实现赖氨匹林工业化生产的工艺研究
赖氨酸的生产工艺研究进展(__综述)
L-赖氨酸的生产工艺研究摘要: 赖氨酸是人和动物营养的9种必需氨基酸之一，并且广泛应用于医药、食品和饲料等领域。
目前生产赖氨酸最主要的方法是微生物发酵法。
本文从赖氨酸的生产现状、生产方法，发酵过程中的代谢调控以及赖氨酸生产菌种的选育和生产赖氨酸的前景展望这几个方面综述了赖氨酸生产工艺的研究进展。
关键词: 赖氨酸；发酵；离子交换；菌种；超滤Abstract: As one of the essential amino acids for human beings andanimals, Lysine is widely used in many fields such as pharmaceutical ,food and forage. At present, the fermentation is the frequently usedmethod of Lysine production . This artic stated the research evolutionfocused on the aspects of production situation,production method,metabolic control and regulation and prospect of Lysine. Keywords: Lysine; fermentation; ion exchange; strain; ultrafiltration目录前言 (2)1 赖氨酸生产现状 (2)2 赖氨酸工业生产方法概述 (3)2.1 合成法 (3)2 .3 酶法 (3)2 .4 发酵法 (3)3 发酵法生产赖氨酸工业技术 (4)3.1 生产菌种 (4)3.2 发酵 (5)3.3 提取 (5)3.4 浓缩和结晶 (6)4 微生物生产赖氨酸的前景展望 (6)[参考文献] (7)前言赖氨酸(Lysine) 的化学名称为2，6-二氨基己酸，有L-型(左旋)、D-型(右旋)和DL 型(消旋)三种旋学异构体。
年产1000万吨赖氨酸发酵工艺设计
年产1000万吨赖氨酸发酵工艺设计段成茜【摘要】Lysine was one of the essential amino acids, which was significantly applied to food, medicine and feedstuff. The fermentation process was a simple and short production cycle, so it was used to the fermentation process design for lysine. By the technology of the material balance and energy balance, a higher yield and purity of lysine can be obtained through the production process.%赖氨酸作为人体必须氨基酸之一，在食品工业、医药工业和饲料工业上有着广泛的应用。
由于发酵法工艺简单，生产周期短，本文选择以发酵法进行赖氨酸的工艺设计。
针对该工艺进行了物料衡算和热量衡算，经过该工艺生产工艺设计可以得到较高产率和纯度的赖氨酸。
【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2014(000)021【总页数】3页(P174-176)【关键词】赖氨酸;发酵;物料衡算;热量衡算【作者】段成茜【作者单位】宁夏医科大学高等卫生职业技术学院，宁夏银川 750004【正文语种】中文【中图分类】TQ021.9赖氨酸化学学名2，6－二氨基己酸，化学结构简式为H2N(CH2)4CH(NH2)COOH，它是构成蛋白质的基本单元，也是组成人体蛋白质的21 种氨基酸之一。
赖氨酸分为D 型及L型，其中具有生物活性的是L 型赖氨酸(L－赖氨酸)。
