垂体瘤术后生长激素激发试验安全性观察与护理

垂体瘤术后生长激素激发试验安全性观察与护理

北京三博脑科医院——闫长祥教授

垂体瘤病友群：249160280 垂体瘤女性专群：250241956

成人生长激素缺乏症(adultgrowthhormonedeficiency，AGHD)的病因复杂，鞍区肿瘤以及手术是造成AGHD的主要原因之一。AGHD可能引起患者身体组分改变,发生脂质代谢紊乱，有形成动脉血栓的倾向，骨密度下降，肌肉力量减低，影响患者的工作及活动，引起生活质量下降[1]。由于生长激素（growthhormone，GH）的分泌具有节律性、脉冲分泌的特点[2]，单次采血对于生长激素缺乏症的诊断意义较小[3]，多次采血测定每日的GH谱虽然较为理想，但由于取血次数太多，临床多不采用，因此多采用生长激素激发试验来进行诊断。目前常用的生激素激发试验主要有胰岛素耐量试验（insulintolerancetest,ITT）、左旋多巴GH 兴奋试验等，ITT因具有更高的灵敏度和特异度而被视为金标准，其常见不良反应为低血糖[4]。但由于鞍区肿瘤术后患者升糖激素（如皮质醇、生长激素等）储备能力差，一旦发生低血糖，可诱发垂体危象甚至危及生命，需要紧急处理低血糖及垂体危象[5]。本研究前瞻性地观察了15例成人垂体肿瘤术后患者用ITT探测生长激素储备功能，探讨ITT生长激素激发试验中的安全性与临床护理要点。

对象与方法

1.11.研究对象所有研究对象均为首都医科大学附属北京天坛医院内分泌科2009年11—12月的住院患者，男性4例，女性11例，年龄22～56岁，病程2个月至8年。完成研究的受试者共15例，其中垂体无功能大/巨大腺瘤11例、催乳素大/巨大腺瘤患者4例，均为我院神经外科经蝶或开颅术后患者。

1.22入组标准（1）年龄20～60岁；（2）垂体泌乳素瘤和无功能性腺瘤术后；（3）手术后时间≥6个月；（4）除GH外，其他垂体前叶功能减低可用相应生理剂量激素替代治疗，包括术后仍服用溴隐亭的患者；（5）患者知情同意并签署知情同意书。

1.32排除标准（1）有恶性肿瘤病史的患者。（2）合并糖尿病患者。（3）有颅内高压的患者。（4）有严重肝肾功能障碍的患者，丙氨酸氨基转移酶＞正常上限2倍，肌酐＞正常上限2倍。（5）有心脏病史的患者，包括缺血性心脏病、致死性心律失常、心功能不全等。（6）有癫疒间发作史的患者。（7）妊娠期患者、哺乳期患者。（8）严重高血压患者，高血压Ⅲ级，血压＞180/110mmHg（1mmHg=0.133kPa）。（9）正在进行抗抑郁治疗、免疫抑制治疗、化疗、放疗（治疗垂体疾病除外）患者。（10）有其他影响治疗效果及疗效观察的疾病。（11）精神病患者。

1.42研究方法试验前禁食10h，停用当日口服药和替代治疗靶腺激素（如糖皮质激素、甲状腺激素等）。试验时留置静脉套管针备用。患者平卧，静脉缓慢推注短效人胰岛素0.1～0.15U/kg（生理盐水10mL稀释后），5min推完。于静脉推注短效人胰岛素前30min，推注前即刻，推注后第30、第45、第60、第90、第120分钟各采血3.5mL做生长激素及静脉血糖测定，同时测量相应时间点的末梢血糖以及各时点的心率和血压，并观察和记录患者的低血糖症状。末梢血糖的监测采用强生稳步型血糖仪。

1.52判断标准安全性观察指标及评价标准：此实验最主要会出现低血糖等不良反应，严重时可出现重度低血糖，严重危害患者健康，本试验以观察患者出现低血糖的不同表现及严重程度[6]作为安全性的评价指标。受试者经ITT后,意识及血糖恢复正常，预后均良好[7]。

低血糖的严重程度标准与诊断要点：以血浆葡萄糖浓度低于2.8mmol/L作为低血糖的诊断标准[8]。（1）轻度低血糖的诊断标准与症状：轻度低血糖是指通常患者可自行采取相应措施以缓解低血糖症状，可有乏力、头晕、心率增快、潮热、出汗等表现[9]。（2）重度低血糖的诊断标准与症状：重度低血糖是指需要通过他人帮助采取相应保护措施以缓解低血糖症状，可有认知功能障碍、嗜睡、意识丧失、癫疒间等表现[9]。

1.62统计学处理数据分析采用SPSS11.0统计软件进行分析，计量资料符合正态分布的用均数±标准差表示，采用单组重复测量方差分析，不符合正态分布的用中位数（四分位数间距）表示，采用Kruskal-Wallis秩和检验。

结果

2.12一般情况本组15例受试者，其中12例患者出现典型低血糖表现，其余3例患者未有明显低血糖症状主诉。经不同方法处理后，均未发生难以纠正的低血糖、精神错乱、昏迷以及垂体危象等严重表现。

2.22ITT过程中患者血糖、心率、生长激素水平的变化情况ITT过程中各时间点心率比较差异无统计学意义（F=1.636，P>0.05）；各时间点血糖比较，差异有统计学意义（F=2

3.755，P<0.01），胰岛素注射前30min和胰岛素注射前即刻相比，血糖水平无明显变化（P>0.05）。胰岛素注射后第30分钟，血糖出现最低谷值,均数为1.45mmol/L，胰岛素注射后第45分钟，血糖出现次低谷值，均数为3.39mmol/L。胰岛素注射后第30分钟与其他各时间点相比，P<0.01，胰岛素注射后第45分钟时间点与其他各时间点相比，P<0.01。各时间点生长激素峰值均<1ng/mL，差异有统计学意义（字2=101.038，P>0.05）。