罗盖全冲击疗法

罗盖全®冲击疗法的安全性
血清肌酐清除率(ml/min)
30 冲击疗法组
20
常规治疗组
10
0 治疗前 治疗3 个月
罗盖全®冲击疗法对肾功能无显著影响
Panichiv et al. Clinical Nephron 1998;49(4):245-50.
罗盖全®冲击疗法适应症
主要适用于CKD5期，中重度继发性甲旁亢患者 也可用于小剂量持续治疗无效的CKD3、4期患者
– 一旦iPTH降到≤200 pg/ml，1,25(OH)2D3剂量减少1/2至 1/4，并根据iPTH水平不断逐渐调整1,25(OH)2D3剂量; – 最终选择最小的1,25(OH)2D3剂量间断或持续给药，维 持iPTH≤200 pg/ml。
300
200 100 0 -100 接受治疗时 治疗1年后
罗盖全®常规剂量可显著降低甲状旁腺素，有效控制继发性甲旁亢
Pecovnik-Balon B et al. Am J Nephrol. 1995;15(5):401-6.
罗盖全®临床疗效卓越
2.5 2.0 交织骨容量 1.5 1.0 0.5 * * 罗盖全组 (n=20) 0.5-0.75ug/天
罗盖全®用法与适应症
常规剂量：0.25-0.5μg/天，口服
适应症： ●CKD 3、4、5期的患者，血浆PTH超过
目标范围：
●3期>70pg/ml ●4期>110pg/ml ●5期>300pg/ml ） ●治疗前纠正钙、磷水平异常，使Ca×P < 55 mg2/dl2 （4.52 mmol2/L2） ●非肾功能迅速恶化及不愿随访的患者
1a(OH)D3 4μ g口服 n=6
24
罗盖全®用药后2小时即可达到血浆浓度峰值 起效直接、迅速
Lisbet Brandi et al. Nephrol Dial Transplant 2002; 17:829-42.
罗盖全®临床疗效卓越
700 600 PTH水平（pg/ml） 500 400 罗盖全(n=31) 0.25μ g/天 安慰剂(n=28)
罗盖全®无需肝肾羟化激活，免除中间代谢是活性最高的维生素D3
罗盖全®真正的活性维生素D3
12名尿毒症患者分别口服罗盖全®和la(OH)D3 4.0μg后生物利用度比较
80 70 生物利用度% 60 50 40 29.9% 72.2% 罗盖全
(n=6)
1α (OH)D3
(n=6)
30
20 10 0
罗盖全
1α (OH)D3
罗盖全®生物利用度几乎是同等剂量1a(OH)D3的2.5倍，因而低剂 量即可达到显著疗效
Ｂrandil et al. Nephrol Dial Transplant. 2002;17:829-42.
罗盖全®冲击疗法疗效
治疗后血清iＰＴＨ下降率（％） 冲击治疗组：罗盖全 2μ g po Biw 常规治疗组：罗盖全 0.25μ g po Qd 第一月
罗盖全®冲击治疗对肠道钙吸收作用时间短
血清1,25(OH)2D3水平(pg/ml) 80 60 冲击疗法： 罗盖全® ： 3.0μ g po Biw 常规疗法： 罗盖全® ： 0.75μ g po Qd
40
20 0 0 12 24 36 48 60 72 84
96 108 120 132 时间（小时）
血清iPTH水平持续>800pg/ml（88.0pmol/L）时 ☆
活性维生素D3口服是治疗肾性骨病的重要药物之一
2004 K/DOQI Clinical Practice Guidelines
骨化三醇对SHPT治疗作用机制
直接作用
– 直接作用于甲状旁腺,减少甲状旁腺细胞的增殖 – 降低PTH基因的转录，抑制PTH的合成与分泌； – 增加甲状旁腺VDR数目，增加甲状旁腺对钙的敏感性，恢复钙调 定点正常。
血清骨化三醇水平 阿法骨化醇组 罗盖全组 — ↑
Nippon Yakurigaku Zasshi. 1999 Jan;113(1):55-65
罗盖全®治疗肾性骨病的首选
无需肝肾羟化激活，直接起效，活性最强
直击肾性骨病关键环节，多管齐下，全方位 调控 有效控制继发性甲旁亢，改善骨组织学病理 表现
疗效不受肝功能影响，对肝脏易损的血透患 者尤其重要
罗盖全®
独具双羟威力，更显出色疗效 肾性骨病治疗首选用药
-40
-50 -60 -70
杜学海等 肾脏病与透析肾移植杂志 1998; 7(3): 230-234
罗盖全®冲击疗法疗效
冲击前 甲旁腺1.4×1.3×2.1cm３
冲击一个月后 甲旁腺1.3×1.1×1.7cm３
冲击三个月后 甲旁腺0.6×0.6×0.6cm３
* p<0.05
治疗前后比较
0.0 治疗前 治疗后 罗盖全组 治疗前 治疗后 安慰剂组
罗盖全®常规剂量可显著改善肾性骨病的骨组织学病理表现 — 交织骨容量
Lanurence Bi et al. Kidney Int .1989;35:661-9.