L－赖氨酸是人体必须的八大氨基酸中最重要的一种氨基酸，能促进人体发育、增强免疫功能，并有提高中枢神经组织功能的作用，在人和动物的生长过程中是无可替代的，而其在人和动物体内又不能自身合成，必须由体外供给，如缺乏会产生蛋白质代谢障碍和机能障碍。
赖氨匹林合成
赖氨匹林合成（原创版）目录1.赖氨匹林的概述2.赖氨匹林的合成方法3.赖氨匹林的用途与应用领域4.赖氨匹林的国内外研究现状5.赖氨匹林的发展前景正文一、赖氨匹林的概述赖氨匹林是一种非处方药，主要用于缓解轻至中度疼痛，如头痛、关节痛和牙痛等，同时具有解热作用。
它属于非甾体抗炎药（NSAIDs）的一种，通过抑制体内环氧酶（COX）的活性，减少前列腺素的合成，从而达到止痛、消炎和降温的目的。
二、赖氨匹林的合成方法赖氨匹林的合成方法通常采用酸溶法和碱溶法。
酸溶法是将阿司匹林与氢氧化铝混合，在酸性条件下进行反应，生成赖氨匹林。
碱溶法则是在碱性条件下，将阿司匹林与氢氧化铝混合，生成赖氨匹林。
这两种方法均需要严格控制反应条件，以保证产物的纯度和收率。
三、赖氨匹林的用途与应用领域赖氨匹林广泛应用于临床和非临床领域。
在临床方面，它主要用于缓解疼痛、退烧和消炎。
在非临床方面，赖氨匹林可用于动物养殖业，如家禽、家畜的疾病预防和治疗。
此外，赖氨匹林还可用于口腔护理、化妆品和日常用品等领域。
四、赖氨匹林的国内外研究现状赖氨匹林作为一种常用的非处方药，在国内外已有广泛的研究。
在药理学、药代动力学、安全性评价等方面取得了一系列研究成果。
近年来，随着对 NSAIDs 类药物的深入研究，赖氨匹林的作用机制、不良反应和药物相互作用等方面也得到了进一步的探讨。
五、赖氨匹林的发展前景随着科学技术的进步和人们生活水平的提高，对于药物的需求也在不断增长。
赖氨匹林作为一种疗效确切、使用方便的非处方药，在未来仍具有广阔的发展前景。
在药物研发方面，可以通过改进生产工艺、优化药物结构等方式，提高赖氨匹林的疗效和安全性。
赖氨酸工业化生产
赖氨酸工业化生产赖氨酸，Lysine ，化学名称 2,6-二氨基己酸化学组成 C6H14O2N2CH2NH2CH2CH2CH2CH ·NH2COOHLys 发酵工艺流程： ↓ 淀粉酶 ↓ ↓↓ →↓↓淀 粉 糖 化 过 滤 液体葡萄糖 糖 蜜 加N.P.K.Mg 配 料 灭 菌 菌种斜面 ↓ 摇瓶种子 ↓ 种子罐 发酵罐发酵液 提取、精制 Lys 压缩空气 ↓ 油水分离 ↓ 总过滤器 分过滤器（一）培养基1、碳源:(不能直接利用淀粉）◆葡萄糖、果糖、蔗糖、麦芽糖（来源大米、玉米和薯类）◆糖蜜（甘蔗、甜菜）2、氮源：（不能直接利用蛋白质）无机氮源: (1)尿素(2)液氮(3)碳酸氢铵；有机氮源:玉米浆、麸皮水解液、豆饼水解液和糖蜜等。
作用：合成菌体、赖氨酸。
调节pH目前，工业生产采用大豆饼粉。
花生饼粉和毛发的水解液为有机氮源，用量2－5％。
3、生物素：赖氨酸菌种为生物素缺陷型和某些营养素缺陷型（高丝氨酸、甲硫氨酸、丙氨酸等）。
因严格控制用量。
（二）菌种的扩大培养和种子的质量要求种子培养过程斜面菌种→一级种子培养→二级种子培养→发酵罐1、菌种：短棒杆菌属：黄色短杆菌；乳糖发酵短杆菌。
棒杆菌属：谷氨酸棒杆菌。
2、分类（按表型）营养缺陷型：谷氨酸棒杆菌、黄色短杆菌选育的Hse－、Met－、Thr－。
敏感性菌株：Met、Thr突变株。
代谢调节突变株：谷氨酸棒杆菌、黄色短杆菌、乳糖发酵短杆菌选育的AECr；AECr ＋AHVr组合型菌株：Hse －、Met－、Thr－组合AECr；AECr ＋AHVr3、生长特点：适用于糖质原料，需氧，以生物素为生长因子。
4、斜面种子的制备：要求种子纯，没有杂菌和噬菌体污染。
培养基：蛋白胨1％、牛肉膏1％、氯化钠0.5%、葡萄糖0.5%、琼脂2％。
组成pH7.0-7.2琼脂培养基。
灭菌后30℃保温24h检查无菌后放冰箱备用。
培养条件：30－32℃培养18-24h。
两步发酵法生产赖氨酸工艺流程
两步发酵法生产赖氨酸工艺流程下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
