第五章病例对照研究
第五章-病例对照研究
第一节 概 述
基本原理 研究示意图 研究目的 研究类型
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概念
病例对照研究（case-control study）是 按照疾病状态将研究对象分为病例和对照， 分别追溯其既往（发病前）所研究因素的暴 露情况，并进行比较，以推测疾病与暴露之 间有无关联及关联强度大小的一种观察性研 究。
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一、基本原理
以确诊患某种特定疾病的病人作为病例 以不患该病但具有可比性的个体作为对照 通过询问、实验室检查或复查病史，搜集既往 危险因素暴露史 测量并比较两组各因素的暴露比例，经统计学 检验该因素与疾病之间是否存在统计学关联
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病例对照研究特点
回顾性 由果 因研究
观察法 不能验证病因
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例1：为探索新生儿黄疸的病因，某研究者选择了
从同胞、亲戚、邻居、同学中选取对 照
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对照的形式： 病例与对照不匹配
在病例和对照人群中分别选取一定数量的研究对象
病例与对照匹配
以对结果有干扰作用的某些因素或特性作为匹配因 素，使对照与病例在匹配因素上保持一致
目的 对两组进行比较时排除匹配因素的干扰
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匹配法注意事项 匹配因素必须是已知的混杂因素 可疑病因不作为匹配因素 比例一般为1:1，最多不超过1:4 避免 “匹配过度（overmatching）”
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表5-2 母亲孕期腹部x线照射与儿童患癌关系研究
x线照射
病例组
对照组
合计
有
178(a)
93(b)
271(n 1 )
无
1121(c) 1206(d)
2327(n 0 )
合计
1299(m 1 ) 1299(m 0 )
2598(T)
流行病学：第5章 病例对照研究
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对照的选择
对照选择原则：必须来自产生病例的总体 对照与病例比较的方法 来源
研究的总体人群或抽样人群中具有代表性的非病例； 医院中患有其他疾病的病人； 亲属、邻居、同事； 社会团体人群中的非该病病例或健康人； 社区人口中的非病例或健康人群； 队列内进行的病例对照研究选择未发病者作为对照。 其中以第5种最接近全人群的无偏样本，以第(1)种使用最多。
因有后两个因素存在才使用己烯雌酚治疗 做出结论：
母亲在妊娠早期服用己烯雌酚使她们在子宫中的女儿以 后发生阴道腺癌的危险性增加。
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病例对照研究特点
研究开始可以选择病例 研究对象分病例和对照组 暴露通过回顾获得 由果及因 比较暴露率或计算OR来分析暴露与疾病的联系
可以探索一种疾病与多种暴露因素的关系 可以以较少病例展开病因分析 实施相对容易 经济
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应用
广泛地探索疾病的可疑危险因素，为前瞻性研究提供明确 病因线索； 深入检验某个或几个病因假说； 初步评价干预措施效果、治疗措施效果、副作用大小。
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第二节 病例对照研究的实施
提出假设,明确研究目的 制定研究计划
病例与对照的选择
选择病例与对照比较的方法 病例的诊断方法；病例与对照的来源与 方法；
