2014031双膦酸盐
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不能通过胎盘屏障和血脑屏障； 半衰期 ：肌肉注射大约是1h，皮下注射约1-1.5h； 血浆蛋白结合率约30-40％； 喷鼻剂的生物活性大约是注射剂(im、iH)的一半； 起效快，降低血钙较双膦酸盐快，但维持时间短。
8
降钙素
（规格：注射剂1ml:50u，鼻喷剂2ml:4400u）
【适应症】 1. 绝经后骨质疏松症，老年性骨质疏松症； 2. 继发于乳腺癌、肺癌或肾癌、骨髓瘤和其他恶性肿瘤骨转
12
双膦酸盐
【药理毒理】 对骨骼的羟基磷灰石有很强的亲合力，能进入骨基质羟磷
灰石晶体中，当破骨细胞溶解晶体时，药物被释放并进入 破骨细胞中，抑制破骨细胞活性，诱导破骨细胞凋亡。 共同点：化学性质稳定，胃肠道吸收少，体内不代谢，在 骨中贮存时间长。 差异：不同的双膦酸盐抗骨吸收活性差异大。
骨结合力 抑制破骨细胞活性
痛性神经营养不良 iH或im，每日100u，持续2~4周，然后每次100u，每周3次 ，持续6周以上。
11
降钙素
（规格：注射剂1ml:50u，鼻喷剂2ml:4400u）
【注意事项】 （动物原性）注射剂使用前应进行皮肤试验； 治疗骨质疏松，需要补充足够的钙剂和维生素D，以防继发性甲状腺功
能亢进，但两药应间隔4小时。 妊娠期及哺乳期、14岁以下儿童禁用； 可出现恶心、呕吐、头晕、轻度面部潮红伴发热感等，常自行消退； 动物实验中发现大剂量长期用药可见垂体肿瘤生长，故不得长期用药； 大剂量短期治疗时少数病人易引起继发性甲状旁腺功能低下。
口腔疾病史如感染、拔牙或颌面部手术可能加重这一不良反 应。
16
双膦酸盐
【注意事项】 双膦酸盐口服吸收差，食物、含Al、Ca、Mg、Fe等的矿
物质及抗酸剂和某些渗透性导泻剂可干扰吸收； 与非甾体抗炎药联用可能会增加消化道及肾脏不良反应； 与氨基糖苷类药物联用可能加倍低钙血症反应； 双膦酸盐因同时抑制羟磷灰石形成与分解，因而具有干预
治疗期间根据病情，每日服钙元素500～1000mg。维生素 D400u。
10
降钙素
（规格：注射剂1ml:50u，鼻喷剂2ml:4400u）
【用法用量】
高钙血症： 高钙血症危象的紧急处理： 每日5～10U/kg，溶于500ml 0.9%N.S 静脉滴注至少6小时，或每日剂量分2~4次缓慢静 脉注射，同时补充液体。
抗骨质疏松症常用药物特性
濮阳市人民医院药剂科 角灿武 2014年5月
降钙素 双膦酸盐 骨化醇
1
骨质疏松：
骨质疏松的基本病理机制是在骨代谢过程中（骨的重构） 骨吸收与骨形成的藕联出现缺陷。
破骨细胞负责骨吸收，成骨细胞负责骨形成，两种细胞在 骨表面同一部位相聚进行活动。
骨的重构分为3个阶段：
破骨细胞吸附在骨表面，吸收少量骨，形成凹陷； 成骨细胞进入凹陷，形成新骨； 骨基质矿化，新形成的骨量相当于吸收的骨量。
若形成的新骨量少于骨吸收量即发生负平衡而导致骨量丢 失，引起骨质疏松。
2
wenku.baidu.com
降钙素
（规格：注射剂1ml:50u，鼻喷剂2ml:4400u） 【药理机制】 降钙素是一种由32个氨基酸组成的多肽类激素； 直接抑制破骨细胞活性，从而抑制骨盐溶解，能显著降低
高转运性骨病的骨钙丢失。同时能促进骨骼吸收血浆中的 钙，使血钙降低； 抑制肾小管对钙、磷的重吸收，使尿中钙磷的排泄增加； 有明显的镇痛作用； 抑制胃和胰腺的分泌，但并不影响胃肠蠕动。
3
降钙素
（规格：注射剂1ml:50u，鼻喷剂2ml:4400u）
4
降钙素
（规格：注射剂1ml:50u，鼻喷剂2ml:4400u）
移所致的高钙血症； 3. 各种骨代谢及病变所致的骨痛； 4.变应性骨炎； 5.创伤后骨质疏松、交感神经营养不良，外周神经受伤所致
的疼痛，药物引起的神经营养不良等。
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降钙素
（规格：注射剂1ml:50u，鼻喷剂2ml:4400u）
【用法用量】
老年骨质疏松症：肌肉或皮下注射，12周为一疗程。
第1周：每日1次，每次50～100IU； 第2周：隔日1次，每次50～100IU； 第3周至第12周：每周1次，每次50～100IU。 鼻喷剂：每日或隔日200u，疗程6个月以上。
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降钙素
（规格：注射剂1ml:50u，鼻喷剂2ml:4400u）
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降钙素