罗盖全®常规剂量无明显高钙血症
血清平均钙水平变化(pg/vml) 9.8 9.4 9.0 8.6 8.2 7.8 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 时间 (周) 碳酸钙组 n=11 5.8-18g/天
0
-10 -20 -30 -40 -50 -60
第三月
第五月
罗盖全®冲击治疗在治疗1、3、5个月后均使PTH显著下降，疗效明 显优于小剂量常规治疗组
杜学海等 肾脏病与透析肾移植杂志 1998; 7(3): 230-234
罗盖全®冲击疗法疗效
治疗后血AKP的下降率（％） 冲击治疗组：罗盖全 罗盖全®冲击治疗在治疗1、3、5 2μ g po Biw 个月时均能明显降低血AKP，明 0 显优于小剂量常规治疗组 -10 -20 -30 常规治疗组：罗盖全 0.25μ g po Qd 第一月 第三月 第五月
治疗项目 监测血清钙、磷和PTH 限制磷摄入或应用磷结合剂 纠正低钙血症 活性维生素D3口服 纠正酸中毒 限制铝摄入 甲状旁腺切除术 透析液中钙含量调整 CKD3 (GFR 30-59ml/min) ☆ ☆ ☆ ☆ ☆ ☆ CKD4 (GFR 15-29ml/min) ☆ ☆ ☆ ☆ ☆ ☆ CKD5 (GFR<15ml/min或透析) ☆ ☆ ☆ ☆ ☆ ☆
罗盖全®冲击治疗显著抑制甲状旁腺细胞增殖,缩小增生腺体
Fμkagawa et al. Nephron 1994; Vol 68:221-228
罗盖全®冲击疗法安全性
12.5
高钙血症发生率( % )
10.0 7.5 5.0 2.5 0.0 冲击治疗组：罗盖全 常规治疗组：罗盖全 2 μ g p o B i w 0 . 2 5 μ g p o Q d
抑制甲状旁腺 细胞的增殖
抑制PTP 前体 mRNA的 转录
上调VDR数量，增加 甲状旁腺对升高Ca2+ 的敏感性，恢复钙调 定点正常
直接抑制PTP合成与分泌
Sharon MM et al. Nephrol Dial Transplant 1998; 13:1234-1241
罗盖全®真正的活性维生素D3
大剂量罗盖全®间断口服，迅速达到高水平血药浓度 罗盖全®半衰期短，血药浓度达到峰值后较快回落，对肠道钙吸收作用时间短
Sharon MM et al. Nephrol Dial Transplant 1998; 13:1234-1241
大剂量罗盖全®直接抑制PTH的合成与分泌
大剂量罗盖全®间断口服
血中高浓度1,25(OH)2D3
罗盖全®冲击治疗不增加高钙血症的发生率
Sharon mm et al. Nephron Dial transplant 1998; 13:1234-1241.
罗盖全®冲击疗法的安全性
血清磷酸盐水平(mg/dI) 3 冲击疗法组
2
常规治疗组
1
0 治疗前 治疗3个月
罗盖全®冲击疗法对血磷无显著影响
Panichiv et al. Clinical Nephron 1998;49(4):245-50.