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赖氨匹林合成
赖氨匹林合成
赖氨匹林是一种非甾体抗炎药（NSAIDs），主要用于缓解疼痛、发热和炎症等症状。
其化学名称为2-[(2,6-二氯苯基)氨基]乙酸，化学式为C9H11ClN2O2，分子量为227.88。
赖氨匹林的合成主要包括以下几个步骤：
1. 合成苯乙酸：苯乙酸是赖氨匹林的关键原料，可以通过苯乙酸的合成来获得。
苯乙酸的合成一般采用丙烯腈和硫酸的加成反应，生成苯乙腈，再经过水解反应得到苯乙酸。
2. 合成氯代苯乙酸：氯代苯乙酸是赖氨匹林的中间体之一，可以通过苯乙酸和氯气的反应来合成。
3. 合成2-(2,6-二氯苯基)氨基乙酸：将氯代苯乙酸与氰化钠反应，生成2-(2,6-二氯苯基)氨基乙酸。
4. 合成赖氨匹林：将2-(2,6-二氯苯基)氨基乙酸与氢氧化钠和碳酸钠混合反应，生成赖氨匹林。
整个合成过程需要进行严格的控制，以确保产品的质量和安全性。
同时，由于赖氨匹林是一种处方药，其生产和使用需要遵守相关的法规和标准。
年产1200吨赖氨酸车间发酵工艺设计
年产1200吨赖氨酸车间发酵工艺设计以年产1200吨赖氨酸车间发酵工艺设计为标题，本文将详细介绍赖氨酸的发酵工艺设计。
一、赖氨酸的概述赖氨酸是一种重要的氨基酸，广泛应用于食品、饲料、医药等领域。
由于其市场需求量大，发酵工艺设计的合理性对于提高产量和质量至关重要。
二、原料准备1. 碳源：选择适宜的碳源是发酵工艺设计中的重要一环。
常见的碳源有葡萄糖、玉米粉等。
根据工艺要求和成本考虑，选择合适的碳源。
2. 氮源：氮源对于赖氨酸的生产也非常重要。
常用的氮源有酵母粉、玉米浆等。
选择适当的氮源可以提高赖氨酸的产量和纯度。
3. 矿盐和微量元素：赖氨酸的发酵过程中需要添加适量的矿盐和微量元素，以维持微生物的生长和代谢活性。
三、菌种选用菌种的选用直接关系到发酵工艺的效果。
在赖氨酸的生产中，一般选用赖氨酸高产菌株，如大肠杆菌、突变菌株等。
菌株的选用需要综合考虑产量、稳定性、抗性等因素。
四、发酵工艺设计1. 发酵罐选择：根据年产量要求，选择适当规模的发酵罐。
一般使用不锈钢罐体，具备良好的密封性和耐腐蚀性。
2. 发酵条件控制：控制适当的温度、pH值、溶氧量等参数，以提供良好的生长环境。
一般来说，赖氨酸的发酵温度为30-37摄氏度，初始pH值为6.5-7.0。
3. 发酵培养基配方：根据菌株的需求和发酵工艺的要求，合理配比培养基，确保碳源、氮源、矿盐等成分的含量均衡。
4. 发酵过程控制：通过添加适量的发酵增产剂、发酵抑制剂等，调节菌株的代谢途径，提高产量和纯度。
5. 发酵时间控制：根据菌株的特性和工艺要求，控制发酵时间，以获得最佳的产量和质量。
五、发酵产物提取和纯化发酵结束后，需要对产物进行提取和纯化，以获得高纯度的赖氨酸。
常用的提取方法有酸沉淀法、离子交换法等。
纯化过程中，可采用过滤、浓缩、结晶等方法，去除杂质，提高赖氨酸的纯度。
六、工艺优化和控制策略发酵工艺设计的优化是提高产量和质量的关键。
通过不断调整和改进工艺参数，如温度、pH值、培养基配方等，以及采用先进的自动化控制系统，可以实现工艺的稳定控制和优化。
赖氨匹林合成
赖氨匹林合成引言赖氨匹林，又称阿司匹林，是一种非处方药，常用于缓解疼痛、退烧以及减轻炎症症状。
赖氨匹林的合成是一项重要的化学工艺，本文将详细介绍赖氨匹林的合成过程。
赖氨匹林的化学结构赖氨匹林的化学名称是乙酰水杨酸，化学式为C9H8O4。
它由苯环、酚羟基和乙酰基组成。
赖氨匹林是一种白色结晶固体，在常温下不溶于水，但可溶于有机溶剂。
合成路线赖氨匹林的合成路线主要分为以下几个步骤：苯甲酸的酯化、水解、乙酰化和赖氨基化。
步骤一：苯甲酸的酯化首先，将苯甲酸与乙醇在酸催化剂的作用下进行酯化反应。
酸催化剂常用的有硫酸、磷酸等。
反应方程式如下所示：苯甲酸 + 乙醇→ 乙酸苯酯 + 水步骤二：水解将乙酸苯酯与碱进行水解反应，得到苯甲酸和乙醇。