巢式病例对照研究（nested case-control study） 病例队列研究（case-cohort study） 随访患病率研究（follow-up prevalence study） 病例-病例研究（case-only study） 病例交叉研究（case crossover study）等等，
第五章 病例对照研究
一、基本原理：以现在确诊的患有某特定疾病的病人作为病例，以不患有该病但具有可比性的个体作为对照，通过询问，实验室检查或复查病史，搜集既往各种可能的危险因素的暴露史，测量并比较病例组与对照组中各因素的暴露比例，经统计学检验，若两组差别有意义，则可认为因素与疾病之间存在着统计学上的关联。
在评估了各种偏倚对研究结果的影响之后，再借助病因推断技术，推断出某个或某些暴露因素是疾病的危险因素，而达到探索和检验疾病病因假说的目的。
这是一种回顾性的，由结果探索病因的研究方法，是在疾病发生之后去追溯假定的病因因素的方法。
最早的病例对照研究见于1843年Guy向伦敦统计学会所做的分析职业暴露和肺结核发生关系的报告。
最早的病例对照研究的概念见于Louis的著作。
符合现代病例对照研究概念的研究首推Lane Claypon报告的生殖因素与乳腺癌关系的研究。
暴露(exposure) 是指研究对象曾经接触过某些因素，或具备某些特征，或处于某种状态。
这些因素、特征或状态即为暴露因素。
暴露因素也叫研究变量(variable)。
二、病例对照研究的类型1、病例与对照不匹配：在设计所规定的病例和对照人群中，分别抽取一定量的研究对象，一般对照数目应等于或多于病例人数。
此外没有其它任何限制与规定。
2、病例与对照匹配：匹配或称配比(matching)即要求对照在某些因素或特征上与病例保持一致。
匹配分为：A：频数匹配(frequency matching)。
匹配的因素所占的比例，在对照组与在病例组一致。
如病例组中男女各半，则对照组中也如此。
B：个体匹配(individual matching)：指以病例和对照的个体为单位进行匹配。
1﹕1匹配又称配对(pair matching)，1﹕2、1﹕3、……1﹕R匹配时，称为匹配。
配比的目的，首先在于提高研究效率。
其次在于控制混杂因素。
所以匹配的特征或变量必须是已知的混杂因子，或有充分的理由怀疑为混杂因子。
流行病学第五章 病例对照研究
方。病例与对照的调查环境与条件不同，或者调 查技术、调查质量不高或差错以及仪器设备的问 题等均可产生调查偏倚。
(三)混杂偏倚：当研究某个因素与某种疾病 的关联时，由于某个既与疾病有制约关系 ，又与所研究的暴露因素有联系的外来因 素的影响，掩盖或夸大了所研究的暴露因 素与疾病的联系。
偏倚的控制
1.变量的选定：取决于研究的目的或具体的 目标。与目的有关的变量不但绝不可少（如
吸烟与肺癌关系的研究中，有关调查对象吸烟或 不吸烟的信息），而且应当尽量细致和深入 （如还应调查吸烟持续的时间、每日吸烟量、烟 的种类等）以获得较多的信息。
2.变量的规定：每项变量都尽可能地采取国 际或国内统一的标准。如吸烟的定义，每 天至少吸烟一支且持续一年以上者。 3.变量的测量：定性的指标可通过询问而获 得是与否，经常、偶尔等信息。通过询问、 仪器或实验室检查可获得定量的资料。如 你每天吃几两肉。
病例组的暴露比值 a / c ad 对照组的暴露比值 b / d bc
因此比值比OR
a/a b RR c/c d
ad OR bc
疾病的发病率或死亡率不高时， a+b中的a和c+d中的c可以忽略 不计。
相对危险度的意义
相对危险度为1时，表示暴露与疾病危险无 关联，大于1，正关联表明疾病的危险度增 加，小于1，负关联表明疾病的危险度减少。
群体匹配： 个体匹配：
匹配的目的：提高研究效率、控制混杂因素
匹配过头：把不应该匹配的因素进行匹配， 导致研究因素与疾病间的关联强度降低。 不应匹配的情况：
研究因素与疾病因果链中的中间变量不应匹配 如：吸烟对血脂有影响，血脂与心血管疾病有病 因关系，研究吸烟与心血管病的研究，按血脂 水平配对，则吸烟与疾病的关联消失。 只与可疑病因有关与疾病无关的因素不匹配 如：避孕药的使用与宗教信仰有关，宗教信仰与 研究的疾病无关，不应将宗教信仰为匹配因素。
