母儿血型不和的原理
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➢ ABO 血型不合是我国新生儿溶血病的主要原因,占 96 % ,也是高胆红素血症常见的原因,占28.16 %。 国外资料显示ABO 血型不合约占总分娩数的15 % ,有临床症状者仅3 %;我国血型不合占总分娩数 的27.17 % ,其中20 %发病,5 %有临床症状。理论 上,只要胎儿存在母体没有的抗原,就可能产生胎儿 或新生儿溶血,如母体O 型胎儿A型或wenku.baidu.com 型,母体A 型或B 型,而胎儿为B 型或A 型。但实际上,母体为 O 型者占ABO 新生儿溶血病的95 %以上。黄德 民等报道O 型母体异型妊娠占27 % ,其中新生儿 溶血病的发病率高达75.19 %。
2020/5/2
14
一个人的每一对染色体是来自父亲和母亲两条组成,决定RH血型的基因 位于第一对染色体上,同样有来自父母的两种抗原:D和d。一个人可能 的抗原为 D,d,DD, dd。因D的抗原性强,所以与d结合时,其表现的是 RH+ ,即,D为显性基因,d为隐性基因。所以, D,d,DD表现为RH+ , 而只有dd时才能表再为RH- 。也就是说, RH- 血型的人,一定是含有dd 的纯合子。而RH+ 血型的人,可能为D,D纯合子;或者是D,d杂合子。
机体产生免疫反应往往需要二次以上抗原 的接触。第一次机体接触抗原,发生原发免 疫反应,发展缓慢,历时2~ 6 个月; 所产 生的抗体常较弱,多为IgM ,不通过胎盘,此时 发生的新生儿溶血较轻,或不发生溶血。
2020/5/2
2
母儿血型不合
➢ 当机体再次接触抗原时,发生次发免疫反应, 产生抗体的速度快;所产生的抗体较强,均为 IgG抗体,滴度很高,且能通过胎盘与胎儿的 红细胞结合导致溶血。人类红细胞血型有 26 种,但能引起母儿血型不合溶血性疾病的 血型以Rh 血型和ABO 血型为最常见,其他 血型抗体有抗M、抗Lew、抗Kell 和抗Fya 等抗体。
2020/5/2
3
母儿血型不合
➢ 1 Rh 血型不合溶血病
Rh 血型抗原是由第1 对染色体上3 对紧密连锁的等 位基因决定的,共有6 种抗原,即C 和c ,D 和d ,E 和e。 由于D 抗原最早被发现,抗原性最强,故临床上凡是D 抗原阳性者称为Rh 阳性,无D 抗原者称为Rh 阴性。 Rh 阴性率在不同人群和种族中存在差别:美国白人 约15 % ,黑人约5 %;我国汉族则为0.134 % ,而有些 少数民族却在5 %以上(如塔塔尔族、乌兹别克族等)
➢ 由于机体初次被抗原致敏的时间较长,产生 的抗体以IgM 为主;且自然界中极少存在Rh 抗原,因此Rh 血型不合溶血病很少在第一胎 产生。但约有1 %的Rh 溶血发生在第一胎, 可能的原因有: ①孕妇在妊娠前曾输注Rh
血型不合的血液或血制品; ②当孕妇在胎 儿期,接触过Rh 血型不合的母亲的血液, 在胎儿或新生儿时期就已经致敏,即 “外祖母学说”
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6
外祖母学说
➢ Rh- 孕妇当她尚为胎儿时,由于她的母亲是 Rh+,因此存在血型不合。若此时母亲(孕 妇)的血有少量经胎盘进入胎儿体内而使 之发生了初发免疫反应,这样当孕妇在第1 次妊娠其胎儿是阳性时,只要有少量胎儿 血进入孕妇体内即可发生次发免疫反应, 产生足够量的IgG抗体引起发病,这就是 “外祖母学说”。
RH+
6个月后IgM变成IgG (总计要接触12个月)
2020/5/2
IgG IgG
孕妇第一胎,第一次接触Rh+血
12
RH--
次发免疫反应: 即刻产生大量IgG 加原来血液中的IgG
RH+
IgG
IgG
孕妇第二胎,或第二次以上接触RH+血。
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13
胎儿Rh基因分型
➢ 目前对Rh血型的血清学定型只能检测是 Rh阳性还是阴性,却无法得知Rh阳性者是纯 合子还是杂合子。若Rh阴性孕妇的丈夫是 Rh阳性纯合子,则胎儿必为Rh阳性,若丈夫 是Rh阳性杂合子,则胎儿为Rh阳性的可能性 为50%
母儿血型不合
➢ 母儿血型不合溶血性疾病是一种与血 型有关的同种免疫性疾病,发生在胎儿 期和新生儿早期,是新生儿溶血性疾病 中重要的病因,围生儿溶血性贫血、心 衰、水肿是其主要的症状。由于胎儿 红细胞携带来自父体的抗原,表现为胎 儿的血型不同于母体。
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母儿血型不合
➢ 当胎儿红细胞进入母体的血液循环后,诱导 母体的免疫系统产生抗体,抗体通过胎盘进 入胎儿血液循环系统,结合胎儿红细胞,使胎 儿红细胞被破坏,导致胎儿和新生儿溶血。
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7
Rh+ 外祖母
外祖母学说
第二次致敏
IgG
Rh孕妇
第一次致敏
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Rh溶血病发生在第1胎
8
