侵袭性真菌感染的诊断与治疗培训课件
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《侵袭性真菌病诊疗》课件
病例二：中枢神经系统侵袭性真菌病
总结词
患者因中枢神经系统感染侵袭性真菌病，出现头痛、呕吐等症状，经及时诊断和治疗，病情得到控制 。
详细描述
患者女性，35岁，因头痛、呕吐就诊。颅脑CT检查显示颅内占位性病变，脑脊液检查发现新型隐球菌 。给予患者两性霉素B联合氟胞嘧啶抗真菌治疗后，病情逐渐好转。
病例三：血液系统侵袭性真菌病
诊疗现状
当前侵袭性真菌病的诊疗手段有 限，诊断准确率不高，治疗难度 大。
挑战
如何提高诊断准确率，缩短诊断 时间，提高治疗效果是当前面临 的主要挑战。
新型诊疗技术与方法
新型检测技术
利用分子生物学、免疫学等技术，开发新型检测试剂盒，提高检测的敏感性和 特异性。
新型治疗方法
研究新的抗真菌药物和免疫治疗方法，提高治疗效果，降低复发率。
深入研究侵袭性真菌 病的发病机制，探索 新的治疗靶点。
促进科研成果的临床 应用转化，提高真菌 病的诊疗水平。
加强药理学研究，开 发更高效、低毒的抗 真菌药物。
国际合作与交流
加强国际间的学术交流与合作 ，共同攻克真菌病诊疗难题。
引进国际先进的诊疗技术和经 验，提高我国真菌病诊疗的整 体水平。
共同开展临床试验和药物研发 ，推动全球真菌病诊疗的进步 。
中逗留。
医疗环境卫生
加强医院、诊所等医疗 环境的清洁和消毒工作
，减少医源性感染。
疫苗接种
针对某些侵袭性真菌病 ，如曲霉菌病，已有疫 苗可供接种，建议高危
人群接种。
控制策略与措施
01
02
03
04
早期诊断
提高对侵袭性真菌病的认识， 通过临床表现和实验室检查早
期诊断。
规范治疗
侵袭性真菌病治疗要点培训课件
侵袭性真菌病治疗
要点
24
病原治疗
侵袭性真菌病治疗
要点
25
临床应用中尚需依据患者的感染部位、 严重程度、基础情况以及抗真菌药物在 人体内分布特点及其毒性大小等，综合 考虑个体化治疗方案，见表 4-33。
侵袭性真菌病治疗
要点
26
侵袭性真菌病治疗
要点
27
谢谢！
侵袭性真菌病治疗
要点
28
侵袭性真菌病治疗
要点
7
5.辅助治疗：在应用抗真菌药物的 同时，应积极治疗可能存在的基础疾 病，增强机体免疫功能。
侵袭性真菌病治疗
要点
8
6.手术：有指征时需进行外科手术治疗。
侵袭性真菌病治疗
要点
9
常见侵袭性真菌病的治疗原则
一、曲霉病
治疗原则： 1.诊断侵袭性曲霉病后必须进行快速且强有力的针对性治疗。 2.宜选药物：伏立康唑，两性霉素B及其含脂制剂；可选药物：
侵袭性真菌病治疗
要点
2
治疗原则
1.治疗策略：
①对尚未发生侵袭性真菌感染的高危患者可考虑进行预防性治疗 ②对可能已发生侵袭性真菌感染的患者进行诊断性试验治疗； ③对很可能已发生侵袭性真菌感染的患者进行经验治疗； ④对确诊患者进行目标治疗。
侵袭性真菌病治疗
要点
3
2.治疗药物选择：根据感染部位、 致病真菌种类及患者病理生理状态 选择用药。在病原真菌未明确前， 可参考常见的病原真菌给予经验治 疗；明确病原真菌后，可根据经验 治疗的疗效和药敏试验结果调整给 药。
侵袭性真菌病治疗
要点
15
2.念珠菌血症应在明确诊断后尽早进行抗 真菌治疗。念珠菌病开始治疗的时机取 决于对危险因素的临床评价、侵袭性念 珠菌病的血清标志物检测和非无菌部位 真菌培养结果的综合分析。
侵袭性真菌感染的诊疗和治疗培训课件
胸部CT可有特征性表现
侵袭性真菌感染的诊疗和治疗
26
IPA的影像学特征－演变过程
晕环征
D 0-5
实变
D 5-10 侵袭性真菌感染的诊疗和治疗
新月形空泡征
D 10 -20 27
Caillot et al. J Clin Oncol 2001; 19:253-9
曲霉菌感染影像学表现－曲霉菌球
空洞内肿块，通常位于肺上叶。肿块易于辨认 因为肿块与洞壁间可见新月形气腔。 在病人变换体位时，常可见霉菌球改变位置。 不规则外形或海绵状霉菌球较少见。
1. 外周血中性粒细 胞减少，中性粒细 胞计数 <0.5×109/L，且 持续>10d
2. T > 38℃ 或 <36℃，并伴有以下 情况之一：
① 之前60d内出现过持续的中性粒细 胞减少（>10d）
② 之前30d内曾接受或正在接受免疫 抑制剂治疗
③ 有侵袭性真菌感染病史 ④ 患有艾滋病
宿主 因素
⑤ 存在移植物抗宿主病的症状和 体征
6
Fungias causes of sepsis, 1979-2000
Data from US hospital discharge statistics N=750,000,000
