自身抗体实验室检测及意义
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Specific autoantibodies for SLE
靶抗原 ssDNA dsDNA 组蛋白 核小体 U1-nRNP Sm SS-A SS-B 核糖体P蛋白 Ku PCNA 心磷脂, 2-GP1
阳性率(%) 70-95 30-90 40-80 50-95 15-40 5-30 20-60 10-20 5-15 10 3 20-40
AILD determination
AILD clinical significance
抗平滑肌抗体(ASMA/ SMA)
见于多种肝脏疾病及非肝脏疾病,无疾病诊断特异性,对I型 AIH诊断有重要意义,高滴度的SMA(>1:160)对AIH诊断敏 感性相当高(至少90%) II型AIH血清特异性抗体
高滴度的自身抗体 和(或)自身致敏淋巴细胞
Autoantibodies
自身抗体
是针对自身组织成分产生的抗体,与自身组织成分 的抗原决定簇发生反应,通过各种途径造成自身免 疫损伤,如:变态反应、免疫复合物、ADCC、炎症 反应及干扰细胞功能等。
Autoantibodies characteristics
autoimmune liver diseases ,AILD
自身免疫性肝病是一组免疫介导的肝脏损伤,
肝组织改变与慢性病毒性肝炎相一致,但血 清病毒标志物阴性。临床上有自身免疫的各 种表现,多数自身免疫性肝病伴有特异性自 身抗体的出现,自身抗体的检测对临床肝病 学具有重要的意义。 根据临床表现、生物化学、影像学和组织病 理学特点,可简单地分为
ANA的性质主要是IgG,无器官特异性和种属特 异性,可与所有动物的细胞核发生反应。 核抗原成分复杂,已经发现有几十种,高滴度 ANA对多种自身免疫免疫性疾病具有重要的诊 断意义,有的已成为某些自身免疫性疾病的诊 断标志物。 ANA筛查及亚类ANA抗体的检测对明确诊断、 临床分型、病情观察、预后等具有重要意义。
非器官特异性
全身症状
眼 干燥 综合征 皮肤粘膜
浆膜炎
抗磷脂抗 体综合征
血液系统
Autoimmune diseases
心血管
肌肉骨骼
肾脏
消化系统
神经系统
肺脏
Autoimmune diseases characteristics
病程长,女性患者居多,病因不清,有遗 传倾向,临床症状多样 病理特征为免疫炎症 免疫抑制剂治疗有一定疗效 可检出
以肝炎为主型的自身免疫性肝炎(AIH) 以胆汁淤积为主型的原发性胆汁性肝硬化(PBC) 以胆系损害原发性硬化性胆管炎(PSC)
Autoantibodies for AILD
自身免疫性肝炎(AIH) ANA 、 SMA(抗肌动蛋白抗体 ) 抗LKM1抗体、抗LC1抗体 抗SLA/LP 原发性胆汁性肝硬化(PBC) AMA/AMA-M2 抗核包膜抗体、抗核点抗体、抗着丝点抗体 原发性硬化性胆管炎(PSC) 抗中性粒细胞胞浆抗体(pANCA)
自身免疫
是指机体免疫系统受某些内外因或遗传等因素 作用产生针对自身抗原发生免疫应答反应,出 现自身抗体或自身致敏淋巴细胞的现象。
Autoimmune diseases
自身免疫性疾病
一类由自身免疫反应导 致对机体造成免疫性病 理损伤或功能障碍的疾 病,可分为器官特异性 (慢性甲状腺炎)和非 器官特异性(SLE、RA) 两大类。
1
Teaching outline
理解几个概念
Autoimmunity Autoimmune diseases Autoantibodies and characteristics
掌握常见自身抗体及其临床意义
ANA、 RF、ENA 、ANCA、autoimmune liver diseases Clinical significance
antineutrophil cytoplasmic antibody,ANCA
↗
中性粒细胞
↘
ANCA
ANCA是一组针对中性粒细胞胞浆抗
原的自身抗体,其靶抗原为中性粒细 胞胞浆中的颗粒蛋白酶 随着对ANCA的深入研究,ANCA的 特异性靶抗原逐渐被发现并得到纯化 到目前为止,已有十余种中性粒细胞 胞浆成分被证实为ANCA的靶抗原
The pathogenesy of autoimmune disease