➢ Rh 血型不合溶血病的临床表现往往起病早、 病情重、病程长,发生胎儿贫血、水肿、心 衰等,新生儿晚期贫血、溶血性黄疸和核黄 疸等,严重者甚至发生死胎或新生儿死亡。 其特点具体表现为以下几方面:由于母体产 生大量抗胎儿红细胞的IgG抗体,进入胎儿体 内,破坏大量胎儿红细胞,使胎儿贫血,严重者 胎儿血红蛋白少于80g/ L 。严重贫血使心 脏负荷增加,易发生心衰;使肝脏缺氧损伤,出 现低蛋白血症,结合贫血、心衰等因素,导致 胎儿水肿,表现为胎儿全身水肿、胸水、腹 水等。
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9
➢ 在新生儿时期,由于溶血产生的大量胆红素 不能及时从肝脏排除,新生儿黄疸加重;与 ABO血型不合比较,Rh 血型不合性溶血出现 黄疸时间早,程度深,由于胆红素以未结合胆 红素为主,可发生核黄疸。
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10
➢ 另外,新生儿期贫血可能继续加重,称为“晚 期贫血”,其原因可能是: ①由于抗体在新生 儿体内时间较长(甚至超过6 个月) ;②虽然
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4
母儿血型不合
➢ Rh 血型抗原的抗原性决定了溶血病的严重 程度,以D抗原的抗原性最强,其次为E 抗原, 再次为C、c 和e 抗原;d抗原的抗原性最弱, 目前尚无抗d 抗体发现。另外,尚有二种抗 原同时作用,产生二种抗体,共同导致围生儿 溶血的情况。
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5
母儿血型不合
新生儿换血治疗可以减少新生儿体内的抗 原含量,但不能完全消除; ③换血后新生儿体 内的红细胞携氧能力发生改变,氧离曲线右 移,使红细胞在组织中易释放,但不刺激骨髓 分泌促红细胞生成素,抑制红细胞增殖,加重 贫血。新生儿晚期贫血易发生在产后2~6 周
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RH--
未被致敏的孕妇
IgM
需2到6个月 以后才产生抗体
所以:
1.RH-血的母亲,一定是纯合子(dd)
2.RH+血的父亲,可能为纯合子(DD),也可能为杂 合子(Dd)。
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RH+ 纯合子 D. D
RH+
D.d 杂合子
50%
RH+ 杂合子 D. d
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胎儿Rh基因分型
50%
RHd.d 纯合子
RHd.d 纯合子
16
ABO 血型不合
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一个人的每一对染色体是来自父亲和母亲两条组成,决定RH血型的基因 位于第一对染色体上,同样有来自父母的两种抗原:D和d。一个人可能 的抗原为 D,d,DD, dd。因D的抗原性强,所以与d结合时,其表现的是 RH+ ,即,D为显性基因,d为隐性基因。所以, D,d,DD表现为RH+ , 而只有dd时才能表再为RH- 。也就是说, RH- 血型的人,一定是含有dd 的纯合子。而RH+ 血型的人,可能为D,D纯合子;或者是D,d杂合子。
机体产生免疫反应往往需要二次以上抗原 的接触。第一次机体接触抗原,发生原发免 疫反应,发展缓慢,历时2~ 6 个月; 所产 生的抗体常较弱,多为IgM ,不通过胎盘,此时 发生的新生儿溶血较轻,或不发生溶血。
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母儿血型不合
➢ 当机体再次接触抗原时,发生次发免疫反应, 产生抗体的速度快;所产生的抗体较强,均为 IgG抗体,滴度很高,且能通过胎盘与胎儿的 红细胞结合导致溶血。人类红细胞血型有 26 种,但能引起母儿血型不合溶血性疾病的 血型以Rh 血型和ABO 血型为最常见,其他 血型抗体有抗M、抗Lew、抗Kell 和抗Fya 等抗体。
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母儿血型不合
➢ 1 Rh 血型不合溶血病
Rh 血型抗原是由第1 对染色体上3 对紧密连锁的等 位基因决定的,共有6 种抗原,即C 和c ,D 和d ,E 和e。 由于D 抗原最早被发现,抗原性最强,故临床上凡是D 抗原阳性者称为Rh 阳性,无D 抗原者称为Rh 阴性。 Rh 阴性率在不同人群和种族中存在差别:美国白人 约15 % ,黑人约5 %;我国汉族则为0.134 % ,而有些 少数民族却在5 %以上(如塔塔尔族、乌兹别克族等)
➢ 由于机体初次被抗原致敏的时间较长,产生 的抗体以IgM 为主;且自然界中极少存在Rh 抗原,因此Rh 血型不合溶血病很少在第一胎 产生。但约有1 %的Rh 溶血发生在第一胎, 可能的原因有: ①孕妇在妊娠前曾输注Rh
血型不合的血液或血制品; ②当孕妇在胎 儿期,接触过Rh 血型不合的母亲的血液, 在胎儿或新生儿时期就已经致敏,即 “外祖母学说”
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外祖母学说
