑制。
超激活免疫系统超激活是指免疫系统对外界刺激过度反应，导致过度炎症反应和组织损伤。
这种情况常见于自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮。
免疫抑制免疫系统免疫抑制是指免疫系统对外界刺激反应减弱，使个体无法有效对抗病原体。
这种情况常见于免疫缺陷病，如艾滋病和原发性免疫缺陷病。
免疫缺陷病免疫缺陷病可分为原发性和获得性两种。
原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病是指由基因突变造成的免疫系统功能缺陷。
这些突变可能会导致免疫系统在抗击病原体方面存在缺陷，使个体易受感染。
一些常见的原发性免疫缺陷病包括先天性免疫缺陷综合征和特发性免疫缺陷病。
获得性免疫缺陷病获得性免疫缺陷病是指由于外界因素引起的免疫系统功能缺陷。
最常见的获得性免疫缺陷病是艾滋病，是由人类免疫缺陷病毒（HIV）感染导致的免疫系统受损。
免疫调节治疗针对免疫系统异常调节和免疫缺陷病，目前存在多种免疫调节治疗方法。
免疫调节剂免疫调节剂是一类能够调节免疫系统功能的药物。
这些药物可以通过抑制免疫系统活性来治疗免疫系统超激活，或者通过增强免疫系统功能来治疗免疫系统免疫抑制。
免疫调节剂的具体应用要根据患者具体病情和病因进行选择。
免疫细胞治疗免疫细胞治疗是一种新兴的治疗方法，通过植入或增强患者自身的免疫细胞来恢复免疫系统的功能。
常见的免疫细胞治疗包括T细胞治疗和干细胞移植。
结论免疫系统异常调节和免疫缺陷病是免疫学领域的重要研究方向。
了解免疫系统异常调节与免疫缺陷病的相关知识，对于诊断和治疗这些疾病具有重要意义。
随着免疫学研究的深入，相信未来将会有更多有效的免疫调节治疗方法出现，帮助患者恢复免疫系统的功能，达到治愈免疫缺陷病的目标。
免疫细胞的分化与功能调节
免疫细胞的分化与功能调节免疫细胞是人体中最重要的细胞之一，是人体免疫系统中最基本的细胞类型。
它们通过对病原体和异物的特异性反应，维护了人体免疫系统的稳定和健康。
在本文中，我们将探讨免疫细胞的分化过程及其功能调节的机制。
一、免疫细胞的分化过程免疫细胞的来源主要有两种途径：1. 骨髓造血干细胞（HSCs）分化为免疫细胞人体内的免疫细胞主要来源于骨髓，也就是骨髓造血干细胞（HSCs）。
HSCs是一种多能干细胞，可以分化成各种不同类型的血细胞。
免疫细胞的分化可以追溯到从骨髓中产生的干细胞。
在免疫细胞的分化过程中，HSCs首先分化成早期前体细胞（early progenitor cells），然后再分化为晚期前体细胞（late progenitor cells），最终形成成熟的免疫细胞。
2. 免疫细胞的分化与分裂一些免疫细胞也可以在细胞分裂中产生，比如说T细胞在细胞分裂的过程中可以产生两个相同的T细胞。
在免疫细胞的分化过程中，各种因素会对细胞的分化方向和程度产生影响。
这些因素主要包括细胞因子、环境因素和表观遗传学调控等。
二、免疫细胞的功能调节机制免疫细胞的分化虽然是单向的，但它们的功能可以受多种因素的控制。
这些因素主要包括：1. 免疫识别与适应T细胞和B细胞是人体免疫系统中的两个最重要的细胞类型。
它们的功能和特性主要依靠它们所携带的受体。
这些受体可以识别和结合到不同的抗原，从而调节免疫细胞的功能。
2. 免疫抑制与免疫刺激在人体免疫系统中，免疫细胞的功能可以同时通过免疫抑制和免疫刺激来进行调节。
免疫抑制作用是指通过抑制免疫细胞的活性来调节其功能；而免疫刺激作用则是指通过刺激免疫细胞的活性来调节其功能。
3. 免疫记忆人体免疫系统中的免疫记忆是一种基于免疫细胞发生相应的免疫反应并储存的保护机制。
这种记忆可以使得人体对之前感染过的病原体或者曾经接种过的疫苗有着更为强力的免疫反应。
4. 免疫细胞间的相互作用免疫细胞在人体中之间相互配合、相互调节是人体免疫力最强大的保障之一。
免疫调节与炎症反应
免疫调节与炎症反应免疫系统是人体的重要防御机制，它能识别和消除病原体，保持身体的稳定状态。
而免疫调节与炎症反应是免疫系统中的两个重要方面，它们密切相关，并且在许多疾病的发展中起着重要作用。
本文将探讨免疫调节与炎症反应的概念、机制以及二者之间的相互作用。
一、免疫调节免疫调节是指免疫系统通过一系列的信号传递和调控机制，维持机体免疫平衡。
免疫调节包括免疫抑制和免疫激活两个方面。
免疫抑制是免疫系统对自身组织及无害物质的一种抑制性反应，以防止过度的免疫反应产生不必要的伤害。
免疫抑制的主要机制包括T细胞的调节、调节性T细胞（Tregs）的发挥和抑制性细胞因子的产生等。
而免疫激活是指免疫系统对病原体和其他损害因子的激活反应，以发挥抵抗病原体和修复损伤的作用。
二、炎症反应炎症反应是机体对于病原体入侵、组织损伤或其他异常刺激的一种生理性防御反应。
炎症反应包括急性炎症和慢性炎症两种类型。
急性炎症是一种短期反应，其主要特点是局部组织充血、水肿和局部温度升高等症状。
急性炎症的主要机制包括血管扩张、白细胞浸润以及炎症介质的释放等。
慢性炎症则是一种较长时间的炎症反应，它与许多疾病的发展有密切关联，如风湿性关节炎、动脉粥样硬化等。
三、免疫调节与炎症反应的相互作用免疫调节与炎症反应在生理和病理过程中相互作用，共同维护着机体的稳态。
一方面，免疫调节可以抑制炎症反应的过度扩展和损伤。
例如，调节性T细胞（Tregs）能够抑制其他免疫细胞的活化和功能，从而减轻机体对自身组织的损伤。
另一方面，炎症反应也能够诱导免疫调节的产生和功能增强。
炎症反应所产生的炎症介质和细胞因子能够促进免疫细胞的生长和分化，增强免疫应答的效力。
然而，在某些情况下，免疫调节与炎症反应的平衡会被打破，导致免疫紊乱和疾病的发展。
例如，免疫调节功能过弱会导致自身免疫病的发生，如系统性红斑狼疮等。
相反，免疫调节功能过度激活也可以引发免疫抑制性疾病，如免疫缺陷病和恶性肿瘤等。
免疫调节名词解释
免疫调节名词解释免疫调节是指机体对外界刺激产生的免疫反应进行调节和控制的过程。
正常情况下，机体的免疫系统能够识别和排除病原微生物，维护机体内环境的稳定。
然而，在某些情况下，机体的免疫系统可能出现异常，导致免疫功能失调，出现过敏或免疫缺陷等疾病。
因此，免疫调节的目的是通过调节和平衡机体的免疫反应，防止或治疗这些免疫相关疾病。
免疫调节可分为两类，即免疫增强和免疫抑制。
免疫增强是指增强机体的免疫力，以增加对抗病原微生物的能力。
这可以通过免疫接种、补充免疫细胞或免疫因子等手段实现。
例如，疫苗接种可以引入弱化或死亡的病原微生物，触发机体的免疫反应，以产生特异性抗体和记忆T细胞。
这样，当机体再次遭遇同一病原微生物时，免疫系统可以更快速、更有效地应对。
另外，免疫增强还可以通过合理膳食、适量运动和良好的睡眠等方式实现，以提高机体的免疫力。
免疫抑制是指抑制机体的免疫反应，以减轻免疫系统对机体自身组织的攻击。
这在自身免疫性疾病和器官移植等情况下特别重要。
常用的免疫抑制方法包括使用免疫抑制剂、治疗药物和免疫吸收等手段。
例如，在器官移植中，为了防止排斥反应，需要使用免疫抑制剂，如环孢霉素、糖皮质激素和抗体制剂等，来抑制机体的免疫反应。
此外，对于自身免疫性疾病，可以使用免疫抑制药物，以抑制过度活跃的免疫系统，减轻机体炎症和组织损伤。
除了免疫增强和免疫抑制外，免疫调节还可以通过其他方法来实现。
例如，通过调整饮食结构，摄入丰富的维生素、矿物质和抗氧化剂等营养物质，可以增强机体的免疫功能。
此外，适量的锻炼和心理调节也可以提高机体的免疫力，增强抵抗力。
还有一些研究表明，针灸、按摩和中草药等中医疗法也具有一定的免疫调节作用。
总之，免疫调节是一种通过调节和控制机体免疫反应来维持免疫系统平衡的过程。
它可以通过多种方式实现，包括免疫增强、免疫抑制以及通过调整饮食、锻炼和心理调节等方法。
免疫调节对于预防和治疗免疫相关疾病具有重要的意义，也有助于提高机体的整体健康水平。
免疫力的抑制与免疫耐受
免疫力的抑制与免疫耐受引言免疫力是人体对外界病原微生物及其他异己物质入侵的防御能力，它在维护人体健康和抵抗疾病方面起着至关重要的作用。
然而，有时候免疫系统会出现异常，表现为免疫力的抑制或免疫耐受现象。
本文将介绍免疫力的抑制和免疫耐受的概念、机制以及与健康的关系。
免疫力的抑制免疫力的抑制是指免疫系统在应对外界刺激时出现异常，导致免疫功能下降或免疫反应减弱的现象。
免疫力的抑制可以分为先天性和后天性两种类型。
先天性免疫力抑制先天性免疫力抑制是指个体天生的免疫系统异常，无法正常发挥免疫功能。
这种抑制通常由遗传缺陷引起，如先天性免疫缺陷病、原发性免疫缺陷疾病等。
先天性免疫力抑制的患者容易受到各种感染的侵袭，免疫系统无法有效应对外界病原微生物，从而导致多种疾病的发生。
后天性免疫力抑制后天性免疫力抑制是指个体在生长发育过程中或受到外界环境等因素的影响下，免疫系统出现异常，导致免疫力下降。
后天性免疫力抑制的原因多种多样，包括病毒感染、药物治疗、放疗化疗等。
后天性免疫力抑制可导致个体易感染病原微生物，抗感染能力下降，疾病发展迅速。
免疫耐受免疫耐受是指机体对一些抗原物质的免疫反应被抑制或减弱的一种状态。
免疫耐受可以分为自身免疫耐受和移植免疫耐受两种类型。
自身免疫耐受自身免疫耐受是指机体对自身抗原物质产生的免疫反应被抑制或减弱的状态。
正常情况下，机体通过免疫系统对自身抗原物质进行识别和清除，以保持机体的免疫稳态。
然而，有时候机体的免疫系统出现异常，无法对自身抗原物质做出正确的免疫应答，导致自身免疫性疾病的发生。
移植免疫耐受移植免疫耐受是指移植物在受体体内不引发免疫排斥反应的状态。
移植器官或组织在移植到受体体内时，由于免疫系统的反应性，会引发免疫排斥反应，导致移植物被破坏。
为了避免免疫排斥反应的发生，科学家们进行了大量的研究，发展出了一系列免疫耐受诱导方法，如免疫抑制剂的应用、骨髓移植、造血干细胞移植等。
免疫力的抑制与健康免疫力的抑制会导致免疫系统对外界病原微生物的应对能力下降，易感染各种疾病。
免疫治疗护理
患者的心理护理
心理状态：关注患 者的情绪变化，及 时给予心理支持
沟通技巧：与患者 进行有效沟通，了 解他们的需求和担 忧
心理干预：必要时 进行心理干预，帮 助患者缓解焦虑和 抑郁
疫治疗
创新技术： CAR-T细胞疗
法、PD1/PD-L1抑制
剂等
技术应用：在 肿瘤、自身免 疫性疾病等领
域的应用