第五章 病例对照研究(3学时)
公式法：病例组与对照组样本含量相等时 。
样本大小的估计
病例组及对照组估计的某因素暴露率p1与p0 的计算如下：
P1 P0 RR /[1 P0( RR 1)] p 0.5( p1 p 0) q 1 p
p p 0.68 0.30 p 0.49 2 2
1 0
二、研究示意图
研究开始 时间
暴露
病例组
非暴露
暴露
对照组
非暴露
回顾性的
调查方向
图5-1 病例对照研究示意图（Greenberg 2002） 注：阴影区域代表暴露于所研究的危险因素的研究对象
观察法
三、用途
（一）用于疾病的致病因素或危险因素的研究
1947年Schreck和Lenowitz 包皮环切和性卫生与阴茎 经期使用月经棉与中毒 性休克综合征 小剂量电离辐射与白血 病
个体匹配：是指病例组和对照组以个体为单位进行某 些因素或特征的匹配。 即每选择一个病例的同时，就选择一个或几个对照， 若一个病例只匹配一个对照，称配对研究；若一个病 例匹配多个对照，称配比研究。 对照需满足在某些因素或特征（年龄、性别等）方面 与其相配的病例尽可能一致，这些因素或特征称为匹 配因素（匹配变量）
表1 膀胱癌与职业暴露的关系
可疑职业暴露史 有 无 合计 病例 118（a） 257（c） 375 对照 69（b） 299（d） 368 合计 187 556 743（n）
（1）χ 2检验：两组暴露率的比较
2 ( ad bc ) n 2 15.95 (a b)(c d )(a c)(b d )
提高研究效率
控制混杂因素的作用
3.对照的来源 研究的总体人群或抽样人群 医院中患有其它疾病的病人 亲属、邻居、同事、同学等
第五章 病例对照研究1课件
一般特征描述 均衡性检验
统计性推断
χ2检验 OR及OR的95%可信区间
病例对照研究资料分析
1. 资料整理成四格表/数据库
2. 计算两组暴露率，χ2检验
3. 计算暴露与疾病的关联强度OR 4. 计算OR值的95％可信区间
不匹配/成组匹配不分层资料的分析
成组病例对照研究资料整理表
暴露
病例 对照 合计
=a
/ac/
c
对照组暴露比值 =
b /b+d d /b+d
=b/d
OR a/c ad b/d bc
OR≈1, 暴露与疾病无关联 OR >1, 暴露使疾病危险性增 加
OR <1, 暴露使疾病危险性减 少
疾病率小于5%（罕见病）时，OR是RR的极好近似值
OR的95%可信区间
Miettnen氏法
OR95%C.I.＝OR(1±1.96/√χ2 ) ➢ 可信区间包括1时，则暴露与疾病
合计 29 88 543 638 1298
OR 1 8.10 11.52 17.93
常见的偏倚(bias)
➢是指在研究设计、实施、分析和解释阶 段所出现的系统误差
➢主要类型：选择偏倚、信息偏倚、混杂 偏倚
选择偏倚(selection bias)
➢入院率偏倚(Berkson偏倚) ➢现患病例-新发病例偏倚(Neyman偏倚) ➢检出征候偏倚(detection signal bias) ➢时间效应偏倚(time effect bias)
OR与OR95%可信区间
计算暴露与疾病的联系强度OR
OR＝c/b＝9.67
病例有暴露、对照无暴露的对子数
病例无暴露、对照有暴露的对子数
第五章 流行病学 病例对照研究
第五章病例对照研究一、定义病例对照研究：是一种观察研究方法，选定患有某病和未患该病的人群，分别调查既往暴露于某个（或某些）危险因子的情况及程度，以判断暴露因子与某病有无关联及其关联程度大小。
病例组：患有所研究疾病的人群对照组：未患有所研究疾病的人群暴露：指曾经接触过某种研究因素或具备某种特征。
（如吸烟、接触粉尘、肥胖......）二、特点属于观察法，不施加干预设立对照由果到因；纵向，回顾性无法判断暴露与疾病的因果关系，只能推测其是否有关联三、用途广泛探索疾病的可疑危险因素：1.列举出多种可疑因素，分别研究暴露情况与发病的关系。
如食物中毒暴发时，从食谱中逐一探索哪一种食物可能为导致中毒的因素。