反应方程式如下所示：乙酸苯酯 + 碱→ 苯甲酸 + 乙醇步骤三：乙酰化将苯甲酸与乙酸酐在酸催化剂的作用下进行乙酰化反应，生成乙酰苯甲酸。
反应方程式如下所示：苯甲酸 + 乙酸酐→ 乙酰苯甲酸 + 醋酸步骤四：赖氨基化最后，将乙酰苯甲酸与赖氨酸在碱的作用下进行赖氨基化反应，生成赖氨匹林。
反应方程式如下所示：乙酰苯甲酸 + 赖氨酸→ 赖氨匹林 + 醋酸合成过程详解步骤一：苯甲酸的酯化将苯甲酸与乙醇按一定的摩尔比例混合，并加入酸催化剂。
常见的酸催化剂有硫酸和磷酸。
反应混合物在适当的温度和时间下进行搅拌反应，使得苯甲酸与乙醇发生酯化反应。
反应结束后，通过蒸馏或其他方法分离得到乙酸苯酯和水。
步骤二：水解将乙酸苯酯与碱反应，常用的碱有氢氧化钠和氢氧化钾。
反应混合物在适当的温度和时间下进行搅拌反应，使得乙酸苯酯水解为苯甲酸和乙醇。
通过蒸馏或其他方法分离得到苯甲酸和乙醇。
步骤三：乙酰化将苯甲酸与乙酸酐按一定的摩尔比例混合，并加入酸催化剂。
反应混合物在适当的温度和时间下进行搅拌反应，使得苯甲酸与乙酸酐发生乙酰化反应。
反应结束后，通过蒸馏或其他方法分离得到乙酰苯甲酸和醋酸。
步骤四：赖氨基化将乙酰苯甲酸与赖氨酸按一定的摩尔比例混合，并加入碱催化剂。
一种赖氨匹林的精制方法[发明专利]
![一种赖氨匹林的精制方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/e48d672b591b6bd97f192279168884868762b8db.png)
专利名称：一种赖氨匹林的精制方法专利类型：发明专利
发明人：陈昀,张瑾,林文龙,徐新,徐正秀申请号：CN202111666250.5
申请日：20211230
公开号：CN114394910A
公开日：
20220426
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明属于医药化工技术领域，具体公开了一种赖氨匹林的精制方法。
本发明的精制方法是先将赖氨匹林溶解于乙醇水溶液中，之后加入无水乙醇，降温结晶，制成赖氨匹林精制品。
实验表明，赖氨匹林经精制后游离水杨酸含量大幅降低，因此可以有效解决生产条件突发异常或贮存条件不当导致赖氨匹林中游离水杨酸含量偏高的问题。
本发明的方法工序简单，结晶条件温和且易于控制，成本低廉，具有较高的工业应用价值。
申请人：蚌埠丰原医药科技发展有限公司
地址：233000 安徽省蚌埠市东海大道6288号(安徽丰原利康制药有限公司院内综合楼)
国籍：CN
代理机构：北京睿阳联合知识产权代理有限公司
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赖氨匹林分散片及其制备方法[发明专利]
![赖氨匹林分散片及其制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/41cf586e680203d8cf2f240a.png)
专利名称：赖氨匹林分散片及其制备方法专利类型：发明专利
发明人：李保琴,张勇,尹群
申请号：CN201010623304.5
申请日：20101229
公开号：CN102078308A
公开日：
20110601
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明提供了一种新型的赖氨匹林分散片，其由以下重量份的原料药制成：赖氨匹林0.25-1、填充剂0.1-10、崩解剂0.1-10、矫味剂0.01-0.5、粘合剂0.01-0.2、助流剂0.1-5和香精0.01-1。
本发明还提供了该新型赖氨匹林分散片的制备方法。
本发明提供的赖氨匹林分散片，遇水迅速崩解和释放，形成口感香甜的溶液，可直接口服或加水溶解后服用，本品解决了赖氨匹林中游离水杨酸易降解的问题，提高了赖氨匹林药物的稳定性，便于携带和服用，适用于吞服有困难的患者；也能直接口服(小规格片剂)，尤其对于儿童，可提高服药的依从性。
申请人：蚌埠丰原涂山制药有限公司