未来趋势：个 性化医疗、联 合治疗、新型 免疫治疗药物
的开发
免疫治疗护理的普及和推广
免疫治疗护理的重 要性：提高患者生 存质量，延长生存 期
免疫治疗护理的发 展趋势：个性化、 精准化、智能化
家庭支持：鼓励家 属参与患者的心理 护理，提供情感支 持和理解
患者的饮食护理
饮食原则：清淡、易消化、高营养 食物选择：新鲜蔬菜、水果、瘦肉、蛋类、豆制品等 避免食物：辛辣、油腻、生冷、刺激性食物 饮食规律：定时定量，避免暴饮暴食
患者的运动护理
运动类型：根据患者的身体状况和疾病类型选择合适的运动方式，如散步、瑜伽、太极等。 运动强度：根据患者的身体状况和疾病类型调整运动强度，避免过度疲劳。 运动时间：根据患者的身体状况和疾病类型确定运动时间，避免长时间运动导致身体疲劳。 运动环境：选择空气清新、环境安静的地方进行运动，避免污染和噪音对患者的影响。
感染免疫治疗护理
感染免疫治疗护理的定义和目的 感染免疫治疗护理的常用方法 感染免疫治疗护理的注意事项 感染免疫治疗护理的效果和评价
自身免疫疾病免疫治疗护理
自身免疫疾病的 定义和分类
免疫治疗护理在 自身免疫疾病中 的应用
免疫反应和免疫调控的分子机制
免疫反应和免疫调控的分子机制免疫反应是机体对外来物质和自身异常细胞等潜在病原微生物的防御反应。
细胞免疫和体液免疫是免疫反应的两个重要方面。
细胞免疫主要通过巨噬细胞、自然杀伤细胞、T细胞等细胞发挥作用，而体液免疫则通过抗体介导的过程来消灭病原微生物和清除异常细胞。
免疫反应的实质是机体免疫系统识别抗原和产生特异性免疫应答，其中T细胞和B细胞是两个特别重要的细胞类型。
T细胞主要分为CD4+T细胞和CD8+T细胞，CD4+T细胞在体内调节不同类型免疫细胞的活性，而CD8+T细胞则有杀伤病原微生物和异常细胞的作用。
B细胞则产生特异性抗体，通过识别病原微生物和异常细胞表面的抗原，来消灭它们。
免疫调控是机体维持免疫平衡和防止自身免疫病的重要机制。
它包括自身耐受、免疫抑制和免疫刺激等多种形式。
免疫调控的异常可能导致感染、免疫病、肿瘤等多种免疫相关疾病。
自身耐受是机体的一种免疫调控机制，使机体避免对自身抗原的攻击。
自身耐受是通过中央性和外周性两个不同机制来实现的。
在胸腺和骨髓中，T细胞和B细胞会接受抗原刺激和负选择，以避免反应自身抗原。
而在外周体液和细胞免疫中，存在多种机制使得自身抗原避免被免疫系统攻击，如对自身抗原的免疫抑制和调节等机制。
免疫抑制和免疫刺激是另外两个重要的免疫调控机制。
免疫抑制主要通过抑制T细胞、自然杀伤细胞和巨噬细胞等免疫细胞的活性来实现。
免疫抑制的重要分子包括抗炎性细胞因子、细胞凋亡相关分子、免疫抑制受体等。
免疫刺激是机体对外来抗原和自身抗原的增强免疫应答，重要的免疫刺激分子包括T细胞受体、共刺激分子、细胞间黏附分子等。
与免疫抑制和免疫刺激相比，调节性T细胞在免疫调节中的作用更加重要。
调节性T细胞主要是一种特殊的CD4+T细胞，将免疫系统中的活性细胞调节到适当的程度。
调节性T细胞包括自身抗原特异性调节T细胞、抗原非特异性自然调节T细胞等。
它们通过多种机制抑制自身攻击和逆转免疫系统攻击自身，起到维持免疫平衡和预防自身免疫病的作用。
白细胞介素-10的免疫双重作用及抗炎应用进展
第59卷 第2期2023年04月青岛大学学报(医学版)J O U R N A LO FQ I N G D A O U N I V E R S I T Y (M E D I C A LS C I E N C E S)V o l .59,N o .2A pr i l 2023[收稿日期]2021-03-25; [修订日期]2023-03-31[基金项目]山东省新旧动能转换重大工程重大课题攻关项目(鲁发改重大办[2018]1268号);山东省重大科技创新工程项目(2018C X G C 1404)[第一作者]王贞丽(1971-),女,硕士,副主任药师㊂E -m a i l :q d -w z h e n l i @163.c o m ㊂[通信作者]丁会芹(1987-),女,博士,高级工程师㊂E -m a i l:d i n g h u i q i n @k l t ph a r m.c n ㊂白细胞介素-10的免疫双重作用及抗炎应用进展王贞丽1,秦欢2,王建刚3,丁会芹2,3(1 中国人民解放军海军青岛特勤疗养中心质量管理科,山东青岛 266071;2 青岛大学基础医学院;3 康立泰生物医药(青岛)有限公司)[摘要] 白细胞介素-10(I L -10)是抗炎细胞因子,近年来,大量研究显示I L -10兼具免疫刺激和免疫抑制的双重作用㊂本文分析了I L -10发挥双重免疫调节作用的机制与主要抗炎作用通路,综述了I L -10在炎性疾病中的治疗潜力及I L -10的药物开发方向㊂[关键词] 白细胞介素10;免疫调节;炎症;基因治疗[中图分类号] R 979.5 [文献标志码] A [文章编号] 2096-5532(2023)02-0313-04d o i :10.11712/jm s .2096-5532.2023.59.061[开放科学(资源服务)标识码(O S I D )][网络出版] h t t ps ://k n s .c n k i .n e t /k c m s 2/d e t a i l /37.1517.R.20230522.1154.011.h t m l ;2023-05-23 17:09:07A D V A N C E S I NT H ED U A LI MM U N O R E G U L A T O R YR O L EO FI N T E R L E U K I N -10A N DI T SA P P L I C A T I O NI N A N T I -I N F L A M -M A T I O N WA N GZ h e n l i ,Q I N H u a n ,WA N GJ i a n g a n g ,D I N G H u i qi n (Q u a l i t y M a n a g e m e n tS e c t i o no fQ i n g d a oS p e c i a l S e r v i c eS a n a t o r i u m C e n t e r o f P L A N a v y ,Q i n gd a o 266071,C h i n a )[A B S T R A C T ] I n te r l e u k i n -10(I L -10)i s a na n t i -i nf l a mm a t o r y c y t o k i n e ,a n d i n r e c e n t y e a r s ,a l a r gen u m b e r o f s t u d i e sh a v e s h o w n t h a t I L -10h a s t h e d u a l r o l e o f i mm u n o s t i m u l a t i o n a n d i mm u n o s u p p r e s s i o n .T h i s a r t i c l e a n a l yz e s t h em e c h a n i s mo f t h e d u a l i mm u n o r e g u l a t o r y r o l e o f I L -10a n d t h em a i n a n t i -i n f l a mm a t o r y p a t h w a y s o f I L -10a n d r e v i e w s t h e t h e r a p e u t i c p o t e n t i a l o f I L -10i n i n f l a mm a t o r y d i s e a s e s a n d t h e f u t u r e d i r e c t i o n f o r d r u g d e v e l o pm e n t .[K E Y W O R D S ] i n t e r l e u k i n -10;i mm u n o m o d u l a t i o n ;i n f l a mm a t i o n ;g e n e t i c t h e r a p y30年前,人们首次发现白细胞介素-10(I L -10),认为其是T h 2细胞分泌的标志性细胞因子㊂在I L -10发现初期,人们便证明它可以抑制T h 1细胞产生炎性细胞因子[1],以及通过下调主要组织相容性复合体Ⅱ(MH C -Ⅱ)抑制单核细胞的抗原递呈能力,从而阻止T 细胞特异性增殖[2]㊂但随着研究的深入,人们逐渐发现I L -10不仅具有抗炎的免疫抑制作用,同时又有免疫刺激作用,这可能是阻碍I L -10临床应用的重要原因㊂本文通过对I L -10免疫双重作用的分析及抗炎作用的机制研究进展进行综述,分析I L -10抗炎方面的治疗潜力,旨在为I L -10抗炎作用的临床应用和药物开发提供参考依据㊂1 I L -10结构与来源I L -10是由两个非共价键结合的单体组成的同型二聚体分子,分子量约36000,每个单体由160个氨基酸组成,在单体之间存在两个二硫键连接㊂I L -10主要由活化的T 细胞㊁单核细胞㊁巨噬细胞㊁树突状细胞㊁自然杀伤细胞和B 细胞分泌,其中T 细胞是I L -10的主要来源[3]㊂值得注意的是,近年来研究显示,一些非造血细胞(如上皮细胞)也能够产生I L -10,当内源性和外源性递质(例如脂多糖㊁儿茶酚胺和c AM P 升高药物)激活这些细胞时,I L -10就会释放出来[4]㊂2 I L -10在免疫反应中的双重作用及影响因素早先的研究认为,I L -10的主要作用是抑制炎症反应㊂然而,近些年的研究结果却表明I L -10可能存在免疫双重作用,即在某些情况下促进炎症反应的发生而非抗炎,这一作用可能是阻碍I L -10在炎症性疾病中应用的原因之一㊂例如,R E N N I C K 等[5]研究发现,I L -10缺陷型小鼠自发性发展为炎症性肠病(I B D ),体内产生大量促炎细胞因子;而过表达I L -10的小鼠可以抵抗葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎,这表明内源性I L -10能够预防I B