25000 20000 15000 10000 5000
**
***** *
*
**
**** ***** *
1980 1985 1990 1995 2000
23
肺隐球菌病影像学表现
高分辨率 CT示支气 管周围与胸 膜下实变影 伴有双侧胸 膜增厚。
侵袭性真菌感染的诊疗和治疗
24
曲霉菌
Blankophor
侵袭性真菌感染诊疗和治疗培训课件
急性侵袭性肺曲霉病影像学表现晕轮征halosign空气新月征aircrescentsign提示侵袭性肺曲霉病的影像学征象呈局灶而非弥漫性渗出早期出现胸膜下密度增高的结节实变影和或楔形实变影节段性或肺叶实变团块状阴影病灶周围可有晕轮征数天后肺实变区液化坏死出现空腔阴影或新月形空气征曲霉引起侵袭性支气管感染影像学主要表现为沿支气管分布的结节阴影树芽征和细支气管壁增厚等可单独出现但常与肺部病变并存本文档所提供的信息仅供参考之用不能作为科学依据请勿模仿
拟诊IFD
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诊断标准
确诊(proven IFD)
绝大多数情况需在病变组织检出真菌成分
临床诊断(probable IFD)
至少符合一项宿主因素，一项微生物学标准，且可能 感染部位符合一项临床标准
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系统性曲霉菌感染的病理特点
以菌丝侵入血管 为特征形成：
血栓 坏死 出血性梗死
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分层诊断
确诊IFD
临床诊断 IFD
院内真菌感染比例及流行趋势
225000
150000
脓
毒 血
75000
症 25000
15000
10000 5000 0
革兰阴性菌 革兰阳性菌
真菌
1979 1981 1983 1985 1987 1989 1991 1993 1995 1997 1999 2001 年
Martin GS et al. N Engl J Med 2003;348:1546-54.
拟诊IFD
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诊断标准
确诊(proven IFD)
绝大多数情况需在病变组织检出真菌成分
临床诊断(probable IFD)
至少符合一项宿主因素，一项微生物学标准，且可能 感染部位符合一项临床标准
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系统性曲霉菌感染的病理特点
以菌丝侵入血管 为特征形成：
血栓 坏死 出血性梗死
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分层诊断
确诊IFD
临床诊断 IFD
院内真菌感染比例及流行趋势
225000
150000
脓
毒 血
75000
症 25000
15000
10000 5000 0
革兰阴性菌 革兰阳性菌
真菌
1979 1981 1983 1985 1987 1989 1991 1993 1995 1997 1999 2001 年
Martin GS et al. N Engl J Med 2003;348:1546-54.
《侵袭性真菌感染》课件
念珠菌属
01
02
Hale Waihona Puke 03白色念珠菌是最常见的念珠菌病原体 ，可引起皮肤、口腔、肠 道和阴道感染。
光滑念珠菌
通常对免疫系统健全的人 不致病，但对免疫受损者 可以引起严重的感染。
克柔念珠菌
对氟康唑等常用抗真菌药 物耐药，治疗困难。
曲霉菌属
烟曲霉菌
最常见，广泛存在于土壤、空气、植物和腐烂物质中。
黄曲霉菌
可引起侵袭性肺曲霉菌病，常见于免疫受损患者。
土曲霉菌和构巢曲霉菌
较少见，但也可引起严重的感染。
隐球菌属
01
新型隐球菌：最常见的病原体， 可引起肺和脑的感染。
02
格特隐球菌和罗伦隐球菌：较少 见，但也可引起感染。
毛霉菌属
• 毛霉菌病：主要由根霉菌和毛霉菌引起，可导致严重的侵 袭性感染，特别是当免疫系统受损时。
03
侵袭性真菌感染的治疗
抗真菌药物的分类与选择
预防措施与健康教育
• 保持个人卫生：勤洗手、洗脸、洗澡，保持皮肤 清洁干燥，避免真菌滋生。
预防措施与健康教育
01
健康教育
02
03
04
提高公众对侵袭性真菌感染的 认识，了解其危害和预防方法
。
增强医护人员对侵袭性真菌感 染的防控意识，提高诊疗水平
。