地址：233010 安徽省蚌埠市涂山路2001号
国籍：CN
代理机构：北京路浩知识产权代理有限公司
更多信息请下载全文后查看。
实现赖氨匹林工业化生产的工艺研究
实现赖氨匹林工业化生产的工艺研究王宇斌;羊健传【摘要】赖氨匹林是一种阿司匹林和DL-赖氨酸的复盐，为了满足工业化生产，节约成本，直接在市面上购买阿司匹林和DL-赖氨酸合成赖氨匹林，通过此合成方法对反应中的析晶温度、析晶时间、滴加温度、反应物浓度、反应物之间配比进行较全面的考察，从而选定了最为经济、高产率、高质量且适合于工业化生产的工艺条件和步骤。
%Aspirin-DL-lysine was a kind of aspirin and DL-lysine complex salt. In order to meet the needs of industrial production and cost savings, buying aspirin and DL-lysine in the market directly, aspirin-DL-lysine was synthesized. Through the investigation of the crystallization temperature of reaction, the crystallization time, dropping the temperature, the concentration of reactants, the ratio between reactants conduct A comprehensive of the synthesis method, the most economical, high yield, high quality, and conditions and steps suitable for industrialized production was selected.【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2014(000)024【总页数】6页(P88-93)【关键词】赖氨匹林;阿司匹林;DL-赖氨酸;工业化生产;温度;时间;浓度;配比【作者】王宇斌;羊健传【作者单位】海南中化联合制药工业股份有限公司，海南海口 570000;海南中化联合制药工业股份有限公司，海南海口 570000【正文语种】中文【中图分类】R-1疼痛和发热是日常疾病中伴有的现象，涉及到各方面，如感染引起的发热，上呼吸道感染引起的发热，感冒引起的发热，手术后疼痛、关节痛、神经疼痛综合症、癌症疼痛、内脏绞痛等一系列发热和疼痛。
赖氨匹林合成
赖氨匹林合成
（原创实用版）
目录
赖氨匹林合成
1.赖氨匹林概述
2.赖氨匹林的合成步骤
3.赖氨匹林的合成原理
4.赖氨匹林的用途和使用方法
5.赖氨匹林的质量控制和检测
6.赖氨匹林的未来发展趋势
正文
赖氨匹林是一种非甾体抗炎药，主要用于缓解轻度至中度疼痛、发热和关节疼痛等症状。
其化学名为2-乙酰胺基苯甲酸氨基乙酰磷酸酯，是一种白色结晶性粉末，无臭，味微苦。
赖氨匹林的合成原理是通过乙酰化反应将苯甲酸与氨基乙酰磷酸酯
反应生成，然后经过乙酰化脱保护、结晶、分离和精制等步骤得到赖氨匹林。
具体来说，首先将苯甲酸与氢氧化钠反应生成苯甲酸盐，然后加入氨基乙酰磷酸酯反应生成赖氨匹林盐，最后经过脱保护处理得到赖氨匹林。
赖氨匹林具有抗炎、镇痛和解热等作用，其作用机制是通过抑制环加氧酶的活性，从而减少前列腺素的合成，进而达到缓解疼痛和发热的作用。
此外，赖氨匹林还具有较好的耐受性和安全性，但其具体疗效还需要进一步的研究和验证。
在质量控制方面，赖氨匹林的质量标准主要包括性状、鉴别、检查和含量测定等方面。
其中，性状主要是观察药品的颜色、气味等特征；鉴别主要是通过化学反应和光谱分析等方法来鉴别药品的真伪；检查主要是检
查药品中是否含有杂质、水分等有害物质；含量测定则是通过测定药品中有效成分的含量来评估药品的质量。