自身组织
自身免疫 细胞免疫 体液免疫
免疫耐受
myasthenia gravis Graves disease 自身反应性T细胞 AIHA 1 type DM multiple sclerosis
自身免疫性疾病 器官特异性
Rheumatoid arthritis Systemic lupus erythematosus 自身抗体 Sjogren’s syndrome Systemic sclerosis Polymyositis/dermatomyositis Wegener’s granulomatosis
SS相关抗体
Anti-alpha-fodrin antibodies
慢性炎症性肠病相关抗体
抗小肠杯状细胞抗体 抗酿酒酵母抗体
Latest study about autoantibodies
SLE相关抗体
抗核小体抗体 抗核糖体P蛋白抗体
抗磷脂抗体综合征
抗磷脂抗体
多肌炎和皮肌炎相关抗体
Specific autoantibodies for pSS
靶抗原 SS-A SS-B
阳性率 (%) 40-95 40-95
Specific autoantibodies for SSc
靶抗原 阳性率(%) 着丝点 80-95 Scl-70 25-75 原纤维蛋白 5-10 PM-Scl (与多肌炎的重叠综合征) 2-5
抗dsDNA抗体阳性:对SLE特异性高,活动期阳性 率达70~90%,但敏感性低 抗ssDNA抗体阳性:许多自身免疫性疾病都可有阳 性,其诊断特异性不如抗dsDNA抗体
Anti-Extractable Nuclear antigen Antibodies
ENA为用等渗盐水或磷酸盐缓冲液所提取 的核内抗原多种相对分之量不同的多肽, 成分复杂,达数十种之多,用于检测相应 抗体,包括:抗Sm抗体、抗RNP抗体、 抗SSA抗体、抗SSB抗体、抗Scl-70抗体、 抗Jo-1抗体等 参考值:IBT法(免疫印迹) 为阴性
The common markers for autoimmune diseases
标志抗体 抗dsDNA抗体 抗Sm抗体 抗SS-B抗体 抗着丝点抗体 抗Scl-70抗体 抗PM-Scl抗体 抗Jo-1抗体 高滴度抗RNP抗体 相关疾病
SLE
SLE SS SSc(局限型) SSc(弥漫型) PM/DM PM/DM MCTD
1学时
Case one
患者女,30岁,因面部红斑、胸闷、发热 1个月加重7天入院。查体:体温38.5℃, 脉搏102次/分,呼吸28次/分,面部红斑, 左胸胁部饱满,呼吸活动度减弱,局部叩 诊呈浊音,语颤、呼吸音消失,抗生素治 疗无效。 诊断考虑?鉴别诊断?需要完善哪些检查?
Autoimmunity
ANCA determination
cANCA-蛋白酶3 (PR3) pANCA-髓过氧化物酶(MPO) aANCA
ANCA clinical significance
与多种疾病相关 系统性血管炎诊断与鉴别诊断 炎症性肠病诊断与鉴别诊断 自身免疫性肝病诊断与鉴别诊断 其它疾病诊断与鉴别诊断 结缔组织病 感染性疾病
着丝点型
胞浆型
抗着丝点抗体
抗细胞浆成分抗体
硬皮病
原发性胆汁性肝硬化
ANA clinical significance
多种风湿性疾病可出现阳性 正常人可有5%的阳性率,并随年龄增加 有上升趋势,5%SLE病人的ANA为阴性 ANA对诊断风湿病敏感,但特异性差,不 能提示发生免疫反应的是抗细胞核那种成 分抗体,只能根据荧光型大致估计,临床 作为诊断风湿病的筛选实验。
常见自身抗体检测及意义
The Common Autoantibodies Examination and Clinical Significance
————《诊断学》 免疫学检验
The First Affiliated Hospital of Nanchang University Qingshui Huang(黄清水)
自身抗体特性
产生 在遗传背景下,隐蔽抗原的释放或移位,自身 组织抗原的改变或修饰,交叉抗原,免疫系统的调 节异常等。 作用 自身抗体参与免疫病理损伤,对某些自身免疫 性疾病的诊断具高度特异性,血清滴度与疾病的活 动性密切相关。
自身免疫=自身免疫性疾病?