2.深入地检验某个或某几个病因假说：确定了主要可疑病因后，深入研究、详细分析3.为队列研究（前瞻性研究）提供明确的病因线索四、种类1.按照研究目的划分：探索性病例对照研究（用途1）、检验性病例对照研究（用途2）2.按照匹配设计划分：随机不匹配：在设计所规定的病例和对照人群中，分别抽取一定量的对象。
对照数量≥病例组。
适合探索性研究。
匹配（Matching）：对照组在某些因素或特性上与病例组保持相同，目的是进行两组比较时排除匹配因素的干扰，是一种限制手段。
如匹配年龄、性别等。
匹配（matching）（1）群体匹配：（成组匹配Category Matching、频数匹配Frequency Matching）——对照组匹配因素的比例与病例组一致。
如男女的比例、65岁以上人数的比例等。
（2）个体匹配（Individual Matching）病例和对照以个体为单位进行匹配。
1:1称为“配对”（Pair Matching）；1:2，.…（1:M）比例称为匹配或配比。
注意：匹配过头（Overmatching）定义：选用的匹配因素可能是疾病的潜在危险因素，或是暴露与疾病因果链中的一部分。
这样把不必要的项目列入匹配，企图使病例与对照尽量一致，就有可能丢失信息，增加工作难度，结果反而降低了研究效率，这种情况称为匹配过度。
精品-病例对照研究讲解
第五章病例对照研究一、基本原理：以现在确诊的患有某特定疾病的病人作为病例，以不患有该病但具有可比性的个体作为对照，通过询问，实验室检查或复查病史，搜集既往各种可能的危险因素的暴露史，测量并比较病例组与对照组中各因素的暴露比例，经统计学检验，若两组差别有意义，则可认为因素与疾病之间存在着统计学上的关联。
在评估了各种偏倚对研究结果的影响之后，再借助病因推断技术，推断出某个或某些暴露因素是疾病的危险因素，而达到探索和检验疾病病因假说的目的。
暴露是指研究对象曾经接触过某些因素，或具备某些特征，或处于某种状态。
这些因素、特征或状态即为暴露因素。
暴露因素也叫研究变量。
二、病例对照研究的类型1、病例与对照不匹配：在设计所规定的病例和对照人群中，分别抽取一定量的研究对象，一般对照数目应等于或多于病例人数。
此外没有其它任何限制与规定。
2、病例与对照匹配：匹配或称配比即要求对照在某些因素或特征上与病例保持一致。
匹配分为：A：频数匹配。
匹配的因素所占的比例，在对照组与在病例组一致。
如病例组中男女各半，则对照组中也如此。
B：个体匹配：指以病例和对照的个体为单位进行匹配。
1﹕1匹配又称配对，1﹕2、1﹕3、……1﹕R匹配时，称为匹配。
配比的目的，首先在于提高研究效率。
其次在于控制混杂因素。
所以匹配的特征或变量必须是已知的混杂因子，或有充分的理由怀疑为混杂因子。
把不必要的项目列入匹配，企图使病例与对照尽量一致，就可能徒然丢失信息，增加工作难度，结果反而降低了研究效率。
这种情况称为配比过度。
匹配的变量应当一致到什么程度，取决于变量的性质、实际可能与必要性。
如果匹配的因素与暴露有联系，则会低估暴露与疾病的联系。
匹配和匹配后按匹配因素进行分层分析，是控制匹配因素的混杂作用的必要途径。
病例对照研究的衍生类型：1、巢式病例对照研究：在对一个事先确定好的队列进行随访观察的基础上，再应用病例对照研究(主要是匹配病例对照研究)的设计思路进行研究分析。
病例对照研究(五版)
x2 )
95%可信区间 (95%CI): （1）Woolf法
1 1 1 1 ln OR 1.96 a b c d
（2） Miettnen卡 OR95%C.I . OR(11.96 方值法
x2 )
成组病例对照研究资料实例
肺癌与石棉暴露的 病例对照研究 有暴 无 暴 合 露史 露史 计 75 223 肺癌病人 148 372 343 715 对照组 520 418 938 合计
组非研究因素均衡，其暴露率的差异
与发病有关
成组资料格式
成组病例对照研究资料格式 暴露 非暴露 a b c d m1 m0
病例组 对照组 合计
合计 n1 n0 N
二 、计算OR值
1、比值比的概念 A 、比值：指某事件发生的概率（可能性）与不发生概率 （可能性）之比。
B 、病例组的暴露比值：病例组有暴露史的概率与无暴露 史的概率之比，即（a/m1）/(c/m1)=a/c;