定期开展健康讲座和宣传活动 ，普及侵袭性真菌感染的预防
给药方案
根据病情和药物特点，制 定个性化的给药方案，包 括剂量、用药间隔时间和 疗程等。
监测与调整
治疗过程中需定期监测疗 效和药物不良反应，根据 监测结果及时调整给药方 案。
免疫治疗与支持治疗
免疫治疗
通过调节免疫系统功能，增强机体抗真菌能力。常用的免疫治疗包括免疫调节 剂、细胞因子疗法等。
重症患者侵袭性真菌感染诊断和治疗优秀课件
40%～60%) 近年来非白念珠菌感染的比例在逐渐增加 侵袭性曲霉感染的发生率也在逐渐上升,占所有IFI的
5.9%～12% 另外赛多孢霉属、镰孢霉属、接合菌中的根霉属和毛霉属
的感染率也有所增加
* ARTEMIS DISK Surveillance program
主持: University of Iowa College of Medicine,USA 39国家127中心:Asia (23 sites), Latin America (16 sites),
我院06、07年临床病原菌分布比例(%)
60
49.46
50
38.55
40
28.86
30
23.12
20
38.33 21.68
10
0
GM-
GM+
FUN
06年(N=3805) 07年(N=4939)
2006年全院前十位病原菌比例
13%
31%
12%
4% 4% 4% 4%
6%
8% 6% 8%
白色念珠菌 大肠埃希氏菌 肺炎克雷伯菌 铜绿假单胞 金黄色葡萄球菌 溶血葡萄球菌 嗜麦芽窄食寡养单胞菌 胞曼不动杆菌 粪肠球菌 表皮葡萄球菌 其它
一、重症患者IFI的流行病学
（三） ICU患者IFI的病死率
病死率很高，仅次于血液系统肿瘤患者 侵袭性念珠菌感染的病死率达30%～60%，而念珠菌血
症的粗病死率甚至高达40%～75% 其中光滑念珠菌和热带念珠菌感染的病死率明显高于白念
等其它念珠菌 尽管ICU患者侵袭性曲霉感染发生率低，但其病死率高，
fluconazole :1997 .7.~ 2003.12. Candida spp(念珠菌)共 134,715株,非念珠菌真菌6,052株
5.9%～12% 另外赛多孢霉属、镰孢霉属、接合菌中的根霉属和毛霉属
的感染率也有所增加
* ARTEMIS DISK Surveillance program
主持: University of Iowa College of Medicine,USA 39国家127中心:Asia (23 sites), Latin America (16 sites),
我院06、07年临床病原菌分布比例(%)
60
49.46
50
38.55
40
28.86
30
23.12
20
38.33 21.68
10
0
GM-
GM+
FUN
06年(N=3805) 07年(N=4939)
2006年全院前十位病原菌比例
13%
31%
12%
4% 4% 4% 4%
6%
8% 6% 8%
白色念珠菌 大肠埃希氏菌 肺炎克雷伯菌 铜绿假单胞 金黄色葡萄球菌 溶血葡萄球菌 嗜麦芽窄食寡养单胞菌 胞曼不动杆菌 粪肠球菌 表皮葡萄球菌 其它
一、重症患者IFI的流行病学
（三） ICU患者IFI的病死率
病死率很高，仅次于血液系统肿瘤患者 侵袭性念珠菌感染的病死率达30%～60%，而念珠菌血
症的粗病死率甚至高达40%～75% 其中光滑念珠菌和热带念珠菌感染的病死率明显高于白念
等其它念珠菌 尽管ICU患者侵袭性曲霉感染发生率低，但其病死率高，
fluconazole :1997 .7.~ 2003.12. Candida spp(念珠菌)共 134,715株,非念珠菌真菌6,052株
ICU侵袭性真菌感染治疗指南课件
ICU患者IFI的高危因素包括：
①ICU患者病情危重且复杂； ②侵入性监测和治疗手段的广泛应用； ③应用广谱抗菌药物； ④合并糖尿病、COPD、肿瘤等基础疾病； ⑤皮质激素和免疫抑制剂在临床上的广泛应用；
ICU侵袭性真菌感染治疗指南
ICU侵袭性真菌感染高危因素
ICU患者IFI的高危因素包括：
⑥器官移植广泛开展； ⑦肿瘤化疗/放疗、HIV感染等导致患者免疫功 能低下； ⑧ICU诊治手段不断提高，使重症患者生存时间 和ICU住院时间延长。
ICU侵袭性真菌感染治疗指南
临床特征
② 腹腔： 具有弥漫性/局灶性腹膜炎的症状或体征（如：腹痛、
腹胀、腹泻、肌紧张、肠功能异常等），可有或 无全身感染表现；腹腔引流管、腹膜透析管或腹 腔穿刺液标本生化或常规检查异常。 ③ 泌尿系统： 具有尿路刺激症状；下腹触痛或肾区叩击痛等体征， 可有或无全身感染表现；尿液生化检查及尿沉渣 细胞数异常(男性WBC>5个/HP,女性>10个 /HP）；对于留置尿管超过7天的患者，有上述 症状或体征且尿液中有絮状团块样物漂浮或沉于 尿袋时也考虑。