Autoantibodies significance
Specific autoantibodies for PM/DM
靶抗原 阳性率(%) ssDNA 40-50 Jo-1 25-35 PM-Scl (与硬化症的重叠综合征) 8 Mi-2 5 Ku (与硬化症的重叠综合征) 1-7 PL-7, PL-12, OJ, EJ, KJ 2-3 (各种氨基酰rRNA合成酶)
抗Mi-2抗体
How to read the reports?
ANA
ds-DNA
ENA(ANA谱14项)
ANCA
AILD
Others
几个要说明的问题
ANA(-)而ANA14项(+) ds-DNA(IIF)与ANA14项中不符合 ANCA (IIF+)而确认试验阴性
Autoimmune diseases laboratory diagnosis(4-1)
自身抗体
肯定诊断 提示诊断 评估预后 指导用药
Methodes of common examination
ELISA 斑点法
IIF
Westblot
印迹法
Common examination items
ANA ds-DNA ENA ANCA Anti-CCP GBM ACL autoimmune liver diseases
Indirect immunofluorescence
The common ANA photofluorogram
荧光型 均质型
相关抗体 抗dsDNA抗体、抗组蛋白抗体 SLE、RA、SS
临床意义
斑点型
核膜型 核仁型
抗ENA抗体
抗dsDNA抗体 抗核仁核糖核酸抗体
MCTD、多种自身免疫性疾病
SLE 硬皮病
Antinuclear antibodies
ANA:是指存在与血液和体液中,能与真核细 胞核抗原起反应的自身抗体的总称。 狭义的ANA是指用间接免疫荧光法检出的抗细 胞核成分的抗体; 广义的是指用各种方法能检出的核物质,包括 核酸、酸或碱性核组织蛋白和非组织蛋白等的 抗体。
Antinuclear antibodies
Ⅲ型AIH的血清特异性标志 IIΒιβλιοθήκη BaiduAIH的血清特异性标志
抗肝/肾微粒体抗体(抗LKM1抗体)
抗可溶性肝抗原抗体(抗SLA抗体)
抗肝细胞胞浆抗原1型抗体(抗LC1抗体)
抗线粒体抗体
Latest study about autoantibodies
RA相关抗体
抗角蛋白抗体 抗丝集蛋白抗体 抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体
ANA testing guidelines
Anti-DNA antibody
概述:染色体由dsDNA和组蛋白(H1、H2、H2、 H3、H4五种成分)及非组蛋白组成(种类很多 如:核酸代谢所需的各种酶等),抗DNA抗体 包括两大类:抗dsDNA抗体和抗ssDNA抗体 参考值:IFA法为阴性 临床意义
The common markers for autoimmune diseases
标志抗体 抗肾小球基底膜抗体 抗平滑肌抗体 抗肝肾微粒体抗体 抗可溶性肝抗原抗体 抗线粒体抗体2型 抗角蛋白抗体 抗桥粒抗体 抗肌内膜抗体 相关疾病 肺出血肾炎综合征 Ⅰ型自身免疫性肝炎 Ⅱ型自身免疫性肝炎 Ⅲ型自身免疫性肝炎 原发性胆汁性肝硬化 类风湿性关节炎 寻常天疱疮 过敏性肠病