（规格：注射剂1ml:50u，鼻喷剂2ml:4400u）
7
降钙素
（规格：注射剂1ml:50u，鼻喷剂2ml:4400u）
【药代动力学】 口服降钙素会迅速失活； 皮下、静脉注射给药生物利用度高； 主要在肾脏代谢，无活性代谢产物及少量原形经肾脏排泄，
13
双膦酸盐作用强度比较
双膦酸盐
依替膦酸钠 氯屈膦酸钠 帕米磷酸钠 阿仑膦酸钠 利塞膦酸钠 伊班膦酸钠 唑来膦酸钠
抗骨吸收能力
1 10 100 1000 5000 10000 20000
14
双膦酸盐
在英国：推荐双膦酸盐作为绝经后妇女骨质疏松性骨折的 二级预防，所有大于75岁及以上妇女、65～75岁的确诊 骨质疏松症妇女、 小于65岁且骨密度极低或确诊骨质疏 松症妇女、或具有一项或多项非年龄相关性危险因素的绝 经后妇女，应给予阿仑膦酸钠、羟乙磷酸钠或利塞膦酸钠 。
骨形成的可能，临床试验中发现不同双膦酸盐抑制骨矿化 的程度不同，其中，羟乙膦酸钠引起骨矿化作用最强，特 别是大剂量时，能引起骨软化及骨折发生率增加。
17
帕米膦酸二钠注射液（15mg）
【药理及毒理学】 能牢固地吸附在骨小梁的表面，形成一层保护膜，阻止破
骨前体细胞吸附于矿物质性的骨基质上，并抑制破骨前体细 胞转化为成熟破骨细胞； 进入破骨细胞后抑制破骨细胞活性并促使其凋亡； 能抑制人体异常钙化和过量骨吸收，减轻骨痛，降低血清碱 性磷酸酶和尿羟脯氨酸的浓度。
18
帕米膦酸二钠注射液（15mg）
15
双膦酸盐
【不良反应】
口服可引起胃肠道功能紊乱，包括腹痛、恶心、呕吐、腹泻 或便秘，现有消化道问题可能会加重等；
低钙、低磷血症； 可引起骨骼、肌肉疼痛，视觉障碍，头痛，眩晕，耳鸣，过
敏反应罕见； 静脉给药时有一过性发热和流感样症状； 有报道可引起肾损害； 个案报道有引起下颌骨坏死，骨坏死与药物暴露时间有关，
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降钙素
（规格：注射剂1ml:50u，鼻喷剂2ml:4400u）
【适应症】 1. 绝经后骨质疏松症，老年性骨质疏松症； 2. 继发于乳腺癌、肺癌或肾癌、骨髓瘤和其他恶性肿瘤骨转
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双膦酸盐
【药理毒理】 对骨骼的羟基磷灰石有很强的亲合力，能进入骨基质羟磷
灰石晶体中，当破骨细胞溶解晶体时，药物被释放并进入 破骨细胞中，抑制破骨细胞活性，诱导破骨细胞凋亡。 共同点：化学性质稳定，胃肠道吸收少，体内不代谢，在 骨中贮存时间长。 差异：不同的双膦酸盐抗骨吸收活性差异大。
骨结合力 抑制破骨细胞活性
痛性神经营养不良 iH或im，每日100u，持续2~4周，然后每次100u，每周3次 ，持续6周以上。
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降钙素
（规格：注射剂1ml:50u，鼻喷剂2ml:4400u）
【注意事项】 （动物原性）注射剂使用前应进行皮肤试验； 治疗骨质疏松，需要补充足够的钙剂和维生素D，以防继发性甲状腺功
能亢进，但两药应间隔4小时。 妊娠期及哺乳期、14岁以下儿童禁用； 可出现恶心、呕吐、头晕、轻度面部潮红伴发热感等，常自行消退； 动物实验中发现大剂量长期用药可见垂体肿瘤生长，故不得长期用药； 大剂量短期治疗时少数病人易引起继发性甲状旁腺功能低下。
口腔疾病史如感染、拔牙或颌面部手术可能加重这一不良反 应。
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双膦酸盐
【注意事项】 双膦酸盐口服吸收差，食物、含Al、Ca、Mg、Fe等的矿
物质及抗酸剂和某些渗透性导泻剂可干扰吸收； 与非甾体抗炎药联用可能会增加消化道及肾脏不良反应； 与氨基糖苷类药物联用可能加倍低钙血症反应； 双膦酸盐因同时抑制羟磷灰石形成与分解，因而具有干预
治疗期间根据病情，每日服钙元素500～1000mg。维生素 D400u。
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降钙素
（规格：注射剂1ml:50u，鼻喷剂2ml:4400u）
【用法用量】
高钙血症： 高钙血症危象的紧急处理： 每日5～10U/kg，溶于500ml 0.9%N.S 静脉滴注至少6小时，或每日剂量分2~4次缓慢静 脉注射，同时补充液体。
抗骨质疏松症常用药物特性
濮阳市人民医院药剂科 角灿武 2014年5月
降钙素 双膦酸盐 骨化醇
1
骨质疏松：
骨质疏松的基本病理机制是在骨代谢过程中（骨的重构） 骨吸收与骨形成的藕联出现缺陷。