第五章 病例对照研究 Case-control study
学习目标
理解病例对照研究的原理和用途 掌握病例对照研究的设计、实施和分析 步骤 理解病例对照研究的可能偏倚来源和控 制方法
操作目标
能设计一个简单的病例对照研究 对收集到的资料能进行初步分析 知道如何控制主要的可能偏倚
第一节 病例对照研究的基本原理
样本含量
非匹配设计：n为病例、对照每组人数
n 2 p q(U U ) /( p1 p0 )
2 2
p1 p0 RR /[1 p0 ( RR 1)], p 0.5( p1 p0 )
配比设计：n 1:1配比时所需对子数
例：现设计一个研究吸烟与肺癌关系的调 查表，估计对照组有吸烟史者为20%， OR＝2，要求α ＝0.05，β ＝0.1，求 样本大小？ P1=0.2，Q1=1-0.2=0.8 P2=（OR×P1）/（1-P1+OR×P1）=0.333 Q2=0.687 P=(P1+P2)/2=0.2667，Q=0.733 Kα =1.96，Kβ =1.282 N=228.9
病例对照研究
没有哪一种对照就一定优于另一种对照，各有优势、 各有局限性，不同来源的对照解决不同的问题。
(四）样本含量的估计 影响样本量的因素：
1. 2. 3. 4. 研究因素在对照人群中的暴露率 ( P0 ) 估计该因素引起的相对危险度 (RR)或比值比 (OR) 预期达到的检验显著性水平 预期达到的检验把握度(1-)
c 病例有暴露对照无暴露 的对子数 OR b 对照有暴露病例无暴露 的对子数
OR95%CI = OR
(11.96 / X 2 )
病例组中暴露人数/非暴露人数 对照组中暴露人数/非暴露人数
=OR
本例中：
OR=病例组的暴露比值/对照组的暴露比值
=ad/bc=178×1206/93×1121=2.06
说明孕期照射腹部X线的母亲，其子女患癌症的危 险性是没有此情况的母亲的子女的2.06倍。此因 素与儿童患癌症的有正联系，是儿童患癌症的危 险因素。
研究中不能计算发病率或死亡率，因而不能求得 若经过假设检验，病例组与对照组的暴露因素的 RR，只能计算 OR值，近似地估计RR。 暴露率有统计学差异，则可进一步估计该暴露因 素与疾病之间的联系强度的大小和方向。 常用的指标是比值比OR 所谓比值是指某事物发生的可能性与不发生的可 能性之比，比值比OR即病例组的暴露比值与对照 组的暴露比值之比。
3.研究目的
（1）广泛探索和深入研究疾病发生的影响因素； （2）研究健康状态等事件发生的影响因素； （3）疾病预后因素的研究； （4）临床疗效影响因素的研究。
4. 研究类型 以对结果有干扰作用的某些因素或特征 （1）成组病例对照研究：在设计所规定的病例和对 作为配比因素，必须是已知的混杂因子 照人群中分别抽取一定量的研究对象组成病例组 或有充分理由怀疑是混杂因子的，如年 和对照组，对病例和对照之间不做限制和规定， 龄、性别等。配比因素不能是要研究的 一般对照数目应等于或大于病例。 可疑病因因素 （2）匹配病例对照研究：又称为配比，所选择的对 照要在某些因素或特征上与病例保持一致。 --目的是去除配比因素对研究结果的干扰，控制 混杂因素的影响，还可以提高研究的效率。
第五章 病例对照研究
，（1（4）希望的把握度（power）或称功效，（ β） 希望的把握度（ ）或称功效，（
），指由于 β为假阴性错误（false negative error or type II error），指由于 为假阴性错误（ ）， 统 计量（ ）没有超过显著水平，从而接受了原本不正确的无效假设。 计量（t）没有超过显著水平，从而接受了原本不正确的无效假设。
第一节 基本原理
过去
比较 人数 暴露
+ 病 例
-
现在 a c
a/(a+c)
b/(b+d)
b d
+
-
对 照