➢ Rh- 孕妇当她尚为胎儿时,由于她的母亲是 Rh+,因此存在血型不合。若此时母亲(孕 妇)的血有少量经胎盘进入胎儿体内而使 之发生了初发免疫反应,这样当孕妇在第1 次妊娠其胎儿是阳性时,只要有少量胎儿 血进入孕妇体内即可发生次发免疫反应, 产生足够量的IgG抗体引起发病,这就是 “外祖母学说”。
RH+
6个月后IgM变成IgG (总计要接触12个月)
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IgG IgG
孕妇第一胎,第一次接触Rh+血
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RH--
次发免疫反应: 即刻产生大量IgG 加原来血液中的IgG
RH+
IgG
IgG
孕妇第二胎,或第二次以上接触RH+血。
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胎儿Rh基因分型
➢ 目前对Rh血型的血清学定型只能检测是 Rh阳性还是阴性,却无法得知Rh阳性者是纯 合子还是杂合子。若Rh阴性孕妇的丈夫是 Rh阳性纯合子,则胎儿必为Rh阳性,若丈夫 是Rh阳性杂合子,则胎儿为Rh阳性的可能性 为50%
母儿血型不合
➢ 母儿血型不合溶血性疾病是一种与血 型有关的同种免疫性疾病,发生在胎儿 期和新生儿早期,是新生儿溶血性疾病 中重要的病因,围生儿溶血性贫血、心 衰、水肿是其主要的症状。由于胎儿 红细胞携带来自父体的抗原,表现为胎 儿的血型不同于母体。
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母儿血型不合
➢ 当胎儿红细胞进入母体的血液循环后,诱导 母体的免疫系统产生抗体,抗体通过胎盘进 入胎儿血液循环系统,结合胎儿红细胞,使胎 儿红细胞被破坏,导致胎儿和新生儿溶血。
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Rh+ 外祖母
外祖母学说
第二次致敏
IgG
Rh孕妇
第一次致敏
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Rh溶血病发生在第1胎
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➢ Rh 血型不合溶血病的临床表现往往起病早、 病情重、病程长,发生胎儿贫血、水肿、心 衰等,新生儿晚期贫血、溶血性黄疸和核黄 疸等,严重者甚至发生死胎或新生儿死亡。 其特点具体表现为以下几方面:由于母体产 生大量抗胎儿红细胞的IgG抗体,进入胎儿体 内,破坏大量胎儿红细胞,使胎儿贫血,严重者 胎儿血红蛋白少于80g/ L 。严重贫血使心 脏负荷增加,易发生心衰;使肝脏缺氧损伤,出 现低蛋白血症,结合贫血、心衰等因素,导致 胎儿水肿,表现为胎儿全身水肿、胸水、腹 水等。
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➢ 在新生儿时期,由于溶血产生的大量胆红素 不能及时从肝脏排除,新生儿黄疸加重;与 ABO血型不合比较,Rh 血型不合性溶血出现 黄疸时间早,程度深,由于胆红素以未结合胆 红素为主,可发生核黄疸。
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➢ 另外,新生儿期贫血可能继续加重,称为“晚 期贫血”,其原因可能是: ①由于抗体在新生 儿体内时间较长(甚至超过6 个月) ;②虽然
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母儿血型不合
➢ Rh 血型抗原的抗原性决定了溶血病的严重 程度,以D抗原的抗原性最强,其次为E 抗原, 再次为C、c 和e 抗原;d抗原的抗原性最弱, 目前尚无抗d 抗体发现。另外,尚有二种抗 原同时作用,产生二种抗体,共同导致围生儿 溶血的情况。
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母儿血型不合
新生儿换血治疗可以减少新生儿体内的抗 原含量,但不能完全消除; ③换血后新生儿体 内的红细胞携氧能力发生改变,氧离曲线右 移,使红细胞在组织中易释放,但不刺激骨髓 分泌促红细胞生成素,抑制红细胞增殖,加重 贫血。新生儿晚期贫血易发生在产后2~6 周
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RH--
未被致敏的孕妇
IgM
需2到6个月 以后才产生抗体
所以:
1.RH-血的母亲,一定是纯合子(dd)
2.RH+血的父亲,可能为纯合子(DD),也可能为杂 合子(Dd)。
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RH+ 纯合子 D. D
RH+
D.d 杂合子
50%
RH+ 杂合子 D. d
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胎儿Rh基因分型
50%
RHd.d 纯合子
RHd.d 纯合子
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ABO 血型不合