D 的发生㊂此外,I L -10在胰腺炎[6]㊁糖尿病[7]㊁脓毒症[8]动物模型中均表现出了抑制炎症作用㊂然而临床研究结果却与预期相反,给予重组人源I L -10(r h I L -10)病人临床症状并没有显著地改善,且疗效在病人间存在较大差异,r h I L -10对疾病严重程度高㊁内源性I L -10血清水平低病人的疗效高于疾病严重程度低㊁I L -10血清水平高的病人[9];此外,低至中剂量的r h I L -10给药可改善病人临床症状,而高剂量r h I L -10全身给药促进疾病进展,这与血清促炎细胞因子水平升高有关[10]㊂以上研究结果提示,I L -10的免疫双重作用取决于炎症程度和I L -10剂量,此外还与靶细胞类型㊁免疫反应阶段等有关系㊂2.1 I L -10作用于不同靶细胞介导不同的免疫效应I L -10在免疫系统中的作用可以分为固有免疫与适应性免疫两个方面㊂在固有免疫中I L -10作用于抗原递呈细胞Copyright ©博看网. All Rights Reserved.314青岛大学学报(医学版)59卷(A P C s),主要诱导免疫抑制反应㊂A P C s如巨噬细胞(Mø)和树突状细胞(D C s)表达高水平的I L-10受体(I L-10R),并在激活后进一步上调其表达[11],A P C s中I L-10信号通路的一般功能是维持免疫稳态,抑制促炎反应㊂因此,在固有免疫中I L-10发挥抗炎作用㊂而适应性免疫中I L-10发挥免疫双重作用,这取决于T 细胞的异质性㊂T细胞主要参与适应性免疫,不同于A P C s 本身高表达I L-10R,T细胞一般在激活后才上调I L-10R,即在幼稚T细胞中表达最低,在记忆T细胞中表达最高[12]㊂因此,I L-10影响T细胞在不同炎症阶段的功能㊂一方面, I L-10在炎症过程中直接抑制C D4+T细胞亚群的促炎效应[13]㊂F o x p3高表达的C D4+T细胞是重要的促炎细胞,其表面表达C D40L蛋白,能够激活B细胞从而促进炎症的发生[14]㊂此外I L-10还可影响F o x p3+调节性T细胞(F o x p3+ T r e g)的稳定性,抑制炎症的发生㊂而1型调节T(T R1)细胞是一类F o x p3低表达的C D4+T细胞,其特征是表达多种共抑制受体(L A G-3㊁T I M-3㊁P D-1㊁C T L A-4㊁T I G I T)但不表达C D40L,研究发现I L-10能促进T R1细胞的稳定性和功能,发挥抗炎作用[15]㊂此外,I L-10还能够抑制T h17细胞的分化[16]㊂另一方面,I L-10调控C D8+T细胞可能发挥相反的效应,肿瘤内C D8+T细胞经I L-10诱导后释放I F N-γ和颗粒酶/穿孔素,I F N-γ一般可促进炎症,但也有报道认为其与I L-10可能在免疫抑制中起协同抗炎作用;另外,I L-10还刺激C D8+T细胞的细胞毒性功能以及记忆免疫的形成,发挥促炎作用[17]㊂2.2 T细胞中I L-10的浓度与功能的关系在健康志愿者体内进行的I L-10临床试验显示,在脂多糖(L P S)诱导内毒素血症的情况下,高剂量的r h I L-10除了能够抑制A P C s和C D4+T细胞活化外,还可诱导细胞毒性C D8+T细胞活化[18]㊂提示I L-10的双重功能不仅依赖于靶细胞,还依赖于I L-10的浓度,即A P C s和C D4+T细胞在低浓度和高浓度I L-10水平时均可以被控制,而C D8+T细胞则需要高浓度I L-10才能被激活㊂但是I L-10在什么情况下激活相同靶细胞(如C D8+T细胞㊁T h1细胞和T h17细胞)的促炎或抗炎信号还需要进一步的研究㊂此外,I L-10的细胞来源和辅助因子(如其他细胞因子)是否会影响I L-10的双重功能尚不清楚㊂在肿瘤治疗研究方面,N A I N G等[19]选择晚期实体瘤病人作为研究对象,聚乙二醇修饰的I L-10(P E G-I L-10)以1~ 40μg/k g剂量每日一次皮下给药,研究药物安全性和耐受性,结果表明P E G-I L-10可激活全身免疫反应,免疫刺激细胞因子升高,血清中转化生长因子β降低,其中1例葡萄膜黑色素瘤病人和4例肾细胞癌病人以20μg/k g剂量治疗8周后病情缓解㊂而在炎症性疾病的研究方面,F E D O R A K 等[20]应用r h I L-10(1~20μg/k g)治疗轻度至中度活动性克罗恩病病人,结果显示5μg/k g剂量的治疗效果最佳㊂此外T I L G等[21]研究显示,应用20μg/k g剂量r h I L-10皮下注射治疗克罗恩病会导致病人血清I F N-γ水平升高,不仅没有观察到对克罗恩病的临床疗效,反而观察到发热㊁头痛等副作用㊂以上结果提示低剂量I L-10可抑制C D4+T细胞发挥抗炎作用,用于治疗炎症疾病;而高剂量I L-10可诱导C D8+T 细胞活化,抗炎作用减弱,但可用于抗肿瘤治疗㊂3I L-10抗炎作用相关级联通路I L-10作用于靶细胞后发生何种反应取决于细胞表面I L-10R的参与和细胞内的信号级联[22]㊂I L-10R由α㊁β两个亚基组成,I L-10Rα主要表达于白细胞,与I L-10高亲和性结合,而I L-10Rβ则是广泛表达的,与I L-10辅助性结合㊂与I L-10Rα亚单位相关的J a n u s激酶(J A K)和与I L-10Rβ亚单位相关的酪氨酸激酶(T Y K)在I L-10的作用下发生磷酸化,然后激活信号转导蛋白和转录激活蛋白(S T A T s)同源/异源二聚化并移位到细胞核中,进而调节免疫反应,如降低MH C-Ⅱ的表达,减少A P C s分泌促炎细胞因子,以及上调参与调节巨噬细胞失活的肌腱膜纤维肉瘤基因B型蛋白,从而抑制炎性因子的表达㊂研究表明,除经典的J A K-S T A T 级联通路外,I L-10还可以通过激活磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸-3-激酶(P I3K)/A k t级联通路,增强抗凋亡因子B c l-2和B c l-x l的表达,同时降低c a s p a s e-3的表达水平,从而阻止细胞凋亡[23]㊂E D D I E I P等[24]提出了另一条与I L-10代谢有关的机制通路:I L-10抑制L P S诱导的葡萄糖摄取和糖酵解,并促进氧化磷酸化;此外,I L-10通过激活S T A T-D D I T4通路抑制雷帕霉素靶蛋白(m T O R)靶点的活性来控制细胞代谢,并认为I L-10的这种代谢控制对炎症的控制至关重要㊂因此,与其多重来源一样,I L-10也靶向多种细胞和通过多种分子途径来抑制或刺激免疫反应[22]㊂4I L-10的抗炎应用研究进展4.1外源性I L-10蛋白治疗鉴于I L-10具有广泛的抗炎作用,人们首先想到通过应用外源性I L-10治疗疾病,目前已在多种动物模型或临床试验中证实了重组I L-10蛋白对疾病的疗效㊂MA Z E R等[25]通过建立小鼠脓毒症模型研究显示,I L-10一方面抑制单核细胞产生T N F-α,降低炎症反应;另一方面激活适应性免疫促进T细胞产生I F N-γ,激活机体抗感染反应,表明I L-10不论是对先天性免疫的抑制作用还是对适应性免疫系统的刺激作用均对脓毒症具有积极的治疗作用㊂K R I S HN A-MU R T H Y等[26]对小鼠急性心肌梗死模型研究显示,造模后第0㊁1㊁3㊁5㊁7天皮下注射50μg/k g重组I L-10可改善心室功能,减轻心肌纤维化,降低小鼠死亡率㊂HO S等[27]建立了角膜缝线诱导的大鼠角膜新生血管模型,结膜注射小鼠重组I L-10蛋白10μg/L治疗,结果表明I L-10可以抑制炎症反应并抑制血管生成,证明I L-10具有治疗病理性角膜炎的潜力㊂T I N S L E Y等[28]的研究显示,连续向孕鼠腹腔注射r h I L-10可减轻其子痫样症状㊂Z HA O等[29]用不同浓度I L-10处理小鼠视网膜色素上皮细胞(R P E),结果显示I L-10可抑制R E P细胞增殖和迁移,下调炎症因子分泌,表明I L-10Copyright©博看网. All Rights Reserved.2期王贞丽,等.白细胞介素-10的免疫双重作用及抗炎应用进展315具有改善风湿性视网膜脱离的潜力㊂尽管外源性I L-10蛋白治疗在动物实验中表现出了不错的效果,然而在临床试验中却并未表现出良好的疗效㊂原因可能是由于I L-10半衰期短,药代动力学不确定,作用机制复杂,很难通过简单地提供外源性I L-10蛋白来达到临床需求㊂4.2I L-10抗体药物治疗I L-10全身性给药不仅治疗效果不佳,还容易引起不良反应,新的开发策略倾向于I L-10的靶向给药㊂例如,由意大利P h i l o g e n公司开发的单克隆抗体-细胞因子融合蛋白F8-I L-10(D e k a v i l)就是基于抗体的药物传递策略,由人F8抗体(靶向纤维连接蛋白结构域A)与I L-10融合,能够在疾病部位传递和积累细胞因子,在治疗类风湿性关节炎(R A)和I B D中很有前景[30]㊂F R A N Z等[31]研究显示,F8/I L-10在慢性排斥反应发展过程中有治疗效果㊂G A L E A Z Z I等[32]在临床试验中应用F8/I L-10与甲氨蝶呤联合治疗R A,与安慰剂组相比显示出较好的疗效㊂Q I A O等[33]则开发了基于西妥昔单抗的I L-10融合蛋白,能够延长I L-10半衰期并有助于I L-10肿瘤靶向递送,具有更好的抗肿瘤效果㊂I L-10抗体药物解决了单独使用重组I L-10蛋白给药特异性差的问题,是未来新药开发的一个有效途径㊂4.3I L-10基因治疗基因治疗和基因编辑(基因的功能修饰)代表了人类疾病治疗的未来方向㊂I L-10的基因治疗同样成为了近年来主要的研究方向㊂C Y P E L等[34]在肺移植前使用编码I L-10的腺病毒载体(A d h I L-10)进行基因治疗以修复原发性移植物功能障碍导致的供体肺损伤,结果显示A d h I L-10治疗后肺功能(动脉氧压和肺血管阻力)有显著改善,促炎细胞因子表达向抗炎细胞因子表达转变,肺泡-血液屏障恢复完整性㊂O I S H I等[35]研究也显示,慢病毒I L-10基因疗法增加了肺移植模型小鼠I L-10的表达,具有积极作用㊂为了对抗移植排斥反应,J E O N