ICU侵袭性真菌感染治疗指南
微生物学检查
• 血液、胸腹水等无菌体液隐球菌抗原阳性； • 血液、胸腹水等无菌体液直接镜检或细胞学检
查发现除隐球菌外的其它真菌（镜检发现隐球 菌可确诊）； • 未留置尿管情况下，连续2份尿样培养呈酵母菌 阳性或尿检见念珠菌管型； • 直接导尿术获得的尿样培养呈酵母菌阳性（念 珠菌尿>105CFU/ml）； • 更换尿管前后两次获得的两份尿样培养呈酵母 菌阳性（念珠菌尿>105CFU/ml）；
念珠菌是最常见的一类条件致病菌，常见的致病性 念珠菌（假丝酵母菌）有： 白念珠菌、热带念珠菌、近平滑念珠菌、光滑念珠
①ICU患者病情危重且复杂； ②侵入性监测和治疗手段的广泛应用； ③应用广谱抗菌药物； ④合并糖尿病、COPD、肿瘤等基础疾病； ⑤皮质激素和免疫抑制剂在临床上的广泛应用；
ICU侵袭性真菌感染治疗指南
ICU侵袭性真菌感染高危因素
ICU患者IFI的高危因素包括：
⑥器官移植广泛开展； ⑦肿瘤化疗/放疗、HIV感染等导致患者免疫功 能低下； ⑧ICU诊治手段不断提高，使重症患者生存时间 和ICU住院时间延长。
ICU侵袭性真菌感染治疗指南
临床特征
② 腹腔： 具有弥漫性/局灶性腹膜炎的症状或体征（如：腹痛、
腹胀、腹泻、肌紧张、肠功能异常等），可有或 无全身感染表现；腹腔引流管、腹膜透析管或腹 腔穿刺液标本生化或常规检查异常。 ③ 泌尿系统： 具有尿路刺激症状；下腹触痛或肾区叩击痛等体征， 可有或无全身感染表现；尿液生化检查及尿沉渣 细胞数异常(男性WBC>5个/HP,女性>10个 /HP）；对于留置尿管超过7天的患者，有上述 症状或体征且尿液中有絮状团块样物漂浮或沉于 尿袋时也考虑。
ICU侵袭性真菌感染治疗指南
微生物学检查
• 血液、胸腹水等无菌体液隐球菌抗原阳性； • 血液、胸腹水等无菌体液直接镜检或细胞学检
查发现除隐球菌外的其它真菌（镜检发现隐球 菌可确诊）； • 未留置尿管情况下，连续2份尿样培养呈酵母菌 阳性或尿检见念珠菌管型； • 直接导尿术获得的尿样培养呈酵母菌阳性（念 珠菌尿>105CFU/ml）； • 更换尿管前后两次获得的两份尿样培养呈酵母 菌阳性（念珠菌尿>105CFU/ml）；
念珠菌是最常见的一类条件致病菌，常见的致病性 念珠菌（假丝酵母菌）有： 白念珠菌、热带念珠菌、近平滑念珠菌、光滑念珠
侵袭性真菌感染实验室诊断与临床应用-PPT
8
大家有疑问的，可以询问和交流
可以互相讨论下，但要小声点 9
侵袭性真菌感染现状-确诊困 难
ICU患者侵袭性曲霉感染尸检检出率高达59%，远 高于临床所见。
Meersseman W et al. Am J Respir Crit Care Med .2004;170:621–625
10
百分比
侵袭性真菌感染现状-需及时治疗
微生态学杂志, 2016, 28(10):1152-1156.
G试验与GM试验试验联合检测 有助于真菌属的鉴别
31
结果判读
➢ 阳性：GM≥0.95μg/L ➢ 阴性：GM<0.75μg/L ➢ 灰区：0.75≤GM<0.95μg/L，建议连续多
次检测并应结合临床资料综合评价
32
GM试验干扰因素
念珠菌甘露聚糖 （Mannan, Mn试验）
曲霉菌 IgM/IgG抗体 （ELISA，胶体金）
念珠菌 IgM/IgG抗体 （ELISA，胶体金）
真菌筛查 曲霉菌 隐球菌 念珠菌 曲霉菌 念珠菌
14
隐球菌感染
隐球菌为圆形菌体，外周有荚膜， 内有反光孢子，但无菌丝。
隐球菌属已知有37个不同的种， 但具致病性的多为新型隐球菌， 其特点是菌体由一层很厚的多糖 荚膜所包被。
确诊需侵入性手段获得组织标本 但侵入性操作常常难以实施
真菌检测项目开展相对不足或滞后
12
真菌传统检测方法及局限性
13
基于血清学的非培养检测技术
抗原 检测
血清学检测
抗体 检测
（1-3）-β-D葡聚糖 （Glucan, G试验）
曲霉半乳甘露聚糖 (Galactomannan ,GM试验)
隐球菌荚膜多糖 （ GXM试验，ELISA，胶体金）
大家有疑问的，可以询问和交流
可以互相讨论下，但要小声点 9
侵袭性真菌感染现状-确诊困 难
ICU患者侵袭性曲霉感染尸检检出率高达59%，远 高于临床所见。
Meersseman W et al. Am J Respir Crit Care Med .2004;170:621–625
10
百分比
侵袭性真菌感染现状-需及时治疗
微生态学杂志, 2016, 28(10):1152-1156.