破骨细胞负责骨吸收，成骨细胞负责骨形成，两种细胞在 骨表面同一部位相聚进行活动。
骨的重构分为3个阶段：
破骨细胞吸附在骨表面，吸收少量骨，形成凹陷； 成骨细胞进入凹陷，形成新骨； 骨基质矿化，新形成的骨量相当于吸收的骨量。
若形成的新骨量少于骨吸收量即发生负平衡而导致骨量丢 失，引起骨质疏松。
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wenku.baidu.com
降钙素
（规格：注射剂1ml:50u，鼻喷剂2ml:4400u） 【药理机制】 降钙素是一种由32个氨基酸组成的多肽类激素； 直接抑制破骨细胞活性，从而抑制骨盐溶解，能显著降低
高转运性骨病的骨钙丢失。同时能促进骨骼吸收血浆中的 钙，使血钙降低； 抑制肾小管对钙、磷的重吸收，使尿中钙磷的排泄增加； 有明显的镇痛作用； 抑制胃和胰腺的分泌，但并不影响胃肠蠕动。
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降钙素
（规格：注射剂1ml:50u，鼻喷剂2ml:4400u）
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降钙素
（规格：注射剂1ml:50u，鼻喷剂2ml:4400u）
移所致的高钙血症； 3. 各种骨代谢及病变所致的骨痛； 4.变应性骨炎； 5.创伤后骨质疏松、交感神经营养不良，外周神经受伤所致
的疼痛，药物引起的神经营养不良等。
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降钙素
（规格：注射剂1ml:50u，鼻喷剂2ml:4400u）
【用法用量】
老年骨质疏松症：肌肉或皮下注射，12周为一疗程。
第1周：每日1次，每次50～100IU； 第2周：隔日1次，每次50～100IU； 第3周至第12周：每周1次，每次50～100IU。 鼻喷剂：每日或隔日200u，疗程6个月以上。
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降钙素
（规格：注射剂1ml:50u，鼻喷剂2ml:4400u）
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降钙素
（规格：注射剂1ml:50u，鼻喷剂2ml:4400u）
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降钙素
（规格：注射剂1ml:50u，鼻喷剂2ml:4400u）
【药代动力学】 口服降钙素会迅速失活； 皮下、静脉注射给药生物利用度高； 主要在肾脏代谢，无活性代谢产物及少量原形经肾脏排泄，
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双膦酸盐作用强度比较
双膦酸盐
依替膦酸钠 氯屈膦酸钠 帕米磷酸钠 阿仑膦酸钠 利塞膦酸钠 伊班膦酸钠 唑来膦酸钠
抗骨吸收能力
1 10 100 1000 5000 10000 20000
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双膦酸盐
在英国：推荐双膦酸盐作为绝经后妇女骨质疏松性骨折的 二级预防，所有大于75岁及以上妇女、65～75岁的确诊 骨质疏松症妇女、 小于65岁且骨密度极低或确诊骨质疏 松症妇女、或具有一项或多项非年龄相关性危险因素的绝 经后妇女，应给予阿仑膦酸钠、羟乙磷酸钠或利塞膦酸钠 。
骨形成的可能，临床试验中发现不同双膦酸盐抑制骨矿化 的程度不同，其中，羟乙膦酸钠引起骨矿化作用最强，特 别是大剂量时，能引起骨软化及骨折发生率增加。
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帕米膦酸二钠注射液（15mg）
【药理及毒理学】 能牢固地吸附在骨小梁的表面，形成一层保护膜，阻止破
骨前体细胞吸附于矿物质性的骨基质上，并抑制破骨前体细 胞转化为成熟破骨细胞； 进入破骨细胞后抑制破骨细胞活性并促使其凋亡； 能抑制人体异常钙化和过量骨吸收，减轻骨痛，降低血清碱 性磷酸酶和尿羟脯氨酸的浓度。
18
帕米膦酸二钠注射液（15mg）
15
双膦酸盐
【不良反应】
口服可引起胃肠道功能紊乱，包括腹痛、恶心、呕吐、腹泻 或便秘，现有消化道问题可能会加重等；
低钙、低磷血症； 可引起骨骼、肌肉疼痛，视觉障碍，头痛，眩晕，耳鸣，过
敏反应罕见； 静脉给药时有一过性发热和流感样症状； 有报道可引起肾损害； 个案报道有引起下颌骨坏死，骨坏死与药物暴露时间有关，