G等[36]构建了携带巨细胞病毒I L-10(v I L-10)基因重组腺病毒载体,治疗供体大鼠1h后进行皮肤异体移植,结果证明移植物中的v I L-10基因提高了移植物存活率并减少急性排斥反应,证明I L-10基因治疗是预防移植排斥反应的一种有效的免疫抑制方法㊂此外,结肠炎小鼠模型直肠给药编码I L-10的慢病毒载体和腹腔注射编码I L-10的质粒均安全地穿透局部黏膜组织,对小鼠结肠炎有治疗作用[37]㊂将编码h I L-10质粒注入去卵巢大鼠牙龈,能抑制牙槽骨吸收,抑制促炎细胞因子的表达,治疗牙周炎[38]㊂不同于以上研究中直接使用I L-10基因载体,有研究构建了慢病毒C X C L10载体,以C X C L10启动子基因间接调节I L-10的过表达,结果显示R A病人滑膜细胞产生的炎症细胞因子减少,该研究提供了一种适用于R A的诱导型局部基因治疗方法㊂综上所述,I L-10是一种具有抗炎和促炎特性的多效细胞因子,炎症程度㊁I L-10剂量㊁靶细胞类型㊁免疫反应阶段等均可影响I L-10的抗炎效应㊂外源性重组I L-10蛋白已经在众多炎症性疾病动物模型中表现出了良好的药理作用,近年来,随着抗体药物与基因治疗的发展,研究者们开始致力于I L-10融合蛋白药物㊁抗体药物或基因治疗药物的开发㊂本综述聚焦在I L-10免疫调节双重作用的因素与I L-10成药性研究上,旨在为I L-10抗炎药物开发提供参考㊂[参考文献][1]F I O R E N T I N O DF,Z L O T N I K A,MO S MA N N T R,e ta l.I L-10i n h i b i t sc y t o k i n e p r o d u c t i o nb y a c t i v a t e d m a c r o p h a g e s[J].T h e J o u r n a l o f I mm u n o l o g y,1991,147(11):3815-3822.[2]N E UMA N N C,S C H E F F O L D A,R U T Z S.F u n c t i o n sa n dr e g u l a t i o no fTc e l l-d e r i v e d i n t e r l e u k i n-10[J].S e m i n a r s i n I m-m u n o l o g y,2019,44:101344.[3]WA N GXT,WO N G K,O U Y A N G WJ,e t a l.T a r g e t i n g I L-10f a m i l y c y t o k i n e s f o r t h et r e a t m e n to fh u m a nd i s e a s e s[J].C o l dS p r i n g H a r b o rP e r s p e c t i v e si n B i o l o g y,2019,11(2):a028548.[4]O U Y A N G W J,O G A R R A A.I L-10f a m i l y c y t o k i n e s I L-10a n d I L-22:f r o mb a s ic s c i e n c e t o c l i n i c a l t r a n s l a t i o n[J].I mm u-n i t y,2019,50(4):871-891.[5]R E N N I C K D M,F O R T M M.L e s s o n s f r o m g e n e t i c a l l y e n g i-n e e r e da n i m a lm o d e l s.Ⅻ.I L-10-d e f i c i e n t(I L-10(-/-)m i c ea n d i n t e s t i n a l i n f l a mm a t i o n[J].A m e r i c a n J o u r n a l o fP h y s i o l o-g y G a s t r o i n t e s t i n a la n d L i v e r P h y s i o l o g y,2000,278(6):G829-G833.[6]林荣贵.白介素-10对重症急性胰腺炎大鼠血脑屏障损伤的影响及机制研究[D].福州:福建医科大学,2018.[7]赵辉.过表达I L-10的脂肪间充质干细胞促进糖尿病小鼠慢性创面愈合的研究[D].北京:北京协和医学院,2019. [8]翁金森,林静萍,叶勇,等.I L-10对脓毒症大鼠心肌损伤保护作用的实验研究[J].福建医药杂志,2019,41(6):148-149, 162.[9]F E D O R A K R N,G A N G L A,E L S O N C O,e t a l.R e c o m b i-n a n t h u m a ni n t e r l e u k i n10i nt h et r e a t m e n to f p a t i e n t s w i t hm i l d t om o d e r a t e l y a c t i v eC r o h n s d i s e a s e.T h e I n t e r l e u k i n10I n f l a mm a t o r y B o w e l D i s e a s e C o o p e r a t i v e S t u d y G r o u p[J].G a s t r o e n t e r o l o g y.2000,119(6):1473-1482.[10]王佳丽,刘丽华.I L-10对肿瘤免疫双向调节的研究进展[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2016,23(1):130-134.[11]WA N G W W,WA N GY M,L IK,e t a l.I L-10f r o md e n d r i t i cc e l l s b u t n o t f r o m Tr e g u l a t o r y c e l l s p r o t e c t s a g a i n s t c i s p l a t i n-i n d u c e d n e p h r o t o x i c i t y[J].P L o SO n e,2020,15(9):e0238816.[12]B E D K ET,MU S C A T EF,S O U K O U,e t a l.T i t l e:I L-10-p r o-d u c i n g Tce l l s a n d t h e i r d u a lf u n c t i o n s[J].S e m i n a r s i n I mm u-n o l o g y,2019,44:101335.[13]K UMA RR,N GS,E N GW E R D AC.T h e r o l e o f I L-10i nm a-l a r i a:ad o u b l ee d g e ds w o r d[J].F r o n t i e r si nI mm u n o l o g y, 2019,10:229.[14]V O G E LI,V E R B I N N E NB,MA E SW,e t a l.F o x p3+r e g u l a-t o r y Tc e l l s a r e a c t i v a t e d i n s p i t e o f B7-C D28a n dC D40-C D40Lb l oc k ad e[J].E u r o pe a nJ o u r n a l of I mm u n o l og y,2013,43(4):1013-1023.Copyright©博看网. All Rights Reserved.316青岛大学学报(医学版)59卷[15]B R O C KMA N N L,G A G L I A N IN,S T E G L I C H B,e t a l.I L-10r e c e p t o r s i g n a l i n g i s e s s e n t i a l f o rT R1c e l l f u n c t i o n i nv i v o [J].J o u r n a lo fI mm u n o l o g y(B a l t i m o r e,M d:1950),2017, 198(3):1130-1141.[16]L IQ S,A N D E R S O N C D,E G I L M E Z N K.I n h a l e dI L-10s u p p r e s s e s l u n g t u m o r i g e n e s i sv i aa b r o g a t i o no f i n f l a mm a t o r y m a c r o p h a g e-T h17c e l l a x i s[J].J o u r n a l o f I mm u n o l o g y(B a l t i-m o r e,M d:1950),2018,201(9):2842-2850.[17]B A T C HU R B,G R U Z D Y N O V,K O L L IB K,e t a l.I L-10s i g n a l i n g i n t h e t u m o rm i c r o e n v i r o n m e n t o f o v a r i a n c a n c e r[J].A d v a n c e s i nE x p e r i m e n t a lM e d i c i n ea n dB i o l o g y,2021,1290:51-65.[18]L A UW FN,P A J K R TD,H A C KCE,e t a l.P r o i n f l a mm a t o-r y e f f e c t s o f I L-10d u r i n g h u m a ne n d o t o x e m i a[J].J o u r n a l o fI mm u n o l o g y(B a l t i m o r e,M d:1950),2000,165(5):2783-2789.