G试验与GM试验试验联合检测 有助于真菌属的鉴别
31
结果判读
➢ 阳性：GM≥0.95μg/L ➢ 阴性：GM<0.75μg/L ➢ 灰区：0.75≤GM<0.95μg/L，建议连续多
次检测并应结合临床资料综合评价
32
GM试验干扰因素
念珠菌甘露聚糖 （Mannan, Mn试验）
曲霉菌 IgM/IgG抗体 （ELISA，胶体金）
念珠菌 IgM/IgG抗体 （ELISA，胶体金）
真菌筛查 曲霉菌 隐球菌 念珠菌 曲霉菌 念珠菌
14
隐球菌感染
隐球菌为圆形菌体，外周有荚膜， 内有反光孢子，但无菌丝。
隐球菌属已知有37个不同的种， 但具致病性的多为新型隐球菌， 其特点是菌体由一层很厚的多糖 荚膜所包被。
确诊需侵入性手段获得组织标本 但侵入性操作常常难以实施
真菌检测项目开展相对不足或滞后
12
真菌传统检测方法及局限性
13
基于血清学的非培养检测技术
抗原 检测
血清学检测
抗体 检测
（1-3）-β-D葡聚糖 （Glucan, G试验）
曲霉半乳甘露聚糖 (Galactomannan ,GM试验)
隐球菌荚膜多糖 （ GXM试验，ELISA，胶体金）
侵袭性真菌感染诊断与治疗课件
手术治疗
对于某些侵袭性真菌感染，如 肺部真菌感染、中枢神经系统 真菌感染等，手术治疗也是一 种重要的治疗手段。
手术治疗的目的在于清除病灶、 减轻患者症状、缩短病程以及 降低并发症的发生率。
手术治疗需在合适的时机进行， 同时需结合药物治疗和其他支 持治疗措施，以提高治疗效果。
支持治疗与护理
支持治疗与护理在侵袭性真菌感 染的治疗中同样重要，包括维持 水电解质平衡、控制体温、改善
质和免疫力。
充足休息
保证充足的睡眠时间， 有助于身体恢复和免疫
力提升。
避免过度劳累
合理安排工作和休息时 间，避免长期过度劳累
导致免疫力下降。
控制基础疾病
积极治疗慢性疾病
如糖尿病、慢性阻塞性肺疾病等，控制病情发展，降低感染风险。
预防和控制并发症
对于已经存在的并发症，如肺炎、心脏疾病等，应积极预防和控制， 降低感染风险。
提高患者自我管理能力
教育患者自我监测病情，定期进行检查和评估，及时发现并处理问 题。
切断传播途径
加强个人卫生
勤洗手、洗脸、洗澡等，保持个 人卫生习惯，避免接触感染源。
避免接触污染环境
尽量避免接触可能存在真菌的环境， 如潮湿、霉变等地方。
做好家庭卫生
保持家庭环境清洁卫生，定期进行 消毒和清洁工作。
06
THANKS
感谢观看
对于疑似侵袭性真菌感染的患者，还 可以进行脑脊液、胸腹水等体液样本 的培养，以明确诊断。
呼吸道分泌物培养
采集患者的痰液、支气管灌洗液等呼 吸道分泌物样本进行培养，检测呼吸 道中的真菌成分。
组织病理学诊断
组织活检
通过手术或穿刺获取患者的组织样本，进行病理学检查，观 察组织中是否存在真菌成分，是确诊侵袭性真菌感染的金标 准。
侵袭性真菌病诊断及治疗深入研究培训ppt
TransNet 项目2001-2006年间1181位移植患者IFI调查结果
造血干细胞移植
实体器官移植
（n=829）
（n=292）
曲霉菌感染44%
念珠菌感染53%
念珠菌感染29%
曲霉菌感染19%
其它霉菌感染11% 接合菌感染6%
隐球菌感染8% 其它霉菌感染6%
地方性真菌感染5%
接合菌感染2%
Pappas P., et al. ICAAC 2007 第十一页，共五十三页。
第十二页，共五十三页。
内 容 (Nei)
• 真菌分类
• 概述
• 诊断要点
• 治(Zhi)疗原则
第十三页，共五十三页。
现(Xian)代诊断观念倡导分级诊断
第十四页，共五十三页。
念珠菌血(Xue)症的高危因素
Tortorano AM, Biraghi E, Astolfi A, et al. European Confederation of Medical Mycology (ECMM) prospective survey of candidaemia: report from one Italian region. J Hosp Infect. 2002;51(4):297-304 第十五页，共五十三页。
第三十五页，共五十三页。
Clinical Infectious Diseases 2008; 46:327–60
2.