病例对照研究（case control study）：以一组患有 病例对照研究（ ）：以一组患有 ）： 某病者（病例） 某病者（病例）和一组或几组未患该病但在某些已知 因素方面与病例组相似者（对照）为研究对象， 因素方面与病例组相似者（对照）为研究对象，调查 他们过去是否暴露于某个或某些可疑致病因素或暴露 剂量，比较两组暴露比值， 剂量，比较两组暴露比值，推断研究因子作为病因的 可能性。 可能性。 暴露（ ）：指研究对象接触某些因素 暴露（exposure）：指研究对象接触某些因素，或具 ）：指研究对象接触某些因素， 备某些特征，或处于某种状态。 备某些特征，或处于某种状态。 暴露因素（ 暴露因素（exposure factor)：可以是机体固有的、 ：可以是机体固有的、 先天的，也可以是体外的、后天的， 先天的，也可以是体外的、后天的，暴露因素也叫研 究变量（ 究变量（variable）。 ）。 混杂与混杂因素（ 混杂与混杂因素（confounding and confounding factor)：研究某因素与某疾病关联时， factor)：研究某因素与某疾病关联时，由于某个既与 疾病有制约关系， 疾病有制约关系，又与所研究的因素有联系的外来因 素的影响，掩盖或扩大了所研究的因素与疾病的联系， 素的影响，掩盖或扩大了所研究的因素与疾病的联系， 这种现象或影响叫混杂，其所带来的偏倚叫混杂偏e of sample） 样本含量的估计（ ） 1、影响因素 、 （1）对照组的暴露率（P0） ）对照组的暴露率（ （2）估计的 或OR ）估计的RR或 （3）希望的显著性水平（α= ）希望的显著性水平（α=0.05 or =0.01)
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第五章病例对照研究一、教学大纲要求掌握病例对照研究的基本原理和方法；选择病例和选择对照的基本原则和注意事项；病例对照研究的类型；匹配与匹配过头的概念。
熟悉决定样本大小的条件和方法；资料的分析方法；OR值及其可信区间的计算；分层分析的方法；暴露者归因分值与人群归因分值。
了解病例对照研究容易发生的偏倚有哪些；病例对照研究的主要优缺点。
二、教学大纲精要（一）病例对照研究的基本原理和方法1．病例对照研究（case-control study, case reference study,）是分析流行病学最基本、最重要的研究类型之一。
病例对照研究的基本原理是以现在确诊的患有某特定疾病的病人作为病例，以不患有该病但具有可比性的个体作为对照，通过询问，实验室检查或复查病史，搜集既往各种可能的危险因素的暴露史，测量并比较病例组与对照组中各因素的暴露比例，经统计学检验，若两组差别有意义，则可认为因素与疾病之间存在着统计学上的关联。
在评估了各种偏倚对研究结果的影响之后，再借助病因推断技术，推断出某个或某些暴露因素是疾病的危险因素，而达到探索和检验疾病病因假说的目的。
这是一种回顾性从果查因的研究方法，是在疾病发生之后去追溯假定的病因因素。
2．病例对照研究的四大要素是：人群、对照、病例和暴露。
在病例对照研究中明确产生病例的人群，和从这一人群中正确地挑选对照，并正确地收集暴露资料是病例对照研究的精髓。
3．研究的病例并无必要代表某种疾病的全部病例，也不需要有一个某疾病的病人的随机样本。
一个病例除了代表他自己之外，不必代表任何人，关键是如何选择对照。
对照必须代表产生这些病例的人群，即代表那些潜在的病例。
也就是说，如果他患了该病的话，他就有可能被诊断，而且被包括在研究的病例中。
因此，一方面对照不必代表所有未患研究疾病的病人，同样也不必代表所有所谓总体人群；另一方面，病例也不必代表患有该种疾病的全部病人，也不可能做到这一点。
因此在进行病例对照研究时，可以限制病人仅为男性或女性，仅为老年或青年，仅为严重病例或轻微病例，仅为某地病例等等。
4．选择病例的另一个原则是，只要该病例符合病例的定义，就应当收入病例组，而不应受其暴露状态的影响，否则将产生选择偏倚。
5．一般情况下选择新发病例比现患病例好，因为新发病例在回忆暴露及暴露与疾病的时序关系时更明确，但是新诊断疾病后带给病人的情绪冲击和精神打击可能会影响资料回忆的质量。
如果疾病的病程与暴露没有联系，即新发病例与现患病例中暴露分布没有差别，也可用现患病例；在研究先天畸形和某些非致死性慢性疾病，如肥胖、糖尿病等也用现患病例。
采用死亡病例省时省钱，很快可以提供研究线索。
6．正确地选择对照是病例对照研究成败的关键。
对照与总体人群或全部非患病人群，在暴露的分布和其它主要混杂因素的分布上，可能有很大的差别，但与产生病例的人群则相似。