[19]N A I N G A,P A P A D O P O U L O S K P,A U T I O K A,e ta l.S a f e t y,a n t i t u m o r a c t i v i t y,a n d i mm u n e a c t i v a t i o n o f p e g y l a t e d r e c o m b i n a n t h u m a n i n t e r l e u k i n-10(AM0010)i n p a t i e n t sw i t ha d v a n c e d s o l i d t u m o r s[J].J o u r n a l o fC l i n i c a lO n c o l o g y:O f f i-c i a lJ o u r n a lo ft h e A m e r i c a n S o c i e t y o f C l i n i c a l O n c o l o g y,2016,34(29):3562-3569.[20]F E D O R A K R N,G A N G L A,E L S O N C O,e t a l.R e c o m b i-n a n t h u m a ni n t e r l e u k i n10i nt h et r e a t m e n to f p a t i e n t s w i t h m i l d t om o d e r a t e l y a c t i v eC r o h n s d i s e a s e.T h e I n t e r l e u k i n10I n f l a mm a t o r y B o w e l D i s e a s e C o o p e r a t i v e S t u d y G r o u p[J].G a s t r o e n t e r o l o g y,2000,119(6):1473-1482.[21]T I L G H,V A N MO N T F R A N SC,V A N D E N E N D E A,e ta l.T r e a t m e n t o fC r o h n s d i s e a s ew i t h r e c o mb i n a n t h u m a n i n-t e r l e u k i n10i n d u c e st h e p r o i n f l a mm a t o r y c y t o k i n e i n t e r f e r o ng a mm a[J].G u t,2002,50(2):191-195.[22]S A R A I V A M,V I E I R AP,O G A R R A A.B i o l o g y a n d t h e r a-p e u t i c p o t e n t i a lo f i n t e r l e u k i n-10[J].T h eJ o u r n a lo fE x p e r i-m e n t a lM e d i c i n e,2020,217(1),e20190418.[23]L I N LZ,C H E N H B,Z H A N G Y X,e ta l.I L-10p r o t e c t sn e u r i t e s i no x y g e n-g l u c o s e-d e p r i v e dc o r t i c a ln e u r o n st h r o u g h t h eP I3K/A k t p a t h w a y[J].P L o S O n e,2015,10(9): e0136959.[24]E D D I E I P W KE,H O S H IN,S HO U V A LDS,e t a l.A n t i-i n-f l a mm a t o r y e f f e c t o f I L-10m e d i a t e db y m e t a b o l i c r e p r og r a m-m i n g o fm a c r o p h a g e s[J].S c i e n c e(N e w Y o r k,N Y),2017, 356(6337):513-519.[25]MA Z E R M,U N S I N G E RJ,D R E WR Y A,e ta l.I L-10h a sd i f fe r e n t i a l ef f e c t s o n t h e i n n a t e a n d a d a p t i v e i mm u n e s y s t e m so f s e p t i c p a t i e n t s[J].J o u r n a l o f I mm u n o l o g y(B a l t i m o r e,M d: 1950),2019,203(8):2088-2099.[26]K R I S H N AMU R T H Y P,R A J A S I N G H J,L AM B E R SE,e ta l.I L-10i n h ib i t s i n f l a mm a t i o na n da t t e n u a t e s l e f tv e n t r ic u l a rr e m o d e l i n g a f t e rm y o c a r d i a l i n f a r c t i o nv i a a c t i v a t i o n o f S T A T3a n d s u p p r e s s i o no fH u R[J].C i r c u l a t i o n R e s e a r c h,2009,104(2):e9-e18.[27]H O SD,B U C H E RF,R E G E N F U S SB,e t a l.I L-10i n d i r e c t l yr e g u l a t e s c o r n e a l l y m p h a n g i o g e n e s i sa n dr e s o l u t i o no f i n f l a m-m a t i o nv i am a c r o p h a g e s[J].T h eA m e r i c a n J o u r n a l o f P a t h o l o-g y,2016,186(1):159-171.[28]T I N S L E YJH,S O U T HS,C H I A S S O N VL,e t a l.I n t e r l e u-k i n-10r e d u c e si n f l a mm a t i o n,e n d o t h e l i a l d y s f u n c t i o n,a n db l o o d p r e s s u r ei n h y p e r t e n s i v e p r e g n a n tr a t s[J].A m e r ic a nJ o u r n a l o fP h y s i o l o g y R e g u l a t o r y,I n t e g r a t i v ea n d C o m p a r a-t i v eP h y s i o l o g y,2010,298(3):R713-R719.[29]Z H A O Q,J I M L,WA N G X M.I L-10i n h i b i t sr e t i n a l p i g-m e n t e p i t h e l i u mc e l l p r o l i f e r a t i o n a n dm i g r a t i o n t h r o u g h r e g u-l a t i o n o fV E G F i n r h e g m a t o g e n o u s r e t i n a l d e t a c h m e n t[J].M o-l e c u l a rM e d i c i n eR e p o r t s,2018:17(5):7301-7306. [30]B R U I J N E N S T G,C H A N D R U P A T L A D M S H,G I O-V A N O N N IL,e t a l.F8-I L10:an e w p o t e n t i a l a n t i r h e u m a t i cd r u ge v a l u a t e d b y a P E T-g u i d e dt r a n s l a t i o n a la p p r o a c h[J].M o l e c u l a rP h a r m a c e u t i c s,2019,16(1):273-281.[31]F R A N Z M,D O L LF,G RÜN K,e t a l.T a r g e t e dd e l i v e r y o fi n t e r l e u k i n-10t o c h r o n i c c a r d i a c a l l o g r a f t r e j e c t i o nu s i n g ah u-m a na n t i b o d y s p e c i f i c t o t h e e x t r a d o m a i nAo f f i b r o n e c t i n[J].I n t e r n a t i o n a l J o u r n a l o fC a r d i o l o g y,2015,195:311-322.