Chamilos G, Luna M, Lewis RE, et al. Invasive fungal infections in patients with hematologic malignancies in a tertiary care cancer center:
侵袭性真菌感染诊断治疗医学PPT【79页】
病例四
• 患者苗西平，女性，52岁，主因发热3天入 院 。入院时查体：T 39.2℃ ，咽部充血， 双侧扁桃体Ⅰ°肿大，口腔内可见多处白 斑。双肺呼吸音清，未闻及干湿性罗音。 心率116次/分，律齐，各瓣膜听诊区未闻及 杂音。腹软，无压痛、反跳痛及肌紧张， 肝脾未触及肿大。双下肢无水肿。
• 入院后查血常规示：WBC：1.60×109/L，尿常规 示：红细胞：94.40/ul，蛋白质：+1，便常规未 见明显异常，血沉示：96mm/h，肝功能示：ALT： 203U/L，AST：94U/L，TBil：36.6umol/l，DBil： 17.4umol/l，IBil：19.2umol/l，Glu：6.68mmol/l。 肺CT示：1.左肺上叶及右肺中叶纤维索条；2.两 侧胸膜肥厚。口腔分泌物涂片示：可见大量真菌
染治疗无效
• 高分辨CT的影像学特征（对肺曲菌诊断意 义较大）
晕轮征
空气新月征
浸润及空洞
空洞病变
团块及空洞
贴胸壁块状影
贴胸壁块状影、空洞
肺感染 CNS感染
鼻窦感染
鼻窦感染
1例VSAA患者
左上颌窦鼻内开窗、左筛窦开放、左中甲部分切除术 手术病理回报：见大量霉菌及坏死组织 培养：曲霉菌属
• 患者王xx，女，20岁，学生，住院号 D016465 , 主因确诊急性淋巴细胞白 血病20天，高热2周于2011-9-7入院。
• 2011-8-17于“中国医学科学院天津血 液病医院”确诊“ALL伴髓系表达”， 予VTCP方案化疗第七天（8月24日）出 现高热，先后予舒普深、去甲万古霉素 等药物静点无效。
• 血液科侵袭性真菌经验性治疗首选 伏立康唑或两性霉素B
病例一
患者亢XX，男，34岁，诊断AML-M1
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耐药真菌株增多（尤对AmB，制霉菌素） 近30年系统性真菌感染的发病率约增加3-5倍。已成为
院内感染及危重病人死亡的重要原因。
侵袭性真菌感染的诊断与治疗
5
我国真菌感染发病情况变化趋势
发生例数
80
70
60
50
40
30
20
18
10
0
1981～1986年
28
1986～1991年
28
1991～1996年
少数为原发性肺脏感染。
侵袭性真菌感染的பைடு நூலகம்断与治疗
20
肺隐球菌病影像学表现
包括单个或多个结节或肿块影，大小约2～10cm，常伴 有界限模糊的实变影和弥漫性网状阴影。
约10％的结节内可见空洞。
有时可见弥漫性病变，包括粟粒样阴影，免疫功能低下 的病人可见肿大淋巴结和空洞阴影。
侵袭性真菌感染的诊断与治疗
- 如念珠菌（假丝酵母）属、隐球菌属、孢子菌属、酵母属。
双相型真菌（dimorphic fungus）——同一真菌在不同环境条件 下，生长成酵母状或菌丝体状两种形态，这种形态可随条件改变 而相互变更。大多数为病原性真菌
- 如组织胞浆菌、球孢子菌、副球孢子菌、皮炎芽生菌等
类真菌：肺孢子菌、努卡氏菌、放线菌等。
侵袭性真菌感染的诊断与 治疗
真菌感染的流行病学概况
念珠菌仍然是院内感染的主要病原菌。 许多感染是由多种念珠菌感染引起，而不仅只是白色念
珠菌。 念珠菌血症以白色念珠菌为主，但有下降趋势，其他非
白念如：近平滑念珠菌，光滑念珠菌和热带念珠菌，克 柔念珠菌占总病例约 50%。 非白色念珠菌（如光滑念珠菌，葡萄牙念珠菌，近平滑 念珠菌）对常用抗真菌药耐药（如氟康唑等）。
14
念珠菌感染的特征
皮肤病变
播散
深部侵袭
粘膜
脉络膜视网膜炎
侵袭性真菌感染的诊断与治疗
15
肺部念珠菌感染的影像学表现
X线胸片表现包括侵袭结性真节菌感与染的单诊断侧与治或疗 双侧肺片状实变影
16
肺部念珠菌感染的影像学表现
念珠菌病两肺 磨玻璃样实变
高分辨率CT示：结节、磨砂玻璃样及片状实变影。结节多为3mm到数厘
隐球菌
印度墨汁染色所见脑脊液中的隐球菌
荧光染色所见脑脊液中的隐球菌
侵袭性真菌感染的诊断与治疗
19
新型隐球菌
新型隐球菌，是17种隐球菌中的一种； 1951年Emmons从土壤、鸽粪中分离到；
是一种腐生寄生菌，主要存在于土壤、灰尘、植 物、昆虫、腐烂水果中；
主要侵犯中枢神经、肺、皮肤，对胸膜和肺组织 有一定的亲和力；
23%
13%
40%
9%
白色念珠菌 近平滑念珠菌
15% 光滑念珠菌 其它非白色念珠菌
热带念珠菌
20年前,非白色念珠菌的发病仅为20%
侵袭性真菌感染的诊断与治疗
4
Viscoli C et al. Clin Infect Dis.2006;28:1071-1079.