促进骨基质形成
促进骨形成
罗盖全®直接作用于骨，调节骨代谢，促进骨形成
罗盖全®—药代动力学特性
12名尿毒症患者分别口服罗盖全和1a(OH)D3后药代动力学模式比较 450 罗盖全 4μ g口服 n=6
1,25(OH)2D3 pg/ml
400
350 300 250 200 150 100 50 0 0 6 12
慢性肾功能不全
(Ccr<50,BUN 38.42,Cr 3.73)
慢性肾衰
(Ccr<20,BUN 102,Cr 12)
16.67±8.13
235.28±151.28
肾性骨营养不良高PTH概述
长期透析患者iPTH过高可导致高骨转化，使骨吸收与纤 维组织形成增加，同时可导致中枢神经系统功能异常，贫 血，白细胞减退等一系列症状 长期透析患者，甲状旁腺组织VDR减少，受体亲和力低 下，及对常规剂量的1,25(OH)2D3抵抗-因此常规剂量不能 有效抑制PTH分泌 PTH的抑制与1,25(OH)2D3浓度相关，但持续的高浓度 1,25(OH)2D3使高钙血症的危险性增加
肾性骨病已成为影响患者生活质量和生存时间的 重要并发症之一，治疗刻不容缓
肾性骨营养不良高PTH概述
Baidu Nhomakorabea1,25(OH)2D3与PTH的关系
1,25(OH)2D3 (pg/ml) PHT (pg/ml) 32.69±21.95 114.36±92.84
肾功能正常
82.35±21.64 23.60±12.75
抑制甲状旁腺细胞增殖
缓解继发性甲旁亢
罗盖全®作用于甲状旁腺，直接抑制甲状旁腺合成与分泌
罗盖全®多重机制，全方位调控
罗盖全®受体
钙结合蛋白
罗盖全®
罗盖全®促进肠钙吸收，间接抑制甲状旁腺合成与分泌
罗盖全®多重机制，全方位调控
罗盖全® 成骨细胞表面的1,25(OH)2D3受体
促进成骨细胞分化 促进骨胶原和骨基质蛋白的合成 促进转化生长因子ß 合成 促进胰岛样生长因子受体的合成
罗盖全®冲击疗法推荐用法
PTH 300-500pg/ml
– 每次1－2μg, 每周2次，口服
PTH 500-1000pg/ml
– 每次2－4μg，每周2次，口服
PTH >1000pg/ml
– 每次4－6μg，每周2次，口服
罗盖全®冲击疗法的剂量调整
冲击治疗期间，根据iPTH水平调整剂量
– 如果iPTH水平没有明显下降，则每周1,25(OH)2D3的剂 量增加50％；
肾性骨病发病机理
慢性肾功能衰竭 (GFR<60ml/min/1.73m2 肾排泄功能↓ 肾内分泌功能↓
高磷血症
骨外钙化
la化酶抑制
1,25(OH)2D3合成 肠钙吸收↓ 低钙血症 甲状旁腺激素(PTH)分泌↑ 钙调定点下移
罗盖全®
罗盖全®
继发性甲旁亢
骨吸收↑ 肾性骨营养不良
罗盖全®
肾性骨病的治疗原则
甲旁亢治疗中 骨化三醇的使用
治疗肾性骨营养不良继发性甲旁亢
钙磷代谢
钙 ×（mg)
甲状旁腺
磷排出
磷
≈40
肾
分 泌 一羟化酶 PTH
甲状旁腺激素
骨 骨 钙 释 放 血钙升高、血磷降低
成骨
小肠钙吸收增加
肾性骨病概述
– 肾性骨病是慢性肾功能衰竭的重要并发症之一 – 继发性甲旁亢是引起肾性骨病的主要原因 – 肾性骨病常表现为骨痛和骨折 – 肾性骨病是影响病人预后的重要合并症之一
血液透析患者易受肝炎病毒感染
167例维持性血透患者肝炎病毒感染情况 60 55.7
患 者感染百分率 (%)
50 40 30 20.4 20 10.7 10 0 HBV HCV HGV
徐 虹、叶朝阳。肾脏病与透析肾移植杂志 1999年第5期第8卷。
肝功能受损对药物选择的影响
分别给予卵巢切除术后并CCl4 介导肝功能损伤鼠 阿法骨化醇和罗盖全 结果：
间接作用
– 促进小肠对钙的吸收，提高血钙水平，反馈抑制PTH分泌。
骨骼作用
– 作用于骨骼的VDR，增加其数目与敏感性，改善骨骼对PTH的抵 抗，调节骨代谢，促进骨的形成，有效缓解骨痛。
罗盖全®多重机制，全方位调控
罗盖全® 甲状旁腺
上调VDR数量，增加甲状旁腺对Ca2+ 抑制PTH基因转录 的敏感性，恢复钙调定点正常
罗盖全组 n=20 0.25-0.75μ g/天
Olatur S et al. Kidney Int .2000;57:282-92..
罗盖全®常规剂量不影响血肌酐浓度，对肾功 能无影响
1000 血清肌酐浓度(ml/min) 800 600 400 200 0 1 2 4 12 20 时间 (周) 28 36 罗盖全组 (n=15) 0.25-0.75μ g/天 安慰剂组 （n=15) 0.25-0.75μ g/天