病例的来源决定了对照的来源。
病例与对照之间的可比性比代表性更重要。
因此，武断地认为医院对照没有人群对照好，或配偶作为对照比医院对照更优越等看法是肤浅的。
7．资料质量的可比性与病例和对照成员之间的可比性一样重要。
因此要注意两组收集资料时资料质量的可比性，以保证研究的真实性。
8．对照所还患疾病不应与研究的暴露因素有关，就是说在暴露的各个类别或暴露的各个水平上，对照疾病的发病率都一样。
研究的病例是新诊断的病例，则对照病人不应是慢性病患者。
9．病例对照研究的基本分析方法，就是比较病例组和对照组暴露的比例，计算暴露的优势比，用以估计患病的优势比，在发病率低的情况下估计相对危险度。
（二）巢式病例对照研究有的书中将巢式病例对照研究放在队列研究中讲，因为巢式病例对照研究的研究对象（病例组和对照组）是在队列研究的基础上确定的。
但是其研究方法和分析方法仍与病例对照研究相同。
该研究设计尤其适合于研究因素包括有复杂的化学或生化分析的前瞻性研究。
在研究开始时，一方面收集暴露及可能的混杂因素的资料，一方面进行各种生物样本的分析，以备进行病例对照研究分析之用。
三、典型试题分析（1）某研究得出某因素与疾病的关系OR=1.1，95%可信区间为0.7～1.5，这意味着A．总体OR值95%的可能是错误的B．总体OR值在0.7～1.5之间的机会为95%C．总体OR值说明该因素与疾病无关，而95%区间说明有联系D．存在偏倚的可能性为95% E．OR值正负联系均存在答案：[B]【评析】本题考试要点：OR的可信区间OR=1.1是一个点估计值，而95%可信区间既是一个区间估计，也是一个统计学的显著性估计。
如果区间估计大，则说明变异大。
如果可信区间不包括1，则在α=0.05水平上是有意义的。
否则，该OR值没有显著意义。
（2）假定夫妻不和睦的男外科大夫有较高的手术事故发生率，如用病例对照研究来检验此假设，合适的对照为A．未出事故的男外科大夫B．不是外科大夫的男性C．夫妻和睦的男外科大夫D．夫妻和睦的不是外科大夫的男性E．未出事故的外科大夫之妻答案：[A]【评析】本题考试要点：病例对照研究的对照选择选择对照时应当注意对照与病例的可比性，所以应当选择男外科大夫；而研究的是事故发生率，所以应当选择未出事故的作为对照；夫妻不和是研究的因素，要比较的是出事故的外科大夫与未出事故的外科大夫两组之间夫妻不和的情况有无差别。
四、习题（一）单项选择题（1）如果用询问的方法调查饮酒与中风的关系，最可能发生A．饮酒者少报饮酒量B．中度或大量饮酒者少报饮酒量C．少量饮酒者多报饮酒量D．少量饮酒者不报饮酒E．不饮酒者谎报饮酒（2）一项病例对照研究数据如下（表5-1），其OR值为A．3.21 B. 2.33 C. 2.19 D. 0.5 E. 1.6（3）一项病例对照研究，500名病例中有暴露史者400例，而500名对照中有暴露史者100例，有暴露史者的发病率A．80% B．40% C．20% D．100% E．无法计算(4) 一项吸烟与肺癌关系的病例对照研究结果显示：χ2=12.36，P<0.05，OR=3.3，正确的结论为A．病例组肺癌的患病率明显大于对照组B．病例组发生肺癌的可能性明显大于对照组C．对照组发生肺癌的可能性明显大于病例组D．对照组肺癌的患病率明显小于病例组E．不吸烟者发生肺癌的可能性明显小于吸烟者(5) 在匹配病例对照研究中，为了增加研究的效率常用1:M匹配，但M的取值一般不超过A．2 B．3 C．4 D．5 E．6(6) 在500名病例与500名对照的配对病例对照研究中，有400名病例和100名对照有暴露史，OR值应为A．18 B．16 C．20 D．10 E．无法计算(7) 吸烟者肺癌死亡率=0.96‰，不吸烟者=0.07‰，一般人群=0.56‰，人群中吸烟率为55%，则完全由吸烟引起的肺癌死亡率占吸烟者肺癌死亡率的比重是多少A．13.7% B．0.89‰C．92.7% D．87.5% E．0.49‰(8) 一项雌激素与子宫内膜癌关系的配对病例对照研究，共63对。
病例组与对照组两组均有雌激素暴露史者27对，两组均无暴露史者4对，暴露组有暴露史而对照组无暴露史者29对，其余为对照组有暴露而病例组无暴露者。