真菌感染的流行病学概况
新真菌出现：如新月孢子菌属，毛孢子菌属，链格孢 子菌属，Drechslers菌属，Prendallescherie菌属等
75
1996～2001年
病例来源：北京协和医院感染科病房 真菌感染总例数149人，其中134例SFI
侵袭性真菌感染的诊断与治疗
中华医学杂志 2003；83（56）
主要致病性真菌分类
霉菌（mold）——组织内、培养基中均呈菌丝型生长 - 如曲霉属、结合菌、青霉菌属等。
酵母菌（yeasts）——以芽殖为主，多数为单细胞的一类真菌， 在组织和培养基内均为芽生孢子，一般无菌丝
侵袭性真菌感染的诊断与治疗
8
酵母属
侵袭性真菌感染的诊断与治疗
9
霉菌
侵袭性真菌感染的诊断与治疗
10
双相真菌-组织胞浆菌
37℃–酵母相
27℃–菌丝相
侵袭性真菌感染的诊断与治疗
11
常见的致病真菌
侵袭性真菌感染的诊断与治疗
12
念珠菌
C. tropicalis
C. glabrata
C. albicans
侵袭性真菌感染的诊断与治疗
2
念珠菌属（尤其白色念珠菌）仍为主要致病真菌
院内真菌感染病原学分析 NNIS Data, 1980-1990
白色念珠菌
其他念珠菌属
1.3%曲霉菌属
侵袭性真菌感染的诊断与治疗
3
13.1%其他真菌
非白色念珠菌感染发病率显著增加
一项自1999-2003年,对 ICU 182例念珠菌血症患者的回顾性分析结果
C. krusei
侵袭性真菌感染的诊断与治疗
13
侵袭性念珠菌感染的特征
特征不明显
发热：
各种抗菌治疗无效，或再次发热
病原体不明的发热
粒细胞减少患者的发热
发热伴皮疹和肌肉触痛，干咳
肝脾多发小脓肿 脉络膜视网膜炎
鹅口疮
非典型的肺部侵润
原因不明的肝功能障碍，不明原因的精神或神志障碍
侵袭性真菌感染的诊断与治疗
侵袭性真菌感染的诊断与治疗
23
侵入性肺曲霉病（IPA）的特征
病理特征：曲霉菌丝侵入血管，导致血栓、坏死、出血性梗死
临床表现
吸入，肺脏常为原发感染部位 病初25-33％患者无症状 早期症状：干咳、发热、轻度胸痛 咯血、呼吸困难 胸膜摩擦音 副鼻窦受累 病情进展迅速
远处播散：脑、皮肤
侵袭性真菌感染的诊断与治疗
7
真菌按病原菌的致病力分类
致病性真菌：本身具有致病性，包括组织浆胞菌、粗
球孢子菌、副球孢子菌、皮炎芽生菌、足分枝菌（足癣 菌）和孢子丝菌等。
条件致病性真菌：有念珠菌属、隐球菌属、曲霉属、
毛霉属、青霉菌、放线菌属、奴卡菌属等，此类真菌致 病性低，通常不感染正常人，但正常人大量接触后或免 疫功能低下者易感染。
米大小，可光滑也可不规则，由于出血，结节周围可环绕磨砂玻璃样“晕
征” 。这些表现提示坏死性支气管肺炎的存在。 偶尔可见粟粒结节。
侵袭性真菌感染的诊断与治疗
17
隐球菌
纯培养的镜下形态
侵袭性真菌感染的诊断与治疗
18
显示新生隐球菌的酵母被一个很宽的荚膜包围的
显示带荚膜酵母的切片(粘蛋白卡红染色)
脑脊液的印度墨水染色标本
21
肺隐球菌病影像学表现
高分辨率 CT示支气 管周围与胸 膜下实变影 伴有双侧胸 膜增厚。
侵袭性真菌感染的诊断与治疗
22
曲霉菌
Blankophor
(© O. Zimmerman and R. Ruchel, Gottingen, Germany)
(© G. Armstrong, Hope Hospital, Manchester.
胸部CT可有特征性表现
侵袭性真菌感染的诊断与治疗
院内感染及危重病人死亡的重要原因。
侵袭性真菌感染的诊断与治疗
5
我国真菌感染发病情况变化趋势
发生例数
80
70
60
50
40
30
20
18
10
0
1981～1986年
28
1986～1991年
28
1991～1996年
少数为原发性肺脏感染。
侵袭性真菌感染的பைடு நூலகம்断与治疗
20
肺隐球菌病影像学表现
包括单个或多个结节或肿块影，大小约2～10cm，常伴 有界限模糊的实变影和弥漫性网状阴影。
约10％的结节内可见空洞。
有时可见弥漫性病变，包括粟粒样阴影，免疫功能低下 的病人可见肿大淋巴结和空洞阴影。
侵袭性真菌感染的诊断与治疗
- 如念珠菌（假丝酵母）属、隐球菌属、孢子菌属、酵母属。
双相型真菌（dimorphic fungus）——同一真菌在不同环境条件 下，生长成酵母状或菌丝体状两种形态，这种形态可随条件改变 而相互变更。大多数为病原性真菌
- 如组织胞浆菌、球孢子菌、副球孢子菌、皮炎芽生菌等
类真菌：肺孢子菌、努卡氏菌、放线菌等。
侵袭性真菌感染的诊断与 治疗
真菌感染的流行病学概况
念珠菌仍然是院内感染的主要病原菌。 许多感染是由多种念珠菌感染引起，而不仅只是白色念
珠菌。 念珠菌血症以白色念珠菌为主，但有下降趋势，其他非
白念如：近平滑念珠菌，光滑念珠菌和热带念珠菌，克 柔念珠菌占总病例约 50%。 非白色念珠菌（如光滑念珠菌，葡萄牙念珠菌，近平滑 念珠菌）对常用抗真菌药耐药（如氟康唑等）。
14
念珠菌感染的特征
皮肤病变
播散
深部侵袭
粘膜
脉络膜视网膜炎
侵袭性真菌感染的诊断与治疗
15
肺部念珠菌感染的影像学表现
X线胸片表现包括侵袭结性真节菌感与染的单诊断侧与治或疗 双侧肺片状实变影
16
肺部念珠菌感染的影像学表现
念珠菌病两肺 磨玻璃样实变
高分辨率CT示：结节、磨砂玻璃样及片状实变影。结节多为3mm到数厘
隐球菌
印度墨汁染色所见脑脊液中的隐球菌
荧光染色所见脑脊液中的隐球菌
侵袭性真菌感染的诊断与治疗
19
新型隐球菌
新型隐球菌，是17种隐球菌中的一种； 1951年Emmons从土壤、鸽粪中分离到；
是一种腐生寄生菌，主要存在于土壤、灰尘、植 物、昆虫、腐烂水果中；
主要侵犯中枢神经、肺、皮肤，对胸膜和肺组织 有一定的亲和力；
23%
13%
40%
9%
白色念珠菌 近平滑念珠菌
15% 光滑念珠菌 其它非白色念珠菌
热带念珠菌
20年前,非白色念珠菌的发病仅为20%
侵袭性真菌感染的诊断与治疗
4
Viscoli C et al. Clin Infect Dis.2006;28:1071-1079.