未来发展趋势方面，赖氨匹林作为一种非甾体抗炎药，其市场需求和应用前景仍然非常广阔。
随着医药技术的不断发展和创新，赖氨匹林的生产工艺和质量控制水平也将不断提高，为其在临床应用中提供更好的保障。
赖氨匹林合成
赖氨匹林合成
【最新版】
目录
1.赖氨匹林的概述
2.赖氨匹林的合成方法
3.赖氨匹林的用途与前景
正文
赖氨匹林是一种非处方药，具有解热、镇痛和抗炎等功效，适用于缓解轻度至中度疼痛和降低发热。
它是阿司匹林与赖氨酸的酯化产物，因此兼具阿司匹林的药效和赖氨酸的营养补充作用。
下面我们将详细介绍赖氨匹林的合成方法、用途及发展前景。
赖氨匹林的合成方法主要分为两步。
首先，将阿司匹林与赖氨酸在酸性催化下进行反应，生成赖氨匹林的粗品。
然后，对粗品进行提纯，得到高纯度的赖氨匹林。
在这个过程中，催化剂和反应条件对合成效果具有重要影响，需要严格控制。
赖氨匹林广泛应用于临床治疗，尤其适用于儿童和老年人。
与阿司匹林相比，赖氨匹林的胃肠道副作用较小，更易于患者接受。
此外，赖氨匹林还具有抗血小板聚集作用，可用于预防心脑血管疾病。
随着医疗技术的发展和人们对健康需求的提高，赖氨匹林在临床上的应用前景十分广阔。
作为一种安全有效的非处方药，赖氨匹林在市场上有着广泛的需求。
随着研究的深入，未来赖氨匹林可能会在更多领域发挥作用，为人类健康事业做出更大贡献。
总之，赖氨匹林是一种具有广泛应用前景的药物。
了解其合成方法和用途有助于我们更好地认识这一药物，为临床治疗提供更多选择。
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实现赖氨匹林工业化生产的工艺研究摘要：赖氨匹林是一种阿司匹林和DL-赖氨酸的复盐，为了满足工业化生产，节约成本，直接在市面上购买阿司匹林和DL-赖氨酸合成赖氨匹林，通过此合成方法对反应中的析晶温度、析晶时间、滴加温度、反应物浓度、反应物之间配比进行较全面的考察，从而选定了最为经济、高产率、高质量且适合于工业化生产的工艺条件和步骤。
关键词：赖氨匹林；阿司匹林；DL-赖氨酸；工业化生产；温度；时间；浓度；配比中图分类号：R-1文献标志码：BResearch on the realization technology of industrialized production of Aspirin-DL-LysineWANG Yu-bin，YANG Jian-chuan（Hainan Chuntch Pharmaceutical Co.,Ltd.，Hainan Haikou 570000，China）Abstract：Aspirin-DL-Lysine is a kind of aspirin and DL- lysine complex salt，In order to meet the needs of industrial production，Cost savings，Directly in the market to buy aspirin and DL- lysine synthesis of Aspirin-DL-Lysine，Through this synthesis methods on the crystallization temperature of reaction、The crystallization time、Dropping the temperature、The concentration of reactants、The ratio between reactants Conduct A comprehensive investigation，Selected the most economical, high yield, high quality, and conditions and steps is suitable for industrialized production。