OR为A．10.67 B．9.67 C．2.24 D．1.24 E．4.47(9) 在设计配对的病例对照研究时，确定配对条件的主要原则是：A．对所研究疾病有影响的项目均应列为配对条件B．对所研究疾病有较大直接影响的项目均应列为配对条件C．对所研究疾病有较大直接影响但并非研究的项目应列为配对条件D．对所研究疾病有较大影响的项目不应列为配对条件E．以上均不对（10）Herbst医师关于阴道腺癌病因研究的结果：A．证实雌激素是阴道腺癌的病因B．证实雌激素是阴道腺癌的病因之一C．证实雌激素是阴道腺癌的病因之外，尚存在其它病因因素D．提示己烯雌酚可能是阴道腺癌的病因线索E．证实己烯雌酚可能是阴道腺癌的诱发因素（二）多项选择题（11）病例对照研究之所以需要设立对照组，是因为：A．某些研究因素在两组可比B．设立比较组,没有比较就没有鉴别C．设立对照增大了样本，可达到统计学要求D.借助于具有可比性的对照中的暴露，正确评估病例中的暴露，判断两组暴露有否差别E. 比较两组中的发病比例, 以判断暴露与疾病之间的关联.（12）病例对照研究中常见的偏倚有：A．选择性偏倚B．信息偏倚C．错误分类偏倚D. 混杂偏倚E．回忆偏倚（13）病例对照研究在研究病因时主要缺点有：A．回忆偏倚大B．难以得到符合要求的对照C．统计处理复杂D．时间顺序有时不清E．一次智能研究有限的几个因素（三）名词解释(14 ) 匹配过头(over-matching) (15) 分析性研究(analytical study )(16) 比值比(odds ratio)（17）以医院为基础的病例对照研究（hospital-based case control study）（18）以社区为基础的病例对照研究（community-based case control study）（四）论述题(19) 请考虑一个病例对照研究,目的在于探讨饮用咖啡是否引起膀恍癌。
1）对照应就下述哪些变量与病例进行配比：年龄、性别、饮用咖啡浓度、咖啡加糖和吸烟,请说出你的理由。
2）如果进行调查,要询问近期咖啡应用情况吗?3）你会对温习每个病例的病理报告感到厌倦吗?4) 如果应用医院病例做对照,应当避免具有何种特殊疾病的病人?（20）为了确定口服避孕药的应用是否对心肌梗死的发生有影响，在已婚护士中做了一项病例对照研究。
将159名心肌梗死住院病例与3180名对照进行比较。
结果是21名病例和273名对照使用过口服避孕药。
请计算口服避孕药的相对危险度，并回答应考虑哪些潜在的混杂因素？（21）计划进行一项病例对照研究以调查饮酒与心肌梗死的关系。
病例选自某医院的心脏科。
对照的选择有两个方案：一是由事故所致外伤病人组成，他们均为该院急症患者；二是由医院管辖区人群的一个代表性样本组成。
请问：1) 哪个对照组将产生较大的相对危险度？2) 对这类调查，选择对照组应当注意什么？3) 提出一个适宜的对照组。
（22）在一项病例对照研究中，调查了病例和对照有关饮食，吸烟和饮酒习惯的情况。
这些因素被怀疑在该病发病中有重要作用。
病例为某特定人群中一年内出现的该病全部病例，若对照从该年内出现的其他严重疾患的病人中而不是该特定人群的健康者中选择，其优点和缺点是什么？（23）为了研究吸烟和户外工作（日晒）对唇癌发生的影响，对50～69岁唇癌病人和作为对照的皮肤癌病人进行了比较，结果如下：1) 该研究设计是什么类型？2) 请就对照组的选择讨论。
3) 请计算户外工作与户内工作相比较唇癌的相对危险度；4) 按吸烟分层后，再比较户外工作与户内工作相比较唇癌的相对危险度；5) 计算吸烟与不吸烟唇癌的相对危险度；6) 按户内户外分层后，再计算吸烟与不吸烟唇癌的相对危险度；7) 计算户外工作吸烟者与户内工作不吸烟者的相对危险度；8) 请就上述结果做出解释，对照组的选择对结果可能产生什么影响？五、答题要点（一）单项选择题（1）B （2）C （3）E （4）E （5）C （6）B （7）C （8）B （9）E （10）D（二）多项选择题（11）BD （12）ABCDE （13）AD（三）名词解释（14）病例对照研究中匹配的目的是保证对照组与病例组在某些重要方面的可比性。