[32]G A L E A Z Z I M,B A Z Z I C H IL,S E B A S T I A N IG D,e ta l.Ap h a s e I Bc l i n i c a l t r i a lw i t hD e k a v i l(F8-I L10),a n i mm u n o r e-g u l a t o r y a r m e d a n t i b o d y f o r t h e t r e a t m e n t o f r h e u m a t o i d a r-t h r i t i s,u s e d i nc o m b i n a t i o nw i I hm e t h o t r e x a t e[J].T h e I s r a e l M e d i c a lA s s o c i a t i o n J o u r n a l,2014,16(10):666.[33]Q I A OJ,L I UZD,D O N GCB,e t a l.T a r g e t i n g t u m o r sw i t hI L-10p r e v e n t sd e n d r i t i cc e l l-m e d i a t e dC D8+Tc e l l a p o p t o s i s[J].C a n c e rC e l l,2019,35(6):901-915.e4.[34]C Y P E L M,L I U M Y,R U B A C H A M,e t a l.F u n c t i o n a l r e p a i ro fh u m a n d o n o rl u n g s b y I L-10g e n et h e r a p y[J].S c i e n c e T r a n s l a t i o n a lM e d i c i n e,2009,1(4):4r a9.[35]O I S H IH,J U V E TSC,MA R T I N U T,e t a l.An o v e l c o m-b i n e d e x v i v oa n d i n v i v o l e n t i v i r a l i n t e r l e u k i n-10g e n ed e l i v e r ys t r a t e g y a t t h e t i m eo f t r a n s p l a n t a t i o nd e c r e a s e sc h r o n i c l u n ga l l o g r a f t r e j e c t i o ni n m i c e[J].T h eJ o u r n a lo fT h o r a c i ca n dC a r d i o v a s c u l a r S u r g e r y,2018,156(3):1305-1315.[36]J E O N G Y,P A R KJK H,E U NS.V i r a l v e c t o rm e d i a t e d i n-t e r l e u k i n-10g e n e t r a n s f e r i n s k i n a l l o g r a f t[J].T r a n s p l a n t a t i o n P r o c e e d i n g s,2020,52(6):1864-1868.[37]MA T S UMO T O H,HA G A K,O H N OI,e t a l.M u c o s a l g e n et h e r a p y u s i n g a p s e u d o t y p e d l e n t i v i r u s v e c t o r e n c o d i n g m u r i n ei n t e r l e u k i n-10(m I L-10)s u p p r e s s e st h ed e v e l o p m e n ta n dr e-l a p s e o f e x p e r i m e n t a lm u r i n e c o l i t i s[J].B M C G a s t r o e n t e r o l o-g y,2014,14:68.[38]L IYF,MASZ,G U OJB,e t a l.E f f e c t o f l o c a l h I L-10g e n et h e r a p y o ne x p e r i m e n t a l p e r i o d o n t i t i si n o v a r i e c t o m i z e dr a t s [J].A c t aO d o n t o l o g i c aS c a n d i n a v i c a,2017,75(4):268-279.(本文编辑黄建乡)Copyright©博看网. All Rights Reserved.。
免疫调节药物了解免疫治疗的药物和副作用
免疫调节药物了解免疫治疗的药物和副作用免疫调节药物：了解免疫治疗的药物和副作用免疫治疗作为一种新兴的肿瘤治疗方法，近年来受到了广泛的关注和研究。
免疫调节药物在其中扮演着至关重要的角色。
本文将介绍免疫调节药物的类型、作用机制以及可能的副作用。
一、免疫调节药物的类型免疫调节药物主要包括免疫刺激剂和免疫抑制剂两大类。
1. 免疫刺激剂免疫刺激剂是一类可以激活免疫系统的药物。
它们通过激活免疫细胞，增强免疫应答，从而对抗肿瘤细胞。
常见的免疫刺激剂包括白细胞介素(IL)-2、干扰素(IFN)-α和脂质类似物等。
这些药物可以刺激T细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞的活性，提高机体对抗肿瘤的免疫力。
2. 免疫抑制剂免疫抑制剂是通过抑制免疫系统功能来治疗肿瘤的药物。
肿瘤细胞能够利用免疫逃逸机制，抑制免疫应答，从而逃避机体的攻击。
免疫抑制剂可以干扰肿瘤细胞的逃逸机制，使免疫细胞增加对肿瘤细胞的识别和攻击能力。
常见的免疫抑制剂包括免疫检查点抑制剂和免疫调节细胞治疗药物。
免疫检查点抑制剂通过靶向肿瘤细胞上的免疫检查点分子，激活免疫细胞的杀伤能力。
免疫调节细胞治疗药物则通过增强或改变机体内的免疫调节细胞的活性，来抵抗肿瘤细胞。
二、免疫调节药物的作用机制免疫调节药物通过不同的作用途径来调节机体的免疫应答。
免疫刺激剂作用于免疫细胞，激活它们的杀伤能力，从而增加对抗肿瘤细胞的效应。
免疫抑制剂则通过抑制肿瘤细胞逃逸机制，使机体的免疫细胞能够更好地识别和攻击肿瘤细胞。
三、免疫调节药物可能的副作用免疫调节药物在肿瘤治疗中的应用取得了显著的疗效，但也伴随着一些潜在的副作用。
不同的免疫调节药物会对机体的免疫系统产生不同的影响，导致不同的副作用表现。
1. 免疫刺激剂的副作用免疫刺激剂的副作用主要包括免疫应答过程中的毒性反应和自身免疫性损伤。
例如，IL-2的副作用包括发热、寒战、低血压等。
干扰素的副作用则包括疲劳、发热、肌肉疼痛等。
这些副作用通常可以通过调整剂量或使用其他药物进行对症处理来减轻。
免疫调节与自身免疫疾病
免疫调节与自身免疫疾病自身免疫疾病是一类免疫系统功能失调导致的疾病，它们的共同特点是免疫系统错误地攻击和破坏机体自身组织。
免疫调节在自身免疫疾病的发生和发展过程中起着重要的作用。
本文将探讨免疫调节的机制以及其与自身免疫疾病之间的关系。
一、免疫调节的机制免疫调节是指免疫系统对抗外源性抗原和自身抗原的平衡调节过程。
正常情况下，免疫系统能够识别外来抗原并产生免疫应答，同时防止自身组织被免疫攻击。
免疫调节是通过多种机制实现的，包括免疫耐受、免疫抑制和免疫刺激等。
1. 免疫耐受免疫耐受是指机体对自身抗原保持一种正常的免疫反应阈值。
免疫系统通过认识自身抗原并在发育过程中进行筛选，将自身无害抗原与外来有害抗原区分开来，从而避免对自身组织的攻击。
2. 免疫抑制免疫抑制是指通过抑制免疫应答的过程来维持免疫平衡。
这一机制包括抑制性T细胞、调节性B细胞、免疫调节细胞以及免疫抑制因子等。
它们通过分泌抑制性细胞因子、产生抑制性抗体或抑制免疫细胞的功能来抑制免疫反应，从而避免免疫系统攻击自身组织。
3. 免疫刺激免疫刺激是指通过增强免疫应答来抗击外来抗原的过程。
这一机制在感染发生时起到重要的作用，通过刺激免疫细胞的活化和增殖，促进免疫应答的形成，以对付外来入侵物。
二、自身免疫疾病的机制自身免疫疾病的发生与免疫系统的功能失调有关。
正常情况下，免疫系统能够分辨外来抗原和自身抗原，但在自身免疫疾病中，免疫系统错误地攻击和破坏机体自身组织。
其机制可以分为以下几方面：1. 自身抗原暴露和识别自身免疫疾病的发生往往与自身抗原的异常暴露和识别有关。
当自身组织发生损伤或炎症时，自身抗原可能会暴露或异常表达，导致免疫系统对其产生异常反应。
2. 免疫耐受的丧失免疫耐受的丧失是自身免疫疾病的重要机制之一。
当免疫系统对自身抗原的耐受性降低时，会导致免疫系统错误地攻击自身组织，引发炎症和组织损伤。
3. 免疫调节的失衡免疫调节的失衡也是自身免疫疾病的重要机制。
免疫系统中刺激与抑制因子的平衡机制
免疫系统中刺激与抑制因子的平衡机制免疫系统是人体中一个重要的防御系统，它可以识别并排斥外来的病原体以维护身体的健康。
然而，当免疫系统失调时，就会导致自身免疫性疾病的发生，比如风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。
因此，我们需要了解免疫系统中刺激与抑制因子的平衡机制，以保持免疫系统的正常功能。
免疫系统中的刺激因子刺激因子是免疫系统中重要的调节分子，它们可以激活免疫细胞以参与抗原的识别和清除。
免疫系统中的主要刺激因子包括细胞因子、配体和共刺激分子。
细胞因子是一类由免疫细胞产生的分泌性蛋白质，它们可以通过作用于受体来激活或抑制其他免疫细胞的活性。
例如，IL-1、IL-6、IL-12等细胞因子可以激活巨噬细胞和T细胞，促进炎症反应和细胞毒杀作用。
配体是一类与其受体结合并产生生物学效应的分子。
在免疫系统中，最常见的配体受体是T细胞受体和B细胞受体。
它们可以与抗原结合并激活相应的T或B 细胞，从而启动免疫反应。
共刺激分子是一类与受体结合并调节免疫细胞活性的分子。
它们通过作用于共刺激信号受体来激活或抑制免疫细胞的活性。
最常见的共刺激分子包括CD28、CTLA-4、PD-1等。