Key words：Aspirin-DL-Lysine；Aspirin；DL- lysine；Industrial production；Temperature；Time；Concentration；Reactants ratio疼痛和发热是日常疾病中伴有的现象，涉及到各方面，如感染引起的发热，上呼吸道感染引起的发热，感冒引起的发热，手术后疼痛、关节痛、神经疼痛综合症、癌症疼痛、内脏绞痛等一系列发热和疼痛。
赖氨匹林是治疗各种原因引起的发热和疼痛，如上呼吸道感染引起的发热、手术后的疼痛、关节痛、神经疼痛综合症、癌症疼痛、内脏绞痛等一系列发热和疼痛。
赖氨匹林的药理学作用：本品镇痛作用介于口服解热镇痛药和麻醉性镇痛药之间，相同剂量下镇痛效果比阿司匹林强4~5倍，故可部分替代麻醉性镇痛药，本品的解热作用强，起效快，且水溶性好，不但可用于肌注，还可以静脉给药，能迅速分布到各组织中，并达到最高浓度，从而显示出其快速有效的镇痛作用，且无呼吸抑制或成瘾性，尚未发现对造血机制及肝肾功能的影响，同时该药含有人体必需的赖氨酸，具有一定的营养价值，是一种新型的非阿片类的解热镇痛新药，不会产生依赖性及胃肠道刺激反应，副作用小。
赖氨匹林是一种阿司匹林和DL-赖氨酸的复盐，现阶段赖氨匹林的生产工艺主要是通过采用阿司匹林和DL-赖氨酸缩合，成盐而制备的。
文献报道上阿司匹林主要通过水杨酸与醋酐反应获得，但其易水解产生对人体有害的水杨酸，且还会产生较多杂质而影响阿司匹林纯度，DL-赖氨酸则通过阳离子交换树脂进行消旋，因此操作起来相当繁琐，且工业化成本较高，限制了其在大规模工业生产中的推广使用，有待改进，因此选择既适合于工业化生产的合成路线，又适合于国家食品药品监督管理局对本品的含量要求和杂质要求，力争提高赖氨匹林的含量，减少杂质，为患者提供安全、高效的药品。
本文主要是通过对影响反应的主要因素，如：析晶温度、析晶时间、滴加温度，反应物浓度、反应物之间的配比进行了比较全面的考察，并使用常用试剂对反应进行后处理，从而获得纯度较高的产品，同时为今后进行大规模工业生产奠定了坚实的基础。
1.文献综述赖氨匹林是乙酰水杨酸的DL-赖氨酸盐，为国外七十年代上市的一种解热消炎镇痛药。
其性质稳定，使用安全，静注后血药浓度上升迅速，适用于发热、神经痛、手术后疼痛等。
1.1赖氨匹林的基本情况1.1.1 赖氨匹林的理化性质赖氨匹林,化学名：（DL-赖氨酸[2-（乙酰氧基）苯甲酸]盐），英文名：DL- Lysine[2-（acetyloxy）benzoate]，分子式：C15H22N2O6分子量：326.36;结构式如图1.1。
COOHH2N COOHOCOCH3NH2图1.1 赖氨匹林结构图Fig.1.1 Structure of Lysine Acetylsalicylate赖氨匹林原料药为白色结晶性粉末；无臭，味微苦；遇湿、热均不稳定。
易溶于水，微溶于甲醇，几乎不溶于乙醇、三氯甲烷、无水乙醇。
按通常的方法可得到外消旋体。
赖氨匹林在40℃以下，pH6.5左右最为稳定，可保持数个月不分解变性。
1.1.2 赖氨匹林的临床效果赖氨匹林临床上主要用于各种原因引起的发热和疼痛，如上呼吸道感染引起的发热，手术后疼痛、关节痛、神经综合症、癌症疼痛和内脏绞痛。
1.2赖氨匹林的合成方法根据文献报道，目前赖氨匹林的常用合成方法有3种，都是通过阿司匹林和Dl-赖氨酸缩合成盐，合成原料阿司匹林和DL-赖氨酸的合成方法有多种，本文选择最常用的方法。
1.2.1阿司匹林和DL-赖氨酸的基本情况阿司匹林其化学名：2-(乙酰氧基)苯甲酸。
目前，阿司匹林的生产主要是通过水杨酸与醋酐反应获得的。
但其易水解生成水杨酸，水杨酸对身体造成一定的伤害。
DL-赖氨酸盐酸盐经732-型阳离子树脂吸附脱除盐酸之后，用蒸馏水洗柱至流出液无氯离过滤，滤饼于45 ℃干燥。
得DL-赖氨酸一水物。
1.2.2赖氨匹林的合成方法赖氨匹林的合成途径有三种方法，方法一可由水杨酸与醋酐在浓硫酸作催化剂80~85℃下反应得到阿司匹林，在与DL-赖氨酸直接缩合成赖氨匹林。
方法二由L-赖氨酸经消旋，经阳离子交换树脂得到DL-赖氨酸，再与阿司匹林直接缩合成赖氨匹林。
方法三由阿司匹林和DL-赖氨酸为原料在乙醇溶液中直接缩合成盐得到赖氨匹林。