真菌感染的流行病学概况
新真菌出现：如新月孢子菌属，毛孢子菌属，链格孢 子菌属，Drechslers菌属，Prendallescherie菌属等
75
1996～2001年
病例来源：北京协和医院感染科病房 真菌感染总例数149人，其中134例SFI
侵袭性真菌感染的诊断与治疗
中华医学杂志 2003；83（56）
主要致病性真菌分类
霉菌（mold）——组织内、培养基中均呈菌丝型生长 - 如曲霉属、结合菌、青霉菌属等。
酵母菌（yeasts）——以芽殖为主，多数为单细胞的一类真菌， 在组织和培养基内均为芽生孢子，一般无菌丝
侵袭性真菌感染的诊断与治疗
8
酵母属
侵袭性真菌感染的诊断与治疗
9
霉菌
侵袭性真菌感染的诊断与治疗
10
双相真菌-组织胞浆菌
37℃–酵母相
27℃–菌丝相
侵袭性真菌感染的诊断与治疗
11
常见的致病真菌
侵袭性真菌感染的诊断与治疗
12
念珠菌
C. tropicalis
C. glabrata
C. albicans
侵袭性真菌感染的诊断与治疗
2
念珠菌属（尤其白色念珠菌）仍为主要致病真菌
院内真菌感染病原学分析 NNIS Data, 1980-1990
白色念珠菌
其他念珠菌属
1.3%曲霉菌属
侵袭性真菌感染的诊断与治疗
3
13.1%其他真菌
非白色念珠菌感染发病率显著增加
一项自1999-2003年,对 ICU 182例念珠菌血症患者的回顾性分析结果
C. krusei
侵袭性真菌感染的诊断与治疗
13
侵袭性念珠菌感染的特征
特征不明显
发热：
各种抗菌治疗无效，或再次发热
病原体不明的发热
粒细胞减少患者的发热
发热伴皮疹和肌肉触痛，干咳
肝脾多发小脓肿 脉络膜视网膜炎
鹅口疮
非典型的肺部侵润
原因不明的肝功能障碍，不明原因的精神或神志障碍
侵袭性真菌感染的诊断与治疗
侵袭性真菌感染的诊断与治疗
23
侵入性肺曲霉病（IPA）的特征
病理特征：曲霉菌丝侵入血管，导致血栓、坏死、出血性梗死
临床表现
吸入，肺脏常为原发感染部位 病初25-33％患者无症状 早期症状：干咳、发热、轻度胸痛 咯血、呼吸困难 胸膜摩擦音 副鼻窦受累 病情进展迅速
远处播散：脑、皮肤
侵袭性真菌感染的诊断与治疗
7
真菌按病原菌的致病力分类
致病性真菌：本身具有致病性，包括组织浆胞菌、粗
球孢子菌、副球孢子菌、皮炎芽生菌、足分枝菌（足癣 菌）和孢子丝菌等。
条件致病性真菌：有念珠菌属、隐球菌属、曲霉属、
毛霉属、青霉菌、放线菌属、奴卡菌属等，此类真菌致 病性低，通常不感染正常人，但正常人大量接触后或免 疫功能低下者易感染。
米大小，可光滑也可不规则，由于出血，结节周围可环绕磨砂玻璃样“晕
征” 。这些表现提示坏死性支气管肺炎的存在。 偶尔可见粟粒结节。
侵袭性真菌感染的诊断与治疗
17
隐球菌
纯培养的镜下形态
侵袭性真菌感染的诊断与治疗
18
显示新生隐球菌的酵母被一个很宽的荚膜包围的
显示带荚膜酵母的切片(粘蛋白卡红染色)
脑脊液的印度墨水染色标本
21
肺隐球菌病影像学表现
高分辨率 CT示支气 管周围与胸 膜下实变影 伴有双侧胸 膜增厚。
侵袭性真菌感染的诊断与治疗
22
曲霉菌
Blankophor
(© O. Zimmerman and R. Ruchel, Gottingen, Germany)
(© G. Armstrong, Hope Hospital, Manchester.
胸部CT可有特征性表现
侵袭性真菌感染的诊断与治疗