它们可以调节T细胞的激活和耐受性，从而维持免疫系统的平衡状态。
免疫系统中的抑制因子抑制因子是免疫系统中重要的调节分子，它们可以抑制免疫细胞的活性以保持免疫系统的平衡状态。
免疫系统中的主要抑制因子包括免疫抑制性受体和抑制性细胞因子。
免疫抑制性受体是一类表达于T细胞和B细胞上的受体，它们可以通过结合其配体来抑制免疫反应。
例如，CTLA-4和PD-1等受体可以与B7分子和PD-L1/PD-L2配体结合，从而抑制T细胞活性。
抑制性细胞因子是一类由免疫细胞产生的分泌性蛋白质，它们可以直接或间接地抑制免疫反应。
例如，IL-10、TGF-β等细胞因子可以抑制巨噬细胞和T细胞的活性，从而维持免疫系统的平衡状态。
刺激与抑制因子的平衡机制在免疫系统中，刺激与抑制因子之间存在一种平衡机制，以保持免疫系统的正常功能。
免疫学中的免疫调节
免疫学中的免疫调节免疫调节是指机体在免疫应答过程中产生的各种调控作用，以保持机体免疫系统的平衡状态。
与免疫细胞、免疫器官和免疫分子等直接参与免疫攻击不同，免疫调节是机体调控免疫反应和维持内环境平衡的重要过程。
免疫调节分为负性和正性调节。
负性调节主要是通过抑制免疫反应维持内环境相对平衡，而正性调节则是增强免疫反应对抗感染。
负性调节负性调节主要包括免疫耐受和免疫抑制两种方式，是机体防止自身免疫过度激活的重要机制。
免疫耐受是指机体对自身抗原和其他致敏原不再产生免疫应答的状态。
人体内有众多有害的自身分子，但它们并不会引起免疫攻击，防止机体自我攻击的机制就是免疫耐受。
免疫抑制主要包括自身免疫抑制和外源性免疫抑制。
自身免疫抑制主要是指机体内部存在的免疫抑制分子或细胞。
例如，调节性T细胞、调节性B细胞、抑制因子等，它们的主要作用就是抑制免疫反应。
外源性免疫抑制则是指来自外在环境的免疫抑制，例如感染因子、细胞因子、化学物质等。
正性调节正性调节是指增强免疫反应，促进机体对抗感染。
免疫系统在感染病原体时，需要积极的免疫反应来尽早清除病原体和保护机体。
正性调节的免疫反应主要有两种：一种是刺激性免疫反应，这类反应由特异性识别病原体的T细胞和B细胞介导，通过产生对病原体特异性的抗体、免疫记忆等方式清除病原体；另一种是炎症反应，这种反应主要由自然杀伤细胞、巨噬细胞等免疫细胞介导，通过释放细胞因子等途径使病原体被杀伤或消灭。
免疫调节与免疫相关疾病在免疫相关疾病中，免疫调控失常是常见的机制。
例如自身免疫性疾病，由于机体自身免疫攻击自身组织导致疾病。
免疫调节失常会引发免疫紊乱，自身免疫反应的增强和失调导致机体对自身组织发生攻击，从而引发自身免疫性疾病。
另外，在免疫抑制状态下，机体对病原体的免疫反应减弱，导致易感染，进而发生感染性疾病。
总结免疫调节是机体免疫系统的重要机制，能够保持机体内环境的相对稳定。
负性调节主要包括免疫耐受和免疫抑制，正性调节主要是增强免疫反应对抗感染。
免疫调节剂有哪些？
免疫调节剂有哪些？常用的免疫调节剂有三大类。
即免疫促进剂，免疫抑制剂和免疫双向调节剂。
一、免疫促进剂有1、胸腺制剂如胸腺肽、胸腺素，是非特异性的免疫促进剂。
有效成分主要为胸腺素α1。
2、干扰素(IFN)主要是干扰素γ，对细胞免疫、体液免疫和非特异免疫有调节作用，同时对免疫功能的自身稳定也有调节作用。
3、白介素-2是非特异性的免疫促进剂，具有促进淋巴细胞生长，提高吞噬细胞的活性，并刺激淋巴细胞分泌免疫干扰素(干扰素γ)等多种功能。
4、特异性免疫核糖核酸及特异性转移因子是特异性免疫促进剂，具有传递特异性免疫信息到正常人作用，使后者产生抗体及细胞免疫。
5、左旋咪唑能增强淋巴细胞及巨噬细胞的功能，诱生干扰素，可用于病毒性肝炎的治疗。
6、卡介菌多糖核酸卡由卡介菌经热酚法提取多糖核酸以灭菌生理盐水制成。
主要成分有70％多糖、20％核酸以及多种免疫活性物质，主要生物学作用是调节机体细胞免疫和体液免疫，刺激网状内皮系统，增强细胞免疫功能，恢复异常的体液免疫功能。
7、复方甘草酸苷片主要成分为酸胺，甘草次酸具有抗炎、抗变态反应作用，可抑制磷脂酶A2活性，阻断花生四烯酸起始阶段代谢水平，对补体经典途径有抑制作用，具有抗补体作用，能稳定细胞膜，并有类固醇样作用，对人体内糖皮质激素的多种代谢酶有强抑制作用，从而减缓糖皮质激素代谢速度，同时还具有免疫调节作用。
相关研究结果表明，甘草酸苷对肥大细胞脱颗粒具有非常明显的抑制作用，对补体的2条激活途径都有非常明显的抑制作用，并具有与肾上腺皮质激素相类似的作用。
8、其他多糖类如云芝多糖、猪苓多糖、银耳多糖、香菇多糖等，某些中药如冬虫夏草、党参、刺五加等也具有非特异性的免疫促进作用。
如有“百草之王”美誉的人参和“仙草”之称的黄芪具有抗肿瘤、抗氧化、增强机体免疫功能等补虚治病的作用，并已现代科学研究证明，人参、黄芪、灵芝等200多种具有扶正或祛邪功效的中药或单体，也均有促进抗体生成和提高免疫细胞反应的作用从中草药植物中分离出的多糖类、皂苷类、生物碱类等。
免疫细胞刺激及抑制因子在自身免疫病治疗中的应用
免疫细胞刺激及抑制因子在自身免疫病治疗中的应用随着科技的进步和医学研究的深入，越来越多的人开始关注自身免疫病的治疗。
自身免疫病是一类疾病，它是由于免疫系统错误地攻击正常组织和细胞而导致的疾病。
在自身免疫病的治疗中，免疫细胞刺激及抑制因子具有重要的作用。
本文将介绍免疫细胞刺激及抑制因子在自身免疫病治疗中的应用。
免疫细胞刺激因子免疫细胞刺激因子是一类能够刺激免疫细胞增殖和分化的物质。
它们能够激活和增加T细胞、B细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞等免疫细胞的活性。
最常见的免疫细胞刺激因子是白细胞介素（IL）族成员和肿瘤坏死因子（TNF）家族成员。
在免疫系统中，IL-2是最重要的T细胞增殖刺激因子。
它能够激活和增加T细胞的活性，促进T细胞增殖和分化。
在自身免疫病的治疗中，利用IL-2激活T细胞，可以增加免疫力，减轻症状。
另外，肿瘤坏死因子α（TNF-α）也是一种重要的免疫细胞刺激因子。
它能够促进炎症反应，刺激B细胞的增殖和分化，并受到自然杀伤细胞的调节。
在自身免疫病的治疗中，TNF-α在某些情况下也可以用于治疗。
免疫细胞抑制因子与免疫细胞刺激因子相反，免疫细胞抑制因子就是一类能够抑制免疫细胞活性、阻止细胞增殖和分化的物质。
在免疫系统中，CTLA-4和PD-1是两个重要的免疫细胞抑制因子。
CTLA-4是一种表达在T细胞表面的分子，它能够与B7分子结合，使T细胞处于抑制状态。
PD-1也是一种表达在T细胞表面的分子，它能够与其配体PD-L1结合，同样促进T细胞免疫抑制。
在某些自身免疫病治疗中，可以利用免疫细胞抑制因子抑制免疫细胞的活性。
例如，利用CTLA-4抑制剂对类风湿关节炎、自体免疫性甲状腺炎等疾病的治疗已经显示出了显著的疗效。
多克隆抗体在自身免疫病治疗中的应用多克隆抗体是一种能够特异性结合免疫细胞表面分子的抗体，能够阻止其活性。
近年来，多克隆抗体在自身免疫病治疗中得到了广泛应用。
例如，在系统性红斑狼疮治疗中，利用特异性多克隆抗体Blimatumab可以阻止B细胞活性，减少自身抗体产生，从而减缓疾病进展。
免疫调节知识点
免疫调节知识点免疫系统是人体内重要的保护机制，用于抵御病原体和维持身体健康。
免疫调节是指免疫系统如何调节和控制免疫应答的过程。
在本文中，将介绍免疫调节的几个重要知识点。
1. 免疫调节的类型免疫调节可分为两种类型：主动调节和被动调节。
主动调节是指免疫系统通过刺激或抑制免疫细胞来调节免疫应答。
例如，T细胞的活化和抑制可以调节免疫细胞的分泌和功能。
被动调节是指身体内的其他因素对免疫应答的调节。
例如，激素和细胞因子可以影响免疫系统的功能。
2. 免疫调节的机制免疫调节的机制包括阳性和阴性调节机制。
阳性调节是指免疫细胞之间的相互作用，以增强免疫应答。
例如，活化的T细胞可以促进B 细胞的增殖和抗体的产生。
阴性调节是指免疫细胞之间的相互作用，以抑制免疫应答。
例如，调节性T细胞可以抑制其他T细胞和B细胞的活化，以防止过度免疫应答。
3. 免疫调节的重要细胞免疫调节涉及多种免疫细胞，其中包括调节性T细胞、抗炎细胞和抑制性细胞。
调节性T细胞是一类特殊的T细胞，可以抑制其他免疫细胞的活化和功能，以维持免疫平衡。
抗炎细胞是调节炎症反应的重要细胞，包括巨噬细胞和抗炎性细胞因子。
抑制性细胞是一类特殊的免疫细胞，可以抑制免疫细胞的活化和功能，以控制过度免疫应答。
4. 免疫调节的影响因素免疫调节的效果受多种因素的影响，包括遗传、环境和生活方式。
遗传因素决定了个体对免疫调节的敏感性和反应性。
环境因素如病原体和污染物可以改变免疫系统的调节功能。
生活方式如饮食和运动可以影响免疫系统的调节能力。
因此，充分了解这些因素对免疫调节的影响至关重要。
5. 免疫调节与疾病免疫调节的紊乱与多种疾病发展相关。
免疫调节功能降低可能导致免疫系统对病原体的有效应答不足，从而增加感染的风险。
而免疫过度激活或自身免疫反应紊乱可能导致自身免疫性疾病的发生，如类风湿关节炎和系统性红斑狼疮等。
因此，通过了解和调节免疫系统的调节功能，可以预防和治疗多种疾病。
结论免疫调节是免疫系统维持身体健康的重要机制。
免疫调节知识点
免疫调节知识点免疫调节是指人体免疫系统对病原体或外界刺激做出的一系列调节反应。
它是一种复杂而精密的调控机制，旨在维持机体内环境的平衡。
在这篇文章中，我们将探讨免疫调节的一些关键知识点。
首先，我们来了解免疫调节的两个主要方向：免疫增强和免疫抑制。
免疫增强是通过刺激免疫系统，使其更有效地应对感染。
这可以通过接种疫苗、锻炼和健康饮食来实现。
另一方面，免疫抑制是为了避免过度免疫反应，以减轻自身免疫性疾病或排斥移植物等方面的损害。
这可以通过药物治疗、免疫抑制剂或免疫调节细胞疗法来实现。
其次，我们将探讨一些免疫调节的重要机制。
其中一个重要的机制是T细胞的调节。
T细胞是一类具有调节免疫反应功能的淋巴细胞。
通过识别并与抗原结合，T细胞可以分为两个亚群：辅助T细胞（T helper cells）和抑制性T细胞（T regulatory cells）。
辅助T细胞在感染时激活并促进免疫反应，而抑制性T细胞则抑制免疫活性，以防止过度炎症和损伤。
此外，还有一种重要的免疫调节机制是细胞因子的调节。
细胞因子是一类重要的信号分子，可以调控免疫系统中不同类型细胞的功能。