1.2.2.1赖氨匹林合成路线一第一步：COOHOH (CH3CO)2OCOOH32480~85℃第二步：COOHOCOCH3H2NCOOHNH232COOHOCOCH3H2NCOOH2图1.2.2.1赖氨匹林合成路线一Fig1.2.2.1 First Synthesis Method of Lysine Acetylsalicylate 工艺分析:由于阿司匹林的合成产生的杂质较多，并且遇水易分解，产生的水杨酸有毒性作用，市面上有买,价格便宜,故不用此合成路线。
1.2.2.2 赖氨匹林合成路线二COOHOCOCH3H2NCOOHNH232COOHOCOCH3H2NCOOHNH2图1.2.2.2赖氨匹林合成路线二Fig1.2.2.2 Second Synthesis Method of Lysine Acetylsalicylate 以L-赖氨酸盐酸盐为原料，以冰醋酸为介质，水杨醛为催化剂，按文献所介绍的方法消旋，精制后，其比旋光度为0.DL-赖氨酸盐酸盐经732-型阳离子树脂吸附脱除盐酸之后，用蒸馏水洗柱至流出液无氯离子，然后用2mol/L 氨水洗脱。
收集液经蒸发浓缩至液面出现结晶，放置冷却至析晶完全，过滤，滤饼于45 ℃干燥。
得DL-赖氨酸一水物。
此方法用D-酒石酸拆分DL-赖氨酸的方法是切实可行的，但必须接酸式盐配料，否则可能选不到拆分的目的。
如果按D-酒石酸：DL-赖氨酸-1：2的比例配料，不但结晶性状不好，难以分离，而且从固相得化生产。
故不用此合成路线。
1.2.2.3 赖氨匹林的合成路线三COOHOCOCH3H2NCOOHNH232COOHOCOCH3H2NCOOHNH2图1.2.2.3赖氨匹林合成工艺路线三Fig1.2.2.3 Third Synthesis Method of Lysine Acetylsalicylate 此合成方法所用的原料在市面上均有售，并且合成方法较简便，合成产率较高，水杨酸含量较低，故选择此合成路线。
通过对比上述3种赖氨匹林的合成方法，我们可以发现方法一是水杨酸与醋酐合成阿司匹林，阿司匹林与Dl-赖氨酸直接缩合成盐，在实际应用过程中，由于阿司匹林合成存在着水杨酸杂质，水杨酸杂质对人体有伤害，又阿司匹林在市场上有销售，并且价格便宜。
方法二由原料L-赖氨酸经过消旋，阳离子交换树脂得到DL-赖氨酸，阳离子交换树脂不适合于工业化生产。
方法三从工艺路线的角度出发，是最为简单的合成方法，所用试剂成本较低。
故选择合成方法三最为最终方法合成赖氨匹林。
1.2.2.4 赖氨匹林的主要分析检测手段赖氨匹林的主要分析检测手段有：薄层色谱法、高效液相色谱法、质谱法、核磁共振氢谱等。
我们在比较各种方法的基础上，结合自己的实际情况，采用高效液相色谱法。
2.实验部分2.1 实验原料及设备实验所用原料见表2.1表2.1 实验原料Table 2.1 ExperimentalMaterials实验所用设备及检测仪器表见表2.2表2.2实验所用设备及检测仪器Tabl2.2 ExperimentEquipment and Analytical Instruments2.2实验方案及步骤2.2.1 赖氨匹林的制备根据文献的报道，赖氨匹林有多种合成方法，但是好多种合成方法复杂，有些还不适合于工业化生产，所以，我们从中选择既简单，又符合于工业化生产的一条合成方法，如下面方程式。
2.2.1.1 反应方程式COOHOCOCH3H2NCOOHNH232COOHOCOCH3H2NCOOHNH22.2.1.2 工艺路线及工艺条件1）析晶时间根据文献的报道，我们考虑析晶时间的影响，通常情况下随着析晶时间的延长，产出会更加充分，但是随着时间的延长，也可能导致杂质析出而收率不增加。
因此我们分别考察析晶时间为2h、2.5h、3h、4h时的析晶效果。
2）析晶温度在该反应中，由于析晶温度对产品的产率和质量都有很大的影响，所以我们在析晶温度为0~5℃的基础上考察其他几个温度，看哪一个反应温度即可以提高反应的质量又可以提高反应的产率，因此我们考察析晶温度为0~5℃、5~10℃、10~15℃时的析晶效果。