其中，一些细胞因子如趋化因子能够吸引白细胞到感染部位，促进炎症反应。
而其他一些细胞因子如干扰素和白介素则可以调节免疫细胞之间的相互作用，促进抗体的生成以及其他免疫反应的进行。
此外，我们还将探讨免疫调节在某些疾病中的作用。
免疫调节的紊乱可能导致免疫性疾病的发生，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。
这些疾病通常是由于免疫系统对自身组织产生异常的免疫反应而导致的。
了解这些免疫调节失衡的机制和治疗方法，有助于我们更好地理解和治疗这些疾病。
最后，我们还可以探讨一些免疫调节的药物和治疗方法。
例如，免疫抑制剂是可以通过抑制或调节免疫细胞的活性，从而起到治疗免疫性疾病或预防器官移植排斥反应的作用。
除此之外，还有一些新兴的免疫治疗方法，如肿瘤免疫疗法，通过增强机体的免疫反应以抑制肿瘤的生长和扩散。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
免疫刺激和免疫抑制：同一硬币的两面Joaquim. Segales 和Edward G. Clark现在人们同意免疫系统在断乳后系统衰竭综合征（PMWS）中起着重要作用。
猪圆环病毒2型（PCV2）感染一贯伴随着淋巴器官的肉芽肿炎性浸出物，并导致一定百分率病例的致死性PMWS。
然而PCV2对免疫系统的效应尚未充分鉴定，许多疑问尚街澄清。
对PCV2感染来讲，免疫系统似乎是一把双刃剑。
一方面，用PCV2和其他病毒如猪繁殖和呼吸综合征病毒（PRRSV）和猪细小病毒（PPV）作实验性共同感染研究，表明这些病毒能刺激和激活免疫系统，从而在共同感染猪内增进了PCV2的增殖。
为此，刺激免疫系统是触发PMWS的重要事件。
另一方面，严重的淋巴组织病损包括淋巴细胞缺失和这些组织中免疫细胞亚群的其他变化是严重发病猪的规律性特征，推断PMWS感染猪对其他免疫原不能增进有效的免疫应答，也是本病致病机理的部分原因。
换一句话说，二个明显矛盾的效应，即免疫刺激和免疫抑制，可被用于描述同一综合征的免疫学效应。
这是可能的吗？这些和其他疑问是本评论要提出的，它总结了我们目前了解的有关猪免疫系统和PCV2之间复杂的相互作用。
在免疫系统细胞中PCV2的增殖除了在许多非淋巴组织中有淋巴组织细胞浸润外，PMWS病猪的特征性病理损害为恒定地包含不同程度的淋巴细胞缺失连同淋巴器官的肉牙肿炎症。
PCV2核酸和抗原主要从PMWS病猪组织浆中检出，极少在巨噬细胞、树突状细胞和多核巨细胞的细胞核内检出。
病毒可从全身巨噬细胞中检出，包括肝（Kupffer细胞），肺的肺泡和间质细胞，其他任何器官系统炎症浸润液中的巨噬细胞。
在另一方面。
虽然在严重的PMWS病猪中看到显著的淋巴细胞缺失，但从淋巴细胞不能检出PCV2核酸或抗原，或者发现极少。
在实验性PMWS 中，有关免疫系统的细胞观察到类似的病毒分布模式。
在病理损害的严重程度、淋巴组织中病毒存在量和临床后果之间具有了强力的正相关。
按照定量观点，与其他类型细胞中病毒物质的分布情况作比较，单核细胞/巨噬细胞系统的细胞中含有的PCV2量最多。
然而奇怪的是DNA病毒如PCV2，从所周知是在细胞内罕有发现。
事实上，尚不明了这些病毒物质有多少可归因于在巨噬细胞中产生病毒感染，若其他部位产生的病毒阳性物质引起吞噬作用。
如果巨噬细胞中大部分病毒标记物质代表了吞噬作用，那么猪体内那些是主要“产生”PCV2的细胞？对这个问题的明确回答尚未得到，但已经知道血细胞和其他上皮细胞或内皮细胞证明在细胞内存在的病毒标记物质，由此推断这些类型的细胞在病毒生产中起着关键性的作用。
也已知道，在静止期或激活期的巨噬细胞中PCV2不增殖，虽然粒细胞群体中有一个刺激了因素刺激的巨噬细胞，它确实激励了生产性病毒感染。
骨髓中巨噬细胞/单核细胞系统细胞前身在病毒增殖中的作用应该探索。
毫无疑问PCV2与免疫系统及其细胞组分发生相互用用。
在感染早期这种相互作用如何建立，这种相互作用如何演化成PMWS，或者仍然保持亚临床和持续性感染？这些都不知道，但肯定涉及免疫系统。
免疫刺激和PCV2幼龄易感猪接种PCV2，不作额外操作，可产生典型的PMWS显微病损，但只产生温和的临床病症，也有某些例外。
根据这些结果推断。
需要有其他辅助因素才能使PCV2感染小猪产生有临床症状的PMWS。
另一方面，用PCV2和PPV共同感染的猪产生严重的病症。
这种协同作用的机理不清楚。
既两种病毒都感染巨噬细胞，它们的增殖取决于细胞周期S相阶段表达的细胞，由此推断巨噬细胞受到PPV有关的激活，促进了PCV2增殖。
或者，其他未知因素可能增强了两种病毒的增殖。
实地的PPV/PCV2共同感染是散发的，为此不能解释实地看到的大多数PMWS病例的发生。
对PRRS病毒可用类似解释，因为这种病原体也在巨噬细胞内增殖，PRRS病毒感染在世界许多地方广泛分布，在PMWS感染猪中PCV2和PRRSV共同感染的比例很高，在美国达到20%到60%。
如果PPV和PRRSY刺激免疫系统和促进PCV2增殖，可以假设在强力的佐剂中加入不相干的非传染性免疫原用局部或全身性免疫刺激，也应增强PMWS。
这一假设在悉生猪（3日龄）中试验过，用PCV2感染，在不完全Freund佐剂（ICFA）中加有钥孔血蓝素（KLH）。
KLH/ICFA作肌肉注射，另外用（或不用）硫羟已酸盐（葡聚糖）作腥腔注射。
所有免疫猪都出现严重的PMWS，但单独感染PCV2的猪没有一头发展成PMWS。
为此，结论是免疫激活是猪PCV2相关病症的关键部分。
然而，用非常类似的免疫方案（KLH/ICFA，但不加葡聚糖）的另一次试验中，用PCV2感染3周龄寻常猪，在免疫刺激和不作免疫刺激的猪中，都不导致临床的差别。
北三次试验是用9周龄寻常猪完成的，试验猪在一侧颈部接种PCV2，同一天在另一侧颈部接种一剂量商品佐剂。
在此试验中，疫苗接种猪和不接种猪都引起PMWS。
这些试验表明在没有其他猪病原体的情况下有可能产生PMWS。
在某些条件下，免疫刺激可能在形成PMWS中起着重要的作用。
这些观察在实地情况中是否也是这样？迄今已有2个研究提出了这个疑问。
在希腊开展了一次实地实验以检验一个假设，即非特异性免疫调节影响天然感染PCV2的猪对PMWS的临床和病理表达。
在一次PMWS爆发中一个商品猪场的84头猪分为3组，每组28头。
第一组在7和28日龄接咱猪霉形体疫苗，在42日龄肌肉注射PBS。
第二组在7日龄肌肉注射PBS，在28和42日龄肌肉注射非特异性免疫调节剂。
第3器组在7、28和42日龄肌肉注射PBS作为免疫刺激的对照。
接种猪霉形体的第一组有42，9%的猪发展成PMWS的临床特征，注射免疫调节剂的第二组有50%的猪发展成PMWS，第3组对照猪只有107%发展成PMWS。
为此可以得出一个结论，即疫苗或免疫调节剂作非特异刺激免疫系统，在PMWS爆发中能强化病毒的增殖，增强临床病症的严重性，至少在特殊试验的条件下是这样。
第二个实验是在一个猪场中完成的，这个猪场在试验开始前几个月，因PMWS遭受25%以上的损失。
在4个月的观察期内所产仔猪的半数在1和4周龄时接种猪霉形体疫苗。
在不接种疫苗的猪中，5个组中有4个组因死亡和PMWS相关疾病的损失有所减少。
本次试验也支持了下列假设，即免疫系统的非特异刺激在某些PCV2感染猪中能触发PMWS。
免疫抑制和PCV2根据一般观点，免疫缺陷常常伴随着：对低致病性或减毒疫苗的微生物可以引发疾病；重复发病，对正常治疗无应答性；对疫苗接种没有充分应答；在一窝猪中有一头以上发生无法解释的出生期发病和死亡；猪群中同时有多种疾病综合征发生。
免疫缺陷的特征中某些已在PMWS猪群中记述。
对抗生素治疗缺少应答，窝猪效应的存在，其他不常见疾病综合征的同时存在，或对正常情况时非致病性继发微生物产生严重感染，都能反映PMWS的免疫抑制特征。
病理学、免疫组织学和流动式血细胞计数（flow cytometric）研究认为PMWS病猪确实是免疫抑制。
淋巴细胞缺失，连同淋巴组织的巨噬细胞浸润是PMWS病猪表现的独特性病理损害和基本特征。
这些发现与血液循环中B和T细胞减少和淋巴器官中这些细胞类型的减少高度相关，在周围血液和淋巴组织中巨噬细胞/单核细胞谱系的增加高度相关。
深度的或延长的淋巴细胞减少不是PMWS的规律特征，即使一定比例的PMWS病猪发生短暂性淋巴细胞减少。
最后，存在抗原的细胞，如树枝状滤胞细胞（dendritic follicular cell）和交错对插性细胞可能含有大量PCV2抗原，这些细胞类型的组织分布变化已有记述。
变更的细胞群体参与了血液和组织两者的免疫系统，由此推断活动性病猪至少短暂性不能发动有效的免疫应答。
总之，病毒诱发的免疫抑制的机理包括免疫应答细胞中病毒增殖的直接结果而导致免疫功能的改变，和在免疫细胞集聚的环境中病毒增殖的间接效应。
更为特异地是病毒通过干扰抗原递呈、诱导、凋亡、类似细胞活素的作用或抑制或扰乱细胞活素网、和抑制补体成分的活性。
研究虽然非常怀疑PMWS感染猪是处于免疫抑制状态，但PCV2对PMWS感染猪免疫系统的确切作用能够测定以前，需要了解宿主抗病毒免疫应答的效应和病毒蛋白质对免疫功能的效应，未来对病毒在免疫系统细胞中的增殖及其功能应作体外和体内的研究。
结论本综述提供证据阐明在适宜的环境和管理条件下，PCV2是一种重要的猪病原体。
免疫系统的全身性刺激是PCV2感染猪诱发PMWS的一种必要条件。
PCV2是导致致死性PMWS的必要微生物，肯定了本病的Koch氏原则。
近来用PCV2是一个感染性克隆证实了这个结论。
导致全身性刺激的事件如猪病毒性病原体的共同感染也是促进了PMWS在PCV2感染猪内发生。
然而，应用疫苗和免疫刺激剂触发PMWS达到什么程度尚待阐明。
本综述的第二部分涉及PMWS感染猪不能增强对非PCV2病原体的有效免疫应答。
PMWS中的免疫抑制状态存在极大的疑问，这是来源于在实地病例中的临床、病理学和免疫学和观察。
为此，PCV2在某些环境下是猪继发性免疫缺陷的一种重要原因。
本综述提供的材料应视为“正在进展的工作”因为数据的解释可能将被修正，有关PMWS和PCV2感染将会产生更为有力的免疫病理学信息。
然而，除了PCV2有猪免疫系统的相互作用外，本病毒对于研究者们、兽医临床医生、医药公司和养猪们从各方面的观点提供许多独特的挑战。
在过去的四年内对本病的了解和对养猪业的重要性有了重大进展，这一积极的努力必须在未来几年内继续下去。